左卡尼汀临床药理与应用
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浅谈左卡尼汀在泌尿内科疾病治疗中的临床应用左卡尼汀(L-carnitine,LC),又称为左旋肉毒碱,其为人体可合成的内源性物质,分子量约为161.2,成人体内约有20g左右,主要分布在心肌、骨骼肌中。
由于其改善心肌代谢、心肌能量供应的作用,主要应用于心血管系统疾病的治疗中。
随着人们对LC研究的深入,人们发现其应用范围可扩大至泌尿系统、内分泌系统、男性、消化系统等的疾病治疗过程中。
在泌尿内科疾病的治疗过程中有着十分重要的作用。
本文就近年来左卡尼汀在泌尿内科疾病治疗中的临床应用的研究进展作浅要的综述。
1.LC在泌尿内科的临床应用1.1肾性贫血由于慢性肾脏疾病或其他肾脏疾病导致的肾脏功能异常。
引起促红细胞生成素(EPO)减少,红细胞代谢加快、不稳定性增高。
应用LC可以提高红细胞的膜稳定性,抑制红细胞的周期缩短【1】,此为用于治疗肾性贫血的主要机制。
并且LC的使用可降低常规用药重组人促红细胞生成素(rHuEPO)的用量,提高效益【2】,其机制为降低促红细胞生成素的抵抗作用【3】。
1.2血液透析并发症对于急性肾损伤、慢性肾衰竭,肾脏替代治疗是最直接且有效的方法,主要包括血液透析、腹膜透析和肾移植。
其中以血液透析应用最为广泛和常见,但血液透析也常会伴发一些并发症,临床上予以对应的预防和治疗,其中就包括LC的使用。
1.2.1血液透析性贫血在透析过程中,由于仪器等的原因,可能会发生少量红细胞膜的破裂溶血,并且由于LC分子量为较小,透析过程中从血液中大量流失。
应用LC可以提高红细胞膜的稳定性【1】.补充流失的LC,缓解血液透析引起的贫血加重。
1.2.2血液透析低血压由于血液透析将血液中的毒素等分子清除,渗透压发生改变,会表现出不同程度的低血压,会降低透析治疗的效果。
LC可以改善血压的降低,维持血压的稳定,付文静等【4】,通过对照试验,显示LC有利于心血管的稳定,保持血压的稳定。
1.2.3血液透析营养不良对于血液透析出现的营养不良,张海燕等【5】对使用LC患者的研究发现血白蛋白(P<0.05)和血红蛋白(P<0.01)显著升高,血浆丙二醛(MDA)相对下降(P<0.01),由于其可抑制氧自由基的产生,因此谷胱甘肽、过氧化物酶(GSHPx)、氧化物歧化酶平均值显著上升(P<0.01)。
左卡尼汀的临床作用摘要左旋卡尼汀是一种水溶性氨基酸,其主要功用是运载长链脂肪酸进入线粒体参与反响,同时以腺什三磷酸盐(ATP)的方式提供能量。
维持性血液透析患者由于摄食缺乏,恶心呕吐,消化吸收不良,合成减少及透析中丧失,可呈现左卡尼汀缺乏,其乏可影响线粒体对游离脂肪酸的氧化,致使脂类在胞浆中汇集,不能进入三梭酸循环,惹起能量缺乏,同时由于乙酞辅酶A在线粒体集聚,对细胞产生毒性作用。
MHD患者若左卡尼汀缺乏临床上可呈现骨骼肌病、心肌病、心律失常、血脂异常、肌肉痉挛、营养不良及透析低血压等,使透析耐受性降低,严重地影响了患者生活质量和生存率。
