产超广谱β-内酰胺酶及头孢菌素酶肺炎克雷伯菌耐药现状及防治

质 粒 介 导 的 Ａｍｐ Ｃ（ ｐ Ａｍｐ Ｃ） 酶编 码基 因可 以通 过转 座子 、
道， 是 重 要 的条 件 致 病 菌 和 院 内感 染 常 见 的病 原 体 之 一 。近
年来 ， 由于 抗 菌 药 物 的 不 合 理 使 用 等 原 因 ， 其 耐 药 性 逐 年 升
高 。超 广 谱
洲 等 地 流 行 的 主 要 基 因 型 。 我 国 大 部 分 地 区 Ｋｐ ｎ携 带 的
Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ基 因 型 主 要 也 是 Ｃ Ｔ Ｘ － Ｍｌ ２ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ］ 。５ ０ ． ０ 由 Ｋｐ ｎ产 生 的
Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ 携 带 的是 Ｃ Ｔｘ ＿ Ｍ一 １ ５ ｌ ３ ］ 。Ｃ Ｔｘ — Ｍ 型 相 对 头 孢 他 啶 来 说， 更 优先水解头孢 噻 肟＿ ４ ］ 。Ｃ Ｔ Ｘ － Ｍ 型 Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ对 酶 抑 制 剂 敏感 ， 他 唑 巴坦 比 舒 巴 坦 及 克 拉 维 酸 能 更 好 的 抑 制 Ｃ ＴＸ － Ｍ 族 酶 活 性 。此 外 ， ｃ Ｔ ｘ ＿ Ｍ型Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ对 头 孢 匹 罗 有 高 度 的 水 解活性 ， 而 对 头 孢 西 丁 和 碳 青 霉 烯 类 表 现 出无 水 解 活 性 ＿ ５ ］ 。 由于产 Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ Ｋｐ ｎ菌 株 在 携 带 Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ质 粒 的 同 时 ， 常 携带对其他抗 菌药物 如氟 喹诺 酮 类 、 磺胺 类 、 氨 基 糖 苷 类 的 多种耐药 基因 ， 故 可 造 成 多 重 耐 药 。我 国产 Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ Ｋｐ ｎ对 所
广
西
医
科
大
学
学
报
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＧＵＡＮＧＸＩ ＭＥ ＤＩ ＣＡＬ Ｕ ＮＩ ＶＥＲＳ ＲＳＩ Ｉ ＴＹ
２ ０ １ ３ Ｏｃ ｔ ； ３ ０（ ５）
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产超广谱 ｌ ３ 一 内酰 胺 酶 及 头孢 菌 素 酶 肺炎 克 雷伯 菌 耐药 现 状 及 防治
内酰 胺 酶 （ ｅ ｘ ｔ ｅ ｎ ｄ ｅ ｄ — ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｒ ｕ ｍ１ ］ 一 ｌ ａ ｃ ｔ ａ ｍａ ｓ ｅ ｓ ，
Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ ） 和头孢菌素酶 （ Ａｍｐ Ｃ 酶 ）是 ２ Ｏ世 纪 ８ Ｏ年 代 以来 产
生 的 两大 类 内 酰 胺 酶 ， 是 Ｋｐ ｎ耐 药 的 主 要 原 因 ｌ ＿ １ ］ 。本 文 对
丘 岳 蒋 霞△ 黄 健 万 瑞融
南宁
温
燕
（ 广西 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院药 学部
５ ３ ０ ０ ２ １ ）
关键词
肺 炎克雷伯菌 ； 超广谱 ８ 一 内酰 胺 酶 ； 头孢菌素酶 ； 防 治 措 施
文 献标 志 码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ５ — ９ ３ ０ Ｘ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ５ — ０ ８ １ ３ — ０ ３
