2017WCLC免疫治疗进展

癌症治疗史上最大的一次革命正在发生作者：贺涛孙爱民来源：《财经》2017年第08期科学家对癌症免疫治疗的研究尚未透彻，但其“霸主”气象已然显露克莉丝汀·克雷恩霍费尔（Kristin Kleinhofer）的抗癌故事始于七年前。

最初，她的头顶上悄悄长出一个针尖样小凸点，她以为那是一个囊肿，没有在意。

但它不是。

后来，克莉丝汀被确诊为急性淋巴母细胞性白血病。

走运的是，她在2014年11月参加了美国弗雷德·哈钦森癌症研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center）开展的一项称作CAR-T疗法的临床试验——研究人员运用转基因技术改造她的免疫细胞，然后回输到她体内，杀死癌细胞。

2016年2月，在美国科学促进会（AAAS）年会上，参与这项临床试验的免疫专家斯坦利·里德尔（Stanley Riddell）博士体验了一回当“学术明星”的感觉，他公布的初步临床试验结果引起轰动：在29位接受治疗的晚期急性淋巴细胞白血病患者当中，有27位患者病情有某种程度的缓解，有效率高达93%，其中超过一半的患者甚至完全缓解。

要知道，参与这项临床试验的都是晚期白血病患者，此前全都接受过化疗等其他治疗，并证明是无效的。

在基本无药可救的状态，仅剩几个月的存活时间，CAR-T疗法治疗有效率竟高达90%以上，里德尔在评价自己的研究结果时，也称“不可思议”。

同样的治疗方法在非霍奇金淋巴瘤患者和慢性淋巴细胞性白血病患者身上，有效率分别在80%和50%以上，表现也不俗。

近五年，包括CAR-T疗法在内的免疫疗法突飞猛进，以至于有业内专家称，在未来五年内，免疫疗法有望成为癌症治疗的“标准疗法”。

美国宾夕法尼亚大学医学院病理系终身教授卡尔·朱恩（Carl June）曾表示，一直以来，医学界做出了很多医治癌症的承诺，现在，免疫疗法正在将这些承诺变成现实。

癌症治疗史上最大的一次革命正在发生。

2017年白血病研究进展导读2017年已过，白血病诊治领域取得了哪些进展呢？急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗进展免疫治疗对复发难治的急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）取得了较好的疗效。

以CD19为靶点的嵌合抗原受体T（CART）细胞治疗，可获得60%~80%的完全缓解率。

但治疗后约1/3至1/2的患者仍将复发，原因之一是输入体内的CART 细胞不能长久存活，一般存活时间3~6个。

应用细胞因子或助推疫苗调节T细胞的生物学行为可延长CART细胞在体内的存活时间。

复发的另一个原因是免疫逃逸作用使CD19抗原丢失，引起系列转变。

CD22是另一个治疗复发难治B-ALL可利用的靶点。

针对CD22的CART细胞治疗，可获得75%的完全缓解率，包括CD19CART 治疗后抗原丢失的病例。

目前双特异性的CART 细胞治疗将进入临床试验。

自2000年以后，许多新药已应用于ALL的临床治疗或已开展临床试验。

如伊马替尼（2001年）、克拉屈滨（2004年）、奈拉滨（2005年）、达沙替尼（2006年）、脂质体长春新碱（2012年）、博纳替尼（2012年）、blinatumomab（2014年）。

目前正在进行临床试验的药物包括：MTOR抑制剂，HDAC 抑制剂，BTK抑制剂，JAK-STAT抑制剂、蛋白酶体抑制剂、PD-1抗体等。

靶向药物联合传统化疗或免疫治疗提高了某些ALL亚型如Ph＋ALL、BCR-ABL样ALL的疗效。

髓样/淋巴样白血病基因（MLL）重排的ALL，基于对其生物学特性的进一步认识，目前正在进行下列临床试验：去甲基化药物＋化疗；DOTIL抑制剂＋化疗；FLT3抑制剂＋化疗；MEK 抑制剂＋化疗；BCL-2抑制剂＋化疗。

对于前B-ALL，若表达CD20，应用利妥昔单抗联合化疗，可提高无事件生存率（EFS）。

对于复发难治的前B-ALL，目前进入3期临床试验的药物有：inotuzumab ozogamicin和blinatumomab。

免疫疗法在癌症研究中的突破和个体化精准治疗的最新进展癌症治疗是医学领域中的一个重要课题，长期以来，科学家们一直在探索新的治疗方法以提高癌症患者的生存率和生活质量。