目录摘要 (1)第一章、左卡尼汀的药理作用 (3)第二章、临床实验 (3)2.1心血管疾病 (3)2.1.1心绞痛 (3)2.1.2心肌梗死 (4)2.1.3心力衰竭 (4)致谢 (5)参考文献 (6)第一章、左卡尼汀的药理作用左卡尼汀的主要功用是促进脂类代谢,在低氧、缺血时,脂酞-CoA堆积,线粒体内的长链脂酞卡尼汀也堆积,游离卡尼汀因大量耗费而减低。
缺血低氧招致ATP程度降落,细胞膜和亚细胞膜通透性升高,堆积的脂酞-CoA可致膜构造改变,膜相崩解而招致细胞死亡。
另外,低氧时以糖无氧酵解为主,脂肪酸等堆积招致酸中毒,离子紊乱,细胞自溶死亡。
足够量的游离卡尼汀可使堆积的脂酞-CoA进入线粒体内,减少其对腺嘌吟核昔酸转位酶的抑止,使氧化磷酸化得以顺利停止。
左卡尼汀是肌肉细胞特别是心肌细胞的主要能量来源,脑、’肾等许多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。
卡尼汀还能增加NADH细胞色素C复原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速ATP的产生,参与某些药物的解毒作用。
关于各种组织缺血低氧,左卡尼汀经过增加能量产生而进步组织器官的供能。
左卡尼汀的其他功用有:中等长链脂肪酸的氧化作用;脂肪酸过氧化物酶的氧化作用;对分离的辅酶A和游离辅酶A二者比率的缓冲作用,从酮类物质、丙酮酸、氨基酸(包括支链氨基酸)中产生能量,去除过高辅酶A的毒性,调节血中氨浓度。
左卡尼汀在早产儿中的临床应用研究【摘要】左卡尼汀是一种常用的药物,已在早产儿中进行了广泛的临床应用研究。
本文首先介绍了左卡尼汀在早产儿中的临床应用背景和现状,然后详细讨论了其药理作用、临床试验设计、疗效观察、安全性评价以及副作用及风险提示。
展望了左卡尼汀在早产儿中的临床应用前景,并总结了相关研究成果。
通过本文的阐述,可以更全面地了解左卡尼汀在早产儿中的临床应用情况,为临床医生提供更好的参考和指导。
左卡尼汀在早产儿中的研究仍在不断深入,相信未来会有更多的突破和进展,为早产儿的治疗和护理带来更多的希望和可能。
【关键词】左卡尼汀、早产儿、临床应用、药理作用、临床试验、疗效观察、安全性评价、副作用、风险提示、前景展望、研究总结1. 引言1.1 左卡尼汀在早产儿中的临床应用研究背景左卡尼汀是一种重要的脂肪酸途径代谢的调控物质,在早产儿中的应用研究备受关注。
早产儿是指出生时孕周在37周以下的婴儿,由于其机体未充分成熟,容易发生各类并发症,如呼吸窘迫综合征、新生儿脑病、败血症等。
左卡尼汀在早产儿中的应用主要是因为其在细胞能量代谢、脂肪酸氧化等方面的作用。
早产儿出生后往往面临营养不良、能量代谢紊乱等问题,而左卡尼汀可以促进脂肪酸的进入线粒体进行氧化代谢,从而增加细胞内能量供应,改善机体代谢状态。
左卡尼汀还具有抗氧化、抗炎症等作用,可以保护早产儿免受氧化应激和炎症损伤。
深入研究左卡尼汀在早产儿中的临床应用,对于改善早产儿的生存率和生活质量具有重要意义。
1.2 左卡尼汀在早产儿中的临床应用现状左卡尼汀是一种重要的药物,被广泛用于早产儿的临床治疗中。
目前,左卡尼汀在早产儿中的临床应用已取得了一定的进展和成就。
