吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效与EGFR基因突变的关系

140中国处方药 第18卷 第12期·疗效评价·处理，尽可能减轻患者痛苦。

综上所述，预防性使用PEG-rhG-CSF，能够有效降低老年肺鳞癌患者化疗相关重度ANC减少和FN的发生率，保证化疗按时进行；同时显著缩短rhG-CSF使用天数，提高患者的依从性和生活质量。

参考文献[1] 陈洁，郝学志，程芳，等. 高龄肺鳞癌患者的临床病理特征[J]. 中国肺癌杂志，2016，19（10）：675-678.[2] Chrischilles E1， Delgado DJ， Stolshek BS， et al. Impact of age and colony-stimulating factor use on hospital length of stay for febrile neutropenia in CHOP-treated non-Hodgkin’s lymphoma[J]. Cancer Control， 2002， 9（3）：203-211.[3] Renwick W，Pettengell R，Green M. Use of filgrastim and pegfil-grastim to support delivery of chemotherapy： twenty years of clinical experience[J]. BioDrugs， 2009， 23（3）：175-186.[4] Crawford J， Rodgers GM. Treatment strategies for myeloid growth factors and intravenous iron： when， what， and how[J]? J Natl Compr Canc Netw， 2014， 12（5）：821-824.[5] 石远凯，许建萍，吴昌平，等. 聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少症的多中心上市后临床研究[J]. 中国肿瘤临床，2017，44（14）：679-684.[6] Pfeil AM， Allcott K， Pettengell R， et al. Efficacy， effectiveness and safety of long-acting granulocyte colony-stimulating factors for prophylaxis of chemotherapy-induced neutropenia in patients with cancer： a systematic review[J]. Support Care Cancer， 2015， 23（2）：525-545.[7] Rofail P， Tadros M， Ywakim R， et al. Pegfilgrastim： a review of the pharmacoeconomics for chemotherapy-induced neutropenia[J]. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res， 2012， 12（6）：699-709.[8] Yang BB， Savin MA， Green M. Prevention of chemotherapy-inducedneutropenia with pegfilgrastim： pharmacokinetics and patient outcomes[J]. Chemotherapy， 2012， 58（5）：387-398.[9] Gridelli C， Perrone F， Gallo C， et al. Chemotherapy for elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer： the Multicenter Italian Lung Cancer in the Elderly Study （MILES） phase Ⅲ randomized trial[J]. J Natl Cancer Inst， 2003， 95（5）：362-372.[10] 林建光，许天文，傅德强，等. 白蛋白结合型紫杉醇一线治疗40例晚期肺鳞癌的观察[J]. 中国肿瘤临床，2018，45（8）：394-397.[11] Fortner BV，Schwartzberg L，Tauer K，et al. Impact of chemotherapy-induced neutropenia on quality of life： a prospective pilot investigation[J]. Support Care Cancer， 2005， 13（7）：522-528.[12] 杨晟，何小慧，刘鹏，等. 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少的有效性分析[J]. 中国肿瘤临床，2018，42（12）：626-631.[13] Holmes FA， O’Shaughnessy JA， Vukelja S， et al. Blinded，randomized， multicenter study to evaluate single administration pegfilgrastim once per cycle versus daily filgrastim as an adjunct to chemotherapy in patients with high- risk stage II or stage III/IV breast cancer[J]. J Clin Oncol，2002， 20（3）：727-731.[14] Green MD， Koelbl H， Baselga J， et al. A randomized double blind multicenter phase Ⅲ study of fixed-dose single-administration pegfilgrastim versus daily filgrastim in patients receiving myelosuppressive chemotherapy-[J]. Ann Oncol， 2003， 14（1）：29-35.[15] Lambertini M， Del Mastro L， Bellodi A， et al. The five “Ws” for bone pain due to the administration of granulocyte-colony stimulating factors （G-CSFs）[J]. Crit Rev Oncol Hematol， 2014， 89（1）： 112-128.[16] Pawloski PA， Larsen M， Thoresen A， et al. Pegfilgrastim use and bone pain： a cohort study of community-based cancer patients[J]. J Oncol Pharm Pract， 2016， 22（3）：423-429.肺癌在临床较为多见，近50年来，该病在全球范围内的发病率不断上升，目前死亡率已位列恶性肿瘤首位[1]。

