年产10吨透明质酸生产车间的初步工艺设计

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毕业设计(论文)1 引言 01.1 透明质酸的简介 01.1.1 透明质酸的结构 01.2 透明质酸的合成原理及生产方法 01.2.1 透明质酸的合成原理 (2)1.2.2 透明质酸的生产方法 (2)1.3 透明质酸的工艺研究进展 (4)1.3.1 菌种选育的研究 (4)1.4 透明质酸的市场前景 (6)2 设计的内容和依据 (7)2.1 设计题目 (7)2.2 设计依据 (7)2.3 设计内容 (8)2.3.1 编写设计说明书 (8)2.3.2 设计图纸 (8)3 厂址选择 (9)3.1 地区选择 (9)3.2 厂址选择的原则 (9)3.3 厂址论证 (11)3.3.1 自然资源 (11)3.3.2 经济概况 (12)4 透明质酸的工艺 (14)4.1 透明质酸的发酵机制 (14)4.2 透明质酸的产物积累机制 (14)4.3 透明质酸的生产工艺 (15)4.3.1 发酵过程中溶解氧(DO)的控制 (15)4.3.2 发酵过程中pH的控制 (15)4.3.3 产物的分离纯化 (16)4.4 总结 (18)5 物料衡算 (19)5.1 发酵罐 (19)5.2 种子罐 (20)5.3 原材料消耗计算 (20)5.4.1 第一次沉淀 (21)5.4.2离心 (21)5.4.4过滤 (22)5.4.5二次沉淀 (22)5.4.6离心 (22)5.5 发酵设备的的主要参数表 (23)5.6物料衡算图解 (23)6 热量衡算 (24)6.1 热量 (24)6.1.1 发酵罐的换热装置 (24)6.1.2 生物热 (24)6.2 预处理 (25)6.2.1 发酵罐灭菌需要的热量 (25)6.2.2 种子罐灭菌需要的热量 (26)6.2.3 汇总 (26)7 设备的计算与选型 (27)7.1 发酵阶段 (27)7.1.1 发酵罐 (27)7.1.2 种子罐 (30)7.1.3 发酵罐配料罐 (31)7.1.4 种子罐配料罐 (33)7.1.5 发酵罐配料罐——发酵罐 (34)7.1.6 种子罐配料罐——种子罐 (34)7.1.7 冷却设备 (35)7.2 空气过滤器 (35)7.2.1 总过滤器 (35)7.2.2 分过滤器 (36)7.3 提取阶段 (36)7.3.1 〈沉淀罐〉 (36)7.4.1〈溶解工段〉 (37)7.4.1.1离心机 (37)7.4.1.2溶解罐 (37)7.4.2 〈过滤工段〉 (38)7.4.3 〈二次沉淀罐〉 (38)7.4.4 〈脱水工段〉 (39)8 三废处理 (40)8.1 废水处理 (40)8.3 废气的处理 (40)9 对非工艺设计的要求 (40)9.1 建筑方面 (40)9.2 采光方面 (41)9.3 室温及洁净度 (41)10 车间布置设计 (41)10.1 概述 (41)10.1.1 车间布置设计依据 (41)10.1.2 生产车间组成 (41)10.1.3 车间布置设计内容 (42)10.2 车间布置设计的原则 (42)10.2.1 生产工艺的要求 (42)10.2.2 生产操作的要求 (43)10.2.4 安全、卫生和防腐蚀的要求 (43)11 车间编制 (44)11.1 发酵段 (44)11.2 提取段 (44)11.3 行政人员 (44)11.4 技术人员 (44)12 车间组成 (44)12.1 发酵区 (44)12.2 提取区 (45)12.3 防燃防爆区 (45)13 厂区平面布置说明 (45)13.1 厂区布置原则 (45)13.2 具体设计 (46)总结 (47)致谢 (48)参考文献 (49)1 引言D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的双糖单位玻尿酸(Hyaluronan),又称糖醛酸、透明质酸,基本结构是由两个双糖单位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的大型多糖类。

