第八部分 常用药代动力学参数
- 格式:pdf
- 大小:111.42 KB
- 文档页数:1
测量学试卷 第 4 页(共 7 页)《测量学》模拟试卷1.经纬仪测量水平角时,正倒镜瞄准同一方向所读的水平方向值理论上应相差(A )。
A 180° B 0° C 90° D 270°2. 1:5000地形图的比例尺精度是( D )。
A 5 m B 0.1 mm C 5 cm D 50 cm3. 以下不属于基本测量工作范畴的一项是( C )。
A 高差测量B 距离测量C 导线测量D 角度测量4. 已知某直线的坐标方位角为220°,则其象限角为(D )。
A 220°B 40°C 南西50°D 南西40°5. 由一条线段的边长、方位角和一点坐标计算另一点坐标的计算称为(A )。
A 坐标正算 B 坐标反算 C 导线计算 D 水准计算6. 闭合导线在X 轴上的坐标增量闭合差( A )。
A 为一不等于0的常数B 与导线形状有关C 总为0D 由路线中两点确定7. 在地形图中,表示测量控制点的符号属于(D )。
A 比例符号B 半依比例符号C 地貌符号D 非比例符号8. 在未知点上设站对三个已知点进行测角交会的方法称为(A )。
A 后方交会 B 前方交会 C 侧方交会 D 无法确定9. 两井定向中不需要进行的一项工作是(C )。
A 投点B 地面连接C 测量井筒中钢丝长度D 井下连接10. 绝对高程是地面点到( C )的铅垂距离。
A 坐标原点B 任意水准面C 大地水准面D 赤道面11.下列关于等高线的叙述是错误的是:(A ) A . 高程相等的点在同一等高线上B . 等高线必定是闭合曲线,即使本幅图没闭合,则在相邻的图幅闭合C . 等高线不能分叉、相交或合并一、单项选择题(每小题1 分,共20 分)在下列每小题的四个备选答案中选出一个正确的答案,并将其字母标号填入题干的括号内。
测量学试卷 第 5 页(共 7 页)D . 等高线经过山脊与山脊线正交12.下面关于非比例符号中定位点位置的叙述错误的是(B ) A .几何图形符号,定位点在符号图形中心 B .符号图形中有一个点,则该点即为定位点 C .宽底符号,符号定位点在符号底部中心D .底部为直角形符号,其符号定位点位于最右边顶点处13.下面关于控制网的叙述错误的是(D ) A . 国家控制网从高级到低级布设B . 国家控制网按精度可分为A 、B 、C 、D 、E 五等 C . 国家控制网分为平面控制网和高程控制网D . 直接为测图目的建立的控制网,称为图根控制网14.下图为某地形图的一部分,各等高线高程如图所视,A 点位于线段MN 上,点A 到点M 和点N 的图上水平距离为MA=3mm ,NA=2mm ,则A 点高程为(A )A . 36.4mB . 36.6mC . 37.4mD . 37.6m15.如图所示支导线,AB 边的坐标方位角为''30'30125 =AB α,转折角如图,则CD 边的坐标方位角CD α为( B )A .''30'3075B .''30'3015C .''30'3045D .''30'292516.三角高程测量要求对向观测垂直角,计算往返高差,主要目的是(D ) A . 有效地抵偿或消除球差和气差的影响B . 有效地抵偿或消除仪器高和觇标高测量误差的影响C . 有效地抵偿或消除垂直角读数误差的影响D .有效地抵偿或消除读盘分划误差的影响17.下面测量读数的做法正确的是( C ) A . 用经纬仪测水平角,用横丝照准目标读数A N M373635测量学试卷 第 6 页(共 7 页)B . 用水准仪测高差,用竖丝切准水准尺读数C . 水准测量时,每次读数前都要使水准管气泡居中D . 经纬仪测竖直角时,尽量照准目标的底部18.水准测量时对一端水准尺进行测量的正确操作步骤是( D )。
药代动力学参数回顾引言药代动力学是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,旨在了解药物在体内的动力学特性。
药代动力学参数是对药物在体内行为进行量化和描述的指标,可以用来预测给药方案、评估药物疗效以及调整药物剂量等。
常见药代动力学参数1. 生物利用度(Bioavailability)生物利用度是指口服给药后经胃肠道吸收到达整个体系的药物比例。
通常以F表示,计算公式为:F = (AUC口服 / AUC静脉注射)× 100%。
生物利用度越高,药物在体内的有效浓度越大,对患者的治疗效果越好。
2. 血浆蛋白结合率(Plasma Protein Binding)血浆蛋白结合率是指药物与血浆蛋白结合形成复合物的比例。
蛋白结合率越高,药物与蛋白结合的数量越多,有效游离于血浆中的药物浓度越低,可能影响药物的疗效和副作用。
3. 分布容积(Volume of Distribution)分布容积是描述药物分布范围大小的参数,表示药物在体内分布的广度。
计算公式为:Vd = 药物总量 / C0,其中C0为给药后血浆药物浓度。
分布容积越大,说明药物在组织中的浓度较高,对组织起作用的可能性也较大。
4. 消除半衰期(Elimination Half-life)消除半衰期是指体内药物浓度下降到原来半数所需的时间。
消除速率常用半衰期来表示,可根据消除速率计算出来。
消除半衰期越长,说明药物在体内的代谢和排泄速度较慢,剂量间隔较长,患者需要较少次数的给药。
5. 清除率(Clearance)清除率是描述从体内完全清除药物所需的速度。
清除率可以通过总药物量除以AUC(面积下曲线)得到。
清除率越大,说明药物在体内的代谢和排泄速度越快,患者可能需要更频繁的给药。
结论药代动力学参数对于药物的合理使用和治疗效果的评估起着至关重要的作用。
了解和评估这些参数可以帮助医生和药师更好地选择和调整药物方案,从而确保药物的安全有效使用。
以上是对常见药代动力学参数的回顾,希望能够对读者有所帮助。