EGFR基因突变与非小细胞肺癌临床病理特征的关系丁昊;王灿【摘要】目的研究临床病理特征及相关实验室检测指标与非小细胞肺癌患者外科手术治疗预后的关系.方法手术切除的非小细胞肺癌患者标本一共190例,采用实时荧光PCR法,检测EGFR 基因第 18、19、20 和 21 号外显子的突变情况.分析EGFR基因突变与其临床病理关系、EGFR基因突变丰度和临床特征的关系.结果EGFR基因突变的影响因素包括:性别、吸烟史、病理分型,高危因素包括:女性、吸烟者、腺癌.190例 NSCLC 患者肿瘤组织中,成功检测出90例存在 EGFR 基因突变,EGFR 突变丰度与性别(P=0.962)、吸烟史(P=0.809)无相关性;EGFR突变丰度与病理分型相关.和非腺癌对比,腺癌患者EGFR基因突变丰度明显更高,(x2=14.110,P=0.000).术前腺癌血清VEGF水平明显低于非腺癌组,P＜0.05;术后腺癌血清CD44v6明显高于非腺癌患者,P＜0.05;术后Ⅲ～Ⅳ期组血清VEGF、CD44v6水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者,P＜0.05.结论非小细胞肺癌EGFR基因突变的高危因素为吸烟者、女性、腺癌,与年龄、性别、肿瘤分期、吸烟史无明显相关性.%Objective To study the relationship between EGFR gene mutation and clinical pathological features of non-small cell lung cancer.Methods 190 cases of non-small cell lung cancer specimens treated with surgical resection used real-time fluorescent PCR method,to detect EGFR gene mutation in exon 21 and 18,19,20 sub.Relationship between EGFR gene mutation and clinical pathological characteristics and abundance of mutations in the EGFR gene were analyzed.Results The influence factors of EGFR mutations: gender,smoking history,disease Physical type,risk factors include: women,smokers,adenocarcinoma.In tumor tissues of 190 NSCLCpatients,90 cases were successfully detected EGFR gene mutation,EGFR mutation abundance and gender(P=0.962),smoking history(P=0.809) had no significant difference;EGFR mutation type differences in abundance and pathology statistical pared with non adenocarcinoma,gland cancer patients with EGFR gene mutation abundance was significantly higher(x2=14.110,P=0.000).Preoperative adenocarcinoma serum VEGF was significantly lower than non adenocarcinoma group,P＜0.05;postoperative cancer serum CD44v6 was significantly higher than non adenocarcinoma group,P＜0.05 Ⅲ~Ⅳ group;serum VEGF after operation,CD44v6 was significantly higher than that of Ⅰ~Ⅱ group,P＜0.05.Conclusion The risk factors of EGFR gene mutation in non-small cell lung cancer insmokers,female,adenocarcinoma,and age,sex,tumor staging,smoking history obvious correlation.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2017(032)008【总页数】4页(P1233-1236)【关键词】临床病理特征;实验室检测指标;非小细胞肺癌;外科手术;预后【作者】丁昊;王灿【作者单位】42000 安徽省宣城中心医院;42000 安徽省宣城中心医院【正文语种】中文【中图分类】R734.2目前，肺癌的发病率和病死率位居全球恶性肿瘤之首，并且正在逐年增长，尤其在在发展中国家[1]。

最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识（全文）一、EGFR突变EGFR基因突变是非鳞状NSC1C最常见的突变类型之一，EGFR突变阳性率在高加索人群中约为10%,在东亚人群中约为50%o对于伴有EGFR敏感突变的晚期NSC1C患者，一线标准治疗方案为EGFRTKIs,包括第一代EGFRTKIs（吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼\第二代EGFRTKIs（阿法替尼和达可替尼）和第三代EGFRTKIs（奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼入研究证实，与传统化疗相比，EGFRTKIs显著改善了ORR和PFS o但随着治疗的推进，不可避免的面临耐药问题。

