冬凌草甲素-单壁碳纳米管载药体系的制备及其吸附动力学

冬凌草甲素脂质体的制备及体内药动学研究常路晗;王银月;崔伊曼;王振;吴志刚;王金【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2023(54)1【摘要】目的制备冬凌草甲素脂质体,延长冬凌草甲素体内循环时间,提高生物利用度。

方法采用薄膜分散法制备冬凌草甲素脂质体,测定其粒径、多分散指数、zeta 电位及包封率。

采用交叉实验法,以大鼠为模型动物分别经尾静脉单次注射(20 mg/kg)给予冬凌草甲素溶液和冬凌草甲素脂质体,利用超高效液相色谱法测定不同时间点的血浆冬凌草甲素质量浓度,PKSolver软件计算药动学参数。

结果制备得到的冬凌草甲素脂质体平均粒径为142 nm,多分散指数为0.246,zeta电位-24.3 mV,包封率84.2%。

大鼠单次尾静脉注射冬凌草甲素溶液及脂质体,模型拟合均符合二室模型。

冬凌草甲素溶液和冬凌草甲素脂质体在大鼠体内的消除半衰期分别为(3.14±0.61)h和(14.38±3.69)h,平均驻留时间分别为(3.57±0.89)h和(19.30±5.04)h,血药浓度曲线下面积分别为(2.36±0.27)μg·h/ml和(9.51±1.11)μg·h/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05)。

结论本研究制备的冬凌草甲素脂质体工艺简单可行,脂质体制剂通过延长半衰期和平均驻留时间,延长冬凌草甲素在大鼠体内的循环时间,增加药-时曲线下面积,从而提高生物利用度。

【总页数】6页(P119-124)【作者】常路晗;王银月;崔伊曼;王振;吴志刚;王金【作者单位】河北北方学院药剂学教研室;河北省神经药理学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R285【相关文献】1.重组人干扰素α-2b脂质体的制备及其家兔体内药动学研究2.冬凌草甲素长循环冻干脂质体的制备及大鼠体内药动学研究3.冬凌草甲素纳米粒的制备及其在大鼠体内的药动学研究4.橙皮苷脂质体的制备及其体内药动学研究5.薄膜-超声法制备黄芩苷脂质体及其大鼠体内药动学研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

冬凌草甲素纳米粒中主药含量及包封率的测定郭波红;李晓芳;廖裕威;罗麒;张可擎【摘要】目的建立冬凌草甲素纳米粒中主药含量及包封率的测定方法.方法采用高效液相色谱法测定药物含量,Diamonsil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为甲醇-水(60:40);流速1.0 mL· min-1;检测波长240nm;柱温30℃;采用葡聚糖凝胶法分离冬凌草甲素纳米粒游离药物以测定包封率.结果冬凌草甲素在2.0～200 μg·mL-1线性良好(γ=0.9999),低、中、高浓度的平均回收率分别102.5％(RSD 1.56％);97.8％ (RSD 1.37％);98.3％(RSD 0.22％),所测纳米粒的平均包封率为21.8％.结论该方法准确可靠,简单快速,重复性好,可用于冬凌草甲素纳米粒药物含量及包封率的测定.【期刊名称】《佛山科学技术学院学报（自然科学版）》【年(卷),期】2015(033)001【总页数】4页(P1-4)【关键词】冬凌草甲素;纳米粒;含量测定;包封率【作者】郭波红;李晓芳;廖裕威;罗麒;张可擎【作者单位】广东药学院药科学院,广东广州,510006;广东药学院药科学院,广东广州,510006;广东药学院药科学院,广东广州,510006;广东药学院药科学院,广东广州,510006;河南化工职业学院,河南郑州,450042【正文语种】中文【中图分类】R917冬凌草甲素（oridonin）为唇形科香茶菜属植物冬凌草的主要抗癌有效成分，抗癌谱较广，可通过多种途径诱导癌细胞凋亡，对人肝癌BEL—7402细胞、人白血病HL-60细胞、食管癌CaES—17细胞及结肠癌HCT8细胞等均有明显细胞毒作用［1-3］。