常用的药物代谢动力学参数包括那些.1.表观分布容积表示体内药量与血药浓度之间相互关系的一个比列常数..即体内药量按血浆中同样浓度分布时;所需体液的总容积..其数值反映了药物在体内的分布程度..表观分布容积是一个假设的容积;是假定药物在体内均匀分布情况下求得的药物分布容积;其意义在于:可计算出达到期望血浆药物浓度时的给药剂量;可以推测药物在体内的分布程度和组织中摄取程度..2.血浆药物浓度指药物吸收后在血浆内的总浓度;包括与血浆蛋白结合的或在血浆游离的药物;有时也可泛指药物在全血中的浓度..药物作用的强度与药物在血浆中的浓度成正比;同时药物在血浆中的浓度也随时间变化..3.血药浓度—时间曲线指给药后;以血浆或尿液药物浓度为纵坐标;时间为横坐标;绘制的曲线;简称药—时曲线;如图:4.血浆药物峰度浓度简称峰浓度;指药—时曲线上的最高血浆药物浓度值;即用药后所能达到的最高血浆药物浓度;常以符号Cmax表示;单位以ug/mL或者mg/L来表示..药物血浆浓度与药物的有效性与安全性直接相关..一般来说;峰浓度达到有效浓度才能显效;浓度越高效果越强;但超出安全范围则可出现毒性反应..另外;峰浓度还是衡量制剂吸收的一个重要指标..5.血浆药物浓度达峰时间简称达峰时间;指在给药后人体血浆药物浓度曲线上达到最高浓度峰浓度所需时间;常以符号tmax表示;单位一小时或分钟表示..达峰时间短;表示药物吸收快、起效迅速;但同时消除也快;而达峰时间长;则表示药物吸收和起效较慢;药物作用持续的时间也越长..达峰时间是应用药物和研究自己的一个重要指标..6.血浆生物半衰期通常指药物消除的半衰期;即体内给药后人体血浆药物浓度曲线上达到做高浓度峰浓度所需的时间;常以符号t1/2表示..一般情况下;代谢快活排泄快的药物;其半衰期较短;而代谢慢或排泄慢的药物;半衰期较长..临床上可根据不同的药物的半衰期来确定适当的给药间隔时间或每日的给药次数;以维持有效的血药浓度避免蓄积中毒..7药—时曲线下面积AUC指药——时曲线中函数曲线之间所围成的面积;是衡量药物在人体内被利用程度的一个重要参数;反映进入人体循环的药物相对量..对于不同剂型的同一种药物;可以比较被吸收入人体的总药量;AUC越大表示进入人体内的药物越多..8.生物利用度。
一、吸收溶出度:药物分子在消化道中溶解的程度生物利用度:药物吸收的程度绝对生物利用度最大血药浓度(Cmax)达峰时间(Tmax)二、分布由于体内环境的非均一性(血液、组织),导致药物浓度变化的速度不同。
隔室(compartment):同一隔室药物浓度的变化速度相同,均相。
一室模型:药物进入血液迅速分布全身,并不断被清除。
二室模型: 药物进入体内后,首先快速分布于组织中,然后进入较慢的消除过程。
表观分布体积(Vd)(aparent volume of distribution):表征药物在体内被组织摄取的能力。
表观容积大的药物体内存留时间较长。
药物浓度-时间曲线下面积(AUC);系统药物暴露(Systemic Exposure)血脑屏障;蛋白结合率;分布半衰期(t 1/2(α)三、消除消除(elimination):原药在体内消失的过程。
包括肾(尿)或胆汁(粪)或呼吸排泄及代谢转化的总和。
消除速率常数(elimination constants):反映药物在体内消失的快慢。
不完全反映药物的作用时间(代谢物也有活性)。
半寿期或半衰期(t1/2):药物浓度或药量降低50%所需的时间。
消除半衰期t1/2(β))Terminal Half-life ,Elimination Half-life。
清除率(clearance,廓清率)或肾清除率(renal clearance):反映药物或代谢物经肾被排出体外的速度。
一方面是药物对机体的作用,产生药效、毒性或副作用,表现为药物的药理作用或毒理作用,决定于特定的化学结构,具有较强的结构特异性。
另一方面是机体对药物的作用:吸收、分布,生物转化和排泄,表现为药物的药代动力学性质。
主要取决于药物的溶解性、脂水分配系数、电荷等药物分子整体的理化性质,结构特异性不强。
药物的吸收是药物由给药部位通过生物膜进入血液循环的过程。
吸收部位消化道(口服给药,口腔、胃、小肠、大肠)、呼吸道(鼻腔给药,肺)、肌肉()、粘膜(栓剂)。
8个常用药代动力学参数药代动力学是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,对药物的药效和药物副作用都有重要影响。
了解药代动力学参数是合理用药的基础,下面将介绍8个常用的药代动力学参数。
1. 生物利用度(Bioavailability):生物利用度是指药物经口给药后在体内可用形式的百分比。
一般用血药浓度曲线下面积(AUC)来表示,生物利用度越高,则药物吸收效果越好。
2. 最大血药浓度(Cmax):最大血药浓度是药物给药后在体内达到的最高血药浓度。
测量Cmax可用来评估药物的吸收效果,也可以用来确定药物的最大耐受剂量。
3. 药物分布容积(Volume of Distribution,Vd):药物分布容积是指在体内分布药物的组织总容积,计算公式为药物总体内含量除以血药浓度。
Vd反映了药物在体内分布的广泛程度,可以用于评估药物的组织分布特性。
4. 清除率(Clearance,CL):清除率是指单位时间内从体内清除药物的能力。
通常用血浆清除率(plasma clearance)来表示,血浆清除率越大则药物从体内清除速度越快。
5. 半衰期(Half-life,t1/2):半衰期是指药物在体内降解清除一半所需的时间。
半衰期可以反映药物的排除速度,药物的给药间隔时间通常与其半衰期有关。
6. 生物转化率(First-pass metabolism):生物转化率是指药物在通过肝脏或其他代谢器官之前,在消化道或肝脏内发生的首次通过转化的百分比。
生物转化率通常影响药物的生物利用度。
7. 蛋白结合率(Protein Binding):药物分子与血浆中的蛋白质结合形成药物蛋白复合物,只有未结合的药物才能发挥药效。
蛋白结合率表示结合在蛋白质上的药物所占的百分比,蛋白结合率高表示药物与蛋白质结合紧密,对于药物的分布和消除有重要影响。