近年来，免疫疗法作为一种创新的癌症治疗方法，取得了一系列突破，并展现出个体化精准治疗的前景。

本文将介绍免疫疗法在癌症研究中的最新进展。

一、免疫疗法的突破免疫疗法是利用患者自身的免疫系统来攻击癌症细胞的治疗方法。

与传统的放化疗相比，免疫疗法具有较少的副作用，并且可以提高患者的生存率。

最近，科学家在免疫疗法的基础上进行了一系列的创新研究，取得了突破性的进展。

首先，研究人员发现了一种叫做免疫检查点抑制剂的药物，通过抑制免疫细胞上的抑制信号，可以激活患者的免疫系统，增强免疫细胞对癌症细胞的攻击能力。

这种药物已经在多种癌症类型的治疗中取得了显著的疗效，并获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为治疗癌症的一线疗法。

其次，基因编辑技术的发展使得科学家可以通过改变患者基因中的突变，提高免疫细胞对癌症细胞的敏感性。

这种个体化的精准治疗方法可以根据患者的基因特征来设计治疗方案，并有效地减少了治疗的副作用。

再次，细胞免疫治疗也是免疫疗法的一项重要研究内容。

研究人员可以提取患者自身的免疫细胞，并经过改造后再输回患者体内，以增强免疫细胞对癌症细胞的攻击能力。

这种个体化的治疗方法可以根据患者的免疫细胞特征来设计治疗方案，提高治疗效果。

二、个体化精准治疗的最新进展个体化精准治疗是根据患者的疾病特征和基因变异来设计治疗方案的一种治疗方法。

近年来，科学家们通过对癌症基因组的深入研究，取得了一系列个体化精准治疗的最新进展。

首先，通过对癌症基因组的测序，科学家们发现了许多与癌症发生和发展相关的基因突变。

这些基因突变可以作为治疗靶点，通过选择性抑制或激活相关的信号通路，来抑制或杀死癌症细胞。

这种靶向治疗的方法具有较高的疗效，并且可以减少对正常细胞的损伤。

其次，通过对患者的肿瘤进行基因表达分析，科学家们可以确定患者的肿瘤亚型和生物学特征，从而为个体化精准治疗提供更准确的依据。

【2019WCLC】肺癌免疫治疗盘点（二）——NSCLC晚期一、二线治疗进展2019年第20届世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大召开，今年的会议主题是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”。

目前已有4个不同的PD-1/PD-L1抑制剂被批准用于肺癌领域的治疗，包括PD-1抑制剂纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab），以及PD-L1抑制剂阿特珠单抗（Atezolizumab）和德瓦鲁单抗（Durvalumab）。

本届WCLC大会上，我们也欣喜的看到国产PD-1抑制剂开始闪亮舞台，带来了源自中国肺癌临床研究的声音。

如今大会已落下帷幕，会上又有哪些免疫治疗领域的重要临床进展呢？本报特邀请中山大学肿瘤防治中心蔡修宇教授进行点评。

晚期二线治疗进展1CheckMate 017/057研究5年生存数据更新：显著提高长期生存达5倍CheckMate 017和CheckMate 057研究是Nivolumab两项关键大型开放随机的III期研究，也是免疫抑制剂开启NSCLC治疗大门的经典研究。

该研究主要评估Nivolumab（3 mg/kg，q2w）与标准治疗多西他赛（75 mg/m2，q3w）在既往含铂双药化疗期间或之后进展的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性，对照组进展后允许交叉。

两项研究的主要研究终点均为OS。

2015年ASCO首次报道了CheckMate 017/057的1年生存率结果，在鳞癌组中，nivo vs 多西他赛为42% vs 24%，死亡风险降低41%；非鳞癌组为51% vs 39%，死亡风险降低27%。

基于这两项研究结果，Nivolumab成功获得了单药二线治疗晚期NSCLC的适应证。

研究设计本次WCLC大会公布了这两项研究的5年生存数据结果，经过5年随访，接受nivo治疗的患者有50例存活，接受多西他赛治疗的患者有9例。

重磅！2017年肿瘤领域十大冲击性研究成果！【1】FDA: 重磅中的重磅，两款CAR-T疗法获准上市2017年8月30日，美国FDA正式批准了诺华制药的CAR-T 疗法Kymriah上市，用于治疗复发或难治性儿童B细胞急性淋巴细胞白血病。

史上首款CAR-T疗法正式诞生。

2017年10月18日，美国FDA正式批准了Kite Pharma的CAR-T疗法Yescarta，用于治疗在接受至少两种其它治疗方案后无响应或复发性的成人大B细胞淋巴瘤患者及特定类型非霍奇金淋巴瘤患者。