冬凌草甲素几乎不溶于水，常规注射剂多依靠加入表面活性剂或有机溶剂来提高其溶解性，长期静脉滴注易引起患者血管发炎和疼痛等副作用。

本文中，实验将冬凌草甲素用具有良好的生物可降解性和生物相容性的聚乳酸—羟基乙酸（PLGA）为材料制备纳米粒，以提高其溶解度和生物利用度，实现药物的缓慢释放，延长药物的作用时间，改变药物体内分布等。

[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[11]公开号CN 101139350A[43]公开日2008年3月12日[21]申请号200710133915.X [22]申请日2007.10.15[21]申请号200710133915.X[71]申请人中国药科大学地址211198江苏省南京市江宁区龙眠大道[72]发明人徐进宜 吴晓明 杨静怡 冉倩 王磊 王致轩 袁胜涛 张陆勇 沈明勤[74]专利代理机构南京苏科专利代理有限责任公司代理人孙立冰[51]Int.CI.C07D 493/08 (2006.01)A61K 31/352 (2006.01)A61P 35/00 (2006.01)权利要求书 2 页 说明书 21 页[54]发明名称冬凌草甲素类衍生物、其制备方法及用途[57]摘要本发明涉及天然药物及药物化学领域，具体涉及一类冬凌草甲素类衍生物(I)，该衍生物为冬凌草甲素的C1和C14位进行结构改造所获得的产物。

本发明还公开了这些冬凌草甲素衍生物的制备方法以及使用这些新型衍生物用于抗肿瘤的用途。

200710133915.X权 利 要 求 书第1/2页1.通式(I)的冬凌草甲素衍生物或其药学上可接受的盐：其中：R1代表羟基、乙酰氧基、正丙磺酰氧基、异丙磺酰氧基、氧代、NH(CH2)mCH3、NH(CH2)mPh或NH(CH2)mAr；R2代表(C H2)m、C H＝C H、C H(C H2)m P h或C H(C H2)m A r；Ar是指含1至4个杂原子的5至7元芳香环，所述杂原子各自独立地选自O、S或N；R3代表(CH2)m或CH＝CH；R4代表氢或C1-C4的烷基；R5代表氢、C1-C10的烷基、苯基或杂芳基，所述杂芳基是指含1至4个杂原子的5至7元芳香环，所述杂原子各自独立地选自O、S或N；n＝0-1，m＝1-10。

2.权利要求1的冬凌草甲素衍生物或其药学上可接受的盐，其中R1代表：OH、AcO、CH3CH2CH2SO2O、(CH3)2CHSO2O、＝O、NH(CH2)mCH3或NH(CH2)mPh，m＝1-3。

·论　著·冬凌草甲素纳米粒的制备及其在大鼠体内的药动学研究庄倩楠，韩　特，吴超男，王晓丹，郝吉福倡（泰山医学院药学院药剂学教研室，山东泰安２７１０１６）［摘　要］　目的：制备冬凌草甲素纳米粒，考察其在大鼠体内的药动学行为。

方法：采用乳化超声唱溶剂蒸发法制备荷载冬凌草甲素的聚乳糖唱羟基乙酸（ＰＬＧＡ）纳米粒，通过粒径及多分散指数测定、外观形态的透射电镜观察、包封率及载药量分析等，对纳米粒进行体外理化性质测定。

以大鼠为模型动物，尾静脉注射冬凌草甲素ＰＬＧＡ纳米粒，采用ＨＰＬＣ法测定其血药浓度，利用ＤＡＳ软件分析其药动学特征。

结果：所制备的冬凌草甲素ＰＬＧＡ纳米粒平均粒径为１８０ｎｍ，包封率为（８７．７±７．７）％，载药量为（７．５±０．８）％，其外观形态为圆球形。

单剂量静脉注射冬凌草甲素ＰＬＧＡ纳米粒后在大鼠体内呈二室模型分布。

其主要的药动学参数如下：分布半衰期（ｔ１／２α）为２．１１５ｈ，消除半衰期（ｔ１／２β）为６９．３１５ｈ，血药浓度曲线下面积（ＡＵＣ）为４２．４６３ｍｇ·ｈ·Ｌ－１，清除率（ＣＬ）为０．０９４Ｌ·ｈ－１·ｋｇ－１，表观分布容积（Ｖ）为０．４Ｌ／ｋｇ。

