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1[1]药代动力学主要参数意义及计算

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药物代谢动力学(7章)

药物代谢动力学(7章)
第七章 药物代谢动力学 （Pharmacokinetics）
一、基本概念与药动学参数及其意义 （一）房室模型（compartment model) （二）药物消除动力学过程 （三）表观分布容积(Vd) （四）血浆清除率(Cl、Cltotal) （五）消除速率常数（Kel）和半衰期（t1/2) （六）稳态血药浓度（Css） 二、药动学参数计算
Cl = Kel · Vd = X/AUC Cl = Dose/AUC
Cl的意义：
单位时间内有多少毫升血中的药物被清除；
正确估算药物体内消除速度的唯一参数； 正确设计临床给药方案。
CL D AUC 0
a l0-liter aquarium, contains 10,000 mg of crud. concentration = 1 mg/ml. Clearance = 1 L/h aquarium filter and pump clear 1 liter of water per hour.
1）一房室模型： 假定身体由一个房室组成，给药后 药物立即均匀地分布于整个房室，并以 一定的速率从该室消除。
The body is considered as a single, well-stirred compartment.
Drug is administered directly into the system…..
当每t1/2给药一次时，其峰值（Css- max） 与谷值（Css- min）的比值为2，缩短给药 间隔可以减少Css波动（图）。

稳态血药浓度Css：药物吸收与消除速度 相等(经5个半衰期达到稳态浓度或从体内 消除)。 ①单次给药时，经5个t1/2体内药量消除 >96%。 （计算） ②恒速静脉滴注时，血药浓度没有波动地 逐渐上升，经5个t1/2达到稳态浓度(Css， 坪值)。(图)

和药代动力学参数计算

和药代动力学参数计算

和药代动力学参数计算
药代动力学参数是用来描述药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄
等过程的数值指标。

