㊀２０２１,３７(１)中国人兽共患病学报C h i n e s e J o u r n a l o f Z o o n o s e sD O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１００２－２６９４．２０２０．００．１７７ 综㊀述叙利亚仓鼠应用于病毒感染性疾病动物模型的研究进展苗晋鑫,张振强河南中医药大学博士科研启动基金(N o ．R S B S J J ２０１８Ｇ３６)㊁河南省高等学校重点科研项目(N o ．２１A ３６００２１)联合资助通讯作者:张振强,E m a i l :Z h a n g _z h e n q i a n ＠１２６．c o m ;O R C I D :００００Ｇ０００２Ｇ１７３６Ｇ１２８９作者单位:河南中医药大学中医药科学院,郑州㊀４５００４６摘㊀要:全球传染病致死的主要病因是病毒感染.建立一种类似临床人类病毒感染性疾病的动物模型,对病毒感染的致病机制㊁预防与治疗研究有重要意义.近年来叙利亚仓鼠多用于病毒感染性疾病的研究,其作为动物模型的价值和优势突显出来.本文从叙利亚仓鼠的生理学和免疫学等方面阐述其主要生物学特征,并对叙利亚仓鼠在冠状病毒㊁副粘病毒㊁汉坦病毒和西尼罗河病毒等多种人类高致病新兴病毒感染性疾病动物模型的应用比较及优点概述,为病毒感染性疾病的研究提供科学依据.关键词:叙利亚仓鼠;动物模型;高致病新兴病毒;感染性疾病中图分类号:R ３７３㊀㊀㊀文献标识码:A ㊀㊀㊀文章编号:１００２－２６９４(２０２１)０１－００７１－０７R e s e a r c h p r o g r e s s o f S y r i a nh a m s t e r s a p pl i e d t o a n i m a lm o d e l s o f v i r a l i n f e c t i o u s d i s e a s e sM I A OJ i n Ｇx i n ,Z H A N GZ h e n Ｇq i a n g(A c a d e m y o f C h i n e s eM e d i c i n eH e n a nU n i v e r s i t y o f C h i n e s eM e d i c i n e ,Z h e n gz h o u ４５００４６,C h i n a )A b s t r a c t :T h em a i nc a u s eo fd e a t hf r o mi n f e c t i o u sd i s e a s e sw o r l d w i d e i sv i r a l i n f e c t i o n ．T h ee s t a b l i s h m e n to fa na n i m a lm o d e l s i m i l a rw i t hc l i n i c a l h u m a nv i r a l i n f e c t i o u sd i s e a s e s i so f g r e a t s i g n i f i c a n c e f o r t h e s t u d y o f t h e p a t h o ge n i cm e c h a n i s m ,p r e v e n t i o na n d t r e a t m e n t of v i r a l i n f e c t i o n s ．I n r e c e n t y e a r s ,S y r i a nh a m s t e r s a r em o s t l y u s e d f o r t h e s t u d y o f v i r a l i n f e c t i o u s d i s e a s e s ,a n d t h e i rv a l u ea n da d v a n t ag e sa sa n i m a lm o d e l sa r ehi g h l i g h t e d ．I nt h i s p a p e r ,t h e m a i nc h a r a c t e r i s t i c so fS y r i a n h a m s t e r s a r e d e s c r i b e d f r o mt h e p h y s i o l o g i c a l a n d i mm u n o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c s ．T h e c o m p a r i s o n i n a p p l i c a t i o n a n d a d v a n t a ge sf o r t h e a n i m a lm o d e l s a r e s u mm a r i z e d t o p r o v i d e a s c i e n t i f i cb a s i s f o r t h e r e s e a r c ho f v i r a l i n f e c t i o u s d i s e a s e s ．K e yw o r d s :S y r i a nh a m s t e r ;a n i m a lm o d e l ;h i g h l yp a t h o g e n i c e m e r g i n g v i r u s ;i n f e c t i o u s d i s e a s e S u p p o r t e db y t h eP h DR e s e a r c hS t a r t u p F o u n d a t i o no fH e n a n U n i v e r s i t y o fC h i n e s e M e d i c i n e (N o ．R S B S J J ２０１８Ｇ３６)a n dK e y S c i e n t i f i cR e s e a r c hP r o j e c t s o fH e n a nP r o v i n c eC o l l e g e s a n dU n i v e r s i t i e s (N o ．２１A ３６００２１)C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Z h a n g Z h e n Ｇq i a n g ,E m a i l :Z h a n g _z h e n qi a n ＠１２６．c o m ㊀㊀病毒感染性疾病仍然是全球公共卫生威胁之一.在过去的几十年中,高致病性病毒感染性疾病有严重急性呼吸综合征㊁汉坦病毒肺综合征㊁西尼罗河神经综合征㊁埃博拉出血热等.这些病毒感染性疾病的发病率和死亡率很高,严重威胁人类生命和健康.病毒感染性疾病的防治需要更好地了解病毒的发病机理和传播机制,需要能准确重现病毒感染性疾病的动物模型.