2、复方苦参注射液治疗恶性肿瘤的临床研究进展 2

中国肿瘤临床与康复 2011 年 8 月第 18 卷第 4 期 Chin J Clin Oncol Rehabil，August 2011，Vol 18，No． 4
·365·
·综述·
复方苦参注射液治疗恶性肿瘤的临床研究进展
夏乐敏 （ 上海市中医医院内科，上海 200071）
【关键词】 肿瘤； 复方苦参注射液 【Key words】 Neoplasms； Compund Kushen injection 【中图分类号】R730． 53 【文献标识码】A 【文章编号】1005-8664（ 2011） 04-0365-03
复方苦参注射液主要由苦参、白土苓等药物组成，苦参 的主要成分苦参碱、氧化苦参碱、苦参总黄酮等对心律失常 有较好的治疗作用。苦参碱和氧化苦参碱还具有明显的升 白作用，对各种因素引起的白细胞减少有明显的治疗作用。 复方苦参注射 液 有 清 热 利 湿、凉 血 解 毒、散 结 止 痛 之 功 效。 临床上主要用于银屑病、心律失常、恶性肿瘤的治疗。我们 对复方苦参注射液近几年在恶性肿瘤治疗方面的临床应用 进展进行综述。
三、恶性胸腔积液的治疗 恶性胸水是晚期肿瘤常见并发症之一，大量的胸水可引 起呼吸、循环机能损坏，反复抽取可导致蛋白质丧失，加快恶 液质形成而引起患者死亡。因此，积极控制胸水不仅能改善 患者生活质量，对延缓疾病发展也起重要作用。宁小明等［6］ 将有癌性胸水的晚期癌症患者随机分为两组，观察组用顺铂 40 mg、复方苦参注射液 20 ml 分别注入胸腔； 对照组用顺铂 60 mg 注入胸腔，治疗 1 个疗程。结果观察组 CR 56. 7% ，高 于对照组（ CR 26. 7% ） ； 治疗组顺铂与复方苦参注射液合用 由于减少顺铂用量（ 40 mg / 次） ，白细胞减少和尿素氮增高 反应均明显减轻。而对照组顺铂单药使用较大剂量（ 60 mg / 次） 后，患者出现较严重的骨髓抑制和肾功能损害。王凤玲 等［7］将 42 例肺癌合并胸腔积液患者随机分为 2 组，治疗组 每日静滴复方苦参注射液 20 ml，4 周 1 疗程，期间每周 1 次 行无菌胸腔抽液，抽液后胸腔分别注入顺铂 40 mg（ 溶于盐 水 20 ml 中） 及复方苦参注射液 20 ml，对照组仅于每次抽液 后胸腔注入顺铂 40 mg（ 溶于盐水 20 ml 中） ，1 次 / 周，共 4 次。结果治疗组总有效率 90. 5% ，对照组为 50% ； 治疗后治 疗组 6 个 月、1 年、3 年 生 存 率 分 别 为 9. 5% 、45. 2% 和 4. 8% ，对照组为 15% 、20% 和 0，两组总有效率和 1 年生存 率比较有明显差异（ P ＜ 0. 01） 。还有研究者［8，9］用复方苦参 注射液联合卡铂、博莱霉素等化疗药物进行胸腔灌注，有效 率 78% ～ 93. 3% ，较之单纯化疗药物灌注均有显著差异（ P ＜ 0. 05） 。由此可见，顺铂等化疗药物联合复方苦参注射液 治疗癌性胸水，有叠加协同作用，较单用化疗药物疗效较好， 且可减少毒性药物用量，可防止大剂量用药所导致的胸痛、 发热、恶心、呕吐、白细胞下降等毒性反应。 四、肿瘤患者疼痛的缓解 疼痛是癌症患者尤其是中、晚期、终末期癌症患者的主 要症状之一，疼痛的控制是改善癌症患者生存质量的重要内 容，WHO 已将控制疼痛列为第三种抗癌治疗手段。