未成熟DC细胞迁移分化成熟的过程

MDSCs该词条缺少词条分类，补充相关内容帮助词条更加完善！立刻编辑>>定义：骨髓来源的抑制性细胞（Myeloid-derivedsuppressorcells ，MDSCs ）是骨髓来源的一群异质性细胞，是树突状细胞（dendriticcells ，DCs ）、巨噬细胞和（或）粒细胞的前体，中文名骨髓来源的抑制性细胞 英文简称 MDSCs 外文名 Myeloid-derived suppressor cells 作 用 抑制免疫细胞应答 目录•1MDSCs 的定义 •MDSCs 的生物特征 •MDSCs 扩增的机制 •MDSCs 活化的机制 • MDSCs 靶向治疗1MDSCs 的定义编辑骨髓来源的抑制性细胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）是骨髓来源的一群异质性细胞，是树突状细胞（dendritic cells，DCs）、巨噬细胞和（或）粒细胞的前体，具有显著抑制免疫细胞应答的能力。

MDSCs的生物特征20多年前在癌症病人中最先发现并描述骨髓来源的抑制性细胞。

然而这群细胞在免疫系统中的重要作用最近才被认识到，大量的证据证明它们在癌症和其他疾病中具有负向调控免疫应答的功能。

MDSCs通过多种途径和机制发挥免疫抑制功能，可通过分泌Arg-1、iNOS、ROS抑制淋巴细胞，还可以诱导Treg 产生间接抑制机体免疫应答等。

MDSCs来源于骨髓祖细胞和未成熟髓细胞(immature myeloid cells，IMCs)。

正常情况下，是树突状细胞(DC)、巨噬细胞和粒细胞的前体，能迅速地分化为成熟的粒细胞、DCs 和巨噬细胞，并进入相应的器官、组织，发挥正常免疫功能，IMCs占外周血单个核细胞的0.5%左右。

在肿瘤、感染、炎症、败血症、外科损伤等其它病理条件下，受细胞因子的作用，这些髓系来源的前体细胞成熟受阻，因而停留在各个分化阶段，成为具有免疫抑制功能的MDSCs。

一、名词解释1．抗原提呈细胞（APC） 2．胞吞作用（phagocytosis ）3Ⅱ类相关恒定链短肽（CLIP）4．蛋白酶体（low molecular-weight polypeptidｅ，ＬＭＰ）5．抗原加工相关转运体（TAP）二二、单项选择题1．巨噬细胞不具备的作用是A．吞噬作用B．胞饮作用C．FcR介导的胞吞作用D．补体受体介导的胞吞作用E．抗原特异性识别受体介导的胞吞作用2．淋巴样组织中的树突状细胞是A．单个核细胞B．郎格罕斯细胞C．并指状细胞D．隐蔽细胞E．基质细胞3．树突状细胞与其它APC的不同特点是A．刺激活化的T细胞增殖 B．刺激记忆T细胞增殖C．刺激初始T细胞增殖D．刺激CD4＋T细胞增殖E．刺激CD8＋T细胞增殖4．成熟的树突状细胞主要存在于A．外周血B．外周免疫器官T细胞非胸腺依赖区C．外周免疫器官B细胞非胸腺依赖区D．非淋巴组织的上皮E．输入淋巴管5．B细胞与其它APC的不同特点是A．通过吞噬细胞摄取抗原B．通过胞饮摄取抗原C．通过BCR直接摄取抗原D．通过FcR摄取抗原抗体复合物E．通过甘露糖受体摄取甘露糖化的抗原6．参与外源性抗原加工提呈的分子是A．TAP B．LMP C．蛋白酶体D．恒定链（li）E．MHC-I类分子7．摄取、加工处理抗原能力最强的树突状细胞是A．前体DC B．未成熟DC C．成熟DC D．胸腺内DC E. 迁移期DC8．内源性抗原在抗原提呈细胞内消化降解的部位是A．初级溶酶体B．内体溶酶体C．内质网D．蛋白酶体 E. MHCⅡ类器室9．外源性抗原在巨噬细胞内消化降解的部位是A．早期内体B．晚期内体C．包被小体D．初级溶酶体 E. 内体溶酶体10．能被CD4+ T细胞识别结合的分子是A．MHC-I 类分子B．MHC-Ⅱ类分子C．抗原肽—MHC-I类分子D．抗原肽—MHC-Ⅱ类分子E. HLA-DM 三、X型题1．树突状细胞摄取外源性抗原的途径包括A.吞饮作用B. 吞噬作用C. FcR介导的内吞作用D.抗原受体介导的内化作E.受体介导的内吞作用2．属于专职性抗原提呈细胞的是A.树突状细胞B.内皮细胞C.肿瘤细胞D.B细胞E.淋巴细胞3．能与 MHC-Ⅱ类分子结合的分子是A.CD4B.CD8C.CLIPD.TAPE.LMP4．成熟树突状细胞高表达的膜分子是A. 可高表达MHC-II类分子B.可高表达MHC-I类分子C.可高表达FcγR分子D.可高表达CD40/CD54分子E.可高表达CD80/CD86分子5．成熟树突状细胞抗原提呈能力强的原因是A. 高表达MHC-Ⅱ分子B. 高表达MHC-Ⅰ分子C. 高表达CD2分子D. 高表达C3bR分子E. 高表达分子FcγR分子6．在巨噬细胞内体溶酶体中被降解的抗原是A.吞噬的细菌B.病毒感染细胞所产生的病毒蛋白 C,脱落的肿瘤抗原D.FcγR介导内吞的蛋E.细胞碎片7.能促进MHC-Ⅱ类分子从内质网向高尔基体转运的分子是A. LMPB. TAPC. liD.MHCⅡ类器室（MⅡC）E.CD48．抗原肽与MHC-Ⅱ类分子在细胞内结合的部位是A．早期内体 B．晚期内体 C．MHCⅡ类器室（MⅡC）D．内质网 E．高尔基体四、问答题1.简答巨噬细胞、树突状细胞、B细胞摄取加工抗原和提呈抗原的主要特点。