药代动力学参数的计算可以根据药物的浓度-时间数
据采用不同的方法进行。

常见的药代动力学参数包括血浆药物浓度的最大峰值（Cmax）、达到
最大峰值的时间（Tmax）、药物的消除半衰期（T1/2）等。

以下是一些常
见的计算方法：
1. 最大峰值（Cmax）：最大峰值是指血浆中药物浓度达到的最大值。

计算方法为浓度-时间曲线上的最高点浓度。

2.时间-浓度曲线下面积（AUC）：时间-浓度曲线下面积表示药物在
一定时间段内的总体曲线面积，是评价药物在体内的总体暴露程度的指标。

计算方法可以使用梯形法、线性法或者非线性法。

3.消除半衰期（T1/2）：消除半衰期是指药物浓度下降到初始浓度的
一半所需要的时间。

可以通过斜率法、直线法或者回归分析法进行估算。

4.药物清除速率（CL）：药物清除速率是指单位时间内药物被清除出
体内的速度。

可以通过AUC和剂量来计算。

5.分布容积（Vd）：分布容积表示药物在体内分布的范围，是评价药
物分布时所需的体积。

可以通过药物剂量和血浆药物浓度的比值计算。

此外，还有一些参数如生物利用度（F）、绝对生物利用度（Fabs）、相对生物利用度（Frel）、表观分布容积（Vdss）等也常常被用来评价药
物的药代动力学性质。

总的来说，药代动力学参数的计算要根据药物特性和实验数据的收集情况来选择合适的方法。

同时，药代动力学参数计算的结果需结合临床和药物效应等因素进行综合分析，以进一步指导药物的合理使用。

药物代谢动力学参数

药物代谢动力学参数

测量学试卷 第 4 页（共 7 页）《测量学》模拟试卷1．经纬仪测量水平角时，正倒镜瞄准同一方向所读的水平方向值理论上应相差（A ）。

A 180° B 0° C 90° D 270°2. 1：5000地形图的比例尺精度是（ D ）。

A 5 m B 0.1 mm C 5 cm D 50 cm3. 以下不属于基本测量工作范畴的一项是（ C ）。

A 高差测量B 距离测量C 导线测量D 角度测量4. 已知某直线的坐标方位角为220°，则其象限角为（D ）。

A 220°B 40°C 南西50°D 南西40°5. 由一条线段的边长、方位角和一点坐标计算另一点坐标的计算称为（A ）。

A 坐标正算 B 坐标反算 C 导线计算 D 水准计算6. 闭合导线在X 轴上的坐标增量闭合差（ A ）。

A 为一不等于0的常数B 与导线形状有关C 总为0D 由路线中两点确定7. 在地形图中，表示测量控制点的符号属于（D ）。

A 比例符号B 半依比例符号C 地貌符号D 非比例符号8. 在未知点上设站对三个已知点进行测角交会的方法称为（A ）。

A 后方交会 B 前方交会 C 侧方交会 D 无法确定9. 两井定向中不需要进行的一项工作是（C ）。

A 投点B 地面连接C 测量井筒中钢丝长度D 井下连接10. 绝对高程是地面点到（ C ）的铅垂距离。

A 坐标原点B 任意水准面C 大地水准面D 赤道面11．下列关于等高线的叙述是错误的是：（A ） A ． 高程相等的点在同一等高线上B ． 等高线必定是闭合曲线，即使本幅图没闭合，则在相邻的图幅闭合C ． 等高线不能分叉、相交或合并一、单项选择题（每小题1 分，共20 分）在下列每小题的四个备选答案中选出一个正确的答案，并将其字母标号填入题干的括号内。

测量学试卷 第 5 页（共 7 页）D ． 等高线经过山脊与山脊线正交12．下面关于非比例符号中定位点位置的叙述错误的是（B ） A ．几何图形符号，定位点在符号图形中心 B ．符号图形中有一个点，则该点即为定位点 C ．宽底符号，符号定位点在符号底部中心D ．底部为直角形符号，其符号定位点位于最右边顶点处13．下面关于控制网的叙述错误的是（D ） A ． 国家控制网从高级到低级布设B ． 国家控制网按精度可分为A 、B 、C 、D 、E 五等 C ． 国家控制网分为平面控制网和高程控制网D ． 直接为测图目的建立的控制网，称为图根控制网14．下图为某地形图的一部分，各等高线高程如图所视，A 点位于线段MN 上，点A 到点M 和点N 的图上水平距离为MA=3mm ，NA=2mm ，则A 点高程为（A ）A ． 36.4mB ． 36.6mC ． 37.4mD ． 37.6m15．如图所示支导线，AB 边的坐标方位角为''30'30125 =AB α，转折角如图，则CD 边的坐标方位角CD α为（ B ）A ．''30'3075B ．''30'3015C ．''30'3045D ．''30'292516．三角高程测量要求对向观测垂直角，计算往返高差，主要目的是（D ） A ． 有效地抵偿或消除球差和气差的影响B ． 有效地抵偿或消除仪器高和觇标高测量误差的影响C ． 有效地抵偿或消除垂直角读数误差的影响D ．有效地抵偿或消除读盘分划误差的影响17．下面测量读数的做法正确的是（ C ） A ． 用经纬仪测水平角，用横丝照准目标读数A N M373635测量学试卷 第 6 页（共 7 页）B ． 用水准仪测高差，用竖丝切准水准尺读数C ． 水准测量时，每次读数前都要使水准管气泡居中D ． 经纬仪测竖直角时，尽量照准目标的底部18．水准测量时对一端水准尺进行测量的正确操作步骤是（ D ）。

药代动力学参数的含义和计算35页

药代动力学参数的含义和计算35页

T1 /2＝ 0.693/Ke
T1/2
停药后体内残留量
1
50%
3
12.5
5
3.125
其他参数及意义
• α：在二室模型描述药物在体内分布的 表观一级混合速率常数
• β：在二室模型描述药物消除的表观一 级混合速率常数
• Cmax：一次给药后的最大血药浓度 • Cn 在第n次给药间隔期间任何时间t时
的血药浓度
1. pA2值越大，表示拮抗药与相应受体亲和力越大， 对拮抗 药的拮抗作用越大。
2. pA2值是分析药物与受体作用的工具。如果两个激 动药作用同一受体，则它们可被同一竞争性拮抗 药拮抗。并且有相同的pA2，
• pD2称为“亲和力指数”，为完全激动药 引起50%最大效应所需的克分子（摩尔） 浓度的负对数值，表示作用于受体的
Scott比值法
[D] = K +[D] = K + 1 [D]
E
Emax
Emax Emax
令 X = [D]，则 Y = [ D ] E
得到：
Y= K + 1 X Emax Emax
令 a= K ,b= 1
则1 Emax =
K =a
Emax
Emax
b
b
pA2的计算：
• 原理同pD2 • 采用Schild plot作图法
Time
总面积＝各间隔时间内梯形面积和
AUC0n=(1/2)(C1+C2)(t2-t1)+ (1/2)(C2+C3)(t3-t2)
+ + (1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1)
总清除率（CL, Total body clearance）

