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小鼠模型在甲状腺癌研究中的应用进展郑永胜【摘要】Thyroid cancer is the most common malignant thyroid tumor. In recent years,the incidence of thyroid cancer is in an uptrend year by year in China. The experiments on mice have played an important role in studying the occurrence, development and drug therapy of thyroid cancer. Presently the major mouse model being used in studying thyroid cancer includes spontaneous, suppressive, genetic, transplanted and restricted mouse model reported recently activating or inactivating genes at a particular time and tissue.%甲状腺癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤,我国近年甲状腺癌的发病率呈逐年上升趋势.小鼠动物模型在研究甲状腺癌的发生、发展及药物治疗中发挥着重要作用,目前用于甲状腺癌研究的主要小鼠模型包括自发性小鼠模型、诱发性小鼠模型、基因工程小鼠模型、移植性小鼠模型和最新报道的在特定时间和特定组织激活或灭活靶基因的限制性小鼠模型.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)013【总页数】4页(P2016-2019)【关键词】甲状腺癌;小鼠模型;动物实验【作者】郑永胜【作者单位】福建医科大学第一临床医学院,厦门大学附属第一医院普外科,福建,厦门,361003【正文语种】中文【中图分类】R736.1甲状腺癌占所有实体肿瘤的1%，是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，也是近年发生率上升最快的恶性肿瘤之一［1］。
化学抗肿瘤药物经过半个多世纪的发展，已经进入靶向治疗药物时代。
小分子靶向药物在临床上的应用日益增多，在一些肿瘤类别中已经进入一线用药地位，比如肾癌、慢粒白、多发性骨髓瘤等。
本文对小分子靶向治疗药物做一综述。
小分子靶向治疗药物简介一、受体酪氨酸激酶抑制剂作为抗肿瘤药物靶点的酪氨酸激酶有两类，一类是受体酪氨酸激酶（RTKs），另一类是非受体酪氨酸激酶（nrRTKs）。
如图2，作为抗肿瘤药物靶点的RTKs是一种生长因子受体，其本质为跨膜蛋白，胞外结构域负责与生长因子结合，胞内结构域含有激酶活性。
当RTKs 与生长因子结合后，胞内的激酶活性被激活，继而使底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化，被磷酸化的蛋白质再引发多种信号通路的瀑布效应，并进一步引发基因转录，达到调节靶细胞生长与分化的作用。
图2 受体酪氨酸激酶（RTKs）的胞内信号转导途径按照其结合的生长因子的不同，又可以将RTKs分为多种类型，主要包括表皮生长因子受体家族、血小板衍生因子受体家族、成纤维细胞生长因子受体家族、胰岛素样生长因子受体家族、血管内皮生长因子受体家族。
受体酪氨酸激酶抑制剂：小分子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阻止RTKs酪氨酸激酶功能的激活。
当TKI进入肿瘤细胞后，与RTKs在胞内的ATP结合位点结合，从而抑制RTKs 的磷酸化，阻止激酶的激活，阻断受体下游信号通路的传导而发挥抗肿瘤作用。
从作用机制上看，受体酪氨酸激酶抑制剂作用于信号传导途径的最上游，同时阻断多条通路，具有治疗范围广、疗效高的优点。
目前上市的受体酪氨酸激酶抑制剂有两代。
第一代为单靶点酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼、厄洛替尼。
表已上市的酪氨酸激酶抑制剂注：EGFR：表皮生长因子受体，属HER家族；VEGFR：血管内皮生长因子；PDGFR：血小板衍生因子；HER2：HER家族的一种受体；Abl-Bcr：一种非受体酪氨酸激酶；Raf：酪氨酸激酶的下游信号通路中的一种蛋白；Flt-3：Src：一种非受体酪氨酸激酶；c-kit：Ret：胶质细胞源性神经营养因子的受体吉非替尼为EGFR酪氨酸激酶抑制剂，主要用于非小细胞肺癌，对酪氨酸激酶基因编码区突变型肿瘤的有效率高达80%以上。
甲状腺癌是最常见的肿瘤疾病，近些年发病率有所上升，早发现是治疗甲状腺癌的关键。
临床上，治疗甲状腺癌的方法也是比较多的，靶向治疗就是近些年，比较新兴的一种，那么靶向治疗甲状腺癌的生存期有多久呢？说起靶向治疗，可能大部分人还是比较陌生的，在临床上，一旦患上甲状腺癌，手术，放化疗是常见的治疗方案，但是有些患者病情发展比较晚，已经失去了手术治疗的机会，而放化疗治疗效果较差，这时候医生也对病人说可以采取靶向治疗，靶向治疗是指在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡。
那么靶向治疗甲状腺癌的生存期有多久呢？对于这个问题很难回答。