而该领域的另一先行者，Juno Therapeutics的CAR-T疗法JCAR017的种种临床试验证明了其治疗血液肿瘤的有效性及安全性。

可以预见的是，第三款CAR-T疗法的上市同样指日可待。

【2】Science：作为“广谱抗癌药”，PD-1抗体大放异彩doi: 10.1126/science.aan6733PD-1及PD-L1抗体自2014年经FDA批准以来，一直作为明星领域备受瞩目，截止现在五种已经上市的PD-1及PD-L1抗体已被批准用于11种肿瘤（黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈癌、胃癌、肝癌、经典型霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、膀胱癌、默克尔细胞癌以MSI-H/dMMR亚型的实体瘤）的治疗。

然而，PD-1及PD-L1抗体的能力并不仅仅局限于这11种肿瘤的治疗中，一项Johns Hopkins 大学的研究表明，PD-1抗体对12种MMR缺陷型的不同晚期肿瘤具有显著治疗效果。

临床试验（样本量为86）结果表明，53%的患者实现了客观缓解，21%的患者实现了完全缓解，77%的患者的病情得到了控制。

以上结果表明，PD-1及PD-L1抗体具有成为“广谱抗癌药”的潜能。

【3】Nature：靶向CD22-CAR-T疗法与靶向CD19-CAR-T 疗法相辅相成doi:10.1038/nm.4441现已由FDA批准的两款CAR-T疗法均靶向膜蛋白CD19，但是当患者的肿瘤细胞不表达CD19，或低表达CD19以躲避免疫系统时，那么靶向CD19-CAR-T疗法对该类患者就会显示无效。

胃癌的免疫治疗进展如何胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学界关注的重点。

近年来，免疫治疗在胃癌治疗领域取得了显著的进展，为患者带来了新的希望。

免疫治疗是一种通过激活或增强人体自身免疫系统来对抗肿瘤的治疗策略。

在胃癌中，免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗等方法。

免疫检查点抑制剂是目前胃癌免疫治疗中研究最为广泛和深入的一类药物。

其中，PD-1 和 PDL1 抑制剂是常见的代表。

PD-1 是存在于 T 细胞表面的一种蛋白质受体，而 PDL1 则通常在肿瘤细胞表面表达。

当 PD-1 与 PDL1 结合时，会抑制 T 细胞的活性，从而使肿瘤细胞得以逃避免疫系统的攻击。

PD-1 和 PDL1 抑制剂能够阻断这种结合，重新激活免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤作用。

多项临床试验已经证实了免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中的有效性。

例如，在某些晚期胃癌患者中，使用免疫检查点抑制剂单药治疗可以显著延长患者的生存时间，提高生活质量。

然而，免疫检查点抑制剂并非对所有胃癌患者都有效。

研究发现，肿瘤组织中 PDL1 的表达水平、肿瘤突变负荷等因素可能会影响免疫治疗的疗效。

对于 PDL1 高表达或肿瘤突变负荷高的患者，免疫治疗往往能取得更好的效果。

除了单药治疗，免疫检查点抑制剂与化疗、靶向治疗等其他治疗手段的联合应用也在不断探索中。

联合治疗的目的是通过协同作用，提高治疗效果，扩大受益人群。

例如，免疫检查点抑制剂联合化疗在一些临床试验中显示出了比单独化疗更好的疗效，能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期。

过继性细胞免疫治疗也是胃癌免疫治疗的一个重要方向。

其中，嵌合抗原受体 T 细胞（CART）疗法和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法备受关注。

CART 细胞疗法是通过基因工程技术将患者自身的 T 细胞进行改造，使其表达能够特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体，然后将改造后的 T 细胞回输到患者体内，发挥抗肿瘤作用。

免疫治疗在癌症治疗中的新进展与挑战近年来，免疫治疗作为一种革命性的癌症治疗方式，取得了一系列令人瞩目的突破和进展。

它以其独特的机制和优势，成为患者和医生们的新希望。

然而，尽管取得的成果令人鼓舞，免疫治疗仍然面临着一些挑战，需要我们进一步的探索和解决。

免疫治疗的原理是通过激活人体免疫系统，增强对抗癌细胞的能力。

其中最受关注的是免疫检查点治疗（immune checkpoint therapy）和CAR-T细胞治疗（chimeric antigen receptor T-cell therapy）。