与其它粘多糖不同,它不含硫。

它的透明质分子能携带500倍以上的水分,为目前所公认的最佳保湿成分,目前广泛的应用在保养品跟化妆品中。

1.1 透明质酸的简介1.1.1 透明质酸的结构分子式:C28H44N2O23分子量:776.6486透明质酸是一种酸性粘多糖,1934年美国哥伦比亚大学眼科教授Meyer等首先从牛眼玻璃体中分离出该物质。

透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能,如润滑关节,调节血管壁的通透性,调节蛋白质,水电解质扩散及运转,促进创伤愈合等。

尤为重要的是,透明质酸具有特殊的保水作用,是目前发现的自然界中保湿性最好的物质,被称为理想的天然保湿因子(Natural moisturizing factor,NMF,例如:2%的纯透明质酸水溶液能牢固地保持98%水分。

透明质酸是一种多功能基质,透明质酸(玻尿酸)HA广泛分布于人体各部位。

其中皮肤也含有大量的透明质酸。

人类皮肤成熟和老化过程也随着透明质酸的含量和新陈代谢而变化,它可以改善皮肤营养代谢,使皮肤柔嫩、光滑、去皱、增加弹性、防止衰老,在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进剂。

与其他营养成分配合使用,可以起到促进营养吸收的更理想效果。

明质酸另一名称为玻尿酸,玻尿酸为错误译名,RESTIAID hyaluronic acid 的hyal-意思是像玻璃一样的、光亮透明的,而uronic acid指的是糖醛酸,玻尿酸与尿酸没有任何关系。

1.2 透明质酸的合成原理及生产方法随着人们年龄的增长及营养、日照、环境等因素的影响,人体合成透明质酸(玻尿酸)HA的能力逐渐下降,皮肤中透明质酸(玻尿酸)HA的含量会逐渐降低,人在胚胎时期体内透明质酸(玻尿酸)HA含量最高,出生后逐渐减少。

如果把20岁的人体内的透明质酸(玻尿酸)HA相对含量定位100%,则30、50、60岁时分别下降为65%、45%、25%。

当皮肤中的透明质酸(玻尿酸)HA 含量低于某一水平时,皮肤表层的含水量会逐渐降低,造成角质层老化,皮肤就显得粗糙,出现皱纹,失去弹性,显得衰老,这一现象一般出现在25岁以后。

这也是中老年人与少年儿童皮肤差距的主要原因之一。

同时人体皮肤中透明质酸(玻尿酸)HA的破坏与紫外线有关,所以长期从事野外作业、高原生活、户外作业的人员较室内工作人员的皮肤显得粗糙。

人体双盲临床试验证明:口服4小时后,血液中玻尿酸含量开始显著增高,12小时达到峰值,比对照组高出70倍。

连服7天后即可达到稳定的浓度。

百体专家介绍,透明质酸的主要功能有如下三点:1、改善关节功能2、天然的保湿润滑剂3、防止动脉硬化、脉搏紊乱和脑萎缩等病症的发生。

透明质酸本身带有负电荷,在动物体存在于大部分的软结缔组织中。

它的水溶液为粘弹性流体,填充在细胞与胶原纤维空间之中且覆盖在某些表皮组织上。

在动物体,其主要功能乃保护及润滑细胞,调节细胞在此粘弹性基质上的移动,稳定胶原网状结构及保护它免于受到机械性的破坏。

因为透明质酸为天然性润滑以及吸震高分子,在肌腱、肌腱鞘及粘滑膜表面作为润滑剂。

透明质酸(玻尿酸)HA广泛分布于人体的结缔组织中,在牛眼玻璃体、关节腔中几乎以纯态形式存在。

存在于皮肤中的透明质酸(玻尿酸)HA,对人体表皮的新陈代谢起到重要的作用。

人体中透明质酸(玻尿酸)HA的破坏或失调,均可造成疾病。

皮肤中透明质酸(玻尿酸)HA含量的减少及破坏,可造成皮肤失水中,起皱而失去弹性,使人表皮衰老,因而,透明质酸(玻尿酸)HA又被称为抗衰老因子。

透明质酸(玻尿酸)HA是人皮肤表皮及真皮的主要基质成分之一,其生理功能是能使水分进入细胞间隙,并与蛋白质结合而形成蛋白凝胶,将细胞粘在一起,发挥正常的细胞代谢作用,起到保持细胞水分,保护细胞不受病原菌的侵害,加快恢复皮肤组织,提高创口愈合再生能力,减少疤痕,增强免疫力等作用。