结论：本研究建立的冬凌草甲素ＰＬＧＡ纳米粒制备工艺简单、可行，包封率较高，制备成ＰＬＧＡ纳米粒后可以改善冬凌草甲素的生物利用度。

［关键词］　冬凌草甲素；聚乳糖唱羟基乙酸纳米粒；药代动力学［中图分类号］　Ｒ９４４．９，Ｒ９６５ ［文献标志码］　Ａ ［文章编号］　１６７１唱２８３８（２０１９）０１唱００１６唱１８，５８唱０４ＤＯＩ：１０．５４２８／ｐｃａｒ２０１９０１０５ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｏｒｉｄｏｎｉｎｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｓｔｕｄｙｉｎｒａｔｓＺＨＵＡＮＧＱｉａｎｎａｎ，ＨＡＮＴｅ，ＷＵＣｈａｏｎａｎ，ＷＡＮＧＸｉａｏｄａｎ，ＨＡＯＪｉｆｕ倡（ＴｅａｃｈｉｎｇａｎｄＲｅｓｅａｒｃｈＳｅｃｔｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＴａｉｓｈａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＳｈａｎｄｏｎｇＴａｉａｎ２７１０１６，Ｃｈｉｎａ）［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｐｒｅｐａｒｅｏｒｉｄｏｎｉｎｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｉｒｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｉｎｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｏｒｉｄｏｎｉｎｐｏｌｙ（ｌａｃｔｉｃ唱ｃｏ唱ｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄ）（ＰＬＧＡ）ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｅｍｕｌｓｉｏｎｓｏｎｉｃａｔｉｏｎａｎｄｓｏｌｖｅｎｔｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｗｉｔｈＰＬＧＡａｓｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｍａｔｅｒｉａｌｓ．Ｔｈｅｉｒｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｔｈｒｏｕｇｈｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅａｎｄｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙｉｎｄｅｘ（ＰＤＩ），ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ（ＴＥＭ）ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅａｐｐｅａｒａｎｃｅｆｏｒｍ，ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｅｎｔｒａｐ唱ｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇ．ＴｈｅｏｒｉｄｏｎｉｎＰＬＧＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙｔｈｒｏｕｇｈｃａｕｄａｌｖｅｉｎｉｎｒａｔｓ．ＴｈｅｎｂｌｏｏｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｏｒｉｄｏｎｉｎｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＨＰＬＣｍｅｔｈｏｄ，ａｎｄｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙＤＡＳｓｏｆｔｗａｒｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｏｆｔｈｅｐｒｅｐａｒｅｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｏｎｔｈｅａｖｅｒａｇｅｗａｓａｂｏｕｔ１８０ｎｍ，ｔｈｅｅｎｔｒａｐｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｗａｓ（８７．７±７．７）％ａｎｄｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇｗａｓ（７．５±０．８）％ｗｉｔｈａｎｏｕｔｗａｒｄｓｐｈｅｒｉｃａｌａｐｐｅａｒａｎｃｅ．Ｔｈｅｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔｍｏｄｅｌｗａｓａｔｔｒｉｂ唱ｕｔｅｄｔｏｔｗｏ唱ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔｍｏｄｅｌａｆｔｅｒｓｉｎｇｌｅｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｏｒｉｄｏｎｉｎＰＬＧＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ．Ｔｈｅｍａｉｎｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓｗｅｒｅａｓｆｏｌｌｏｗｓ：ｈａｌｆｌｉｆｅｏｆｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｐｈａｓｅ（ｔ１／２α）ｗａｓ２．１１５ｈ，ｈａｌｆｌｉｆｅｏｆｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎｐｈａｓｅ（ｔ１／２β）ｗａｓ６９．３１５ｈ，ｔｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅｃｕｒｖｅ（ＡＵＣ）ｗａｓ４２．４６３ｍｇ·ｈ·Ｌ－１，ｃｌｅａｒａｎｃｅ（ＣＬ）ｗａｓ０．０９４Ｌ·ｈ－１·ｋｇ－１，ａｐｐａｒｅｎｔｖｏｌｕｍｅｏｆｄｉｓ唱ｔｒｉｂｕｔｉｏｎ（Ｖ）ｗａｓ０．４Ｌ／ｋｇ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆｏｒｉｄｏｎｉｎＰＬＧＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｓｓｉｍｐｌｅａｎｄｆｅａｓｉｂｌｅ，ｗｉｔｈａｈｉｇｈｅｒｅｎｔｒａｐｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ．ＴｈｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｏｒｉｄｏｎｉｎｃｏｕｌｄｂｅｉｍｐｒｏｖｅｄｗｈｅｎｏｒｉｄｏｎｉｎｗａｓｆａｂｒｉｃａｔｅｄｉｎｔｏＰＬＧＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ．［ＫＥＹＷＯＲＤＳ］　ｏｒｉｄｏｎｉｎ；ｐｏｌｙ（ｌａｃｔｉｃ唱ｃｏ唱ｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄ）ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ；ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ［ＰｈａｒｍＣａｒｅＲｅｓ，２０１９，１９（１）：１６唱１８，５８］基金项目　山东省自然科学基金资助项目（ＺＲ２０１６ＨＭ２１）；山东省中医药科技发展计划项目（２０１７唱２４０）作者简介　庄倩楠（女），硕士生．Ｅ唱ｍａｉｌ：ｋｅｎ５２１５４０＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ倡通信作者（Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ）：郝吉福，Ｅ唱ｍａｉｌ：ｈａｏｊｉｆｕ＠１６３．ｃｏｍ 冬凌草甲素（ｏｒｉｄｏｎｉｎ）是由唇形科香茶菜属植物中提取分离得到的，以贝壳杉烯为骨架的四环二萜类化合物［１］。