药物动力学常见参数及计算方法

药物动力学常见参数及计算方法

药物动力学常见参数及计算方法药物动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程。

常见的药物动力学参数有生物利用度（bioavailability）、药物半衰期（half-life）、分布容积（volume of distribution）、清除率（clearance）等。

1. 生物利用度（bioavailability）：生物利用度指的是药物经过各种途径给予后，进入体内的药物与给予相同剂量的静脉注射后进入体内的药物之间的比例。

一般使用以下公式计算生物利用度（F）：F = (AUCoral / Doseoral) / (AUCiv / Doseiv) x 100%其中AUCoral是经口给药后药物浓度-时间曲线下的面积，Doseoral 是经口给药的剂量，AUCiv是静脉注射后药物浓度-时间曲线下的面积，Doseiv是静脉注射的剂量。

2. 药物半衰期（half-life）：药物半衰期是指体内半数药物被清除的时间。

通常使用以下公式计算药物半衰期：t1/2 = 0.693 / Kel其中Kel是药物的消除速率常数，可以通过药物浓度-时间曲线的斜率计算。

3. 分布容积（volume of distribution）：分布容积是指在达到平衡浓度状态下，体内的药物分布范围或分布成分。

一般使用以下公式计算分布容积：Vd = Dose / Cp0其中Dose是给药的剂量，Cp0是给药后的初始浓度。

4. 清除率（clearance）：清除率是指单位时间内清除体内药物的能力。

一般使用以下公式计算清除率：Cl = Dose / AUC其中Dose是给药的剂量，AUC是药物浓度-时间曲线下的面积。

除了以上常见的参数和计算方法，还有其他的药物动力学参数，如血浆蛋白结合率、药物间互作用等。

需要根据具体情况选择合适的参数和计算方法进行分析。

同时，药物动力学参数的计算还可能受到个体差异、药物代谢机制等因素的影响，因此需要综合考虑多种因素来进行分析和解释。

药代动力学主要参数意义及计算

药代动力学主要参数意义及计算

应用：UC常用 于药物的剂量调 整、药物相互作 用研究以及新药 开发过程中的药 代动力学评价。
04
药代动力学参数在药物研发中的应用
药物吸收阶段的预测
预测药物在体内的吸收速率 评估药物在特定组织中的分布情况 预测药物在不同生理条件下的吸收程度 指导药物制剂的改进和优化
药物分布阶段的预测
预测药物在组织中的浓度 分布
添加标题
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开发新型药物代谢动力学模型满 足个性化治疗需求
加强国际合作与交流共同推动药 物代谢动力学领域的发展
感谢观看
汇报人：
参数计算方法：药代动力学参数的计算方法有多种包括非房室模型和房室 模型等需要据具体研究情况和数据选择合适的计算方法。
药代动力学参数的分类
吸收参数：描述 药物从给药部位 进入血液循环的 速度和程度
分布参数：描述 药物在体内的分 布情况包括组织 分布和细胞内分 布
代谢参数：描述 药物在体内代谢 的情况包括代谢 速率和代谢产物 的性质
表观分布容积（Vd）
定义：指药物 在体内分布达 到平衡后按测 得的浓度计算 药物应占有的
体液容积
计算方法： Vd=给药量/血
药浓度
意义：反映药 物在体内分布 的 广 泛 程 度 Vd 越大药物在体
内分布越广
影响因素：药 物的脂溶性、 组织亲和力、 血浆蛋白结合
率等
清除率（Cl）
定义：清除率是指 单位时间内从体内 清除的药物量与血 浆药物浓度之间的 比值
利用药代动力学 参数制定个性化 的给药方案
通过药代动力学 研究优化给药方 案以提高疗效和 降低不良反应
根据患者的生理 和病理情况调整 给药方案以确保 药物的有效性和 安全性

