血管内皮祖细胞与妊娠的研究进展

第九章内皮祖细胞内皮祖细胞（EPC）是一类能循环、增值并分化为血管内皮细胞，但尚未表达成熟血管内皮细胞表型，也未形成血管的前体细胞。

广义上认为EPC包括从血液血管干细胞分化为成熟内皮细胞的过程中所有一系列细胞。

第一节内皮祖细胞的分类与来源一分类从外周血中分离单细胞进行体外培养，3--5天后出现纺锤体形细胞，在2---3周生长达到高峰，在第4周死亡，称为早期EPC；另一种细胞在第2---4周出现，成鹅卵石形，在4---8周呈指数生长，可存活12周，称为晚期EPC。

早期EPC主要存在于骨髓中，主要表面标记是CD133（AC133）、CD34、VEGFR-2晚期EPC强表达所有内皮系标记VE-cadherin、FL T-1内皮一氧化氮合酶、CD31等。

二来源EPC的来源主要有一下几种1.血液血管干细胞根据（1）造血干细胞（HSC）血细胞成分血岛（卵黄囊的腹侧）血管内皮前体细胞血管内皮细胞（原始毛细血管网）(2)原始的HSC和EPC享有共同的细胞表面标志CD34、AC133、血管内皮细胞生长因子受体-2（VEGFR-2）(3)HSC存在的部位如骨髓、外周血、新生儿脐带血、胎儿肝、胎儿脾均已证实含有EPC。

2.髓系祖细胞髓系祖细胞是单核细胞和巨噬细胞定向分化的前体细胞。

然而，许多实验表明，在血管生成的培养条件下，髓系CD34-/CD14+单核细胞能够表达许多内皮细胞的特异标志，并可在体外形成网状结构。

成熟的CD34-/CD14+外周血单核细胞在VEGF诱导下也能分化为内皮细胞样细胞，这些细胞同时表达内皮细胞标记。

把这些细胞和CD34+细胞一起注入体内时，发现他们能够结合到新生血管的管壁中去。

这一实验表明不仅CD34+细胞能分化成内皮细胞，CD34-/CD14+单核细胞能够分化为有生理功能的血管内皮细胞，并可作为EPC的来源。

3.多潜能成体祖细胞许多成体组织存在少许MAPC。

在细胞因子的诱导下，MAPC可在体外分化为内、中、外各胚层，在特定组织中定向分化为相应的干细胞。

匡堂绽述；Ｑ堕生！旦筮！！鲞箜！！翅丛型垫尘曼塑塑ｉ坐丛！：墅Ｐ！Ｑ塑：！生：！！：盟！：！！［１１］［１２］［１３］［１４］［１５］ＶａｎＩｔａｌｉｉｅＣＭ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＪＭ．Ｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｇｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｔｉｇｈｔｊｕｎｃｔｉｏｎｐｏｒｅｓ［Ｊ］．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ（Ｂｅｔｈｅｓｄａ），２００４，１９（６）：３３１－３３８．ＡｎｇｅｌｏｗＳ，ＡｈｌｓｔｒｏｍＲ，ＹｕＡＳ．ＢｉｏｌｏｇｙｏｆｅｌａｕｄｉｎｓＪＩ．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌ，２００８，２９５（４）：８６７－８７６．ＡｒｒｉｅｔａＭＣ．ＢｉｓｔｒｉｔｚＬ．ＭｅｄｄｉｎｇｓＪＢ．Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｏｒ－ｍｅａｂｉｌｉｔｙｌＪ１．Ｇｕｔ，２００６，５５（１０）：１５１２．１５２０．ＶａｌｌＩｔａｌｌｉｅＣＭ．ＡｎｄｅｒｓｏｎＪＭ．Ｃｌａｕｄｉｎｓａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｐａｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｉｌｓ．Ⅳ，ｒｔｌＪＩ．ＡｎｎｕＲｅｖＰｈｙｓｉｏｌ，２００６，６８（３）：４０３－４２９．ＢａｌｋｏｖｅｔｚＤＦ．Ｔｉｇｈｔｉｕｎｃｔｉｏｎｃｌａｕｄｉｎｓａｎｄｔｈｅｋｉｄｎｅｙｉｎｓｉｅｋｎｅｓ６ａｎｄｉｎｈｅａｌｔｈ【Ｊ】．ＢｉⅢ・ｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ，２００８．７（４）：１０１６．ＷｉｌｌＣ。