在临床实践中,左卡尼汀被证实可以有效改善早产儿的生长发育,提高早产儿的存活率和生存质量,减少早产儿的相关并发症发生率。
左卡尼汀在早产儿中的临床应用现状主要包括:1. 已经被多个临床研究证明了其在治疗早产儿缺氧缺血性脑损伤中的显著疗效;2. 在早产儿呼吸窘迫综合征的治疗中,左卡尼汀也展现出良好的效果;3.左卡尼汀还可以减少早产儿出生后的低血糖发生率,保护早产儿的胰岛素分泌功能;4. 在早产儿感染和炎症疾病的治疗中,左卡尼汀也表现出一定的抗炎效果。
左卡尼汀作用左卡尼汀是一种常用的抗心律失常药物,主要用于治疗心脏室性心律失常和心脏复律后的复发心律失常。
它的主要作用是通过抑制心脏细胞内的钠离子通道,阻断心脏细胞的过度兴奋和传导,从而抑制异常的心律失常。
左卡尼汀的药理作用机制主要有以下几个方面。
首先,左卡尼汀能够选择性地阻断心脏细胞膜上的快速钠通道,使其处于不可用状态,从而延长动作电位的持续时间,减少心脏细胞的自律性和传导速度。
其次,左卡尼汀能够抑制动作电位的上升速度,减慢心脏细胞的兴奋传导,使心脏节律恢复正常。
此外,左卡尼汀还可以增加心肌细胞的不应期,避免心脏再次发生异常的兴奋。
在临床应用方面,左卡尼汀主要用于治疗心脏室性心律失常和心脏复律后的复发心律失常。
室性心律失常是一种心脏搏动规则性和节律性发生异常的情况,如果不及时治疗,可能导致心脏功能恶化和猝死。
左卡尼汀通过抑制快速钠通道,减慢心脏的传导速度和兴奋传导,降低室性心脏异位兴奋的发生,从而恢复心脏的正常节律。
复律后复发心律失常是指心脏在复律后的一段时间内,重新发生心律失常的情况。
左卡尼汀可以通过抑制异常的心脏电活动,延长心肌细胞的不应期,降低心脏再次发生心律失常的概率。
然而,左卡尼汀并不是适合所有人的药物。
它在使用过程中可能会出现一些副作用,如头晕、乏力、胃肠道不适等。
在使用左卡尼汀之前,需要对患者进行相关的心脏评估和监测,以确定其适应症和剂量。
此外,左卡尼汀与其他药物的相互作用也需要引起注意,如与洋地黄类药物合用时可能增加洋地黄血药浓度,导致洋地黄中毒。
总体而言,左卡尼汀是一种有效的抗心律失常药物,在治疗心脏室性心律失常和心脏复律后复发心律失常方面具有重要的作用。
然而,在使用过程中需要注意患者的心脏状况和药物的剂量,以及与其他药物的相互作用,以确保治疗的安全性和疗效。
透析药物:左卡尼汀(3)血液透析(HD)是终末期肾功能衰竭患者替代疗法之一,长期的血液透析不仅给患者带来大量急性和慢性并发症,如低血压、肌痉挛、贫血、营养不良等,降低患者生活质量,同时还给家庭和社会造成沉重负担。
左卡尼汀(LC),又名左旋肉碱,1905年由俄国科学家从肌肉提取物中发现的具有左旋性生物活性的物质,是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸,人体长链脂肪酸代谢产生能量所必须的物质。
一、临床适应症1993年获得FDA和WHO的认可,确认其安全、无毒,目前广泛的用于原发和继续的左卡尼汀缺乏症,如:休克、急慢性心功能不全、急性心肌梗塞、缺血性心脏病、心律失常、缺血性脑血管疾病、急慢性肝炎肝硬化、肌肉萎缩、糖尿病、ESRD尤其是长期血液净化患者,此外全肠外营养、减少抗肿瘤药物对心脏的毒性、新生儿营养不良、产后子宫收缩不良等的辅助治疗。