目前,研究病毒感染性疾病的非人灵长类动物模型数量少㊁价格贵,而且小鼠模型存在模拟疾病不足等缺陷.因此,急需开发一种更为理想的病毒学研究动物模型.因为与人类在疾病症状㊁病原学和免疫反应方面相似性更高,叙利亚仓鼠(S y r i a nh a m s t e r )已被用于多种病毒感染性疾病的动物模型.叙利亚仓鼠又称金黄仓鼠(M e s o c r i c e t u sa u r a Ｇt u s )是一种小型啮齿类哺乳动物,广泛分布于东南欧和小亚细亚的干旱温带地区[１].叙利亚仓鼠在解１７剖学㊁生理学和免疫学等生物学特征与人类相似.而且,叙利亚仓鼠具有繁殖周期短㊁操作简单㊁饲养成本低和可感染多种人类病毒等显著优势.因此,叙利亚仓鼠与其它实验小动物相比是理想的病毒感染性疾病动物模型.本文从生理学和免疫学等生物学特征阐明叙利亚仓鼠应用于多种新兴的人类高致病性病毒感染性疾病动物模型的优点,为叙利亚仓鼠的应用和病毒感染性疾病的研究提供科学依据.１㊀叙利亚仓鼠生物学的优势１．１㊀生理学㊀叙利亚仓鼠通常长到１４~１９c m,成年体重在１１０~１４０g,随着年龄变大体重可达２００g.叙利亚仓鼠妊娠期平均１６d,哺乳期为２１~２８d,离乳后２周性成熟;其生育期从６~８周起可延续到１４个月龄,每年可产７~８胎,窝产６~１２只[２Ｇ３].因此,叙利亚仓鼠体型适中,繁殖速度快且窝仔多的生理学特征表明其易操作和易获得.１．２㊀免疫学㊀已经在叙利亚仓鼠中鉴定出T淋巴细胞C D３分子.C D３表达于T细胞表面,其功能是转导T细胞抗原受体(Tc e l l r e c e p t o r,T C R)识别抗原所产生的活化信号.T y s o m e等[４]对叙利亚仓鼠C D３编码序列克隆,并制备C D３(４F１１)删除抗体用于实验研究.叙利亚仓鼠C D３抗原结构与人类C D３抗原有相似之处.C D４是协助T细胞受体与抗原呈递细胞通讯的辅助受体,在抗病毒免疫中发挥重要作用.R e e s等[５]利用人类等特异的m A b 标记筛选鉴定叙利亚仓鼠白细胞分化分子上的表位m A b,发现H A L３６A抗体与市售小鼠单抗G K１．５可同时识别叙利亚仓鼠C D４上表达的保守表位,此序列在叙利亚仓鼠与人和小鼠之间高度保守.细胞因子(c y t o k i n e,C K)是由多种细胞产生介导机体免疫和炎症反应的一类多肽分子,包括白细胞介素(I L)㊁集落刺激因子(C S F)㊁干扰素(I F N)㊁肿瘤坏死因子(T N F)㊁转化生长因子家族Ｇβ(T G FＧβf a m i l y)㊁生长因子(G F)㊁趋化因子家族(C K F)等. M e l b y等[６]克隆并比较了叙利亚仓鼠I F NＧγ㊁I LＧ２㊁I LＧ１２p４０㊁T N FＧα㊁T G FＧβ等与小鼠㊁大鼠和人的相似性.研究发现,这些细胞因子氨基酸序列与人同源性较高.与小鼠和大鼠I F NＧγ蛋白序列相比,叙利亚仓鼠和人在I F NＧγ蛋白C末端分别多１７和９个氨基酸(a a)[６].研究证明,从人I F NＧγ蛋白的C 末端删除９个氨基酸(１３８Ｇ１４６a a),特异性抗病毒活性提高７倍[７].叙利亚仓鼠白介素Ｇ２(I LＧ２)保守序列具有生物活性所需的天冬氨酸残基(在人序列的第２０位)[６].叙利亚仓鼠I LＧ１２p４０氨基酸序列有５个半胱氨酸残基和３个潜在的NＧ糖基化位点,这与人和小鼠的序列一致[６].同时,仓鼠I LＧ１２p４０序列包含３Ｇa a序列,这个序列存在于人类基因,但不存在于小鼠和大鼠[６].白介素Ｇ１２(I LＧ１２)在调节T细胞体内平衡㊁抑制病毒复制和从宿主细胞清除病毒等方面发挥重要作用[８].W a n g等[９]发现人类I LＧ１２在叙利亚仓鼠模型中具有生物活性,但是在小鼠模型中没有生物活性.另外,还有许多人类细胞因子包括I LＧ２和粒细胞Ｇ巨噬细胞集落刺激因子(GMＧC S F)在叙利亚仓鼠中具有生物活性[１０Ｇ１１].巨噬细胞迁移抑制因子(M I F)是促炎性细胞因子,其从单核细胞/巨噬细胞的细胞内释放,影响各种病理刺激,包括炎症和病毒感染[１２].S u r e s h等[１３]预测并验证重组仓鼠M I F(r h aＧM I F)的主要序列㊁生化特性和晶体结构与人类M I F的相似性更高.叙利亚仓鼠与人类在免疫细胞和细胞因子的序列㊁结构和生物功能方面相似,为叙利亚仓鼠作为病毒感染性疾病的动物模型提供理论依据.２㊀叙利亚仓鼠在人类病毒感染性疾病中的应用２．１㊀冠状病毒㊀目前已知有７种冠状病毒能够导致人类呼吸系统疾病,其中严重急性呼吸综合征冠状病毒(s e v e r e a c u t e r e s p i r a t o r y s y n d r o m e c o r o n aＧv i r u s,S A R SＧC o V)㊁中东呼吸综合征冠状病毒(m i d d l e e a s tr e s p i r a t o r y s y n d r o m e c o r o n a v i r u s, M E R SＧC o V)㊁严重急性呼吸综合征冠状病毒２(s eＧv e r ea c u t e r e s p i r a t o r y s y n d r o m e c o r o n a v i r u s２, S A R SＧC o VＧ２)具有传染性,可导致大规模的流行和高死亡率.因此,急需对这３种高致病性传染性冠状病毒建立有效的冠状病毒感染动物模型,对病毒发病机制及药物研发具有重大意义.２．１．１㊀S A R SＧC o VＧ２㊀２０１９年１２月暴发的新型冠状病毒(S A R SＧC o VＧ２)疫情已经蔓延全球,确诊和死亡病例在不断增加.截止２０２０年１０月３１日,全球疫情还在继续.S A R SＧC o VＧ２感染动物模型是研究２０１９冠状病毒病(c o r o n a v i r u s d i s e a s e２０１９, C O V I DＧ１９)发病机制㊁传播途径及宿主免疫反应的重要工具,更是评估疫苗效力和药物作用的基础.多项研究发现恒河猴感染S A R SＧC o VＧ２后症状较人类轻,无发烧㊁严重炎症和其他器官损伤的现象[１４Ｇ１５].野生小鼠不支持S A R SＧC o VＧ２的感染, h A C E２转基因小鼠感染后表现较轻症状,与人有很大不同[１６].年轻的雪貂被S A R SＧC o VＧ２感染后没有出现与人类相似的症状,更没有出现严重疾病或死亡[１７].因此,研究人员试图建立叙利亚仓鼠感染２７中国人兽共患病学报２０２１,３７(１)模型.C h a n 等[１８]用S A R S ＧC o V Ｇ２感染叙利亚仓鼠,被感染的动物出现与人相似的临床特征,如体重减轻㊁嗜睡㊁肠粘膜炎症以及呼吸急促等症状,同时在呼吸道㊁肺㊁肠道等检测到了病毒及出现间质性肺炎的病理特征.另一研究小组将叙利亚仓鼠用于S A R S ＧC o V Ｇ２可能传播途径的研究[１９].与非人灵长类动物和h A C E ２转基因小鼠不同,叙利亚仓鼠模型表现出更多的临床症状(表１).表１㊀S A R S ＧC o V Ｇ２动物模型T a b ．