工业微生物原理
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吴萌萌 2120100855 微生物专业
大环内酯类抗生素研究进展综述
摘要
大环内酯类抗生素是近年来临床常用的一类处方药。改善耐药性、扩展抗菌谱、增加抗菌活性依然是大环内酯类杭生素研究的主攻方向。而近年来的研究主要集中于寻找抗耐药菌并能扩大抗菌谱的新化合物, 包括酮内酯类、酸内酯类、脱水内酯类等新品种的开发与临床应用。研究发现包括细胞穿透作用、促胃肠动力作用、抗肿瘤作用、防治心血管疾病等抗菌以外作用等临床新应用。新型高效的大环内酯类杭生素将不断涌现, 临床应用也在不断拓展。本论文将着重介绍第三代大环内酯类抗生素的作用机理和临床应用。
关键词：大环内酯类；抗生素；机理；临床应用
Abstract
Macrolide antibiotic is a kind of prescription drugs used clinically in recent years.Improving drug
tolerance,expanding antibacterial spectrum,increasing antibiosis activity will be the major direction in
macrolide antibiotic research.In recent years,researcher focus their attention on finding drug tolerance
bacterium and compounds to expend antibacterial spectrum,which include ketone lactones,acid
lactones and dehydration lactones.Nowadays,new findings exclude antibiosis,include cell penetrates
[单选,A1型题]克林霉素的抗菌谱不包括（）。
A.立克次体
B.放线杆菌
C.脆弱拟杆菌
D.金黄色葡萄球菌
E.产气荚膜杆菌
[单选,A1型题]大环内酯类对下述哪类细菌无效（）。
A.G+菌
B.G-球菌
C.大肠杆菌，变形杆菌
D.军团菌
E.衣原体、支原体
[单选,A2型题,A1/A2型题]可以治疗军团菌、支原体、衣原体的药物是（）
A.人工合成类
B.氨基糖苷类抗生素
C.四环素类
D.大环内酯类
E.头孢类
[单选,A1型题]红霉素最主要的临床用途是（）。
A.耐青霉素G的金葡菌感染
B.脑膜炎双球菌引起的流脑
C.淋球菌引起的淋病
D.梅毒螺旋体引起的梅毒
E.布氏杆菌病
[单选,A1型题]对金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎，治疗应选用（）。
A.乙酰螺旋霉素
B.林可霉素
C.万古霉素
D.麦迪霉素
E.红霉素
[单选,A1型题]下列治疗军团菌病的首选药物是（）。
A.青霉素G
B.氯霉素
C.四环素
D.红霉素
E.土霉素
[单选,A2型题]男性患儿，2岁，高热，呼吸困难，双肺散在小水泡音，诊断为支气管
肺炎，青霉素试敏（+），宜用（）。
A.氯霉素
B.四环素
C.头孢唑啉
D.磺胺嘧啶
E.红霉素
[单选,A2型题]女性6岁患儿，高热，惊厥，神志不清，颈项强直，病理反射
（+），脑脊液压力高，脓性，不宜用（）。
A.青霉素G
B.麦迪霉素
C.磺胺嘧啶
D.氯霉素
E.氨苄西林
[单选,A2型题]以下对于克林霉素，对的是（）。
A.具有较强抗绿脓杆菌作用
B.主要用于金葡菌引起的骨及关节感染
C.为支原体肺炎首选药物
D.具有抗DNA病毒的作用
E.对念珠菌有强大抗菌作用
[单选]代理报检单位注册信息发生变更，企业向检验检疫机构办理更改手续的时限是
()。
A．信息变更之前
B．信息变更之日起l5日内
C．信息变更之日起30日内D．信息变更之日起60日内
[单选]检验检疫机构对代理报检单位实行年度审核制度。代理报检单位应当在每年
()前向所在地直属检验检疫局申请年度审核，并提交上一年度的《年审报告书》。
大环内酯类药物
本类药物的抗菌谱主要为革兰氏阳性菌及某些革兰氏阴性球菌，包括葡萄球菌、粪链球菌、脑膜炎球菌、炭疽杆菌、淋球菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、产气梭状芽胞杆菌、布氏杆菌、弯曲杆菌、军团菌、钩端螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体等。