这两个免疫治疗的领域在最近几年取得了突破性的进展。

免疫检查点治疗以其在多种癌症治疗中的显著疗效而备受瞩目。

该治疗机制通过抑制T细胞上的免疫检查点，恢复T细胞对癌细胞的攻击能力。

一些药物，例如PD-1和CTLA-4抗体，已经在临床试验中显示出了显著的治疗效果。

然而，免疫检查点治疗仍面临着一些挑战。

一方面，治疗只对一部分受试者有效，可能与免疫环境、肿瘤特征和免疫细胞的数量和质量等因素有关。

另一方面，副作用是一个不可忽视的问题，包括免疫介导性炎症、免疫相关性毒性等。

因此，如何确定患者的适应症和预测治疗效果，以及如何降低治疗的风险，是我们需要重点研究和解决的问题。

CAR-T细胞治疗是另一个备受关注的免疫治疗领域。

该治疗利用工程化的T细胞，通过改造其受体结构，使其能够识别并杀死癌细胞。

CAR-T细胞治疗在某些血液肿瘤中取得了显著的临床效果，例如急性淋巴细胞白血病（ALL）。

然而，CAR-T细胞治疗也面临一些挑战和限制。

其中一个主要问题是治疗的持久性。

由于CAR-T细胞的存活周期有限，治疗效果也可能不持久。

此外，该治疗在实施过程中可能出现严重的副作用，例如细胞因子释放综合征和神经毒性。

因此，如何完善CAR-T细胞的制备过程，提高细胞的存活率和持久性，以及如何预测并管理副作用，是我们需要努力解决的问题。

除了已经取得的进展和挑战之外，免疫治疗还面临着一些其他问题。

免疫治疗的悖论——超进展，你想知道的都在这了医学界肿瘤频道2018-12-24 21:22:54超进展在免疫治疗中并不少见，但其机制尚不明确，仍存很多争议。

文丨Sean来源丨医学界肿瘤频道以PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗近两年在肿瘤治疗领域可谓是出尽了风头，其在多种肿瘤中均表现出明确的抗肿瘤效果。

与传统化疗药抗肿瘤作用机制不同，PD-1/PD-L1单抗能够阻断T 细胞表面PD-1与肿瘤细胞表面PD-L1的相互作用，进而在一定程度上恢复T细胞的功能，使其能够识别并杀伤肿瘤细胞。

然而，在大部分肿瘤中，免疫治疗的有效率仍旧不高，选择合适的患者接受免疫治疗是研究的重要方向。

由于不同的作用机制，肿瘤对免疫治疗的反应也与传统治疗不同，部分患者会出现先进展之后再出现反应的现象，也就是所谓的“假进展”，这也促进了iRECIST的诞生，用于免疫治疗临床试验的评估。

如果说假进展是不幸中的万幸，那么与之相对的“超进展”则可以说是不幸中的不幸了，这部分患者无法选择的成为了免疫治疗的牺牲品，这也为免疫治疗的临床决策带来了一定困扰。

01什么是超进展？确切的说，不管是化疗还是靶向治疗都存在出现超进展的可能，可是其发生率远远没有免疫治疗之高。

超进展首次进入人们的视野，是在2016年ESMO会议上的一个不太起眼的壁报（图1）[1]。

尽管不太起眼，但在这份壁报中，作者用“Paradoxical progressive disease（PPD）”来描述超进展，并且细致的对超进展进行了定义，为之后超进展的研究提供了非常重要的资料。

图1. J. Lahmar在2016年ESMO会议中首次报道并定义了免疫治疗中的超进展在这份壁报中，作者使用肿瘤生长速率（Tumor Growth Rate, TGR）的概念来定义超进展。