产 Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ 、 Ａｍｐ Ｃ Ｋ ｐ ｎ耐 药 现 状 及 防 治 作 一 综 述 。
１ 产 ＥＳ Ｂ Ｌ ｓ Ｋｐ ｎ耐 药 流 行 病 学 特 点
Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ 主要 由革 兰 阴 性 杆 菌 产 生 ， 最 早 在 Ｋｐ ｎ 中发 现 ，
整 合 子 和 插 入 序 列 等 载 体 以 接 合 方 式 在 同 种 或 不 同 种 细 菌
Ａ ｍｐ Ｃ 酶 是 指 由 革 兰 阴 性 杆 菌 产 生 的 不 被 克 拉 维 酸 抑 制 的“ 丝氨酸” 头孢菌素酶 ， 属Ｂ ｕ ｓ ｈ — Ｊ — Ｍ１群 ， 按 Ａｍｂ ｌ ｅ ｒ分 子 结 构 分 类 为 Ｃ类 的 头 孢 菌 素 酶 ， 其 优 先 选 择 的 底 物 为 头 孢 菌 素类 抗 菌药 物 ， 与Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ 不 同 的是 对 头 霉 烯 类 抗 菌 药 物 （如 头 孢 西 丁 ）高 水 平 耐 药 ， 且 不 被 克 拉 维 酸 所 抑 制 。产 Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ 菌 大 多 对 头 孢 西 丁 敏 感 而 产 Ａｍｐ Ｃ 酶 菌 对 头 孢 西 丁 耐 药Ｌ ｓ 。Ａｍｐ Ｃ有 两种 类 型 ， 质 粒 介 导 和 染 色 体 介 导 。 由 于
中 图分 类 号 ： Ｒ ３ ７ ３ ． ２ ５
肺 炎 克 雷 伯 菌 （Ｋ ｌ ｅ ｂ ｓ ｉ ｅ ｌ ｌ ａ ｐ ｎ ｅ ｕ ｍｏ ｎ ｉ ａ ｅ ，Ｋｐ ｎ ） 为 革 兰 阴
性菌 ， 属于肠杆菌科 ， 兼性厌氧 ， 常 寄 殖 于 人 体 上 呼 吸 道 和 肠
２ Ａｍｐ Ｃ 酶 耐 药 流 行 病 学 特 点
菌药物使用 习惯不同 ， Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ 亚 型 的 分 布 呈 现 显 著 的地 域 特
点， 头孢噻肟 酶 型（ Ｃ ｅ ｆ ｏ ｔ ａ ｘ ｉ ｍａ ｓ ｅ ， Ｃ Ｔ Ｘ — Ｍ） 是南 美、 东 欧 和 亚
张伍 等 报 道 其 所 在 医疗 机 构 质 粒 介 导 Ａｍｐ Ｃ 酶 的 检 出率为 ５ ４ ． ８ ７ ， 远 高 于 欧美 及 其他 亚洲 国 家 。大 部 分 ｐ Ａｍ— ｐ Ｃ 酶 对 单 环 类 抗 菌 药 物 氨 曲南 有 较 高 的 水 解 能 力 ， 产ｐ Ａｍ— ｐ Ｃ 酶 菌 株 氨 曲南 的 ＭＩ Ｃ 明 显低 于第 ３代 头孢 菌 素 和 头 霉 素 类 抗 菌 药 物 的 ＭＩ Ｃ。对 第 ４代 头 孢 菌 素 头 孢 匹 罗 及 头 孢 吡 肟、 碳青霉烯类抗 菌药物 亚胺 培南 和美 罗培 南水 解能力 低 。 但 是 当 耐药 菌株 缺 少 外 膜 孔 蛋 白 时 ， 外 膜渗 透性 降低 ， 抗 菌 药 物 难 以进 入 细 菌 内 ， 菌 体 内又 产 生 ｐ Ａｍｐ Ｃ酶 ， 导 致 亚 胺 培 南 和美 罗培 南 的 ＭＩ Ｃ大幅上升甚至耐药＿ １ 。 第 ４代 头 孢 菌 素头孢 吡肟的 耐药 率相 对 较低 ， 可 能 与 第 ４代 头 孢 菌 素 对 Ａｍｐ Ｃ酶的亲和力较低 ， 且 能快 速 通 过 细 菌 外 膜 屏 障 ，与青 霉 素结 合 蛋 白（Ｐ Ｂ Ｐ ）结 合 ， 所 以其 抗 Ａｍｐ Ｃ酶 的活 性 较 第 ３ 代 头 孢 菌素 强 ＿ １ 。
之 间传 递 ， 造 成 耐 药性 广 泛 传 播 ， 危 害 性 较 染 色 体 编 码 的
Ａｍｐ Ｃ 酶 更 大 。
同时 也 多 见 于 大 肠 埃 希 菌 。Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ由质 粒 介 导 ， 能 够 水 解 青 霉素 、 氨曲南及 １ 、 ２ 、 ３代 头 孢 菌 素 。 由于 各 国 （ 或 地 区 ）的 抗