共同特点为
①抗菌谱窄，比青霉素略广，主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌，以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等；
②细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性；
③在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液；
④血药浓度低，组织中浓度相对较高，痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度
⑤不易透过血脑屏障；
⑥主要经胆汁排泄，进行肝肠循环；
不良反应
①肝毒性。在正常剂量下，肝毒性较小，但酯化红霉素则有一定的肝毒性，故只宜少量且短期应用。
②耳鸣和听觉障碍，静脉给 药时可发生氨基转移酶升高，但停药或减量可恢复。
③可致药物热、药疹、荨麻疹等过敏反应。
④因有局部刺激性，不宜肌注。静滴可引起静脉炎，故滴液宜稀(<0·l%），滴速直慢。
⑤本类药可抑制茶碱的正常代谢，导致茶碱血浓度升高而致中毒，甚至死亡，因此联合应用时应进行条碱血浓度监测，以防意外。
红霉素 罗红霉素 阿奇霉素 克拉霉素
作用机制 大环内酯类药物与细菌核蛋白体50S亚基不可逆结合，抑制基因易位而使蛋白质合成停止。
抗菌谱 溶血性链球菌、肺炎链球菌、MSSA、
白喉棒状杆菌、
百日咳杆菌、奈瑟菌属、产气荚膜杆菌。（上述细菌感染时替代青霉素）。
对厌氧菌、李斯特菌、军团菌、支原体属、衣原体属有抗菌活性。 均以红霉素作为对比：
抗菌谱与红霉素相似。对G+作用差于红霉素，但对嗜肺军团菌作用强于红霉素。对肺炎支原体、肺衣原体、溶脲脲原体作用与红霉素相仿或略强。 对卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌、沙眼衣原体、肺炎支原体作用较红霉素加强；对金葡菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌作用较红霉素降低。 对卡他莫拉菌、嗜肺军团菌、流感嗜血杆菌、沙眼衣原体、肺炎支原体、金葡菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌的作用较红霉素加强。 不良反应 常见副反应：
大环内酯类抗生素特征
（1）对一般细菌引起的呼吸系统感染很有效。
（2）对β内酰胺类抗生素无效的支原体（Mycoplasma）、衣原体（Chlamydia）、军团菌（Leogionella）、立克次体、L型细菌、弓形体等有效。
（3）对弯曲杆菌（Campylobacter）、幽门螺杆菌（Helicobacter
pylori）、鸟结核分支杆菌（Mycobacterium avivm）有较强的抗菌活性。
（4）血药浓度不高，但组织分布与细胞内移行性良好。
（5）毒性低，变态性反应少。
（6）红霉素及其衍生物尚适用于微小隐孢子虫感染、细菌性痢疾、伤寒、巴西紫癜热、猫抓病等。
因此，这类抗生素的临床上应用颇为广泛，麦迪霉素、螺旋霉素与乙酰螺旋霉素、交沙霉素等相继用于临床，其抗菌作用都未超过红霉素，但胃肠瓜减轻，肝毒性甚微，某些品种对厌氧菌作用稍优。阿齐霉素（azithromycin）与克拉霉素（clarithromycin）对革兰阳性菌、某些革兰阴性菌如流感杆菌、卡他莫拉菌、淋球菌等的作用增强，多优于红霉素；对厌氧球菌、脆弱类杆菌等以及支原体、衣原体、包柔螺旋体等细胞内病原的作用也优于红霉素；口服吸收好，组织内浓度多明显高于血药浓度；消除半减期较长，每日服药次数少；不良反应包括肝毒性低于红霉素。主要用于院外获得性呼吸道感染、淋病、非淋球菌泌尿生殖系感染与敏感菌所致皮肤软组织感染。其中克拉霉素的抗菌作用更为突出。罗红霉素（roxithromycin）的抗菌作用与红霉素相仿或稍差，对支原体、衣原体的作用良好；其血药浓度可高达10mg/L，组织内浓度高；消除半减期长；不良反应低，与上述品种相仿。适应的感染证见表2。
表2：大环内酯类抗生素的适应证
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一般细菌感染 金葡菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、卡他球
菌、流感杆菌等
其他感染 弥漫性全支气管炎