药物的药代动力学参数

药物的药代动力学参数

药物的药代动力学参数药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄四个过程的科学。

药代动力学参数是评价药物在人体内代谢和排泄特征的指标，对于药物的临床应用和用药安全至关重要。

本文将详细介绍药物的药代动力学参数，包括药物吸收、分布、代谢和排泄四个方面。

一、吸收动力学参数药物的吸收动力学参数反映了药物在体内被吸收的速率和程度。

常用的吸收动力学参数有最大吸收速率（Ka）、吸收半衰期（T1/2a）、生物利用度（F）等。

1. 最大吸收速率（Ka）：最大吸收速率是指药物在给药后达到最高浓度的速度，它取决于给药途径和药物的性质。

2. 吸收半衰期（T1/2a）：吸收半衰期是指药物从给药到体内吸收量减半所需的时间，它是评价药物吸收速度的重要指标。

3. 生物利用度（F）：生物利用度是指药物经口给药后进入循环系统的百分比，反映了药物经肠道吸收的程度。

二、分布动力学参数药物的分布动力学参数反映了药物在体内的分布特征和组织亲和力。

常用的分布动力学参数有分布容积（Vd）和血浆蛋白结合率（PPB）等。

1. 分布容积（Vd）：分布容积是指药物在体内分布时所需的虚拟体积，它与药物在体内的分布范围和组织亲和力密切相关。

2. 血浆蛋白结合率（PPB）：药物分布时会与血浆蛋白结合，形成药物-蛋白复合物，血浆蛋白结合率反映了药物与蛋白质的结合情况。

三、代谢动力学参数药物的代谢动力学参数反映了药物在体内被代谢转化的速率和途径。

常用的代谢动力学参数有代谢半衰期（T1/2m）和总体清除率（CL）等。

1. 代谢半衰期（T1/2m）：代谢半衰期是指药物在体内代谢减半所需的时间，它是评价药物代谢速度的重要指标。

2. 总体清除率（CL）：总体清除率是指药物在体内被各种排泄途径清除的速率，它是评价药物清除和代谢的综合指标。

四、排泄动力学参数药物的排泄动力学参数反映了药物在体内被排泄的速率和途径。

常用的排泄动力学参数有肾消除率（CLr）和非肾消除率（CLnr）等。

药物动力学常见参数及计算方法PK

药物动力学常见参数及计算方法PK
药物动力学常用软件
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吸收 AUC 反映吸收程度、Ka反映吸收速度 分布 Vd 是表观分布容积. Vd接近0.1 L/kg说明药物主要在血中 Vd>>1 L/kg则说明该药有脏器浓集现象 消除 包括排泄及代谢, ke,β是消除速率常数 t1/2,t1/2β,CL反映药物的消除速度. 尿排率 过大者,肾功能不佳时应注意减量或延时 过小者,提示代谢为主,肝功不佳时慎用 该药易出现药物相互干扰,联用时应注意 个体差异 AUC,Vd及t1/2的变异系数大于50%者, 临床用药时应注意剂量调控.
药动学模型 为了定量研究药物体内过程的速度规律而建立的模拟数学模型。常用的有房室模型和消除动力学模型。
*
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房室模型
房室（compartment）
房室的划分是相对的 房室模型的客观性 房室模型的时间性 房室模型的抽象性 开放式和封闭式模型
房室划分
单室模型 多室模型
中央室 周边室
*
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一室模型 二室模型 ka---吸收速率常数 ke,k10--消除速率常数 k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的k Vd---表观分布容积 V1----1室的分布容积
非线性消除动力学模型
*
*
ln C-T曲线
C-T曲线
线性 C-T图上恒为曲线
线性 lnC-T图上恒为直线
非线性 lnC-T图上 曲线为主,低段趋直线
非线性 C-T图上 直线为主,低段趋曲线
*
*
线性或非线性动力学的比较
线性 非线性 AUC 与剂量呈直线关系 与剂量呈曲线关系 与剂量呈正比 与剂量呈超比例增加 T1/2 基本不变 大剂量时,T1/2延长 Cmax 与剂量基本呈正比 与剂量呈超比例增加 模型 房室模型 米氏方程模型 动力学 一级动力学 非线性动力学 先零级,后一级 C-T图 曲线 先直线后曲线 lnC-T图 直线 先曲线后直线 药物 多数药物 少数药物

药物代谢动力学1

药物代谢动力学1

药物代谢动力学〔pharmacokinetics〕简称药代动学或药动学，主要是定量研究药物在生物体内的过程〔吸收、分布、代谢和排泄〕，并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律的一门学科。

确定药物的给药剂量和间隔时间的依据，是该药在它的作用部位能否到达平安有效的浓度。

药物在作用部位的浓度受药物体内过程的影响而动态变化。

在创新药物研制过程中，药物代谢动力学研究与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位，已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成局部。

包括药物消除动力学：一级消除动力学〔单位时间内消除的药量与血浆药物浓度成正比，又叫恒比消除〕和零级消除动力学〔单位时间内体内药物按照恒定的量消除，又叫恒量消除〕药物代谢动力学的重要参数：1、药物去除半衰期〔half life，t1/2〕，是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。

其长短可反映体内药物消除速度。

2、去除率〔clearance，CL〕，是机体去除器官在单位时间内去除药物的血浆容积，即单位时间内有多少体积的血浆中所含药物被机体去除。

使体内肝脏、肾脏和其他所有消除器官去除药物的总和。

3、表观分布容积〔apparent volume of distribution，V d〕，是指当血浆和组织内药物分布到达平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需的体液容积。