免疫治疗可以通过激活免疫系统发挥肿瘤杀伤作用,并可获得持续的疾病控制。

共识意见1不推荐ICIs用于晚期初治EGFR敏感突变NSC1C患者（推荐程度：一致不推荐IEGFR突变与肿瘤免疫原性低及非炎症性微环境有关，且早期临床研究表明，IQs单药或ICIs联合化疗治疗初治EGFR敏感突变患者疗效远不及标准EGFRTKIs靶向治疗，然而，在EGFRTKIs基础上联合ICIs的疗效提升有限,且存在较大安全性风险。

共识意见2推荐耐药的EGFR突变患者再次活检，同时检测肿瘤耐药基因和免疫微环境相关的生物标志物（推荐程度：一致推荐工基于EGFRTKIs治疗会影响肿瘤特征和及肿瘤微环境（TME）,建议条件允许的情况下应再次活检，为后续精准治疗提供依据。

检测标本优选肿瘤组织，组织标本无法获得时可以采用其他类型标本替代；检测范围优选高通量检测以获得全面的耐药信息，包括肿瘤相关和免疫微环境相关的生物标志物。

共识意见3对于EGFRTKIs耐药后发生广泛进展的患者，且在缺乏有效靶向治疗的情况下，推荐使用ICIs（推荐程度：一致推荐\对于ICIS的方案选择，应结合患者的体能状态和疾病进展情况进行综合判断,其中IC1s+化疗+抗血管治疗方案的临床证据较为丰富（推荐程度：强推荐）；IQs+含粕化疗方案在多项早期研究中均显示良好的治疗活性,且耐受性方面ICIs+含粕化疗方案较ICIs+含粕化疗+抗血管联合方案具有一定优势（推荐程度：强推荐）；ICIs联合抗血管治疗（推荐程度：弱推荐）的证据主要针对多线耐药的患者或体力状况较差不耐受高强度治疗的患者，疗效获益有限。

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌前后营养状况分析目的：评估吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌前后营养状况，探讨患者营养干预的必要性。

方法：纳入2009年10月至2013年12月接受吉非替尼靶向治疗的晚期非小细胞肺癌患者，在治疗前、后及随访期间使用体重、BMI、握力和营养主观整体评估法对该患者进行营养状况评估。

末次疗程结束一个月后进行随访。

结果：共131位患者被纳入研究，通过测试体重变化、BMI指数发现，患者的营养状况在吉非替尼治疗后恶化显著，且疗程结束后继续恶化。

26位患者的主观整体评估量表分级在吉非替尼治疗期间下降，主观整体评估评级分布变化显著。

结论：大部分晚期非小细胞肺癌在接受吉非替尼靶向治疗前营养状况良好，但治疗期间和治疗结束后期营养状况明显恶化，需要营养干预以提高预后。

标签：非小细胞肺癌；晚期；吉非替尼；营养状况Abstract：Aim The current study was aimed at evaluating the nutrition status of advanced non-small cell lung cancer with targeted therapy using gefitinib，thus discussing the necessity of nutrition intervention. Method Patients with advanced non-small cell lung cancer undergoing gefitinib therapy from 2009.10 and 2013.12 were included.Weight，BMI，hand grip strength and Subjective global assessment were messured before and after therapy，as well as during follow-up period. Result Overall，131 patients were included.The nutrition status kept deteriorating during and after gefitinib therapy.The distribution of Subjective global assessment scale was changed significantly. Conclusion Most of the pateints with advanced non-small cell lung cancer were in fine nutrition status at the start of therapy，however got deteriorated after it.Thus nutrition intervention is needed.Keywords：Non-small cell lung cancer；Advanced；Gefitinib；Nutrition status1.背景肺癌是全世界發病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其2012年的新增患者和死亡人数分别达180万和160万[1]。

EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，约50%的亚洲患者和11%～16%的西方患者存在表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变（主要包括Exon 19 Del和21 L858R）；对这类患者，NCCN国际指南目前推荐一线使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的靶向治疗。

近年来，第二代、第三代EGFR-TKI横空出世，同时众多研究表明联合EGFR-TKI和其他治疗方式（比如化疗和抗血管治疗等）的策略在一线使用也表现出良好的疗效。

在如此众多的可选方案中，探究哪种一线治疗方案是EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的优选，具有重要的临床意义和应用价值。

广州医科大学附属第一医院、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心何建行教授、梁文华教授为共同通讯作者，在读硕士研究生赵毅为主要第一作者，针对“EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的最佳治疗方案”以网络荟萃分析的形式进行了深入分析。

2019年10月7日，这项研究在线发表于世界四大顶级医学期刊之一The BMJ （British Medical Journal，最新影响因子为27.604），这是BMJ正刊首次发表来自中国的肺癌治疗相关研究，是我国肺癌治疗领域的一大突破。

文章一览当前EGFR-TKI呈现“三代同堂”的盛况：一代的吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和埃克替尼（Icotinib）；二代的阿法替尼（Afatinib）和达克替尼（Dacomitinib）；三代的奥希替尼（Osimertinib）。

EGFR-TKI的问世极大改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的生存预后。

而一线EGFR-TKI单药治疗一段时间后，不可避免的出现耐药，为了进一步改善患者的生存、延缓耐药的出现，在现有可行药物的基础上联合更多临床可用的治疗手段的联合治疗亦进入人们视线，比如，NEJ026研究中厄洛替尼联合贝伐单抗（Erlotinib+Bevacizumab）以及NEJ009研究中吉非替尼联合培美曲塞为基础的含铂双药化疗（Gefitinib+PbCT:gefitinib+pemetrexed based chemotherapy），较相应EGFR-TKI 单药治疗，均显示出更好的PFS生存获益。

现代生物医学biomecLcnj Progress in Modern Biomedicine VoL21 NO.8 APIL2021•1555 •doi: 10.13241/ki.pmb.2021.08.034吉非替尼治疗e g f r突变型晚期肺腺癌的近期疗效、毒副反应及疗效的影响因素分析*高志强马美丽黄艾弥滕家俊乔荣王鞾旻顾爱琴钟华韩宝惠施春雷△(上海市胸科医院/上海交通大学附属胸科医院呼吸内科上海200030)摘要目的:探讨吉非替尼治疗表皮生长因子受体(E G F R)突变型晚期肺腺癌的近期疗效、毒副反应及疗效的影响因素方法：选 取2018年4月〜2019年6月期间我院收治的E G F R突变型晚期肺腺癌患者97例。

所有患者均给予吉非替尼治疗，观察其近期 疗效及毒副反应情况.采用单因素和多因素L o g i s t i c回归分析疗效的影响因素结果:97例患者全部如期完成治疗，近期疗效评 价：完全缓解(C R)、部分缓解(P R)、病情稳定(S D)、病情进展(P D)率分别为9.28%(9/97)、24.74%(24/97)、31.96%(3丨/97)、34.02% (33/97)根据近期疗效结果将患者分为有效组(C R+P R，n=33)和无效组(50+?0,11=64)；1本研究中患者的毒副反应多为1、1丨度非 血液学毒性，最常见的是皮肤毒性，如皮疹等;其他毒副反应如胃部不适、腹泻等，经对症治疗后均能缓解单因素分析结果显示，吉非替尼治疗E G F R突变型晚期肺腺癌的疗效与性别、肿瘤临床分期、骨转移、肿瘤直径有关（P<0.05),而与年龄、肾上腺转移、脑转移、吸烟史无关（P>0.05)。