TGR是通过两次CT扫描的肿瘤动态变化以及发生这些变化所用时间来进行计算的。

如壁报中所示，TGR=3(ln(D1/D0))/(t1-t0)，那么肿瘤的体积变化率就可以描述为TGR%=100(EXP(TGR)-1)。

免疫治疗在癌症治疗中的最新进展癌症，这个令人闻之色变的词汇，一直以来都是人类健康的巨大威胁。

多年来，科学家们不断探索各种治疗方法，从传统的手术、放疗和化疗，到如今的靶向治疗，每一次进步都为癌症患者带来了新的希望。

而在众多新兴的癌症治疗手段中，免疫治疗无疑是最引人瞩目的一颗明星。

免疫治疗，顾名思义，就是通过激活或增强人体自身的免疫系统来对抗癌症。

免疫系统是我们身体的“防御部队”，它能够识别和消灭外来的病原体以及体内发生变异的细胞。

然而，癌细胞非常狡猾，它们能够通过各种方式逃避免疫系统的监视和攻击。

免疫治疗的目的就是打破癌细胞的这种“免疫逃逸”机制，让免疫系统重新发挥作用。

免疫检查点抑制剂是免疫治疗中的一类重要药物。

其中最著名的当属 PD-1/PDL1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂。

PD-1 和 PDL1 是免疫系统中的一对“刹车分子”，当它们结合时，免疫系统的活性会受到抑制。

癌细胞正是利用了这一点，通过表达 PDL1 来与 T 细胞表面的 PD-1 结合，从而逃脱免疫系统的攻击。

PD-1/PDL1 抑制剂能够阻断这种结合，让T 细胞重新恢复活性，对癌细胞展开攻击。

CTLA-4 则是另一种免疫检查点分子，CTLA-4 抑制剂能够促进 T 细胞的活化和增殖，增强免疫系统的抗肿瘤能力。

近年来，免疫检查点抑制剂在多种癌症的治疗中都取得了显著的成果。

例如，在黑色素瘤的治疗中，免疫检查点抑制剂已经成为了一线治疗方案，显著延长了患者的生存期。

在肺癌、肾癌、膀胱癌等多种实体瘤的治疗中，免疫检查点抑制剂也展现出了良好的疗效，为许多患者带来了新的希望。

不仅如此，免疫检查点抑制剂还在一些难治性癌症，如肝癌、胰腺癌等的治疗中取得了一定的突破，为这些患者带来了生存的机会。

除了免疫检查点抑制剂，过继性细胞免疫治疗也是免疫治疗领域的一个重要方向。

过继性细胞免疫治疗是指将体外培养扩增的免疫细胞回输到患者体内，以增强患者的抗肿瘤免疫反应。

免疫治疗新进展及未来发展趋势免疫治疗是一种利用人体免疫系统来治疗癌症和其他疾病的方法。

近年来，免疫治疗在医学领域取得了巨大的突破，并为病人带来了新的希望。

本文将介绍免疫治疗的新进展，并展望其未来的发展趋势。

免疫治疗的新进展主要体现在以下几个方面。

首先，CAR-T细胞疗法的成功应用引起了广泛关注。

CAR-T细胞疗法通过提取患者自身的T细胞，改造其表面的受体，使其能够识别并攻击癌细胞。

这种疗法已经在治疗某些类型的白血病和淋巴瘤方面取得了显著的疗效，为其他类型的癌症带来了希望。

其次，肿瘤免疫检查点抑制剂的研究也取得了重要突破。

这种药物可以抑制肿瘤细胞上的免疫检查点，恢复免疫系统对癌细胞的攻击能力。

PD-1和PD-L1抑制剂的上市，将进一步改变癌症治疗的格局。

早期研究表明，这些抑制剂对许多癌症类型都显示了显著的疗效，包括肺癌、黑色素瘤和肾细胞癌等。

此外，人工智能在免疫治疗中的应用也值得关注。

随着大数据和机器学习技术的发展，人工智能在医学领域的应用正日益普及。

在免疫治疗中，人工智能可以帮助科学家分析大量的患者数据和试验结果，提供更加个性化和精准的治疗方案。

这将有助于提高治疗的效果，减少不必要的副作用。

展望未来，免疫治疗有几个发展趋势值得关注。

首先，个性化治疗将成为未来的主要方向。

免疫治疗的有效性在不同患者之间存在差异，因此将根据患者的基因型、表型和病理特点，制定个性化的治疗方案，将成为免疫治疗的重要发展方向。

其次，联合治疗将成为常态。

通过不同的免疫治疗方法的联合应用，可以发挥其协同作用，提高治疗的效果。

例如，CAR-T细胞疗法和免疫检查点抑制剂的联合应用已经取得了一些初步的成功，为联合治疗在免疫治疗中的应用提供了新的思路。

此外，免疫治疗的副作用和耐药性也是未来需要关注的问题。

虽然免疫治疗在治疗癌症方面取得了重要的突破，但其副作用和耐药性也不能被忽视。

因此，科学家需要进一步研究如何减轻副作用，并开发新的治疗策略以对抗耐药性。

癌症免疫治疗的临床进展与新突破Introduction癌症是全球范围内健康领域面临的重大挑战之一，对于癌症的治疗一直是医学界关注的焦点。

近年来，免疫治疗作为一种新兴的癌症治疗方法，取得了可喜的进展，并被认为具有革命性的潜力。

本文旨在探讨癌症免疫治疗的临床进展以及最新突破。

Body:1. 免疫治疗简介1.1 免疫治疗原理免疫治是利用患者自身免疫系统抵御肿瘤细胞攻击的策略。

该方法通过激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并消灭肿瘤细胞。

常见的免疫治法包括：细胞免稳法、抑制性检查位点阻断剂和T细胞改造等。