4、生物利用度〔bioavailability，F〕，即药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环药物的相对量。

可分为绝对生物利用度和相对生物利用度。

体内过程即药物被吸收进入机体到最后被机体排出的全部历程，包括吸收、分布、代谢和排泄等过程。

其中吸收、分布和排泄属物理变化称为转运。

代谢属于化学变化亦称转化。

机体对药物作用的过程，表现为体内药物浓度随时间变化的规律。

药物动力学是研究药物体内过程规律，特别是研究血药浓度随时间而变化的规律。

1.吸收〔absorption〕药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。

药代动力学主要参数意义讲解学习

药代动力学主要参数意义讲解学习

一级消除
零级消除
Give 100 mg of a drug
1 half-life ………….. 50 2 half-lives………… 25 3 half-lives …….….. 12.5 4 half-lives ………… 6.25 5 half-lives ………… 3.125 6 half-lives …………. 1.56
药代动力学主要参数 的意义
吸收过程相关参数
AUC 达峰时间Tmax 峰浓度Cmax 生物利用度
吸收进入血液循环的相对数量和速度
吸收相对数量用AUC 吸收速度通过Cmax，Tmax来估算
MTC
MEC
血药浓度—时间曲线下面积（AUC）
与吸收后进入体循环 的药量成正比
反映进入体循环药物 的相对量
若体内药量相同，而血药浓度高，则Vd小 （主要分布在血浆中）
若体内药量相同，而血药浓度低，则Vd大 （主要分布在组织中）
Vd是假想容积，不代表生理容积，但可看出 药物与组织结合程度。
60kg正常人，体液总量36L(占体重的 60%) ，其中血液3.0L(占体重的5%)， 细胞内液24L(占体重的40%)，细胞外 液12L(占体重的20%)
口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的 100％，肠道首关效应为43％，肝脏首关效 应为44％，口服咪达唑仑的生物利用度是多 少？
F＝100％×（1-43％）×（1-44％） ＝31.92％
绝对生物利用度 口服等量药物AUC
F= 静注等量药物AUC
× 100%
所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是1；而若 是其他的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于1。
二、肾清除率(Renal clearance,CLR )

药代动力学

药代动力学
T0.5 用0.693/ λz 计算
1、药代动力学参数计算 受试者在不同时间周期给一定剂量的受试制 剂(T)和标准参比制剂(R)后，测定血药浓度时间数据，求算相应的AUC。假定药物在体 内的清除率不变，则有： 相对生物利用度 Frel ＝ AUCT./AUCR× 100％
1、药代动力学参数计算
当试验制剂(Dt)和参比制剂剂量(Dr)不同时，按
剂量给予校正：
Frel ＝[﹙AUCt×Dr﹚／﹙AUCr×Dt﹚]×100％
1、药代动力学参数计算 对于多次给药的BA和BE研究，应当提供供
试验药品和参比药品的三次谷浓度数据
（Cmin），稳态下的AUCSS Cmax Tmax T0.5 和Frel Frel ＝ AUCSS.T／AUCSS,R ×100 ％ 其中AUCSS.T和AUCSS,R 分别为T和R稳态条件 下一个给药间隔的AUC
Tmax T0.5 F等参数及其平均值和标准差。
Cmax和Tmax均为实测值
AUC0~t 以梯度法计算
AUC0~∞ ＝AUC0~t ＋Ct /λz
1、药代动力学参数计算 其中 t为最后一次可实测血药浓度的采样时间；
Ct 为末次可测定样本药物浓度；
λ z 为根据对数血药浓度-药时曲线末端直
线部分的斜率求得的消除速率常数；
2、统计分析 无效假设H0:
备选假设H1：
其中 和 分别为试验制剂和参比制 剂AUC或Cmax 对数平均数，r1 和 r2为参数的 上、下限
2、统计分析 检验统计学剂量计算：
2、统计分析 S为样本误差均方的平均根
N为样品数
t1和t2符合自由度v ＝ n－2的t分布 临界值为t1-a
2、统计分析
2、统计分析 分析方法：方差分析