经动物 实验证实，复方苦参注射液中的苦参碱、氧化苦参碱等多种 抗癌活性成分在中枢可能影响 Ca2 + 内流和减少 NO 产生，改 变中枢对疼痛的反应，同时还有扩张血管，抗炎、改善脏器缺 血瘀血的 特 点，从 而 多 方 位 地 减 轻 或 消 除 引 起 疼 痛 的 原 因［10-11］。临床观察 也 显 示 其 有 明 显 的 镇 痛 作 用，强 度 与 杜 冷丁相似，与对照组相比有非常显著性差异，和其他止痛药 比较无依赖性 和 耐 药 性，对 心、肝、肾 等 重 要 脏 器 无 不 良 影 响。且用 药 时 间 越 长，剂 量 越 大，效 果 越 满 意［12，13］。徐 刚 等［14］用复方苦参注射液治疗癌症患者 105 例，结果表明复 方苦参注射液对躯体性（ 除骨痛外） 及内脏性疼痛均有良好 的治疗效果，对神经性疼痛也有一定疗效，并且观察到复方 苦参注射液对不同痛级和不同疼痛治疗效果无差异 （ P ＞
0. 05） ，且不良反应少，给药后缓解疼痛时间较长，有效病例 停药 1 个月后基本不需止痛治疗，部分患者（ 6. 5% ） 至临终 前未再出现疼痛或疼痛加重，个别再出现疼痛者重复给药仍 有效，约 70% 患者生活质量明显提高。陈建清等［12］总结分 析 60 例晚期癌症中、轻度疼痛者使用复方苦参注射液治疗 的效果，表明其对晚期癌症患者中、轻度疼痛有一定疗效，特 别对于轻度疼痛的缓解率达到了 100% 。可作为肿瘤综合 治疗的辅助用药。
一、机体免疫系统的保护 恶性肿瘤患者的免疫功能普遍处于低下状态，而机体的 免疫状态则对肿瘤的发展、转归具有极其重要的影响。许多 研究显示，在中晚期癌症以放、化疗为主的综合治疗中，加入 复方苦参注射液，不但杀伤肿瘤细胞同时还可保护机体的免 疫功能。韩福才等［1］将 321 例肺癌患者随机分为治疗组和 对照组，两组患者小细胞肿瘤基本按 CAVP 方案进行化疗， 非小细胞肺癌则基本以 CAP 方案进行化疗，疗程 2 个周期， 共 6 周左右。其中治疗组加用复方苦参注射液 20 ml 静脉 滴注，1 次 / d，共 10 ～ 14 d； 对照组在整个对照观察期间不使 用任何 BRM 或其他对免疫功能有影响的药物。结果 6 周后 治疗组 LBT、NK 活性显著增加（ P ＜ 0. 05） ，T 淋巴细胞亚群 CD3、CD4 增高，CD8 相对减少，CD4 / CD8 比值升高； 而对照 组 LBT、NK、CD3、CD4 则呈降低趋势，CD8 相对增高，CD4 / CD8 比值减低，组间有高度显著差异。郭占文等［2］将 78 例 接受直线加速器放疗的非小细胞肺癌患者随机分为单放组 和药放组（ 放疗 + 复方苦参注射液 16 ml，日 1 次静滴，从放 疗第 1 天开始到最后 1 次结束） ，结果放疗后药放组比单放 组 CD3 细胞数明显增高（ P ＜ 0. 01） ，CD4 / CD8 比值升高（ P ＜ 0. 01） 。近期总有效率药放组（ 76. 9% ） 显著高于单放组 （ 53. 9% ，P ＜ 0. 01） 。由此可知复方苦参注射液可激活肺癌 患者本身已受 抑 制 或 受 放、化 疗 影 响 而 功 能 低 下 的 免 疫 系 统，使机体的免疫功能状态特别是细胞免疫功能增强，间接 发挥对肿瘤细胞的抑制和杀伤作用。从这个意义上讲，复方
Marketing Department, Zhendong Pharmaceutical Co., Ltd.