多因素L o g i s t i c回归分析结果显示，性别为男性、肿瘤分期I V期是影响吉非替尼治疗E G F R突变型晚 期肺腺癌疗效的危险因素(O R=1.473、2.042,P<0.05)..结论：吉非替尼治疗E G F R突变型晚期肺腺癌具有不错的近期疗效，不良反 应较少，性别为男性、肿瘤分期I V期是影响吉非替尼治疗E G F R突变型晚期肺腺癌疗效的危险因素：关键词：吉非替尼;表皮生长因子受体；突变型；晚期；肺腺癌；毒副反应；疗效;影响因素中图分类号:R734.2文献标识码:A文章编号：1673-6273(202丨）08-丨555-04The Short-term Efficacy, Toxic and Side Effects and Influencing Factors of Gefitinib in the Treatment of EGFR Mutant Advanced LungAdenocarcinoma*GAOZhi-qiang, MA Mei-li, HUANG Ai-mi. TENG Jia-jun, QIAO Rong, WANG Wei-min, GUAi-qin, ZHONG Hua,HAN Bao-hui, SHI Chun-let^(Department o f R espiratory Medicine, Shanghai Chest Hospital/Chest Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University,Shanghai, 200030, China)ABSTRACT Objective: T o i n v e s t i g a t e t h e s h o r t-t e r m e f f i c a c y,t o x i c a n d sid e effects a n d i n f l u e n c i n g factors o f gefitinib in t h e treat­m e n t o f e p i d e r m a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r(E G F R)m u t a n t a d v a n c e d l u n g a d e n o c a r c i n o m a.Methods: F r o m A p r i l2018 to J u n e2019, 97 p a t ients w i t h E G F R m u t a n t a d v a n c e d l u n g a d e n o c a r c i n o m a w h o w e r e a d m i t t e d to o u r h o s p i t a l f r o m A p r i l2018 to J u n e2019 w e r e select­e d.A l l patients w e r e t r e a t e d w i t h gefitinib,a n d t h e s h o r t-t e r m e f f i c a c y a n d t o x i c a n d s i d e effects w e r e o b s e r v e d.U n i v a r i a t e a n d M u l t i­variate logistic r e g r e s s i o n w a s u s e d t o a n a l y z e t h e i n f l u e n c i n g fact o r s o f t h e e f f i c a c y.Results: A l l 97 p a t i e n t s w e r e c o m p l e t e d t h e treat-m e n t a s s c h e d u l e d.T h e s h o r t-t e r m e f f i c a c y e v a l u a t i o n:the c o m p l e t e r e m i s s i o n(C R)rate,t h e partial r e m i s s i o n(P R)rat e,stable d i s e a s e (S D)rat e,p r o g r e s s i o n d i s e a s e(P D)rate w e r e9.28% (9/97), 24.74% (24/97), 31.96% (31/97), 34.02% (33/97) r e s p e c t i v e l y.T h e p a t i e n t s w e r e d i v i d e d into t h e eff e c t i v e g r o u p(C R+P R,n=33) a n d t h e ineffe c t i v e g r o u p(S D+P D,n=64)a c c o r d i n g to t h e s h o r t-t e r m results.T h e t o x i c a n d sid e effects in this g r o u p w e r e m o s t l y g r a d e I a n d II n o n h e m a t o l o g i c toxicity,t h e m o s t c o m m o n w a s s k i n t o x i c i t y,s u c h a s r a s h, e t c;o t h e r t oxic a n d s i d e effe c t s,s u c h a s s t o m a c h d i s c o m f o r t,d i a r r h e a,e t c,w h i c h c o u l d b e