药代动力学主要参数意义及计算通用课件

药代动力学主要参数意义及计算通用课件

半衰期（T1/2）计算方法
半衰期描述药物在体内消除一半所需 的时间。
VS
半衰期（T1/2）是药代动力学参数之 一，用于描述药物在体内消除一半所 需的时间。它表示药物在体内消除速 率恒定的情况下，所需的时间，单位 为h。计算T1/2的方法通常基于血药 浓度数据，通过非线性回归分析得到。 T1/2的大小可以反映药物在体内的消 除速度，对于了解药物的体内过程和 指导临床用药具有重要意义。
影响因素
药物的吸收速率、药物的溶解度、给药途径等。
THANKS
感谢观看
峰浓度（Cmax）计算方法
峰浓度描述药物在体内达到的最大浓度值。
峰浓度（Cmax）是药代动力学参数之一， 用于描述药物在体内达到的最大浓度值。它 表示药物被吸收后达到的最大血药浓度，单 位为μg/L或μg/(L·h)。计算Cmax的方法通 常基于血药浓度数据，通过非线性回归分析 得到。Cmax的大小可以反映药物的吸收程 度和生物利用度，对于了解药物的体内过程
药物的清除率、药物的分布容积、药物的消除途径等。
峰浓度（Cmax）意义及影响因素
峰浓度（Cmax）
表示药物在体内达到最高浓度的时间和数值， 是药物作用强度的重要指标。
影响因素
药物的吸收速率、给药剂量、给药途径等。
达峰时间（Tmax）意义及影响因素
达峰时间（Tmax）
表示药物在体内达到最高浓度所需的时间，是药物作用速度的重要指标。
药代动力学研究有助于了解药物在体内的行为，预测药物在 不同个体内的效果和安全性，为临床合理用药提供科学依据。
药代动力学研究目的
01
描述药物在体内的动态 变化过程，预测药物在 不同个体内的效果和安 全性。
02
优化给药方案，提高药 物的疗效和安全性。

药物代谢动力学参数

药物代谢动力学参数
8．稳态血药浓度及其临床意义：等量多次给药时，血药浓度曲线先呈锯齿状上升，继而趋于平稳，不会持续无限上升，在5～6个半衰期接近稳态血药浓度。到达稳态的时间与药物半衰期有关。
药物血浆蛋白结合的特点
1．以白蛋白为主。
2．结合型药物无药理活性(暂时)。
3．结合是可逆的：结合具有饱和性，达饱和后，继续增加药物剂量，可使游离药物浓度迅速增加，引起毒性反应。
4．竞争性抑制现象：药物与血浆蛋白结合特异性较低，而与药物结合的血浆蛋白结合位点有限，两个药物可能竞争与同一个蛋白结合而发生置换现象，使其中一种或两种游离药物浓度增高，使药理作用增强或中毒。
药物不良反应及其分类
不良反应：指不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应，包括副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、继发反应、特异质反应等。
1．副作用在治疗剂量下发生的与治疗目的无关的作用。由于药物的广泛作用引起，单用难以避免。
2．毒性反应长期或大量应用时，药理作用过强引起的伤害性反应(可避免)；
急性毒性反应：可测LD50；
慢性毒性反应(蓄积中毒)：长期毒性试验；
特殊毒性反应：致畸、致癌、致细胞突变作用；长期应用应用引起胎儿畸形、组织恶变和细胞突变。
药物代谢动力学参数
1．血药浓度一时间曲线下面积：以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标得到反映血浆药物浓度动态变化的曲线，曲线与坐标轴围成的面积称为血药浓度一时间曲线下面积，反映药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
2．峰浓度：为血药浓度的峰值；与给药剂量成正比。
3．达峰时间：为达到峰浓度所需要的时间；与吸收和消除速率有关。
7．效能药物与受体结合产生效应的能力，用最大效应表示，也称效能。
8．半数有效量ED50对半数动物有效的剂量。

药代动力学参数总览

药代动力学参数总览

药代动力学参数总览简介药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的科学。

药代动力学参数是评估药物在体内行为的定量指标。

本文档将为您提供药代动力学参数的总览，帮助您了解药物的药代动力学特性。

主要的药代动力学参数1. 生物利用度（availability）生物利用度是指药物经口给药后在体内被吸收的程度，通常以口服给药后的AUC（曲线下面积）或F（生物利用度百分比）来表达。