１㊀S A R S ＧC o V Ｇ２a n i m a lm o d e l动物模型临床症状优点缺点文献恒河猴体重稍有减轻;间质性肺炎;肺损伤病理损伤与人类相似;轻度临床疾病昂贵且难操作;无发烧;不能重现严重临床疾病[１５]h A C E ２转基因小鼠体重减轻;间质性肺炎转基因技术成熟症状轻微[１６]叙利亚仓鼠体重减轻㊁嗜睡㊁翘毛㊁驼背以及呼吸急促等症状;间质性肺炎;肠粘膜炎症A C E ２受体与人同源性高;肺组织病变与人类发展一致;易获得并有生理功能不能重现严重临床疾病;未测试仓鼠趋化因子/细胞因子蛋白质表达[１８Ｇ１９]２．１．２㊀S A R S ＧC o V㊀非洲绿猴对S A R S ＧC o V 易感,并支持病毒复制,感染后动物出现间质性肺炎的病理特征.然而,被S A R S ＧC o V 感染的非洲绿猴症状较轻,不能重现重症临床表现和未观察到死亡,且数量少㊁成本高,这些都制约了其模型的应用[２０].h A C E ２转基因小鼠模型是将人A C E ２基因转入到小鼠受精卵细胞使小鼠体内表达高水平的人A C E ２.但是感染S A R S ＧC o V 后,该小鼠模型脑组织中检测到病毒或病毒抗原,并且由于病毒在脑中广泛传播而导致小鼠死亡,不符合人类临床症状[２１Ｇ２２].感染S A R S ＧC o V 的雪貂研究报告数据冲突,一组观察到少量的临床疾病[２３],而另一组则没有[２４],雪貂模型有待进一步表征以解决这些不一致的结果.研究发现叙利亚仓鼠可被S A R S ＧC o V 感染[２５].叙利亚仓鼠在S A R S ＧC o V 感染后呼吸道产生高病毒滴度,病毒复制发生在呼吸道的上皮细胞中,并引起间质性肺炎㊁肺部固结和弥漫性肺泡损伤;在仓鼠感染后第７d 血清中检测到强大的中和抗体反应,并且保护仓鼠免受初次感染后２８d 的再次攻击[２５].免疫抑制的叙利亚仓鼠感染S A R S ＧC o V 后,感染该病毒的仓鼠除了表现出与人相似的肺和外器官损害(如脾萎缩㊁急性肾小管坏死㊁神经元水肿与变性㊁心脏水肿与心肌纤维萎缩),仓鼠还表现出体重减轻和死亡[２６].以上研究证实叙利亚仓鼠对S A R S ＧC o V 感染表现出客观的临床体征伴随着呼吸道高病毒滴度和肺组织病理学改变,适合进行免疫预防和治疗研究.S A R S ＧC o V 感染动物模型的比较见表２.表２㊀常用S A R S ＧC o V 动物模型T a b ．２㊀C o m m o n l y us e da n i m a lm o d e l o f S A R S ＧC o Vi n f e c t i o n 模型临床症状优点缺点文献非洲绿猴呼吸道高病毒载量;间质性肺炎病理损伤与人类相似;轻度临床疾病昂贵且难操作;不能重现严重临床疾病;繁育难度高[２０]普通绒猴５０％的动物出现了发热反应和腹泻;间质性肺炎病理损伤肺和肝;轻度临床疾病;昂贵且难操作;不能重现严重临床疾病[２７]K １８Ｇh A C E ２转基因小鼠严重的间质性肺炎,并伴有肺外器官损害致死性感染模型;转基因技术成熟出现中枢神经系统疾病并致死[２１]叙利亚仓鼠短暂的病毒血症从肺扩散到肝脏和脾脏;肺炎和肺部固结㊁炎症A C E ２受体与人同源性高;肺组织病变与人类发展一致临床疾病症状通过运动轮活动减少来衡量[２５]２．２㊀汉坦病毒㊀汉坦病毒肺综合征(h a n t a v i r u sp u l m o n a r y s yn d r o m e ,H P S )是一种与汉坦病毒有３７１期苗晋鑫,等:叙利亚仓鼠应用于病毒感染性疾病动物模型的研究进展关的罕见且致命的病毒感染性疾病,常见汉坦病毒有安第斯病毒(A n d e s v i r u s,A N D V)和辛诺柏病毒(S i nN o m b r ev i r u s,S N V)[２８].临床特征是发烧㊁严重呼吸窘迫和突发心源性休克,多达５０％的病例可能致命.S a f r o n e t z等[２９]开发了一种类似H P S的恒河猴模型.目前,叙利亚仓鼠模型是唯一类似于人H P S的小动物模型.仓鼠感染A N D V后,会发展出类似人的H P S的疾病,包括突然和快速的严重呼吸窘迫[３０].叙利亚仓鼠与人的汉坦病毒受体比较相似,且受体具有相似的功能[３１].研究发现利巴韦林(R i b a v i r i n)保护鼻内暴露于A N D V的叙利亚仓鼠免于发生致命的汉坦病毒肺综合症[３２].以上说明,A N D V感染叙利亚仓鼠模型是研究H P S发病机制㊁评价预防和治疗H P S的良好动物模型.２．３㊀副粘病毒㊀副粘病毒科亨尼帕病毒属包含两种致死性病毒,即尼帕病毒(N i p a hv i r u s,N i V)和亨德拉病毒(H e n d r av i r u s,H e V).研究发现这两种病毒是人兽共患病毒,可通过猪(N i V)和马(H e V)等中间宿主向人类传播,临床上人类感染N i V或H e V通常会导致严重的脑病和呼吸道疾病.目前用雪貂和猫等动物来研究N i V感染的致病性.雪貂和猫分别感染后未检测到脑炎,但部分动物中发生了非化脓性脑膜炎,某些动物检测到的脑炎与人类的不相同[３３Ｇ３４].I F N A R基因敲除小鼠对H e V感染敏感,但由于缺少I F NＧ１信号传导,在免疫应答方面与人类不同[３５].研究发现感染N i V 或H e V的叙利亚仓鼠与人类感染后症状相似,组织病理学发现全身性血管炎,其中以脑部病变最严重,之后发展为特征性神经系统疾病[３６].另一项研究发现,鼻内感染N i V的叙利亚仓鼠的肺部出现支气管间质性肺炎,疾病在最后阶段因肺部感染出现神经系统症状和呼吸困难[３７].同时,叙利亚仓鼠被N i V或H e V感染可用于病毒传播的研究[３８].目前尚无批准用于人类抗N i V或H e V的疫苗或治疗方法.叙利亚仓鼠模型对疫苗开发至关重要,该动物模型已成功用于评价抗体Fm A b的功效,进一步验证叙利亚仓鼠作为动物模型的有效性[３６].２．４㊀西尼罗河病毒㊀西尼罗河病毒(w e s tn i l ev iＧr u s,WN V)属于黄病毒科,是一种新兴的人兽共患虫媒病毒,广泛分布于世界各地.人类感染WN V 后,有２０％的感染者发展为有症状的西尼罗河热(WN F),可导致严重的脑炎,严重威胁全球人类生命健康[３９].对于感染西尼罗河病毒的动物模型,已有报道小鼠的研究,不同品系的小鼠在WN V感染中症状和疾病严重程度不同[４０].在叙利亚仓鼠模型中研究最多的病毒是WN V.WN V感染是通过节肢动物(蚊子)叮咬传播人类.与人类感染方式一样,叙利亚仓鼠被蚊子叮咬后,感染WN V的仓鼠会发生病毒血症和神经系统症状,其症状与人类感染时相似[４１].M a t e o等[４２]建立了一种免疫抑制的叙利亚仓鼠模型,WN V感染该仓鼠模型表现出与免疫力低下患者感染WN V相似的临床体征.W i dＧm a n等[４３]使用叙利亚仓鼠模型,成功证明了单周期黄病毒疫苗平台R e p l i V A X WN能够诱导针对WN V攻击的持久保护性免疫.以上结果说明,叙利亚仓鼠为研究西尼罗病毒感染动物实验模型提供良好佐证.２．