8. 药物代谢饱和点(Saturation Kinetics):药物在体内代谢是一个饱和过程,当药物被代谢酶饱和时,药物在体内代谢速率不再随药物浓度的增加而增加,这种饱和状态称为代谢饱和。
08级药代动期末考参考资料名词解释1.清除率CL:单位时间,从体内消除的药物表观分布容积数,总清除率CL等于总消除速率dx/dt对全血或血浆药物浓度c的比值,也就是说消除速率dx/dt=cl*c。
2.稳态坪浓度:为达到稳态后给药间期τ内AUC与τ的比值。
c=AUC/τ,该公式的实质:对稳态各个时间点的浓度的时间长度权重平均。
3.代谢分数:fm,代谢物给药后代谢物的AUC和等mol的原型药物给药后代谢物的AUC的比值。
4.负荷剂量(Loading Dose):凡首次给药剂量即可使血药浓度达到稳态的剂量。
5.非线性药物动力学:药物动力学参数随剂量(或体内药物浓度)而变化,如半衰期与剂量有关,这类消除过程叫非线性动力学过程,也叫剂量依赖性动力学过程。
6.非线性消除:药物在体内的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度依赖性,此时药物的消除呈现非一级过程,一些药动学参数如T1/2,CL,不再为常数,AUC、Cmax等也不再与剂量成正比变化。
7.清洗期(必考):交叉实验设计中两个周期的间隔称为清洗期,至少间隔药物的7~9个清除半衰期。
如果清洗期不够长,第一轮服药在血液中的残留对第二轮产生干扰。
存在不等性残留效应,第二轮数据就无效了。
8.后遗效应(必考):在生物等效性试验交叉设计中,由于清洗期不够长,第一轮服药在血液中的残留对第二轮产生的干扰称为后遗效应。
9.物料平衡:指药物进入体内后的总量与从尿液、粪便中收集到的原型药及代谢物等的总量是相等的。
10.药物转运体:存在与细胞膜上的能将药物向细胞外排的一类功能性蛋白质或者多肽。
11.介质效应:由于样品中存在干扰物质,对响应造成的直接或间接的影响。
12.MAT:mean absorption time即平均吸收时间。
公式为MAT=MRT oral – MRT iv 13.波动系数:FD,研究缓控释剂得到稳态时的波动情况,av/c-c ssminssmaxCFD)(14.平衡透析法:测定药物蛋白结合率的一种方法,该方法是以半透膜将血浆与缓冲液隔开,将药物加入缓冲液中,待药物扩散达到平衡后测定半透膜两侧的药物浓度,并计算出药物的蛋白结合率。
药代动力学(Pharmacokinetics,PK)是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄等过程的科学。
药代动力学参数用于描述这些过程,帮助我们理解药物在人体内的行为。
以下是一些常见的药代动力学参数:1. 吸收(Absorption):-生物利用度(Bioavailability):表示药物经过给定途径(通常是口服)后被吸收到循环系统中的程度。
以百分比形式表示,即吸收到循环系统的药物量与总给药量的比例。
2. 分布(Distribution):-体积分布(V olume of Distribution,Vd):描述药物在体内分布的广度,是总体内药物量与血浆中药物浓度的比值。
大的Vd 可能表示药物更多地分布在组织中,而不是血液中。
3. 代谢(Metabolism):-代谢半衰期(Metabolic Half-life,t1/2):描述药物在体内代谢的速度。
代谢半衰期是指血浆药物浓度下降到初始浓度的一半所需的时间。
4. 排泄(Excretion):-清除率(Clearance,Cl):表示单位时间内从体内清除药物的速率。
清除率与药物浓度的降低成正比。
5. 浓度(Concentration):-峰浓度(Cmax):血浆或组织中药物浓度的最高点,通常在给药后的某个时间点达到。
-最小有效浓度(Minimum Effective Concentration,MEC):血浆中药物浓度降至此水平时,药物开始产生治疗效果。
-有效浓度范围(Therapeutic Range):药物在体内维持治疗效果所需的浓度范围。
这些参数对于制定药物的合理用药方案、确定剂量和给药频率等方面至关重要。
需要注意的是,不同药物具有不同的药代动力学特性,因此这些参数在具体药物上可能会有很大的差异。
医生和药物研究人员在制定用药方案时通常会考虑这些参数以确保药物在体内能够达到安全和有效的水平。
药物代谢动力学参数
药物代谢动力学参数是描述药物在体内被代谢的速度和程度的量化指标。
常用的药物代谢动力学参数包括:
1. 代谢速率常数(k):表示单位时间内药物被代谢的速度,通常以小时为单位。
2. 清除率(Cl):表示单位时间内清除体内药物的能力,通常以体积单位(如L/h)表示。
3. 生物利用度(F):表示口服给药后药物进入循环系统的比例,通常以百分比表示。
4. 血浆半衰期(t1/2):表示血浆中药物浓度下降到初始浓度的一半所需的时间。
5. 最大浓度(Cmax):表示药物在体内达到的最高浓度。
6. 曲线下面积(AUC):表示药物在一定时间内血浆中存在的总量,通常以浓度-时间单位(如mg·h/L)表示。
这些参数可以通过体内外药动学研究方法获得,进一步了解药物的代谢机制、代谢途径和代谢物的生成情况,对药物的临床应用、药物相互作用等有重要指导意义。
药代动力学参数总览
药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的科学。
了解药代动力学参数对于合理用药和评估药物的疗效和安全性至关重要。
本文将对药代动力学中常见的参数进行总览。
1. 绝对生物利用度(F):指口服给药后药物在体内的利用程度。
通常用药物在体内的面积曲线下的面积(AUC)比较口服给药与静脉给药的差异。
2. 半衰期(t1/2):指血药浓度下降到一半所需要的时间。
半衰期长短直接影响药物在体内的停留时间和药物的稳态浓度。