同时,透明质酸是增殖细胞和迁移细胞胞外基质的主要成分,尤其在胚胎组织中是如此。

因为透明质酸的自身的特性,能使细胞保持彼此分离,使细胞易于运动迁移和增殖并阻止细胞分化。

在发育过程中,透明质酸的作用似乎是防止细胞在增殖够数或迁移到位之前过早进行分化。

在医药方面,透明质酸(玻尿酸)HA用于非甾体消炎药,关节炎治疗,眼科,心外科手术的辅助药品,在治疗烫伤、烧伤、冻伤、人造皮肤等方面,有着独到的作用1.2.1 透明质酸的合成原理HA 是由相同的二糖单体重复排列而形成的无支链的直链多聚物, 其中每个二糖单体由一个N—乙酰氨基葡萄糖(Glc-Nac) 以β- 1,3糖苷键与葡萄糖醛酸( GIc A ) 交替连接而成, 二糖单位间以β- 1,4糖苷键连接。

透明质酸的相对分子量约为106~107分子中含有200~10 000个双糖。

由于直链链轴上单糖之间氢键的作用,HA 分子在空间呈刚性的螺旋柱型, 其半径为200nm , 柱内侧因有大量羟基而产生强亲水性。

在溶液中HA 结合的水分可达其本身重量的1000倍, 且这些水在螺旋柱内固定不动, 不易流失。

HA 水溶液是一种非牛顿型流体, 有着良好的粘弹性和应变性。

一般来说, 溶液浓度和分子量的增加会使溶液粘度增加。

低浓度的HA 溶液主要表现为粘性, 而高浓度溶液则主要显示其弹性。

1.2.2 透明质酸的生产方法(一) 动物组织提取法制备透明质酸的常用原料有鸡冠、脐带、眼玻璃体、猪皮等,主要工艺过程包括提取、除杂和分级分离。

从动物组织中提取透明质酸的一般过程如下:先将组织匀浆,再用水和稀盐溶液提取;提取用氯代十六烷基吡啶或十六烷基三甲基溴化铵沉淀;将所得的沉淀溶解除渣后,用2~3倍乙醇沉淀所得粗品。

纯化可用乙醇或季铵盐进行反复沉淀处理,或采用酶解、超滤、离子交换等技术进一步除杂质及蛋白质。

不同组织透明质酸的提取纯化过程有一定的差别。

鸡冠中脂肪成分少,透明质酸含量高,容易绞碎,经丙酮脱脂后可直接用蒸馏水反复提3次或40~50℃热提,透明质酸含量高达0.47 %。

脐带脂肪含量较鸡冠高,可用稀碱溶液(pH8) 6O℃热提数次,或用水一氯仿溶液(20:1 ) 提取并用等体积氯仿洗涤提取液进一步脱脂,脐带透明质酸产量约为0.2 %。

眼玻璃体透明质酸的提取多用NaCI溶液(0.1~ 1 M),收率为0.6 4 —2.4 %。

猪皮中含脂肪较多,且韧性很大,不易绞碎,一般用NaOH溶液37℃保温使猪皮液化后用50%的乙醇调中性,猪皮透明质酸得率为0.7 %。

动物组织提取法是当今生产透明质酸最主要的方法,但存在浓度不高、效率低、成本高、原料来源受限制等缺点。

随着透明质酸应用范围的不断扩大,该方法已不能满足医药和化妆品生产的需求,必将逐渐被发酵法所取代。

( 二) 微生物发酵法利用微生物发酵生成透明质酸的含量和数量主要取决于三个方面:一是菌种的筛选;二是培养基的选配及发酵工艺的优化;三是分离提纯。