５㊀其他病毒㊀此外,叙利亚仓鼠应用于黄热病毒(y e l l o wf e v e r v i r u s,Y F V)㊁埃博拉病毒(e b o l av iＧr u s,E B O V)㊁马尔堡病毒(m a r b u r g v i r u s,MA R V)和寨卡病毒(z i k av i r u s,Z I K V)等７０多种不同病毒的研究[４４],部分病毒见表３.黄热病是由Y F V引起的急性传染病,主要流行于撒哈拉以南的非洲和南美地区,具有较高的发病率和死亡率[４５].叙利亚仓鼠感染Y F V导致的免疫反应与受感染的人类一致,脾脏㊁肾脏和心脏中的I F NＧγ㊁T N FＧα㊁I LＧ２水平升高,但它们在肝脏中表达水平降低;在感染的早期和中期,肝脏㊁脾脏和心脏中I LＧ１０表达水平升高,但T G FＧβ表达水平却降低[４６].E B O V和MA R V 都是丝状病毒,有典型的出血热特征.马尔堡病毒的致死率大概在３０％,而埃博拉病毒致死率更高,尤其是扎伊尔型埃博拉病毒(MAＧZ E B O V)致死率高于９０％.叙利亚仓鼠通过腹膜内注射MAＧZ EＧB O V表现出与人相似的病理特征,包括严重肝脾损害㊁细胞因子失调㊁严重凝血障碍㊁淋巴细胞凋亡以及受感染的器官坏死或凋亡[４７].此外,Z I K V成功感染S T A T２基因敲除叙利亚仓鼠,感染的仓鼠表现出与人类相似的症状[４８].４７中国人兽共患病学报２０２１,３７(１)表３㊀病毒感染叙利亚仓鼠模型T a b．３㊀V i r a l i n f e c t i o n s i nS y r i a nh a m s t e rm o d e l病毒叙利亚仓鼠类型㊀㊀㊀㊀疾病模型冠状病毒㊀严重急性呼吸综合征冠状病毒２(S A R SＧC o VＧ２)野生型２０１９冠状病毒病㊀严重急性呼吸综合征冠状病毒(S A R SＧC o V)野生型严重急性呼吸综合征㊀副粘病毒㊀尼帕病毒(N i V)野生型尼帕病毒病㊀亨德拉病毒(H e V)野生型亨德拉病黄病毒㊀西尼罗病毒(WN V)野生型西尼罗河神经综合征㊀寨卡病毒(Z I K V)S T A T２基因敲除仓鼠寨卡病㊀黄热病毒(Y F V)野生型黄热病㊀圣路易斯脑炎病毒(S L E V)野生型慢性圣路易斯脑炎㊀日本脑炎病毒(J E V)野生型日本脑炎㊀西部马脑炎病毒(W E E V)野生型西部马脑炎丝状病毒㊀埃博拉病毒(E B O V)野生型埃博拉病毒病㊀马尔堡病毒(MA R V)S T A T２基因敲除仓鼠马尔堡病毒病白蛉热病毒㊀裂谷热病毒(R V F)野生型裂谷热病㊀哈特兰病毒(H R T V)S T A T２基因敲除仓鼠哈特兰病㊀严重发热伴血小板减少综合征病毒(S F T S V)S T A T２基因敲除仓鼠严重发热伴血小板减少综合征汉坦病毒㊀安第斯病毒(A N D V)野生型汉坦病毒肺综合征３㊀小结与展望综上所述,叙利亚仓鼠在生理学与免疫学等生物学特性上与人类有着相似性,同时能够感染多种与人类疾病相关的病毒,且呈现出与人类感染病毒相似的疾病病程㊁病原学和免疫反应,是一种用于病毒学研究的理想动物模型.然而,虽然开发了叙利亚仓鼠特异性的实时荧光定量P C R(R TＧq P C R)㊁转录组分析和微阵列等检测方法,但是仍然缺乏特异性免疫试剂.因此,叙利亚仓鼠模型的缺陷问题急需解决.最近对叙利亚仓鼠全基因组的解析和C R I S P R/C a s９技术的出现加快了转基因叙利亚仓鼠疾病模型的开发,使基因敲除的叙利亚仓鼠用于病毒感染性疾病的研究,扩大其对病毒研究范围[４９Ｇ５０].此外,人类腺病毒可以在叙利亚仓鼠中复制,其有望成为以腺病毒为载体的基因治疗药物的动物评价模型.叙利亚仓鼠模型在感染性疾病的病因㊁发病机制研究以及药物治疗评估等方面发挥更大作用.利益冲突:无引用本文格式:苗晋鑫,张振强．叙利亚仓鼠应用于病毒感染性疾病动物模型的研究进展[J]．中国人兽共患病学报,２０２１,３７(１):７１Ｇ７７．D O I:１０．３９６９/j．i s s n．１００２Ｇ２６９４．２０２０．００．１７７参考文献:[１]王洪,张华琼,黄麟,等．雌雄金黄地鼠血液生理生化指标的比较分析[J]．中国比较医学杂志,２００８,１８(２):３５Ｇ４２．D O I:１０．３９６９/j．i s s n．１６７１Ｇ７８５６．２００８．０２．００９[２]M i e d e l E L,H a n k e n s o nF C．L a b o r a t o r y A n i m a lM e d i c i n e(T h i r d E d i t i o n)[M]．B o s t o n:A c a d e m i cP r e s s,２０１５:２０９Ｇ２４５．[３]谢夏阳,符杰,龚玉花,等．S P F级金黄地鼠的主要生物学特性[J]．中国实验动物学报,２００７,１５(２):６４Ｇ６９．D O I:Z G S D．０．２００７Ｇ０２Ｇ０１４[４]T y s o m e J R,L iX,W a n g S,e t a l．An o v e l t h e r a p e u t i c r e g i m e n t o e r a d i c a t e e s t a b l i s h e ds o l i d t u m o r sw i t ha ne f f e c t i v e i n d u c t i o n o f t u m o rＧs p e c i f i ci mm u n i t y[J]．C l i n C a n c e r R e s,２０１２,１８(２４):６６７９Ｇ６６８９．D O I:１０．１１５８/１０７８Ｇ０４３２．C C RＧ１２Ｇ０９７９[５]R e e s J,H a i g D,M a c kV,e t a l．C h a r a c t e r i s a t i o no fm o n o c l o n a l５７１期苗晋鑫,等:叙利亚仓鼠应用于病毒感染性疾病动物模型的研究进展a n t ib o d i e ss p ec i f i cf o rh a m s t e rl e u k o c y t ed i f fe r e n t i a t i o n m o l eＧc u l e s[J]．V e t I mm u n o l I mm u n o p a t h o l,２０１７,１８３:４０Ｇ４４．D O I:１０．１０１６/j．v e t i mm．２０１６．１２．００３[６]M e l b y P C,T r y o nV V,C h a n d r a s e k a r B,e t a l．C l o n i n g o f S y r i a n h a m s t e r(M e s o c r i c e t u s a u r a t u s)c y t o k i n e c D N A s a n d a n a l y s i s o f c y t o k i n em R N Ae x p r e s s i o n i ne x p e r i m e n t a l v i s c e r a l l e i s h m a n i aＧs i s[J]．