因为每个病人的具体病情都是不一样的，对靶向药的敏感度，耐受性都是不一样的，治疗效果肯定有所差距，在临床上，有些靶向药确实能起到一定的作用，但是还是会带来一系列的副作用，且容易产生耐药性，半年或者一年以后会出现抗药性，患者体内肿瘤细胞重新找到切口转移生长，此时如果再继续靶向治疗也是徒劳，建议还是根据情况使用。
对于甲状腺癌患者来说，除了手术，放化疗，靶向治疗外，作为我国传统的治疗方法——中医药也发挥着重要的作用。
中医在我国已有数千年的发展历史，不仅治癌理念先进，治癌效果也逐渐得到临床实践的证明，帮助很多达到患者减轻痛苦，延长生命的效果。
中医治疗癌症，主要采用天然中草药，从患者整体入手，对待每一位患者辩证施治，通过对机体内环境的调节，可以有效实现减轻痛苦，延长生命的效果。
近些年，随着中医药的不断发展，中医在癌症的治疗上也取得了一定的效果，如里才能上，应用广泛，获得众多好评的中医三联平衡疗法，该疗法注重从患者整体入手，采用天然中草药，通过对不同病人，病因病机的辩证治疗，起到“培元固本”“化痰散结”“排毒减毒”的功效，从而减轻病人痛苦，延长病人生命的效果。
在临床上，有很多患者通过中医药的长期调理，不仅症状得以改善，饮食恢复，体重增加，患者也过上正常的生活，生命也得以延长，有的被判了几个月的生存期，生活不能自理，但是通过中医药的长期调理，过上了正常的生活，生命也得以延长。
甲状腺癌的分子靶向治疗进展冀 叶，马 静，李晓江昆明医学院第三附属医院（云南省肿瘤医院）头颈外科，云南省头颈肿瘤研究中心，昆明 650118[摘要] 甲状腺癌的治疗方法主要以手术为主，但对于转移性的、侵袭性的和晚期的甲状腺癌患者来说，手术效果有限，而且碘放射治疗和化疗对这些恶性程度较高的肿瘤治疗效果往往不太理想，因此分子靶向治疗的出现则为这些患者带来了新的希望。
本文将从甲状腺癌发病的分子机制，分子靶向治疗药物的作用机制、治疗效果和不良反应等方面作一综述。
[关键词] 甲状腺肿瘤；蛋白激酶抑制剂类；抗肿瘤联合化疗方案[中图分类号] R736.1[文献标志码] A[文章编号] 1000-7431(2011)07-0671-04Progress in molecular targeted therapy for thyroid carcinomaJI Ye, MA Jing, LI Xiao-jiangDepartment of Head and Neck Surgey, Third Af fi liated Hospital of Kunming Medical University, Head and Neck Tumor Research Center of Yunnan Province, Kunming 650118, China[ABSTRACT] The treatment for thyroid cancer is mainly based on surgery. However, for the patients with metastatic, invasive and advanced thyroid cancer, the therapeutic ef fi cacy of surgical operation is limited. Meanwhile, the radioactive iodine therapy and chemotherapy for high-grade thyroid cancer exert nosubstantial effects. The development of molecular targeted therapy brings new hopes for these patients. This article reviews the molecular pathogenesis of thyroid cancer, the mechanism of action of molecular targeted drugs and the therapeutic effects and adverse reactions of these targeted drugs.[KEY WORDS] Thyroid neoplasms; Protein kinase inhibitors; Antineoplastic combined chemotherapy protocols[Tumor, 2011, 31(7): 671-674]Correspondence to: LI Xiao-jiang（李晓江） E-mail: xiaojiangle@ Received 2011-01-11 Accepted 2011-04-25甲状腺癌的发病率在恶性肿瘤中约占1%，是内分泌系统中最常见的肿瘤之一，也是内分泌系统肿瘤引起死亡的主要原因[1]。
癌症的靶向治疗新进展引言：癌症是一种严重威胁人类健康的疾病，长期以来一直是医学界所关注的焦点。
虽然传统癌症治疗手段如放化疗在一定程度上能够有效控制肿瘤的生长和扩散，但同时也带来了许多副作用。
随着科技的不断发展，靶向治疗作为一种新兴的癌症治疗方法得到了广泛应用，并取得了令人鼓舞的成果。
本文将介绍近年来癌症的靶向治疗领域中的新进展，并探讨其潜在应用前景。
一、靶向治疗原理及技术1.1 概述靶向治疗是基于对肿瘤细胞特异性表面分子或信号通路进行干预，直接或间接抑制肿瘤生长和扩散的治疗方法。
相比传统治疗手段，靶向药物具有更高效、更准确地作用于肿瘤细胞特定结构或信号通路等特点。
1.2 靶向治疗常用技术近年来，针对癌细胞特定结构或信号通路的多种靶向治疗技术取得了重要突破。