r e l i e v e d after s y m p t o m a t i c t r e a t m e n t.T h e r e­sults o f u n i v a r i a t e a n a l y s i s s h o w e d that gefitinib in t h e t r e a t m e n t o f E G F R m u t a n t a d v a n c e d l u n g a d e n o c a r c i n o m a w e r e r e l a t e d to g e n d e r, clinical s t a g e,b o n e m e t a s t a s i s a n d t u m o r d i a m e t e r(P<0.05), b u t n o t r e l a t e d to a g e,a d r e n a l m e t a s t a s i s,b r a i n m e t a s t a s i s a n d s m o k i n g h i s­t o r y(P>0.05).T h e results o f m u l t i v a r i a t e L o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s s h o w e d that g e n d e r f o r m a l e,t u m o r s t a g e I\ t r e a t m e n t w e r e i n d e­p e n d e n t risk factors for t h e e f f i c a c y o f E G F R m u t a n t a d v a n c e d l u n g a d e n o c a r c i n o m a(O R=l.473, 2.042, P<0.05). Conclusion: G e f i t i n i b h a s a g o o d s h o r t-t e r m effect in t h e t r e a t m e n t o f E G F R m u t a n t a d v a n c e d l u n g a d e n o c a r c i n o m a,w h i c h h a s less t o x i c a n d s i d e e f f e c t s,g e n-*基金项目：CSCO-齐鲁肿瘤研究基金(Y-Q201802-062);上海市自然科学基金项目（12ZR1428800)作者简介:高志强（1975-)，男，博士，主治医师，研究方向：晚期肺癌的个体化治疗、靶向治疗及耐药机制，E-mail:*************************A通讯作者:施春雷（丨967-)，女，硕士，主任医师，研究方向：呼吸肿瘤，E-mail: *****************(收稿日期:2020-08-23接受日期：2020-09-18)d e r for m a l e,t u m o r s t a g e I V a r e risk factors a f f e c t i n g t h e effect o f E G F R m u t a n t a d v a n c e d l u n g a d e n o c a r c i n o m a.K e y w o r d s:G e f i t i n i b;E p i d e r m a l g r o w t h factor r e c e p t o r;M u t a n t;A d v a n c e d;L u n g a d e n o c a r c i n o m a;T o x i c a n d side effects;E f f i c a c y;I n f l u e n c i n g factorsC h i n e s e L i b r a r y C l a s s i f i c a t i o n(C L C):R734.2D o c u m e n t c o d e:AA r t i c l e I D: 1673-6273(2021)08-1555-04• 1556 •现代生物医学进展biom Progress in M odem Biom edicine VoL21 NO.8 APIL2021刖目肺癌是临床最常1A l的恶性肿瘤之一，其病死率超过结肠 癌、？L腺癌和前列腺癌的总和据世界卫生组织统计|21,全球每 年新增恶性肿瘤患者约900万例，其中肺癌约占其中的11.6%,其严重威胁符人类的生命健康肺腺癌厲于肺癌的一 种，是其中最常见的病理类型之一131由于肺腺癌早期症状隐 匿，多数患者确诊时已到达癌症晚期，已错过手术治疗的最佳 时机.此时多以放化疗等方案为主|4|_有研究表明|51,以吉非替尼 为代表的小分子酪氨酸激酶抑制剂分子靶向药,在治疗晚期肺 腺癌中疗效显著似有关其应用于表皮生长因子受体（e p i d e r­m a l g r o w t h fa c t o r r e c e p t o r,E G F R>突变型晚期肺腺癌中的疗效 尚有待进一步的实验以证实,，鉴于此，本研究通过探讨吉非替 尼治疗E G F R突变型晚期肺腺癌的近期疗效、毒副反应，并分析K.疗效的影响W素，以期为临床E G F R突变型晚期肺腺癌的 治疗提供数据参考,整理报道如下1资料与方法1.1一般资料选取2018年4月~2019年6月期间我院收治的E G F R突 变型晚期肺腺癌患者97例纳入标准:（I )经组织学或细胞学检杏确诊,均为肺腺癌；（2)均为既往经过放、化疗后出现病情进展的E G F R突变型晚期肺腺癌患者,并已停止治疗1个月以1：;(3)临床分期为I I I B〜IV期者；（4)卡氏（K a m o fs k y,K P S)评分|61>70分。