I n f e c t I mm u n,１９９８,６６(５):２１３５Ｇ２１４２．D O I:１０．１００７/ B F０２７７１８５７[７]D a n i e l L,C h a r l e sL,D a v i dD,e t a l．T h e c a r b o x y lＧt e r m i n a l r eＧg i o no f h u m a n i n t e r f e r o nγi s i m p o r t a n t f o rb i o l o g i c a l a c t i v i t y: m u t a g e n i c a n d NM Ra n a l y s i s[J]．P r o t e i nE n g,１９９１,４(３):３３５Ｇ３４１．D O I:１０．１０９３/p r o t e i n/４．３．３３５[８]L u d e r m i rA B,H a r p h a m T,K o m a s t uT,e t a l．I LＧ１２a n dv i r a l i n f e c t i o n s[J]．C y t o k i n e G r o w t h F a c t o rR e v,１９９８,９(３/４):２２７Ｇ２８５．D O I:１０．１０１６/s１３５９Ｇ６１０１(９８)０００１７Ｇ３[９]W a n g P,L iX,W a n g J,e ta l．R eＧd e s i g n i n g I n t e r l e u k i nＧ１２t o e n h a n c e i t s s a f e t y a n d p o t e n t i a l a s a na n t iＧt u m o r i mm u n o t h e r aＧp e u t i c a g e n t[J]．N a tC o mm u n,２０１７,８(１):１３９５Ｇ１４０６．D O I:１０．１０３８/s４１４６７Ｇ０１７Ｇ０１３８５Ｇ８[１０]K o s k iA,K a n g a s n i e m iL,E s c u t e n a i r eS,e t a l．T r e a t m e n to f c a n c e r p a t i e n t sw i t h a s e r o t y p e５/３c h i m e r i c o n c o l y t i c a d e n o v iＧr u s e x p r e s s i n g GM C S F[J]．M o lT h e r,２０１０,１８(１０):１８７４Ｇ１８８４．D O I:１０．１０３８/m t．２０１０．１６１[１１]G o w e nB B,J u d g e J W,W o n g MH,e t a l．I mm u n o p r o p h y l a x i s o f P u n t aT o r ov i r u s(P h l e b o v i r u s,B u n y a v i r i d a e)i n f e c t i o ni n h a m s t e r sw i t hr e c o m b i n a n t E i m e r i a p r o f i l i nＧl i k ea n t i g e n[J]．I n t I mm u n o p h a r m a c o l,２００８,８(８):１０８９Ｇ１０９４．D O I:１０．１０１６/ j．i n t i m p．２００８．０３．０１９[１２]G u n e sH,M e t eR,A y d i n M,e t a l．R e l a t i o n s h i p a m o n g M I F, M C PＧ１,v i r a l l o a d s,a n d H B sA g l e v e l s i nc h r o n i ch e p a t i t i sB p a t i e n t s[J]．T u r kJM e dS c i,２０１５,４５(３):６３４Ｇ６３７．D O I:１０．３９０６/s a gＧ１４０１Ｇ１７１[１３]S u r e s hV,S u n d a r a m R,D a s hP,e t a l．M a c r o p h a g em i g r a t i o n i n h i b i t o r y f a c t o r o f S y r i a n g o l d e nh a m s t e r s h a r e s s t r u c t u r a l a n d f u n c t i o n a ls i m i l a r i t y w i t h h u m a n c o u n t e r p a r ta n d p r o m o t e s p a n c r e a t i c c a n c e r[J]．S c iR e p,２０１９,９(１):１５５０７．D O I:１０．１０３８/s４１５９８Ｇ０１９Ｇ５１９４７Ｇ７[１４]S h a nC,Y a oY F,Y a n g X L,e t a l．I n f e c t i o nw i t hn o v e l c o r o n aＧv i r u s(S A R SＧC o VＧ２)c a u s e s p n e u m o n i ai nt h e R h e s u s m aＧc a q u e s[J]．C e l lR e s,２０２０,３０(８):６７０Ｇ６７７．D O I:１０．１０３８/ s４１４２２Ｇ０２０Ｇ０３６４Ｇz[１５]B a oL,D e n g W,G a oH,e t a l．R e i n f e c t i o nc o u l dn o t o c c u r i n S A R SＧC o VＧ２i n f e c t e dr h e s u s m a c a q u e s[J]．B i o R x i v,２０２０．D O I:１０．１１０１/２０２０．０３．１３．９９０２２６[１６]B a oL,D e n g W,H u a n g B,e t a l．T h eP a t h o g e n i c i t y o f S A R SＧC o VＧ２i n h A C E２T r a n s g e n i c M i c e[J]．N a t u r e,２０２０,５８３(７８１８):８３０Ｇ８３３．D O I:１０．１０３８/s４１５８６Ｇ０２０Ｇ２３１２Ｇy[１７]S h i J,W e nZ,Z h o n g G,e t a l．S u s c e p t i b i l i t y o f f e r r e t s,c a t s, d o g s,a n do t h e rd o m e s t i c a t e da n i m a l s t oS A R SＧc o r o n a v i r u s２[J]．