专利名称：一种新型的冬凌草甲素去6位羟基衍生物、其制备方法及医药用途
专利类型：发明专利
发明人：徐进宜,姚鸿,邵肖,徐盛涛,刘俊凯,薛松涛,杜翩
申请号：CN202210083405.0
申请日：20220124
公开号：CN114437102A
公开日：
20220506
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开一种新型的冬凌草甲素去6位羟基类似物及其衍生物、其制备方法及医药用途，新型的冬凌草甲素去6位羟基类似物及其14位羟基衍生物，结构如式I所示；本发明还公开了这些新型化合物的制备方法以及其在治疗肿瘤疾病领域的应用。

申请人：中国药科大学
地址：210009 江苏省南京市童家巷24号
国籍：CN
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抗癌中草药冬凌草甲素的吸附伏安行为
袁利杰;张玉峰;冶保献
【期刊名称】《化学研究》
【年(卷),期】2004(15)4
【摘要】研究了抗癌药物冬凌草甲素在悬汞电极上的电化学行为.在NaAc-NaOH(pH=7.8)的缓冲溶液中,冬凌草甲素有一受吸附控制的还原峰,峰电位为-1.150 V,其电极反应过程是单电子转移,传递系数α为0.834,电荷传递表观速率常数KS为2.26 s-1,初步探讨了其可能的电极反应机理.
【总页数】4页(P30-33)
【作者】袁利杰;张玉峰;冶保献
【作者单位】郑州大学化学系,河南,郑州,450052;郑州市环境保护监测中心站,河南,郑州,450007;郑州大学化学系,河南,郑州,450052
【正文语种】中文
【中图分类】O646
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5.吸附伏安法同时测定中草药中痕量的镍和钴 [J], 赵敬中;孙德志;王世兵
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