2. 决定因素2.1 共刺激信号和抑制性检查位点共刺激信号是指通过激发免疫应答来消灭癌细胞的信号。

然而，为了保持免疫系统在正常范围内运作，抑制性检查位点起到了一种平衡作用。

故当肿瘤细胞表达过多的抑制性检查位点时，会抑制T细胞对肿瘤的攻击能力。

因此，在靶向这些检查位点上开发新的药物是近年来免疫治疗领域中的重要突破。

3. 实验室进展与临床应用3.1 CAR-T细胞免疫治疗CAR-T细胞免疫治无论在实验室中还是在临床应用上都取得了显著的进展。

该方法通过提取患者自己的T细胞并工程化，使其具有更强的抗癌活性。

这些改造后的CAR-T细胞能够识别并杀死特定蛋白质表达异常的癌细胞，并已成功应用于治疗多种白血病和淋巴系统恶性肿瘤。

4. 新突破及未来展望4.1 抑制性检查位点的靶向治疗随着科技的进步，我们对抑制性检查位点在癌症发展中起到的作用有了更深入的认识。

因此，针对这些抑制性检查位点的靶向治疗成为当前研究的热点之一。

例如，免疫抑制性位点PD-1和CTLA-4阻滞药物已在临床试验中取得了显著效果，并被批准用于晚期黑色素瘤、肺癌等多种恶性肿瘤。

结论：免疫治法与其他传统方法相比，在某些情况下显示出明显的优势。

它提供了一种新颖且有前景的选择，特别是对那些接受传统治不适当或无效者来说。

然而，随着科学和技术的不断进步，免疫治法也受到一系列挑战和限制。

2017 ASCO及WCLC晚期非鳞NSCLC抗血管生成治疗进展倪莲芳;聂立功【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2018(021)005【总页数】3页(P425-427)【关键词】肺肿瘤;抗血管生成治疗;表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂【作者】倪莲芳;聂立功【作者单位】100034 北京,北京大学第一医院老年内科;100034 北京,北京大学第一医院呼吸和危重症科【正文语种】中文肺癌是全球威胁人类生命健康最大的恶性肿瘤，在我国也是如此，其发病率和病死率占所有恶性肿瘤的18.74%和25.24%，并有逐年上升的趋势[1]。

但是肺癌预后并不尽如人意，5年生存率仅17%[2]。

近年来出现的小分子靶向药物极大地改善了驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者的预后，但驱动基因阴性患者的治疗手段仍非常有限。

血管生成在恶性肿瘤的生长、发展和转移过程中起关键作用，抗血管生成药物作用于肿瘤微环境，通过抑制肿瘤血管的生成，抑制肿瘤生长和转移。

在化疗的基础上联合抗血管生成药物突破了肿瘤治疗的瓶颈，提高了化疗的疗效和患者的生存获益，已成为晚期NSCLC的标准治疗选择之一。

2017年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology, ASCO）及世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）会议上发布的抗血管生成领域的临床研究带给我们一些新的认知，现介绍如下。

1 贝伐珠单抗跨线治疗能否带来更多获益？ASCO上公布的AvaALL研究[3]对贝伐珠单抗的跨线治疗进行了探索。

这是一项开放标签、随机III期研究，探讨晚期非鳞癌NSCLC一线贝伐珠单抗（Bev）和化疗（Chemo）后疾病进展（progressive disease, PD）的患者跨线标准治疗（standard of care, SOC）加或不加贝伐珠单抗治疗的疗效和安全性。

论文题目：免疫治疗在肾细胞癌中的新进展免疫治疗作为肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC）治疗的新兴领域，近年来取得了显著的进展和突破。

本文将详细讨论免疫治疗在肾细胞癌中的最新进展，包括关键的免疫治疗药物、作用机制、临床研究结果及其挑战与未来发展方向。

1.免疫治疗药物及其作用机制：o PD-1/PD-L1抑制剂：⏹药物：包括帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、诺伐珠单抗（Nivolumab）、艾伯奈单抗（Atezolizumab）等，这些药物通过阻断PD-1受体或PD-L1配体的结合，恢复T细胞对肿瘤的免疫活性。

⏹临床应用：PD-1/PD-L1抑制剂已被批准用于治疗晚期、难治性的肾细胞癌，表现出显著的临床疗效和患者生存率的改善。

o CTLA-4抑制剂：⏹药物：伊普利姆单抗（Ipilimumab）是一种抗CTLA-4抑制剂，通过激活T细胞的免疫应答来抑制肿瘤生长。

⏹临床应用：尽管在肾细胞癌中CTLA-4抑制剂的单药治疗效果有限，但与PD-1抑制剂联合应用已显示出协同作用，提高了治疗效果。

1.免疫治疗的应用现状和临床研究结果：o一线治疗：PD-1/PD-L1抑制剂作为单药或与VEGF抑制剂联合应用，已在一线治疗中显示出与传统治疗相比的生存益处，例如KEYNOTE-426和CheckMate-9ER等临床试验。

