胰岛素治疗
胰岛素自1922年起应用于人类糖尿病 已获得了巨大的成功,但直到近期胰岛 素治疗存在着一些不容忽视的事实:
(1)广泛采用的外源性胰岛素进入血循环的方式(如 经皮下)是错误的,(缺少邻分泌、自分泌和胞内 分泌的影响); (2)即使为速效胰岛素、餐前30分iH,也比内生胰岛 素高峰出现的晚,恢复至基线水平的时间也晚, (不能于餐后迅速形成肝胰岛素化,易导致高胰岛 素血症); (3)外源性胰岛素处于非绝对生理溶液中,易形成二 聚体和多聚体、导致吸收延迟和免疫原性增加。
UKPDS中的b细胞功能
100
80
细胞 功能
60 40 20 0 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6
确诊后年数
Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 40 (Suppl l):S21-S25; 1998
适应征
1型DM病人 糖尿病急性并发症(DKA,HHDC,LA) 2型DM合并严重感染,消耗性疾病,糖网病肾病,神 经病变,严重躯体疾病如AMI和中风 围手术期 妊娠和分娩时 经饮食和口服药物治疗仍不能有效控制血糖的2 型DM病人 继发于胰腺手术的DM病人
(2)长效胰岛素的类似物:
•理论基础:
1.传统的中长效Ins难以模拟正常的基础胰
岛素分泌
2.理想的基础胰岛素应:
A.无峰吸收,血浆浓度稳定
B.稳定的生物利用度和较长的半衰期
C.每日用药一次
HOE901(21A-Gly-30Ba-L-A2g-30Bb-L-Arg Human Insulin)(Frankfurt,Germany) 现 称 为 glargine胰岛素,这种衍生物是由InsB链C端加 上两个精氨酸残基以及 A21 的 Asparagine ( 天 冬氨酸 ) 被 Glycine( 甘氨酸 ) 取代所致 . 这种修 饰使其等电点偏酸,在生理环境下不易水解.注 射后在皮下形成沉淀,缓慢溶介吸收,导致超过 24h Ins 恒定,无峰释放 .glargine 每日 1 次与 NPH每日2次的血糖控制相当 ,此外该组较少发 生低血糖,体重增加也不明显,单用时可能对饭 后高血糖控制较差