3. 清除率(CL):是指单位时间内机体从体内完全清除药物的能力。
清除率和半衰期有密切关系,常可通过测量血浆中药物的浓度来计算。
4. 分布容积(Vd):指药物分布到体内组织和器官的能力。
分布容积越大,说明药物更容易进入体内组织。
5. 药物消除率常数(Ke):指药物从机体内被清除的速度,与半衰期成反比。
药物消除率常数的计算可以通过测量血浆中药物浓
度随时间的变化。
6. 最大浓度(Cmax):指药物在给药后血浆中达到的最高浓度。
Cmax常与药物的吸收速率有关。
7. 时间-浓度曲线(PK曲线):可以通过绘制药物在体内的血
浆浓度随时间变化的曲线得到。
PK曲线反映了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
了解并掌握药代动力学参数,能够帮助我们更好地理解药物的
药效和药物在体内的行为特点。
根据药代动力学参数,我们可以做
出更科学和合理的药物选择和用药方案,以提高治疗效果并避免药
物的不良反应。
1.代谢分数fm:药物给药后代谢物的AUC和等mol的该代谢物投用后代谢物的AUC的比值。
第二章药物体内转运1. 药物肠跨膜转运机制:药物通过不搅动水层;药物通过肠上皮;药物透过细胞间隙;药物通过淋巴吸收。
2. 血浆蛋白:白蛋白、α1-糖蛋白、脂蛋白3. 被动转运的药物的膜扩散速度取决于:油/水分配系数4. 血脑屏障的特点:脂溶性药物易于透过、低导水性、高反射系数、高电阻性。
5. 肾脏排泄药物及其代谢物涉及三个过程:肾小球的滤过、肾小管主动分泌、肾小管重吸收。
6. 肝肠循环:某些药物,尤其是胆汁排泄分数高的药物,经胆汁排泄至十二指肠后,被重吸收。
一、药物跨膜转运的方式及特点1. 被动扩散特点:①顺浓度梯度转运②无选择性,与药物的油/水分配系数有关③无饱和现象④无竞争性抑制作用⑤不需要能量2. 孔道转运特点:①主要为水和电解质的转运②转运速率与所处组织及膜的性质有关3. 特殊转运包括:主动转运、载体转运、受体介导的转运特点:①逆浓度梯度转运②常需要能量③有饱和现象④有竞争性抑制作用⑤有选择性4. 其他转运方式包括:①易化扩散类似于主动转运,但不需要能量②胞饮主要转运大分子化合物二、影响药物吸收的因素有哪些①药物和剂型的影响②胃排空时间的影响③首过效应④肠上皮的外排⑤疾病⑥药物相互作用三、研究药物吸收的方法有哪些,各有何特点?1. 整体动物实验法能够很好地反映给药后药物的吸收过程,是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。
缺点:①不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制;②生物样本中的药物分析方法干扰较多,较难建立;③由于试验个体间的差异,导致试验结果差异较大;④整体动物或人体研究所需药量较大,周期较长。
2. 在体肠灌流法:本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。
3. 离体肠外翻法:该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。
4. Caco-2细胞模型法Caco-2细胞的结构和生化作用都类似于人小肠上皮细胞,并且含有与刷状缘上皮细胞相关的酶系。
药代动力学参数总结简介药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的学科。
药代动力学参数是评估和描述药物在体内药代动力学过程的指标。
本文将对常见的药代动力学参数进行总结。
1. 药物的生物利用度(Bioavailability)药物的生物利用度指的是给定剂量的药物经某一途径给予后进入循环血液中的药物所占的百分比。
生物利用度通常用F表示,其计算公式为:F = (AUC_po / Dose_po) / (AUC_iv / Dose_iv)其中,AUC_po为给口(口服)途径下药物曲线下面积,Dose_po为给口剂量;AUC_iv为静脉注射途径下药物曲线下面积,Dose_iv为静脉注射剂量。
2. 配药时间(Tmax)配药时间是指药物在给定途径下的最大浓度的达到时间。
Tmax值可以反映药物在体内吸收的速度。
3. 配药量(Cmax)配药量指的是给定剂量的药物在给定途径下的最高浓度。
Cmax值反映了药物在体内的最大浓度。
4. 消除半衰期(Elimination Half-life)消除半衰期是指药物在体内消除一半的时间。
消除半衰期可以用于评估药物在体内的停留时间和药物能否长时间发挥作用。
5. 清除率(Clearance)清除率是指血液中单位时间内除去药物的能力。
清除率越高,表示药物在体内的消除速度越快。
6. 面积曲线下面积(AUC)面积曲线下面积是药物浓度随时间变化的曲线下的面积。
AUC 可以反映药物在体内的总体暴露程度。
7. 所占容积(Volume of Distribution)所占容积指的是在达到平衡状态下,体内所有药物分布所需的容积。
所占容积越大,说明药物在体内分布广泛。
结论药代动力学参数是评估药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的重要指标。
通过对药代动力学参数的综合分析,可以更好地理解药物在体内的作用方式、药效持续时间和剂量调整等方面的信息。
在临床应用中,药代动力学参数对于药物疗效和安全性的评估非常重要,尤其对于个体化用药的调整具有指导意义。
药物代谢动力学的主要参数根据时间 - 药物浓度曲线,采用相应的药代动力学计算机程序包进行数学处理,可估算出药物在体内吸收、分布、转化和排泄等相关的假设干药代动力学参数(p harmacokineticparameters 〕,以反映药物在体内的动力学规律和特点。
常用的药代动力学参数有:〔一〕药峰时间〔 Tmax〕和药峰浓度〔 Cmax〕药峰时间〔 Tmax〕是指用药以后,血药浓度到达峰值所需的时间。