S c i e n c e,２０２０,３６８(６４９４):１０１６Ｇ１０２０．D O I:１０．１１２６/s c iＧe n c e．a b b７０１５[１８]C h a n J F,Z h a n g A J,Y u a nS,e t a l．S i m u l a t i o no f t h ec l i n i c a l a n d p a t h o l o g i c a l m a n i f e s t a t i o n s o fc o r o n a v i r u s d i s e a s e２０１９(C O V I DＧ１９)i n g o l d e nS y r i a nh a m s t e rm o d e l:i m p l i c a t i o n s f o r d i s e a s e p a t h o g e n e s i sa n dt r a n s m i s s i b i l i t y[J]．C l i nI n f e c tD i s,２０２０,７１(９):２４２８Ｇ２４４６．D O I:１０．１０９３/c i d/c i a a３２５[１９]S i aS F,Y a nL M,C h i nAW,e t a l．P a t h o g e n e s i s a n d t r a n s m i sＧs i o no f S A R SＧC o VＧ２v i r u s i n g o l d e nS y r i a nh a m s t e r s[J]．N aＧt u r e,２０２０,５８３:８３４Ｇ８３８．D O I:１０．１０３８/５４１５８６Ｇ０２０Ｇ２３４２Ｇ５[２０]M c A u l i f f e J,V o g e l L,R o b e r t sA,e t a l．R e p l i c a t i o no f S A R S c o r o n a v i r u s a d m i n i s t e r e di n t ot h er e s p i r a t o r y t r a c to fA f r i c a nG r e e n,r h e s u s a n d c y n o m o l g u sm o n k e y s[J]．V i r o l o g y,２００４,３３０(１):８Ｇ１５．D O I:１０．１０１６/j．v i r o l．２００４．０９．０３０[２１]M c C r a y P B,J r．,P e w eL,W o h l f o r dＧL e n a n eC,e ta l．L e t h a l i n f e c t i o no fK１８Ｇh A C E２m i c e i n f e c t e dw i t h s e v e r e a c u t e r e s p i rＧa t o r y s y n d r o m ec o r o n a v i r u s[J]．JV i r o l,２００７,８１(２):８１３Ｇ８２１．D O I:１０．１１２８/j v i．０２０１２Ｇ０６[２２]杨秀红,邓巍,童攒,等．人A C E２转基因小鼠对S A R SＧC o V 的易感性[J]．中国实验动物学报,２００７,１５(６):４５３Ｇ４５７．D O I:Z G S D．０．２００７Ｇ０６Ｇ０１４[２３]M a r t i n aB E,H a a g m a n sB L,K u i k e nT,e t a l．S A R Sv i r u s i nＧf e c t i o no f c a t s a n d f e r r e t s[J]．N a t u r e,２００３,４２５(６９６１):９１５．D O I:１０．１０３８/４２５９１５a[２４]W e i n g a r t lH,C z u bM,C z u bS,e t a l．I mm u n i z a t i o nw i t hm o d iＧf i e dv a c c i n i av i r u s A n k a r aＧb a s e dr e c o m b i n a n tv a c c i n ea g a i n s t s e v e r e a c u t e r e s p i r a t o r y s y n d r o m e i sa s s o c i a t e dw i t he n h a n c e d h e p a t i t i s i nf e r r e t s[J]．JV i r o l,２００４,７８(２２):１２６７２Ｇ１２６７６．D O I:１０．１１２８/J V I．７８．２２．１２６７２Ｇ１２６７６．２００４[２５]R o b e r t sA,V o g e l L,G u a r n e r J,e t a l．S e v e r e a c u t e r e s p i r a t o r y s y n d r o m e c o r o n a v i r u s i n f e c t i o no f g o l d e nS y r i a nh a m s t e r s[J]．JV i r o l,２００５,７９(１):５０３Ｇ５１４．D O I:１０．１１２８/J V I．７９．１．５０３Ｇ５１１．２００５[２６]S c h a e c h e rS R,S t a b e n o wJ,O b e r l eC,e t a l．A n i mm u n o s u pＧp r e s s e dS y r i a n g o l d e nh a m s t e rm o d e l f o rS A R SＧC o Vi n f e c t i o n [J]．V i r o l o g y,２００８,３８０(２):３１２Ｇ３２１．D O I:１０．１０１６/j．v i r o l．２００８．０７．０２６[２７]G r e e n o u g hT C,C a r v i l l eA,C o d e r r e J,e t a l．P n e u m o n i t i s a n d m u l t iＧo r g a ns y s t e m d i s e a s e i nc o mm o n M a r m o s e t s(C a l l i t h r i x j a c c h u s)i n f e c t e d w i t ht h es e v e r ea c u t er e s p i r a t o r y s y n d r o m eＧa s s o c i a t e d c o r o n a v i r u s[J]．A mJP a t h o l,２００５,１６７(２):４５５Ｇ４６３．D O I:１０．１０１６/s０００２Ｇ９４４０(１０)６２９８９Ｇ６[２８]A v s i cＧZ u p a n cT,S a k s i d aA,K o r v a M．