2. 峰浓度（Peak n）峰浓度表示药物在给药后（通常为口服给药）达到的最高血浆浓度，以Cmax来衡量。

峰浓度直接影响药物的疗效和副作用。

3. 血浆半衰期（Plasma Half-life）血浆半衰期是指药物在血浆中浓度下降一半所需的时间，反映了药物在体内的清除速率。

血浆半衰期长短影响药物的给药频率和稳态浓度的达到时间。

4. 药物分布容积（Volume of n）药物分布容积描述药物在体内分布的范围，是药物分布到组织和器官的能力。

分布容积大表示药物更易进入组织，通常与药物的脂溶性相关。

5. 清除率（Clearance）清除率是指单位时间内从体内清除药物的量，反映了药物的消除速率。

清除率越大，药物从体内被排除的速度越快，通常与肝脏和肾脏的功能相关。

6. 生物转化率（n Rate）生物转化率是指药物在体内经过代谢转化的比例，通常以药物代谢后形成的代谢产物与未代谢药物的比值来表示。

结论药代动力学参数是评估药物在体内行为的重要指标，能够帮助我们了解药物的吸收、分布、代谢和排泄特性。

透过药代动力学参数的分析，可以优化药物的给药方案，提高药物疗效，减少副作用。

希望本文档的内容能够帮助您更好地理解药代动力学参数的意义和应用。

1药代动力学主要参数意义及计算优质资料

1药代动力学主要参数意义及计算优质资料

1药代动力学主要参数意义及计算优质资料药物代动力学是指反应机体对药物摄入后，药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。

了解药物的代动力学参数对于药物疗效的评价、用药方案的制定以及药物副作用的预防与控制都具有重要意义。

本文将介绍药物代动力学的主要参数及其意义，并提供一些优质资料供参考。

1. AUC (Area Under the Curve)：曲线下面积AUC是评估药物在人体内的总体外暴露程度的一个重要参数，可以反映药物在体内的吸收和清除情况。

AUC越大，代表药物的生物利用度越高，越容易发挥疗效。

AUC可以通过血药浓度与时间曲线的面积计算得到，一般由药物动力学实验中的测定值计算而来。

2. Cmax (Peak Plasma Concentration)：峰浓度Cmax是指药物在给药后达到的最高血药浓度，能够反映药物的吸收速率和吸收程度。

Cmax较高的药物往往具有较快的起效时间和较强的药效，然而也可能伴随着药物浓度的快速降低和可能的副作用。

3. Tmax (Time to Reach Cmax)：峰浓度达到时间Tmax是指药物在给药后达到最高血药浓度所需的时间，表示药物的吸收速率和速度。

Tmax早的药物通常具有较快的起效时间，而Tmax晚的药物则表示其吸收较慢。

4. Clearance (CL)：总清除率药物总清除率是指单位时间内从体内清除药物的速率，常用于评估药物从血浆经肝脏的排除，代表药物从体内排泄的能力。

具体计算CL的方法有很多种，比如通过AUC和剂量的比值等。

药物的CL值越大，说明机体更快地清除药物，药效较短，而CL值较小则可能导致药物积累。

5. Half-life (t1/2)：半衰期药物的半衰期是指药物浓度减少一半所需的时间，表示药物在体内代谢和排泄的速率。

半衰期越长，药物在体内的持续时间就越长，服药频率可减少。

半衰期也是药物剂量和给药间隔时间的重要依据。

优质资料：1.《新编药代动力学讲义》-宋继东，康恒2. 《药代动力学的原理与临床应用》- Byeong Ho Park3.《药物代动力学》-仲岩岩4.《药物代谢学及药物间相互作用研究方法学研究》-郭音哲5. 《药物代谢动力学与系统药理学》- Walter S. Woltosz药物代动力学的参数不仅对于评价药物的有效性和安全性具有重要意义，也对药物的剂量调整、给药方案制定以及用药过程的监控起到重要作用。