Ｆｎｍ，ｌｍＭ，Ｍｔｉｌｌｅｌ＂Ｄ．Ｃｌａｎｄｉｎｔｉｇｈｔｉｕ／Ｒｍｏｎｐｒｏｔｅｉｎｓ：ｎｏｖｅｌａ８．ｐｅａｓｉｎｐａｒａｅｅｌｈｌａｒｔｒａｎｓｐｏｒｔ［Ｊ］．ＰｅｔｉｔＤｉａｌＩｎｌ，２００８，２８（６）：５７７－５８４．ＮｉｔｔａＴ。

ＨａｔｓＭ，ＧｏｔｏｈＳ。

ｅｔａ１．Ｓｉｚｅ．ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｏｏｓｅｎｉｎｇｏｆｔｈｅｂｋｘＭ—ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｉｎｃｌａｕｄｉｎ－５．ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｍｉｃｅＪｆ．ＪＣｅｌｌＢｉｏｌ，２００３．１６ｌ（３）：６５３－６６０．ＨｏｕＪ，ＧｏｍｅｓＡＳ，ＰａｕｌＤＬ。

子痫前期病因学研究进展子痫前期是妊娠常见并发症，是导致全球孕产妇和围生儿发病率及病死率增高的主要原因，其发病机制仍未阐明，但已形成了多种学说，如胎盘浅着床学说、遗传学说、免疫学说。

现就目前研究进展的热点做一综述，为相关的研究学者和临床医生提供参考。

子痫前期（Pre-eclampsia，PE）是妊娠妇女特有的严重并发症。

PE常发生在妊娠20周后，以高血压、蛋白尿和水肿为主要症状，伴或不伴有多器官的损害。

同时，可导致胎儿宫内生长发育迟缓，严重时可导致围生儿死亡。

随着我国二胎政策的放开，高龄孕妇数量增加，子痫前期发病率有明显升高。

研究子痫前期发生的机制，寻找有效的预防子痫前期的方法，对于防治高危妊娠具有重要意义。

PE的临床症状也可能在分娩后发生，在5～15年后，患者及其子女患PE、心血管并发症和死于脑血管病的风险增大[1]。

根据PE的严重程度可分为轻度子痫前期和重度子痫前期，轻度子痫前期的诊断标准为：收缩压>140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或舒张压>90 mm Hg，尿蛋白≥0.3 g/24 h或随机尿蛋白≥30 mg/dL；重度子痫前期的诊断标准为：收縮压>160 mm Hg或舒张压>110 mm Hg，尿蛋白≥2.0 g/24 h。

按照时间分类，以34周为界分为早发型子痫前期和晚发型子痫前期[2]，发病越早，危害越大，其预后也越差。

流行学资料显示，患子痫前期的患者组在妊娠后心脑血管疾病的患病率明显高于正常妊娠组。

其中，早发型子痫前期主要通过影响胎盘造成母体和胎儿的改变，被称为“胎盘源性”疾病，而晚发型子痫前期主要影响母体健康状态，造成母体多器官损害，被称为“母源性”疾病。

国外也有学者以32周为界区分早发型子痫前期和晚发型子痫前期。

关于子痫前期的研究很多，但都还未能解释其明确病因和发病机制。

其危险因素也较多，包括妊娠年龄、妊娠次数、妊娠前患有血管疾病、肾病、糖脂代谢异常、超重、APS、SLE、风湿免疫性疾病、既往子痫前期病史、营养不良、维生素D缺乏、母体精神状态和环境气候等[3-4]。

・１１４・・综述・！随废匡堂！Ｑ塑生！！旦箜垫鲞笙１２期￡！型型丛型丝些：旦竺：２Ｑ塑：！！！：垫：盥垒！兰血管内皮祖细胞与冠心病的研究进展严卓综述李结华审校（安徽医科大学第一附属医院干部心内科，合肥２３００２２）冠心病（ＣＨＤ）是现代社会严莺威胁人类健康的主要疾病之一，其病死率极高。