药峰时间短,表示药物吸收快、起效迅速,但同时消除也快;药峰时间长,那么说明药物吸收和起效较慢,但作用持续时间也往往较长〔图 3-7 〕。
药峰时间是研究药物制剂的一个重要指标。
药峰浓度〔 Cmax〕又称峰值〔 peakvalue 〕,是指用药后所能到达的最高血药浓度〔见图3-9 〕。
药峰浓度与药物的临床应用密切相关,药峰浓度要到达有效浓度才能显效,但假设高出平安范围那么可表现为毒性反响。
〔二〕时量曲线下面积〔areaunderthetimeconcentrationcurve,AUC〕又称曲线下面积,是指由坐标横轴与时间- 药物浓度曲线围成的面积。
它代表一段时间内,血液中的药物的相对累积量,也是研究药物制剂的一个重要指标〔图 3-11 〕。
其单位为μg/ml ·h,通常采用梯形法计算,计算公式为:〔三〕生物利用度〔 bioavailability,afractionofdose,F〕生物利用度是指血管外给药时,药物吸收进入血液循环的相对数量。
生物利用度也是评价药物制剂质量的一个十分重要的指标。
通常用吸收百分率表示,即给药量与吸收进入体循环的药量的比值〔见式①〕:相对 F 是评价厂家产品质量的重要标准之一。
如果制剂质量不合格,生物利用度低,临床疗效肯定差。
一般药典上都规定药厂生产的制剂,生物利用度的差距不应超过±10%。
生物利用度的意义在于:①从制剂方面而言,剂量和剂型相同的药物,如果厂家的制剂工艺不同,甚至同一药厂生产的同一制剂的药物,仅因批号不同,都可以使药物的晶型、颗粒大小或其他物理特性,以及药物的生产质量控制等发生改变,从而影响药物的崩解和溶解度,使药物的生物利用度发生明显的改变,导致时间 - 药物浓度曲线的改变〔见图 3-12 〕。
常用的药物代谢动力学参数包括那些药物代谢动力学(Pharmacokinetics,PK)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的科学。
常用的药物代谢动力学参数通常包括生物利用度(Bioavailability)、血药浓度峰值(Cmax)、时间-浓度曲线下面积(Area Under the Concentration-Time Curve,AUC)、药物半衰期(Half-life)、总体清除率(Clearance)、体积分布(Volume of Distribution)等。
1. 生物利用度(Bioavailability):指药物在体内经过吸收后进入体循环的程度,以百分比表示。
常用的计算方法包括静脉给药和口服给药后药物浓度的比较。
2. 血药浓度峰值(Cmax):指药物在给药后血浆或血清中达到的最高浓度。
Cmax的高低可以反映药物的吸收速度和经历的代谢和排泄过程。
3.时间-浓度曲线下面积(AUC):是反映药物在体内总体曝露程度的参数,表示血药浓度与时间的关系。
AUC值越大,说明药物在体内停留时间越长。
4. 药物半衰期(Half-life):指药物浓度降至初始浓度的一半所需的时间。
半衰期可以用来估计药物的消除速度。
5. 总体清除率(Clearance):指药物从体内完全清除的速度。
体内清除药物的总速率等于药物的剂量除以血浆中的平均浓度。
所以清除率可以用来估计药物在体内的排泄速度。
6. 体积分布(Volume of Distribution):描述药物在体内分布的广泛程度,计算方法是将药物剂量除以血浆中的初始浓度。
体积分布越大,说明药物在体内的分布范围越广。
此外,药物代谢动力学还可以进一步计算出其他参数,如药物清除率(Drug Clearance)、血浆蛋白结合率(Plasma Protein Binding),以及药物在肝脏的代谢率等。
这些参数可以帮助评估药物的药代动力学特征,并在药物治疗中确定剂量、调整给药方案等方面有重要的指导意义。
八、常用药物的药代动力学参参考表消除速表现分布消除率 Cl半衰期 tl/2峰时 tm(h药物名称率常数 口服吸容积 vb 有效血浓度蛋白结合解离指数k 或 β( h 或 tl/2 β 收(%)范围 (mg/L) r)率 BP(%)s[L/(hr.k(mg/L)pKar-1) g)]乙基西梭0.5-1.0(I霉素 Nctil 0.3122.230.25-0.34-80.78M)micin乙氧萘青0.5-1.0(I2.6(-CO 霉素 Nafill 1.39 0.50.2890M)0.39inO-)乙胺丁醇Ethambut 0.198 3.530 1.871-102-4(PO 400.37ol乙琥胺 Et成人 50- 成人 0.62成人 0.01 hosuximi60 儿童 30 100 40-1002-4(PO<2-0.013 儿 1.3 儿童 0.69de- 50童 0.0164.110-10.57.2乙酰唑胺Acetazola 0.169 2.4-5. > 90 0.210-150.034mide89.0乙酰普鲁卡因胺 Ac 0.0828.5851.52-20100.12etylprocainamide二甲胺四环素 Mino 1290 0.430.5-3.01-3(PO 750.025cycline二性霉素B Ampho 0.02918-24< 3 0.5-1.0>900.025tericinB二氮嗪 Di21-36100 0.290-950.005azoxid丁胺卡那 0.283-90 -10霉素 Amik 2-30.2510-251.0(IM) 0-200.0690.311acin三氯乙醇4-80.60.5(PO 400.07Trichlorethanol碘甲腺氯3390 -10 70-1601-299.50.014酸钠 T 3万古霉素Vancomy 0.126-80.470.2(IV)100.047cin土霉素 Cxytetracycl0.0696-960 -80 1.91.0-10.01-3(PO)20-300.18ine双异丙吡70 -10总药浓度 2胺 Dicopy 0.154 4.5-70.8-1.9-5 游离药 