目前在国内外左卡尼汀已经广泛的用于血液净化患者出现促红素耐受、低血压、肌痉挛、肌无力、恶心呕吐、食欲减退、HD及CAPD 时出现的充血性心力衰竭、心律失常及冠心病,如:心绞痛、心肌梗塞等。
二、药代动力学LC常以盐酸盐的形式存在,为水溶性季铵类化合物,分子量为162道尔顿,肌肉、心肌、骨骼肌的含量较高,主要在肝脏、肾脏中合成,不与血浆蛋白结合,生物半衰期为17h,排泄途径取决于给药途径,静脉注射12h内,从尿中回收大约7%,24h内大约8%。
口服给药尿中回收10%。
三、生理功能及缺乏症状长期维持血液透析患者体内肉碱缺乏已经证实。
肉碱的主要生理功能是运载长链脂肪酸进入线粒体为肌肉细胞提供能量(尤其是心肌细胞)、调节线粒体内酰基辅酶A、清除酰基以及具有膜稳定作用。
肉碱缺乏可引起一些列临床症状,如:虚弱、乏力、肌肉痉挛、透析低血压、心律失常,并与促红细胞生成素作用抵抗有关。
外源性补充左旋肉碱(左卡尼汀)可改善血液透析患者的肉碱缺乏症,使慢性透析患者的代谢及心血管系统的并发症明显减少。
左卡尼汀可益能的化学名称是左卡尼汀,⼜称左旋⾁碱,它的分⼦式有三个特征:氨基酸结构,⽔溶性,⼩分⼦物质,只有162道尔顿。
左卡尼汀这种⾼度⽔溶性、⼩分⼦物质的特征使它极易在病理状况下⼤量丢失,⽽导致机体左卡尼汀的缺乏。
左卡尼汀缺乏会导致什么呢?从卡尼汀的⽣理作⽤我们知道卡尼汀的缺乏直接导致脂肪酸代谢障碍,能量产⽣障碍,机体所须的ATP⽣成减少,同时游离脂肪酸增多,临床上出现⽢油三脂⽔平升⾼,极低密度脂蛋⽩积聚、载脂蛋⽩含量增加、⾼密度脂蛋⽩下降。
脂肪酸蓄积还会抑制多种酶系统的活性,使得⼄酰胆碱⽣成减少、细胞膜稳定性下降、⾎糖⽔平增⾼、乳酸⽣成增多以及ECG改变。
临床上表现为肌⽆⼒、虚弱、易疲劳,⼼脏病风险增⼤,加重⼼衰、⼼绞痛、⼼梗的病情,出现营养障,透析的患者出现虚弱、肌痉挛、低⾎压等透析综合症以及贫⾎,脂肪肝、肥胖的风险加⼤,尤胃肠外营养的患者。
原发性的卡尼汀缺乏回导致痴呆。
卡尼汀的额缺乏会导致⼀系列的病理变化,并使机体出现恶性循环,严重影响预后。
所以我们必须补充可益能左卡尼汀,国外多年的临床使⽤发现,补充可益能可以明显改善以上各⽅⾯状况。
补充可益能可以减低透析并发症的发⽣,38位病⼈经可益能治疗,44位经安慰剂治疗,可益能治疗组低⾎压、肌痉挛、虚弱症状明显改善,提⾼患者的透析⽣活质量。
肾性贫⾎是尿毒症的主要症状之⼀,导致贫⾎的主要因素:1.肾脏分泌促红细胞⽣成素(EPO)明显减少。
2.营养不良。
左卡尼汀缺乏引起严重的代谢紊乱,是营养不良的重要指标。
使⽤可益能可以改善营养不良状况,并且可以稳定红细胞膜,增强红细胞的免疫⼒,延长红细胞的寿命,因此临床上与EPO合⽤,可以减少EPO的⽤量减少其副作⽤发⽣,改善EPO耐受。
国外肾脏疾病杂志95年的临床研究表明EPO合并使⽤可益能明显减少EPO的⽤量,减少率为38.1%P值⼩于0.02。
正常个体与透析前后患者卡尼汀含量差别显著,这是发表在国际肾脏病学杂志83年的临床研究报告,正常个体43例,病⼈30例。