H a n t a v i r u s i n f e c t i o n s [J]．C l i n M i c r o b i o l I n f e c t,２０１９,２１S:e６Ｇe１６．D O I:１０．１１１１/１４６９Ｇ０６９１．１２２９１[２９]S a f r o n e t zD,P r e s c o t t J,F e l d m a n nF,e t a l．P a t h o p h y s i o l o g y o f h a n t a v i r u s p u l m o n a r y s y n d r o m e i nr h e s u sm a c a q u e s[J]．P r o cN a t l A c a d S c i USA,２０１４,１１１(１９):７１１４Ｇ７１１９．D O I:１０．１０７３/p n a s．１４０１９９８１１１[３０]S a f r o n e t zD,E b i h a r aH,F e l d m a n nH,e t a l．T h e S y r i a nh a mＧs t e rm o d e lo fh a n t a v i r u s p u l m o n a r y s y n d r o m e[J]．A n t i v i r a l R e s,２０１２,９５(３):２８２Ｇ２９２．D O I:１０．１０１６/j．a n t i v i r a l．２０１２．０６．００２[３１]J a n g r aR K,H e r b e r tA S,L i R,e t a l．P r o t o c a d h e r i nＧ１i s e s s e nＧt i a l f o rc e l le n t r y b y N e w W o r l dh a n t a v i r u s e s[J]．N a t u r e,２０１８,５６３(７７３２):５５９Ｇ５６３．D O I:１０．１０３８/s４１５８６Ｇ０１８Ｇ０７０２Ｇ１[３２]O g g M,J o n s s o nC B,C a m p J V,e t a l．R i b a v i r i n p r o t e c t s S y r i a n６７中国人兽共患病学报２０２１,３７(１)h a m s t e r sa g a i n s t l e t h a lh a n t a v i r u s p u l m o n a r y s yn d r o m e Ｇa f t e r i n t r a n a s a l e x p o s u r e t oA n d e s v i r u s [J ]．V i r u s e s ,２０１３,５(１１):２７０４Ｇ２７２０．D O I :１０．３３９０/v ５１１２７０４[３３]B o s s a r tK N ,Z h uZ ,M i d d l e t o nD ,e t a l ．An e u t r a l i z i n g hu m a n m o n o c l o n a l a n t i b o d yp r o t e c t sa g a i n s t l e t h a ld i s e a s ei nan e w f e r r e tm o d e l o f a c u t en i p a hv i r u s i n f e c t i o n [J ]．P L o SP a t h o g ,２００９,５(１０):e １０００６４２．D O I :１０．１３７１/j o u r n a l ．p p a t ．１０００６４２[３４]M i d d l e t o nD J ,W e s t b u r y H A ,M o r r i s s y C J ,e t a l ．E x pe r i m e n Ｇt a lN i p a hv i r u s i nf e c t i o n i n p ig s a n dc a t s [J ]．JC o m p Pa t h o l ,２００２,１２６(２/３):１２４Ｇ１３６．D O I :１０．１０５３/j c p a ．２００１．０５３２[３５]D h o n d tK P ,M a t h i e uC ,C h a l o n s M ,e t a l ．T y pe I i n t e rf e r o n s ig n a l i n gp r o t e c t sm i c e f r o ml e th a l h e ni p a v i r u s i n f e c t i o n [J ]．J I n f e c tD i s ,２０１３,２０７(１):１４２Ｇ１５１．D O I :１０．１０９３/i n f d i s /ji s ６５３[３６]G u i l l a u m eV ,W o n g KT ,L o o i R Y ,e t a l ．A c u t eH e n d r av i r u s i n f e c t i o n :a n a l y s i so ft h e p a t h o g e n e s i sa n d p a s s i v ea n t i b o d y p r o t e c t i o n i n t h eh a m s t e rm o d e l [J ]．V i r o l o g y,２００９,３８７(２):４５９Ｇ４６５．D O I :１０．１０１６/j．v i r o l ．２００９．０３．００１[３７]W o n g K T ,G r o s je a nI ,B r i s s o n C ,e ta l ．A g o l d e nh a m s t e r m o d e lf o r h u m a n a c u t eN i p a h v i r u s i n f e c t i o n [J ]．A mJ P a t h o l ,２００３,１６３(５):２１２７Ｇ２１３７．D O I :１０．１０１６/s ０００２Ｇ９４４０(１０)６３５６９Ｇ９[３８]d eW i tE ,M u n s t e rV J ．A n i m a lm o d e l s o f d i s e a s e s h e d l i gh t o n N i p a h v i r u s p a t h o ge n e s i s a n d t r a n s m i s s i o n [J ]．J P a t h o l ,２０１５,２３５(２):１９６Ｇ２０５．D O I :１０．１００２/p a t h ．４４４４[３９]S e j v a rJ J ．W e s t N i l ev i r u si nf e c t i o n [J ]．M i c r o b i o lS pe c t r ,２０１６,４(３):E I １０Ｇ００２１Ｇ２０１６．D O I :１０．