0.5-3ramide浓度 0.5-2双氯青霉素 Dicloxa 0.99 0.5-0.90.2915-181.0(IM)cillin水合氯醛Choral H 4-80.6100.5(PO)ydrate心得静 Po3-41002.00.05-0.151-3ndolol普萘洛尔(心得3> 902.0-4.60.01-0.21-1.5(P 安) PorprO)anlolo心得怡 So 5-1380 -90 0.70.5-42-3talol心得舒 Al3> 903.30.03-0.10.5-1.0(PprenololO)对乙酰氨85 -100.5-1.0(P基酚 Para2-40.8-1.01-10O)cetamol10-80(与 0.0015-血药浓度8.34 0.004有关)960.2940 0.070.490 - 950.7 9.50.054 9.8850.76 9.725 0.21单独用药扑米酮 Pri 成人 6-8 0.66-152-4(PO20-300.0309midone80 -90儿童 5-8合并用药0.0739去甲丙咪嗪 Desipr 10-2628-600.15-0.32-8(PO901.6910.2amine去甲金霉 0.07-0. 1-20.5-31-4(PO500.08素 Demet10- 1660 -80043hylchlortetracycline去甲替林Nortrpytli2760200.05-0.164-9(PO)92-960.5 ne丙咪嗪 Im8-1680-10020-400.15-0.50.5 - 1.095 1.739.5ipramine(PO)丙基硫氧嘧啶 Prop2-4800.2-0.4 1.0(PO)750.078.3 ylthiouracil丙磺舒 Pr6-181000.12-0.1100-2001-5(PO)85-950.01 3.4obenecid8布洛芬 Br20.150.5-1.5(P990.052ufen O)左旋多巴20-30Leayodop3(吸0.5-48.2 a收)白霉素 Le0.139 4.5 - 5.52(PO)72ucomycin苷珀酸 Ca1-2(空腹rbenoxoln13-160.1PO )饭后0.005e(PO)甲硝唑 Metronidaz 6 -1490-1000.6-0.75-201-2(PO)5-200.045ole可待因 Co0.231 2 -450 3.450.025 1.0(PO)0.88.2 deine戊巴比妥初次用药6-18 长Pentobar21-4270-800.71-460-700.0158.1期用药 3bital7成人初次卡马西平成人 10-用药 0.011.0 -2.01-0.026 Carbama30儿童890-1000.8-1.44-1265-85(IM)儿童初次zepine- 19用药 0.028卡那霉素0.289-2-2.590-950.252-80.5-1.0(I00.0777.2Kanamyci0.33M)1.0(Pn头孢氨苄(先锋霉0.6550.83-1.290-950.26素Ⅳ) Cephalexin头孢匹林(先锋霉1.1550.690-950.23素Ⅶ) Cephapirin.头孢娄利定(先锋 I0.621-1.590-950.25 I)Cephaloridine头孢噻吩(先锋霉1.40.5-1.090-950.25素 I ) Cephalothin头孢格来星(先锋霉素Ⅲ)C0.770.980-95 enhaloglycin头孢唑啉(先锋霉0.385 1.4-2.290-950.15素Ⅴ) Cepahzolin头孢雷定(先锋霉0.809-40-50min 90-95 0.25素Ⅵ) Ce0.994pahzolin头孢曲(先锋0.462 1.590-950.27Ⅶ) Cephacetrile甲状腺素144-16890-950.1-0.2 Thyroxine甲氧苄胺嘧定 Trim0.078-122 ethoprimO)G (+)15min(I 5.3(-CO0.5-3G V)0.5-1.010-150.18OH-)7.3 (-) 1.0-12(IM)(-NH2)G (+)0.5-3G40-500.27(-) 1.0-1220同上同上10-30.1465同上同上60-80.23G (+)15min(I0.5-3G V)0.5-1.024 4.7 (-) 1.0-12IM5.0-1.0(I同上M)5min75-850.058 2.3(PO)同上1.0(PO)55-200.23min(IV)G (+)0.5-3G1.0(PO)522.340.125 1.97min(IV)(-)1.0-120.03-0.0499.950.0670.5-121.5-3.3(P140.147.2O)50甲氧苯青霉素 Meth 1.3860.5-100.3-0.421-0.5(IM)35-60.33 2.7 icillin0甲基多巴2.2(-COOH)10.6 Methyldo0.3520.5>24(PO)0-200.17(-NH)12. pa0(-OH)甲基多粘0.1544050.51-2 (I0.077菌素M)甲烯土霉1-4(P素 Methac0.053310-1660-680.97 1.0-10.0O) - 3(P700.052ycline O)甲苯磺丁脲 Tobuta4-885-1000.1-0.1550-100980.014 5.3 mide对基水杨Sol:10Na: 盐 0.5 1.8(-NH)酸 Para a0 混液:0.770.90.230.6-1.0 酸型650.18 3.6(-CO minosalic70 片:93-4(PO)OH)ylic acid0四环素 Te0.0996-1060-801-2 1.0-10.01-3(PO)25-300.138.3 tracycline地高辛 Di0.01730-5050-936-100.0006-0.01-2(PO)250.14goxin0180.5-0.75西梭霉素0.305-2.0-2.50.25 -0.4-80.75-1.00-200.85Sisomicin0.3473(IM)灰黄霉素40-70Griseoful8-24(微晶1-20.3-1.32-4(PO)0.065yin型)华法令 W44 4.80.0161000.1 1 -102-8(PO)990.0019 arfarin15-60 5.0优降糖 Glybenznyc5-20.12-6(PO)99-950.008lamide多粘菌素2B Polym0.163-80.5 - 4.0(IM)<108.9yxinB多粘菌素0.31 1.5-80.51-2<100.078.9E (抗霉素) Poly(IM)myxin E红霉素 Er1-48.8(-NHythromyci 0.462 1.5-3400.60.5-370-900.1852)n(PO)10-20mi8.0吗啡 Morpn1.5-2.52010.07-0.10.35hine359.0(IM)庆大霉素 0.5-1Gentamy 0.352<50.253-825-300.087cin(IM)氯,贝丁酯(安妥8-1690-100 0.1280-150960.007明) Clofibrate安定 Diaz1-220-5075-100 0.20.1-1980.004epam(PO)螺内酯3(安体舒 10min90( 吸 0.05900.213.4通) Spiro收 )(PO)nolactone 安替比林Antipyrin 10-151000.48-0.7100.033 e80min异丙肾上 (PO)腺素 Isopr 2.50.50.141.4enaline10min( 吸入 )3.6 (慢乙1.80.1931-20.12异烟肼 Is 酰化型) 0.900.60.5-1.018-303.5oniazide0.637-2 (快乙 0.31(PO)酰化型)10.8抗癫灵 An 8-150.15-0. 1-4 900.016tiepilepsir in哌替定 Pe thidine苄二甲胍Bethanidi ne呋喃妥因Nitrofuran toin别嘌醇 All opurine利多卡因Lidocaine利福平 Rif2-47-150.7 1.02-80.46 1.54(PO)1-2 (I6050-70 4.70.2-0.6 1.098.7M)65-751-550-1006(PO)80.3820.711-2(PO)50-600.497.22-680(PO)9.01.62-5min(I20-50(0.58-1.12-5V)0.5(I60-700.747.99)M)1-20.252-590-950.60.5-10900.12ampicin(PO)邻氯青霉 1.0素 Cloxaci 1.390.550-800.157-14940.21 2.7 llin(IM)妥布霉素 1.00.251-1.5-3.590-1000.252-100-200.07 Tobramy0.347(IM)cin纳洛酮 Na0.15-12.10.6931203(IM)loxone15-50阿托品 Atr 3-42-4min0.59509.9opine13-38100.27(IM)1.0(PO)阿米替林8-20Amitriptyli32-40658.80.05-0.3ne乙酰水杨酸(阿司匹林) Ac20-100 (解etylsalicyl 2.0-30(mi80-1000.15-0.2热镇痛) 10n)0-250 (抗ic炎)Acid环磷酰胺Cyclopho 0.1073-110.4-0.6sphamide青霉素 Pe150.50.25 1.5-1.01.386nicillin(20-40)青紫霉素0.277-2-2.5Lividomy0.372cin苯乙双胍(降糖3100-240(n0.23150-70 5-10灵)Phenf g-/ml) ormin苯巴比妥成人 53-1成人 0.7 Phenobar40 儿童 37 >90儿童 0.7- 15-40 bital-94 1.2苯妥英钠成人 18-3Phenytoi0 儿童 12- 900.6-0.810-20n22苯海拉明Diphenhy4-10503-40.01-0.1 dramine0.4495-989.40.171-250-800.29 3.5 (PO)1.0(PO)10-200.050.25-0.5650.35 2.8 (IM)1-2(IM)20-302-4(PO)20-25 1.73成人 0.0032 老人6-180.0024 (PO)45-50儿童 0.007.382 新生儿 0.006443-1088-920.029803 (PO)2-49.0 (PO)98-990.357.71.0(PO)苯唑青霉0.5-1.0素 Oxacilli 1.3860.5-1.0700.255-6900.23n(IM)苯磺唑酮Sulfinpyr3-590-1000.15 1.0(PO) 98-990.026azine2-4林可霉素(PO)7.6(-NH Limcoyci0.1544-6400.352-10700.049n1-22)(IM)金刚烷胺90 -101-4Amamtad0.3152260.190(PO)in肼苯达嗪80 (吸1-4Hydralazi2-80.3-0.70.5-1.5870.07收)ne(PO)5- 氟胞嘧2-6啶 5-Fluro0.233-648cytosine(PO)氟哌啶醇3-6Haloperid18-3020-30(PO)0.72ol氟氯青霉0.12-0.2素 Fluclox 1.390.50.845.04960.25acillin氢化可的松 Hydroc0.4620.5-2100.03950.17 ortisone茶碱 Theo1-30. 