其中，抗体药物与小分子激酶抑制剂是目前最常见的两种技术。
二、靶向治疗在不同类型癌症中的应用进展2.1 乳腺癌靶向治疗乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来靶向治疗在乳腺癌中取得了重大突破。
HER2阳性乳腺癌是目前最为成功的靶向治疗类型之一。
通过使用HER2抗体药物如赫赛汀（Herceptin）可以明显提高患者预后。
2.2 肺癌靶向治疗肺癌是全球范围内最常见的致死性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占据主导地位。
近年来，EGFR和ALK等信号通路成为NSCLC靶向治疗的重要方向。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼（Gefitinib）和厄洛替尼（Erlotinib）以及ALK抑制剂如克唑替尼（Crizotinib）取得了令人瞩目的疗效。
2.3 结直肠癌靶向治疗结直肠癌作为消化系统恶性肿瘤中的常见类型，靶向治疗也取得了一定的成果。
例如，KRAS突变是结直肠癌中常见的异常基因，但野生型KRAS患者对EGFR抗体药物如希罗达（Cetuximab）和珠单抗（Panitumumab）有较好的疗效。
三、靶向治疗面临的挑战与前景展望3.1 药物耐药性不可避免地，在长期使用靶向药物后，一些患者会出现药物耐药现象。
TSH受体介导高分子纳米药物对甲状腺癌的靶向性研究范永增;袁耿彪;朱晓娥;包建东;李春【摘要】目的制备一种能特异性结合甲状腺癌细胞的靶向性高分子纳米药物,并对其体外主动寻靶能力进行研究.方法通过双乳化法和冷冻干燥技术制备高分子纳米材料PLGA-COOH微球;用碳二亚胺法将高分子纳米微球与促甲状腺素(TSH)抗体耦联制备靶向性高分子纳米药物,检测该靶向高分子纳米药物的一般特性及其体外寻靶能力,并与非靶向高分子纳米药物比较,以排除静电吸附作用.结果靶向性高分子纳米药物的平均粒径533.8 nm,体外细胞寻靶试验证实,该靶向性高分子纳米药物能较多、且主动的对甲状腺癌细胞寻靶,并且能够牢固的聚集到甲状腺癌细胞表面的TSH受体,非靶向高分子纳米药物未见和甲状腺癌细胞结合.结论成功制备了TSH受体介导的靶向性高分子纳米药物,该高分子纳米药物在体外对甲状腺癌细胞具有较强的特异性主动靶向能力.%bjective To prepare one kind of targeting of nanoparticles which thyroid cancer cells can be specifically targeted and to study their targeting ability in vitro. Methods The high molecular polymer PLGA-COOH nanoparticles contrast agents were produced by the double emulsion technique. TSH antibody was covalently linked to the PLGA-COOH nanoparticle surface u-sing a carbodiimide technique. We detected the general characteristics and targeting ability of the targeting drugs in vitro. And compared with the ordinary polymer nanoparticles,and excluded electrostatic adsorption. Results The normal size of the targeting nanoparticle was 533. 8 nm. Its physical property was determined. The nanoparticle targeting specifitic to thyroid cancer cells was observed, normal nanoparticles could be more proactive to find the target forthyroid cancer, while the conjugation in control group was negative. Conclusion The preparation of the TSH receptor-mediated targeting of polymeric nanoparticles was successful, the targeted nanoparticles can bond to thyroid cancer cells effectively in vitro.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2012(041)031【总页数】3页(P3286-3288)【关键词】TSH;靶向;纳米药物;甲状腺肿瘤【作者】范永增;袁耿彪;朱晓娥;包建东;李春【作者单位】重庆医科大学附属第二医院核医学科,400010;重庆医科大学附属第二医院核医学科,400010;重庆医科大学附属第二医院核医学科,400010;江苏省原子医学研究所,江苏无锡,214063;美国德州安德森癌症中心,美国,77030【正文语种】中文甲状腺癌是一组异质性肿瘤，其在生物学行为，组织学表现及对治疗的反应等方面都有明显差异。