o后线治疗：对于晚期肾细胞癌患者，尤其是对先前治疗方案耐药或进展的患者，PD-1/PD-L1抑制剂的应用提供了一种有效的治疗选择，延长了患者的生存时间。

o治疗耐药性的管理：尽管免疫治疗在一些患者中表现出显著的疗效，但一部分患者会发展出耐药性。

当前研究正致力于理解和克服治疗耐药性的机制，包括T细胞功能低下、免疫逃逸机制的增强等。

1.未来发展方向和挑战：o组合免疫治疗策略：研究正在探索PD-1/PD-L1抑制剂与CTLA-4抑制剂的联合应用，以及与其他免疫调节剂和靶向治疗药物的组合策略，以提高治疗效果和降低治疗耐药性的风险。

免疫学免疫治疗的进展与前景随着现代医学的不断发展和免疫学的深入研究，免疫治疗作为一种新型的治疗方式已经成为当前医学研究的一个热点领域。

免疫治疗是指利用人体免疫系统的自身防御机制来抵抗疾病，通过加强或启动人体免疫系统的反应来达到治疗疾病的目的。

近年来，免疫治疗在治疗癌症、自身免疫性疾病、感染性疾病等方面取得了重大进展，为人类健康带来了新的希望。

一、癌症免疫治疗的进展癌症是目前全球公认的一种难以治愈的疾病，虽然近年来医学科技水平得到了飞跃的快速发展，但是对于许多恶性肿瘤的治疗仍然是十分困难的。

然而，免疫治疗作为一种新型的治疗方式，近年来在治疗癌症方面取得了骄人的成绩。

免疫治疗主要是通过调节人体的免疫系统，让其识别出癌细胞，从而杀死癌细胞。

目前，免疫治疗的主要方式有免疫检查点抑制剂、T细胞治疗、靶向抗体等。

1、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一种新型的治疗方法，目前已经被证实对不少癌症种类都具有疗效。