115 3 -9>950.3-0.67.5-20200.052phylline(PO)保泰松 Ph1-2enylbutaz24 - 12090-1000.1-0.3540-15090-980.002 one(PO)秋水仙碱0.5-2(PColchicin 0.4620.5 - 1.52 1.39O)e呋喃苯胺酸(速尿)1.4-3.50-600.1-0.20.1-0.21.0(PO)0.042Furosemi95-99 0.5(IM)de1-2(PO)奎尼丁 Q30-900.0963-1640-900.5-3.02-80.1360-80uinidinemin洋地黄毒甙Digitoxi 0.0058 n美沙酮 M0.091 eygadone美多心安Metoprolol甲氨喋呤Methotrexate氨喋青霉素Ampicil 0.6lin氨酰心胺Atenolol胺甲苯辛胺Tolam 0.35 olol(IM)1-396-16890-1000.50.01-0.03595-970.0026(PO)47.6-15100 1.50.48-0.8684-870.09(PO)3-450 5.6 1.110.2-1.0 4.3成人 0.751-350-702-3.5-0.8 儿童 (PO) 5.52.5(-CO0.5-1.0(I1-1.550 0.4 2-8 20 0.22 OH)7.2(-M)NH 2)6-950-600.70.2-1.32-40.0652.5303.220.89胍乙啶 G8.3uanethidi43-12050-803(OP)11.4ne胰岛素 In10min0.610- 20μ U/m sulin l吲哚美辛 Indometh2-109-1000.3-1.60.5-3acin莨菪碱 Hyoscyamiu13-382-4e唑酮头孢菌素 Cep0.277 2.50.47hanone萘啶酸 Na0.26-0.4lidixic aci0.43 1.5-2.05d羧苄青霉素 Carben0.4621-1.5<100.1810-150 icillin羟苄四唑头孢菌素0.7 1.090-950.31Cefamandole羟氨苄青霉素 Amo 0.7 1.0-1.580-90 0.472-8xicillin硫酸奎宁Quinine0.13 5.3100 2.02-5sulfate紫霉素 Vi0.3520.24omycin氯丙嗪Chiorpro23-3725200.5-0.7 mazine克林霉素Clindamy 0.292-2.590 1.22-10cin氯喹 Chlo0.01370-12080-100 112roquine1-10 2.51-2(OP)900.1115-50min(IM)1.0500.0829.7 (OP)880.047930.142.7(-CO 0.5-1.0(I500.071OH)2.7-M) 3.9(-NH2)15min(IV)0.5-1.0750.22(IM)2.4(-CO 1.0(IM)15-200.26OH)7.4(-NH 2)4.11-2(PO)700.268.42(IM)0.0833-4(PO)1-2(IM)95-980.469.31.0(PO) 6.93.0(IM)900.377.456(PO)550.828.4氯硝基安定 Chlorni20-6075-90 1.5-4.4trazepam氯霉素 Ch成人 0.55-0.98 儿loramphe0.277 1.5-475-904-20童 1.1-2.nicol5氯磺丙脲Chlorprop36-400.1-0.230-140 amide普鲁卡因胺 Procai 2.5-4.575-95 1.7-2.24-8namide卡巴咪嗪Carbama20-600.8-1.42-10 zepine(Tegretol)催产素 Ox5-16min0.24-120(pg/ ytccin ml)叠氮霉素Azidocilli0.8660.6-1.00.35-0.6n美西律(慢心0.0611.5≈ 100 4.50.5-20律) Mexiletine新霉素 Ne0.3520.25omycin溴苄胺 Br0.07100.2-0.4 etylium脱氧土霉素 Doxycy0.0314-25901-21-10 cline沷尼松 Pr0.69310.5-0.6ednisone沷尼松龙Prednisol 0.21730.5-0.6one 1-2(PO)450.05210.8 2-3(PO)60-800.15 5.5 1-2(PO)5-100.0027 5.01.0-2(PO)30min150.49.2 (IM)8(PO)65-830.036300.8383-850.43 2.80.271.0(IM)0.0871-3(PO)25-310.52 3.4 1.0(PO)540.381.0(PO)540.13碳酸锂 Lit0.4-0.7mm 1-2hum carb0.02825>950.70.02 6.8ol/L(PO)onate链霉素 Streptomyci0.2772-30.250.5-3(IM)30-350.07n1-3(PO)镇痛新 Pe0.375 1.8530.03-0.115-6060-70 1.1211.2ntazocinemin(IM)磺胺 Sulfa2-40.077980-85100-1505-2010.4 namide(PO)磺胺二甲胺基嘧啶2-4(SM 2)Sulf0.09970.6180-100(PO)800.067.4amethoxazole磺胺甲基异噁唑 (S2-4MZ)Sulfa0.0638-1285-1000.390-100(PO)680.0216methoxazole磺胺异噁2-4唑(SIZ)S0.121685-1000.1580-150680.0176 ulfametho(PO)xazole磺胺嘧啶2-4(SD)0.0411785-1000.6680.025 6.3(PO)Sulfaisoxazole噻吩甲氧0.990.790-950.290.005-0.01同上450.29头孢菌素Cefoxitin噻吗心安2-472 1.81-2730.42 Timolol噻嗪类利1-3尿药 Thia1-460-90(PO)99zide。