·366·

中国肿瘤临床与康复 2011 年 8 月第 18 卷第 4 期 Chin J Clin Oncol Rehabil，August 2011，Vol 18，No． 4
组为 73% （ P ＜ 0. 05） 。两组均未出现骨髓抑制及明显肝肾 功能损害。提示化疗栓塞配合复方苦参注射液药盒灌注，有 协同相加作用，可在肿瘤局部产生更高的药物浓度，提高杀 灭肿瘤的疗效，不良反应极少，不失为中西医结合治疗中晚 期肝癌的一种新的好方法。
收稿日期： 2011-01-20 作者简介： 夏乐敏，男，主治医师，从事中医内科专业。 通讯作者： E-mail： roby_0_0_2000@ 163． com
苦参注射液可作为中医药中的生物反应调节剂，成为中晚期 恶性肿瘤的有效治疗手段之一。
二、放化疗的增效减毒作用 放、化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段，但其毒副作用严 重影响了患者的生存质量，不利于患者的继续治疗及康复， 因此降低放、化疗的毒副作用，提高疗效，已成为肿瘤治疗中 的一个重要研究课题。宣丽君［3］将 130 例经病理细胞学确 诊的癌症患者随机分组，治疗组（ 70 例） 在常规化疗方案的 基础上配合复方苦参注射液 20 ml 静滴，1 次 / d，连续 10 d， 与化疗同时进行； 21 d 为 1 周期，应用 2 周期。对照组单用 化疗方案治疗。结果治疗组总有效率为 74. 29% ，对照组为 68. 33% ，两组比较差异无显著性。治疗组恶心、呕吐等胃肠 道反应发生率为 13. 2% ，对照组为 29% ，治疗组化疗前后白 细胞下降不明显，但对照组则明显下降； 心、肝、肾功能损害 方面治疗组亦低于对照组（ P ＜ 0. 05） 。由此表明复方苦参 注射液配合化疗可有效减轻化疗毒副作用，使癌症患者对化 疗的耐受性显著提高。肖爱农等［4］对 202 例肺癌患者采用 常规放疗（ DT = 60 ～ 75 Gy /6 ～ 8 周） ，其中 100 例患者（ 治疗 组） 在放疗的基础上加用复方苦参注射液 16 ～ 20 ml，日 1 次，10 ～ 12 d 为 1 疗程，另 102 例患者（ 对照组） 采用单纯放 疗，以观察患者的肺损害情况。结果： 治疗组中早期肺损伤 及晚期肺损伤发生率分别为 5% 和 30% ，对照组为 16. 7% 和 51% ，两组比较差异有显著性； 治疗组中鳞癌、腺癌、小细胞 未分化癌有效率分别为 82. 35% 、58. 82% 、96. 88% ，对照组 为 44. 12% 、30. 30% 、71. 43% ，两组相比差异有显著性。提 示复方苦参注射液配合放疗可明显减轻放射线对肺损伤作 用。中晚期原发性肝癌手术不能切除者多行介入治疗，但单 纯的西药治疗，患者易出现恶心、呕吐、骨髓抑制、肝肾功能 损害等副反应。采用中药灌注有抑制肿瘤细胞扩散、止痛、 改善生存质量的特点，又无明显不良反应。吴薏婷［5］ 对 30 例中晚期 肝 癌 患 者 采 用 肝 动 脉 灌 注 HCPT 10 mg，THP 20 mg，及碘化油乳 5 ～ 10 ml，术后第 7 天起，以复方苦参注射液 30 ml + 生理盐水 250 ml 药盒灌注。对照组（ 30 例） 采用复 方苦参注射液 20 ml 静脉滴注，均日 1 次，25 d 1 疗程。两组 每隔 10 d 行肝动脉内灌注化疗 1 次，共行 3 次以上的药盒灌 注化疗。结果治疗组近期疗效（ CR + PR + NC） 为 90% ，对照