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二种消除方式
➢一级动力学消除时量曲线
dC kC1 dt Ct C0 ekt
logCt logC0 k t 2.303
t ln C0 ln Ct k
ln 2 0.693
t 1 / 2
kk
一级消除动力学特点： 血中药物消除速率与血药浓度成正比， 属定比消除 有固定半衰期，与浓度无关 如浓度用对数表示则时量曲线为直线 绝大多数药物在临床常用剂量或略高于 常用量时，都按一级动力学消除
通常指血浆消除半衰期。 药物在体内分布达到平衡后，血浆药物浓度消除一
半所需的时间。 是表达药物在体内消除快慢的重要参数
t1 / 2 ln 2 0.693 kk
t1 / 2 C 0 0.5C 0 2k k
一级消除
零级消除
Give 100 mg of a drug
1 half-life ………….. 50 2 half-lives………… 25 3 half-lives …….….. 12.5 4 half-lives ………… 6.25 5 half-lives ………… 3.125 6 half-lives …………. 1.56
药代动力学主要参数 意义及计算
吸收过程相关参数
AUC 达峰时间Tmax 峰浓度Cmax 生物利用度
吸收进入血液循环的相对数量和速度
吸收相对数量用AUC 吸收速度通过Cmax，Tmax来估算
MTC
MEC
血药浓度—时间曲线下面积（AUC）
与吸收后进入体循环 的药量成正比
反映进入体循环药物 的相对量
Cout
CLH = QH (Cin-Cout) Cin
EH =
Cin-Cout Cin
EH
CLH = QH × EH FH=1-EH
Cin
QH：肝血流量 Cin ：肝入口处血药浓度 Cout ：肝出口处血药浓度
Cin=Cout Cout=0
ab：通过胃肠粘膜； I：肠内避开首关效应； H：肝脏内避开首关效应
口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的 100％，肠道首关效应为43％，肝脏首关效 应为44％，口服咪达唑仑的生物利用度是多 少？
F＝100％×（1-43％）×（1-44％） ＝31.92％
绝对生物利用度 口服等量药物AUC
力学消除，当血药浓度降低至机体具有消除能力时，转为按
一级动力学消除。
Zero order First order
• 总体清除率（clearance，Cl)
单位时间内有多少分布容积中的药物被清除 （单位：ml/min or L/hr)
计算公式：
Cl Vd K
总体清除率
表示药物消除速率的另一种方法。
分布过程相关参数：
表观分布容积（Vd）
体内药物总量待平衡后，按血药浓度计算所需的体 液总容积。
X：体内药物 总药量；C：血药浓度
若体内药量为 X 分布达平衡时血浆浓度为 C
则 Vd X /C
若体内药量相同，而血药浓度高，则Vd小 （主要分布在血浆中）
若体内药量相同，而血药浓度低，则Vd大 （主要分布在组织中）
F= 静注等量药物AUC来自× 100%所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是1；而若 是其他的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于1。
相对生物利用度
受试制剂AUC F= 参比制剂AUC
× 100%
相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利 用度，其他处方可以一种已确定的标准，或是 经由其他方式服用。
Vd是假想容积，不代表生理容积，但可看出 药物与组织结合程度。
60kg正常人，体液总量36L(占体重的 60%) ，其中血液3.0L(占体重的5%)， 细胞内液24L(占体重的40%)，细胞外 液12L(占体重的20%)
若Vd<3L，说明只分布在血管中，如酚红 若Vd≤36L，说明分布在体液中 若Vd≥100L，说明与组织特殊结合
当停止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度 （或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。
经过5个半衰期，血浆中药物基本完全从体内 消除，这种规律不因给药剂量、给药途径、消 除途径而发生改变
多次给药如每隔一个半衰期给药一次，则5个 半衰期后可达稳态血药浓度。
半衰期的任何变化将反映消除器官功能的变化， 与人体的病理/生理状态有关。
零级消除动力学 dC kC0 数学表达公式 dt
dC k dt
t C0 Ct k
Ct C0 kt
而零级消除动力学特
•消除速率与点血药浓度无关，属定量消除
t1 / 2 C0 0.5C0 2k k
•无固定半衰期
• 血药浓度用真数表示时量曲线呈直线
•当体内药量过大，超过机体最大消除能力时，多以零级动
Vd求解法
面积法：
此法不受房室模型限制。
AUC
cdt
0
0
c0
ektdt
c0 k
ekt
0
0
c0 k
c0 k
C0 k AUC
Vd
X c0
X k AUC
消除过程相关参数
半衰期 清除率 消除动力学
一级消除动力学 零级消除动力学
半衰期（half-life，t1/2）
药物总量100mg
100mg 1L
Vd
100mg 100mg / L
1L
与组织或蛋白有特殊亲和
力，贮存在某组织中
10mg
Vd
100mg 10mg / L
10L
1L
活性炭吸附90mg药物
Vd求解法
图解外推法：
适用于一室模型 半对数坐标纸上
作图，可求得k和 lgC0，药量D 已 知，C0可得，Vd 值可以求出
血药浓度随时间变化 的积分值
AUC计算方法
积分法：
AUC0
Cdt
0
梯形法：
AUC0
n i0
Ci1 Ci 2
ti
Cdt
t
First Pass Elimination (First Pass Metabolism ,First Pass Effect）
F Fab FI FH
指体内诸器官在单位时间内消除药物的血浆容积， 是肝、肾以及其他消除途径清除率的总和
Cl k Vd
Cl
D AUC
D c0 / k
k Vd
Cl ClH ClR ClOther
一、肝清除率(Hepatic clearance,CLH )
概念：在单位时间内肝脏清除药物的总量与当
时血浆药物浓度的比值。