基因与药物的关系，你知道吗？一、基因突变1、EGFR基因突变【用药建议】①吉非替尼、厄洛替尼等小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的疗效与EGFR 基因发突变密切相关，特别是当第19外显子缺失、第21外显子突变（L858R）和第18外显子突变（G719X）的患者，使用吉非替尼、厄洛替尼等小分子酪氨酸激酶抑制剂可获益。

②约1-3%未经TKI治疗的非小细胞肺癌患者第20外显子存在T790M突变，但经TKI治疗后产生耐药的患者出现T790M突变阳性，导致TKI治疗失败，此时需要改变用药方案。

2、KRAS基因突变【用药建议】KRAS野生型患者使用西妥昔单克隆抗体和帕尼单克隆抗体治疗效果确切，可显著提高患者的生存率和改善生活状态，建议使用；而KRAS的2号外显子的12号密码子和（或）13号密码子或其他密码子任意突变型患者使用西妥昔单抗和帕尼单克隆抗体抗治疗无效，建议不使用该类药物。

而在进行结肠癌靶向药物治疗时，应询问所有结肠癌患者的家族史，如果怀疑患者有遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)、家族性腺瘤性息肉病(FAP)和轻表型家族性腺瘤性息肉病(AFAP)，除非是进行临床试验，否则不应使用贝伐珠单克隆抗体、西妥昔单克隆抗体、帕尼单克隆抗体或伊立替康。

3、BRAF基因突变【用药建议】①对于KRAS基因野生型但同时具有BRAF基因V600E突变的患者，抗EGFR 单克隆抗体靶向药物治疗可能无效。

②回顾性亚组分析显示，无论BRAF基因V600E是否存在突变，一线治疗采用抗EGFR单克隆抗体联合有效的化疗药物都有可能使患者获益。

③50%以上表达BRAFV600突变的晚期黑色素瘤患者在维罗非尼治疗中可获得临床应答。

4、C-KIT基因突变【用药建议】伊马替尼、苏坦替尼等酪氨酸激酶抑制剂与C-KIT基因发突变密切相关，对发生于外显子9、11、12和17的原发性突变患者，使用伊马替尼、舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制剂时，患者可从抗C-TKI靶向药物治疗中获益。

EGFR基因突变类型及状态与晚期非小细胞肺癌化疗疗效的相关性【摘要】目的：EGFR基因突变类型及状态与晚期非小细胞肺癌化疗疗效的相关性。

方法：共计晚期非小细胞肺癌患者90例，均选自2019.01-2020.12。

根据是否携带EGFR+，分携带EGFR+（突变组）38例，未携带EGFR+（野生组）52例。

采用EGFR基因检测法，对比两组患者的疾病控制率。

结果：突变组性别、年龄、吸烟、病理与一线化疗客观反应率无关（P>0.05），这与野生组一致。

同时，多因素分析显示，吸烟是较差预后的独立危险因素（P<0.05）；而接受培美曲塞治疗的良好预后的独立因素（P<0.05）。

结论：EGFR及其介导后续激活通路并不参与上述过程，故难以通过生物学机制解释这一现象。

【关键词】EGFR；基因突变；类型；状态；晚期；非小细胞肺癌；化疗；疗效；相关性Relationship between EGFR gene mutation type and status and chemotherapy efficacy in advanced non-small cell lung cancerZhang BoQitaihe Qimei hospital, Qitaihe 154600, China[Abstract] Objective: To investigate the relationship between the type and status of EGFR gene mutations and the efficacy of chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer. Methods: a total of 90 patients with advanced non-small cell lung cancer were selected from January 2019 to December 2020. According to whether they carried egfr+, 38 cases carried egfr+ (mutation group) and 52 cases did not carry egfr+ (wild group). EGFR gene detection was used to compare the disease control rate of the two groups. Results: the sex, age, smokingand pathology of the mutant group were not related to the objective response rate of first-line chemotherapy (P>0.05), which was consistent with that of the wild group. At the same time, multivariate analysis showed that smoking was an independent risk factor for poor prognosis (P<0.05); However, pemetrexed was an independent factor for good prognosis (P<0.05). Conclusion: EGFR and its subsequentactivation pathway are not involved in the above process, so it is difficult to explain this phenomenon through biological mechanism.[Key words] EGFR; Gene mutation; Type; Status; advanced; Non small cell lung cancer; Chemotherapy; Curative effect; relevance恶性肿瘤中，肺癌较为多见，危害性大，死亡率高[1]。