１１２８/m i c r o b i o l s pe c ．E I １０Ｇ００２１Ｇ２０１６[４０]G r a h a m J B ,S w a r t sJ L ,L u n dJ M．A m o u s e m o d e lo f W e s tN i l e v i r u s i n f e c t i o n [J ]．C u r rP r o t o cM o u s eB i o l ,２０１７,７(４):２２１Ｇ２３５．D O I :１０．１００２/c pm o ．３３[４１]K o m a r N．W e s t N i l ev i r a le n c e p h a l i t i s [J ]．R e vS c iT e c h ,２０００,１９(１):１６６Ｇ１７６．D O I :１０．２０５０６/r s t ．１９．１．１２０１[４２]M a t e oR ,X i a oS Y ,G u z m a n H ,e t a l ．E f f e c t so f i mm u n o s u pＧpr e s s i o no n W e s tN i l ev i r u s i n f e c t i o ni nh a m s t e r s [J ]．A m J T r o p M e dH y g ,２００６,７５(２):３５６Ｇ３６２．D O I :１０．４２６９/a jt m h ．２００６．７５．３５６[４３]W i d m a nD G ,I s h i k a w aT ,W i n k e l m a n nE R ,e t a l ．R e pl i V A X WN ,a s i n g l e Ｇc yc l e f l a v i v i r u s v a c c i n e t o p r e v e n tW e s tN i l ed i s Ｇe a s e ,e l i c i t s d u r a b l e p r o t e c t i v e i mm u n i t yi nh a m s t e r s [J ]．V a c Ｇc i n e ,２００９,２７(４１):５５５０Ｇ５５５３．D O I :１０．１０１６/j ．v a c c i n e ．２００９．０７．０１６[４４]M i a o J ,C h a r dL S ,W a n g Z ,e t a l ．S yr i a nh a m s t e r a s a n a n i m a l m o d e l f o r t h e s t u d y on i n f e c t i o u s d i s e a s e s [J ]．F r o n t I mm u n o l ,２０１９,１０:２３２９．D O I :１０．３３８９/f i mm u ．２０１９．０２３２９[４５]T o m o r iO．Y e l l o wf e v e r :t h er e c u r r i n gp l a gu e [J ]．C r i tR e v C l i n L a b S c i ,２００４,４１(４):３９１Ｇ４２７．D O I :１０．１０８０/１０４０８３６０４９０４９７４７４[４６]Y o s h i n a g a ＧI t a n oC ,T h o m s o nV．T h ew o r k o f t h e v i l l a ge :c r e a Ｇt i n g an e w w o r l df o r c h i l d r e nw i t hh e a r i n gl o s s a n d t h e i r f a m i Ｇl i e s [J ]．I n tJ A u d i o l ,２００８,４７(１):S １４Ｇ２２．D O I :１０．１０８０/１４９９２０２０８０２２８６２０２[４７]E b i h a r aH ,Z i v c e cM ,G a r d n e rD ,e t a l ．AS yr i a n g o l d e nh a m Ｇs t e rm o d e l r e c a p i t u l a t i n g e b o l ah e m o r r h a gi c f e v e r [J ]．J I n f e c t D i s ,２０１３,２０７(２):３０６Ｇ３１８．D O I :１０．１０９３/i n f d i s /ji s ６２６[４８]S i d d h a r t h a nV ,V a n W e t t e r eA J ,L i R ,e t a l ．Z i k a v i r u s i n f e c Ｇt i o no f a d u l t a n d f e t a l S T A T ２k n o c k Ｇo u t h a m s t e r s [J ]．V i r o l o Ｇg y ,２０１７,５０７:８９Ｇ９５．D O I :１０．１０１６/j．v i r o l ．２０１７．０４．０１３[４９]L iR ,M i a oJ ,F a nZ ,e ta l ．P r o d u c t i o no f g e n e t i c a l l y e n gi Ｇn e e r e d g o l d e nS y r i a nh a m s t e r sb yp r o n u c l e a r i n j e c t i o no ft h e C R I S P R /C a s ９c o m p l e x [J ]．JV i sE x p,２０１８,(１３１):５６２６３．D O I :１０．３７９１/５６２６３[５０]M i a o J ,Y i n g B ,L i R ,e t a l ．C h a r a c t e r i z a t i o no f a nN Ｇt e r m i n a l n o n Ｇc o r e d o m a i n o f R A G １g e n e d i s r u p t e d S yr i a n h a m s t e rm o d e l g e n e r a t e db y C R I S P R C a s ９[J ]．V i r u s e s ,２０１８,１０(５):２４３．D O I :１０．３３９０/v １００５０２４３收稿日期:２０２０Ｇ０４Ｇ１８㊀编辑:张智芳撤稿声明«中国人兽共患病学报»２０２０年３６卷８期,页码:６７２Ｇ６７７,刊登的论文«恶唑烷酮类药物利奈唑胺耐药基因o p t r A 研究进展»,D O I :１０．３９６９/j ．i s s n ．１００２Ｇ２６９４．２０２０．００．０７７,作者:刘保光,贺丹丹,白明,陈毅恒,汪保英,栗俞程,胡功政,苗明三,许二平.因为第一作者单位变动,为防止论文来源所属权纠纷,应作者本人要求,对此文进行撤回处理.«中国人兽共患病学报»编辑部２０２０年１２月２５日７７１期苗晋鑫,等:叙利亚仓鼠应用于病毒感染性疾病动物模型的研究进展。