内皮细胞的损伤与ＣＨＤ的发生发展关系密切。

血管内皮祖细胞（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓ，ＥＰＣｓ）作为内皮细胞的前体细胞，在组织缺血及血管损伤时动员入血，参与微血管的生成及血管内皮的修复，在冠心病发生及发展过程中起着非常莺要的作用。

现就｜ＩＩＬ管内皮祖细胞的生物学特性、与冠心病相互关系的研究进展及目前存在的问题综述如下。

ｌＥＰＣｓ的定义及其生物学特性１．１ＥＰＣｓ的起源与分化：血管祖细胞是指能产生成熟的、有功能的血管壁细胞和前体细胞群，主要包括内皮祖细胞（ＥＰＣｓ）、平滑肌祖细胞（ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓ，ＳＭＰＣ）、造血干细胞（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｅｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＨＳＣ）、间充质干细胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＭＳＣ）和其他来源的前体细胞‘“。

ＥＰＣｓ是一群在胚胎发育过程中，发源于中胚层、发源部位邻近并具有发育和分化为外周血细胞和血管壁细胞功能的细胞群‘“。

１９９７年，Ａｓａｈａｒａ等报道ｆ自成人体内分离纯化的ＣＤ３４＋的造血祖细胞可在体外培养分化成内皮细胞表型．表达内皮细胞标记并整合进缺血部位的新生皿管中，这些细胞即为ＥＰＣｓ。

在体外，ＥＰＣｓ能吸收乙酰化低密度脂蛋白，结合荆豆凝集素（ｕｌｅｘｅｕｒｏｐｅａｓｌｅｃｔｉｎ）形成毛细血管管腔样结构；在体内，ＥＰＣｓ能募集、归巢到血管损伤区，分化为内皮细胞，促进血管再生。

１．２ＥＰＣｓ的分离、表面标记和体外诱导分化：ＥＰＣｓ主要集中在骨髓，同时在外周血及胎肝、脐带血中亦有存在。

日前，用于ＥＰＣｓ的体外分离纯化的方法有两种。

内皮祖细胞生物学特征及临床运用Abstract:Endothelial progenitor cells （ EPCs） are the precursor cells of the vascular endothelial cells. EPCs is now being more and more introduced into the basic research in medicine, cell biology and other fields about vascular disease with the study of its culture, identification, homing and differentiation. Studies have shown that endothelial progenitor cells can promote wound healing and the recovery of vascular function, becoming a new method to construct cardiovascular tissue engineering. This paper reviewed the biological characteristics of EPCs and its application in animal ischemia models and clinical trial. The paper also analyzed the challenge of EPCs application. Finally, we prospected the research direction of EPCs in the future.Keyword:endothelial progenitor cell; exvivo expansion; biological properties; vasculogenesis; clinical application;1997年，日本学者Asahara等[1]首次从人外周血中分离出血管内皮生长因子受体 2 （vasucular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR-2）和CD34均为阳性的单核细胞，而且能够表达内皮细胞的特异性抗原，故命名为内皮祖细胞（endothelial progenitor cells, EPCs） , 也称为成血管细胞（angioblast） , 在生理或病理等因素的刺激下，可从骨髓动员到外周血参与损伤血管的修复，通过迁移、归巢到靶组织并进入新生血管，定向增殖分化为成熟的血管内皮细胞，内皮细胞对维持血管内膜的稳定性起着重要作用[2,3];此外，研究发现EPCs既参与血管生成，也参与机体和器官损伤后的血管修复与新生，在心脑血管疾病、外周血管疾病、肿瘤血管形成及创伤愈合等方面均发挥重要作用，并为缺血性疾病的治疗提供了新思路，具有广阔的应用前景[4~6].然而，EPCs治疗仍面临诸多困难，从高龄病人分离的EPCs数量低、质量差，达不到理想的治疗效果[7].本文就内皮祖细胞生物学特征及临床应用等研究概况作简要概述，以期为内皮祖细胞的应用研究提供参考。