免疫治疗中的免疫检查点抑制剂能够抑制癌细胞的逃避机制，通过抑制癌细胞的免疫逃避机制来激活免疫反应，从而达到抑制癌细胞生长和扩散的效果。

该治疗方式在治疗肝癌、口腔癌、肺癌、黑色素瘤等方面都已经取得了很大的进展。

2、T细胞治疗T细胞治疗是一种外科手术后的药物治疗方式，目前在治疗癌症的方面已经具有了一定的疗效。

该疗法将特定的抗原注入病人体内，让体内的T细胞产生免疫反应，从而杀死癌细胞。

目前该疗法在治疗癌症、自身免疫性疾病等方面都已经被证明具有一定的疗效。

3、靶向抗体靶向抗体是一种新型的治疗方法，目前已经被证实对肝癌、胃癌、乳腺癌等多种癌症都具有疗效。

靶向抗体可以通过识别癌细胞表面的特定抗原，从而杀死癌细胞。

与传统的化疗和放疗不同，靶向抗体对正常细胞的损伤非常小，治疗效果也更好。

二、自身免疫性疾病免疫治疗的进展自身免疫性疾病是一种由于免疫系统发生异常反应而导致的疾病，目前该类型的疾病的发病率越来越高。

然而，传统的治疗方法中往往会对病人的机体造成严重的副作用和伤害，而免疫治疗则可以通过加强或启动人体免疫系统来治疗自身免疫性疾病。

膀胱癌免疫治疗进展在医学的广袤天地里，膀胱癌就像是一个狡猾的“小怪兽”，总是试图隐藏自己，给患者和医生带来不少麻烦。

不过，咱们的医学研究者们可没闲着，一直在努力寻找对付它的新武器，这其中，免疫治疗就是一个相当厉害的“秘密法宝”。

说起膀胱癌，可能很多人对它的了解并不多。

它悄悄地在膀胱里捣乱，一开始可能只是一些不明显的症状，比如血尿，就像是给身体发出的一个微弱“信号弹”。

但往往因为这个信号太微弱，被人们忽略了。

等到发现的时候，病情可能已经发展得比较严重了。

以前，对付膀胱癌的方法比较有限，手术、化疗、放疗，这些常规手段虽然能起到一定作用，但有时候效果并不是特别理想，而且还会给患者带来很多痛苦。

就拿化疗来说吧，那副作用可真是让人难受，头发掉光、恶心呕吐、身体虚弱，感觉整个人都被折磨得不成样子。

不过，现在情况有了转机！免疫治疗闪亮登场了。

免疫治疗，简单来说，就是调动身体自身的免疫系统来对抗癌细胞。

咱们身体的免疫系统就像是一支训练有素的“军队”，正常情况下能够识别和消灭“敌人”——也就是癌细胞。

但有时候，癌细胞会耍一些“小手段”，让免疫系统认不出来它们，从而得以逃脱攻击，在身体里肆意生长。

免疫治疗呢，就是要打破癌细胞的这些“伪装”，让免疫系统重新“看清”敌人，然后发起猛烈的攻击。

比如说，有一种免疫治疗药物叫 PD-1/PDL1 抑制剂。

这玩意儿可神奇了，它能够阻止癌细胞和免疫系统之间的“勾结”。

癌细胞不是想通过 PDL1 这个“小坏蛋”来迷惑免疫系统吗？PD-1/PDL1 抑制剂就专门来对付它，让免疫系统不再被蒙蔽，重新发挥强大的战斗力。

我有个亲戚，之前被诊断出了膀胱癌，一家人都陷入了深深的担忧和恐惧之中。

手术做了，化疗也经历了，身体和精神都承受了巨大的压力。

后来，医生建议尝试免疫治疗。

一开始大家心里也没底，不知道这新的治疗方法到底行不行。

但是奇迹发生了！经过几个疗程的免疫治疗，复查的时候发现肿瘤居然缩小了，各项指标也在慢慢好转。

2017WCLC要点快报：Che...日前，2017世界肺癌大会WCLC在日本横滨正式开幕，与国内CSCO大会衔接，此次盛会也迸发出很多的肿瘤前沿进展。

肺癌方面，非小细胞肺癌的靶向治疗依然精彩纷呈，而相对的小细胞肺癌治疗进展却很有限，其中令小编眼前一亮的一个研究就是免疫治疗首次在高突变负荷小细胞肺癌获得高应答率的国际研究checkmate032。

研究结果显示，nivolumab+ipilimumab治疗复发的高TMB小细胞肺癌患者，有效率高达46%！Opdivo单药治疗此类患者有效率达到21%。

小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的10%-15%，由于小细胞肺癌侵袭性更高且早期不易发现，其5年的生存率要低于非小细胞肺癌。

在全球水平，I期SCLC的5年OS率在20%-30%左右，而IV期SCLC 患者的5年OS率只有1%。

而且小细胞肺癌没有明确的驱动靶点，因此无靶向治疗之说。

免疫治疗在小细胞肺癌中虽然也有试验，但结果不甚理想。

因此针对晚期复发小细胞肺癌寻找更佳的治疗方案尤为重要。

Checkmate032研究是一项开放性的I/II临床研究，评估opdivo 单药或与ipi联合治疗晚期实体瘤的疗效。

小细胞肺癌属于其中的一部分。

研究将小细胞肺癌患者按基因突变负荷TMB高低分为中低高三组，每组分别进行nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg联合治疗或 3 mg/kg nivolumab单药治疗。

Checkmate032研究首次将TMB肿瘤突变负荷应用到小细胞肺癌中进行疗效预测，且最终结果显示无论在免疫联合治疗组还是单药组，高突变负荷的人群都展现出较高的有效率和长期生存率，为免疫治疗一直处于无感状态的小细胞肺癌寻找到优化最合适人群的方法。

另外，扩展到整个临床试验来看一下TMB在整体实体肿瘤的免疫治疗预测价值。

在401例患者中，211例患者进行了TMB的评价，也因此分为了高中低分组。

颠覆癌症治疗的革命——简述免疫疗法新进展
张克明
【期刊名称】《巴楚医学》
【年(卷),期】2018(001)004
【摘要】随着社会的发展以及科技的进步,人类的寿命显著延长。

但是,癌症依然是全球最重要的致死性疾病之一。

2012年,全球新发癌症病例1 410万,因癌症死亡人数高达820万,预计到2030年,全球每年新发癌症病例数将增加到2 360万。

美国2018年约有1 735 350例新发癌症病例,死亡人数高达609 640。

快速发展的医疗水平,使癌症的监测与治疗手段更加丰富和精准.
【总页数】7页(P1-7)
【作者】张克明
【作者单位】美国波士顿Tufts大学医学院病理系免疫实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R730.51
【相关文献】
1.放射治疗联合免疫疗法在癌症治疗中的研究进展 [J], 白睿;袁程;龚(综述);谢丛华(审校);
2.放射治疗联合免疫疗法在癌症治疗中的研究进展 [J], 白睿;袁程;龚
3.颠覆癌症治疗的革命——简述免疫疗法新进展 [J], 张克明;
4.从肠道微生态角度探讨免疫疗法在癌症治疗中的作用 [J], 岳晓华;张小平;王碧莹
5.基于NK细胞的免疫疗法在癌症治疗中的应用及其研究进展 [J], 李翠翠;陈梦梦;邹伟;张炳强
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