MDSC的免疫调节机制及其在免疫治疗中的作用肿瘤微环境由通过癌细胞和周围基质细胞之间复杂的相互作用产生的免疫抑制性网络组成。

这种环境的一个关键组成部分是髓源性抑制细胞（MDSC），代表未成熟骨髓细胞的异质群体，在分化的不同阶段停滞，并响应各种肿瘤因子而扩增。

此外，这些细胞获得抑制表型，表达抗炎细胞因子和活性氧和氮物质，并抑制T细胞免疫应答。

MDSC在调节免疫效应细胞和恶性细胞之间的相互作用中发挥不同的作用，其数量增加与肿瘤发生进展，不良预后和免疫治疗策略有效性降低相关。

了解MDSC的免疫调节功能及机制有助于探求有效的免疫治疗策略。

1 MDSC的生物学功能及表型特征髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）作为专业术语在2007年第一次被用于描述癌症患者体内富含的骨髓来源的非淋巴细胞免疫抑制细胞群体。

而现在了解到它们是由一群形态、表型和功能多样性，但同样具有强免疫抑制性的髓源细胞亚群。

该群细胞来源于骨髓祖细胞和未成熟髓细胞（IMC），正常情况下，该群细胞可以分化为树突细胞、巨噬细胞和/或粒细胞。

然而，在诸如炎症、感染或肿瘤生长的病理状态中，其分化受阻，导致未成熟骨髓细胞在生物体中积累，MDSC数量减少可以显著提高肿瘤患者和荷瘤小鼠的免疫应答[1]。

MDSC亚群在不同癌症类型中的临床重要性不同，并且它们的免疫抑制能力和功能机制的差异还取决于不同的具体疾病状态。

小鼠MDSC的分类最初是基于细胞CD11b和Gr-1的表面表达，其亚群目前被进一步分为两组，形态和表型上分别类似单核细胞或粒细胞。

粒细胞系MDSCs （G-MDSCs）表型为CD11b+Ly6G-Ly6Chigh，而单核细胞系MDSCs（M-MDSCs）的表型为CD11b+Ly6G+Ly6Clow。

在人类，由于缺乏特异性标记，在不同的研究中MDSC往往被定义为不同的特定标记组合。

通常，MDSC可以定义为CD33+CD11b+HLA-DR-/low细胞，其可以进一步细分为G-MDSC或M-MDSC，分别为CD15或CD14的共表达，即为粒细胞系（CD15+或CD66b+细胞显示多形核形态）和单核细胞系（CD14+细胞显示单核形态）子集[2]。

第１０卷　第２期２０１９年３月Ｖｏｌ．　１０ Ｎｏ．　２Ｍａｒ．　２０１９器官移植Ｏｒｇａｎ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ【摘要】 树突状细胞（DC ）虽然数量少，但其在机体免疫系统中发挥的作用却逐渐受到认可和重视。

研究表明DC 由不同的亚群组成，具有不同的处理抗原的能力和激活不同效应淋巴细胞等能力。

其中，调节性树突状细胞（DCreg ）是一群具有负向免疫调控功能的DC 亚群。

DCreg 能够通过不同的机制诱导机体免疫耐受，在器官移植、自身免疫性疾病、肿瘤等不同领域均发挥着重要作用。

但DC 在体内分布广泛，且含量少，生理情况下半衰期短，建立成熟的DC 培养技术，特别是如何获取足量的DCreg ，是目前免疫学界研究的重要领域。

本文就DC 的分类和DCreg 体外获取方式进行综述。

【关键词】 树突状细胞；调节性树突状细胞；细胞因子；间充质干细胞；免疫抑制剂；凋亡；基因工程技术【中图分类号】R392，R789 【文献标识码】A 【文章编号】1674-7445（2019）02-0014-04·综述·众所周知，树突状细胞（dendritic cell ，DC ）最主要的功能是抗原提呈，它也被认为是功能最强的专职抗原提呈细胞（antigen presenting cell ，APC ）。

几十年来，在学者的不断探索中，不同的DC 亚群及其免疫功能被认识。

DC 不但能提呈抗原、激活免疫反应，更重要的是其还能诱导自身免疫耐受。

正因如此，DC 开始作为免疫治疗的一种新手段，在感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等领域崭露头角。

近年来的研究表明，不同来源、不同部位、不同发育阶段的DC 往往具备不同的细胞表型，分泌不同的细胞因子，发挥不同的免疫作用，成为不同的DC 亚群。

其中，调节性树突状细胞（regulatory DC ，DCreg ）则是一群具有负向免疫调控功能的亚群，它能够通过不同的机制诱导自身免疫耐受，成为免疫学界关注的对象。