注射用磷酸肌酸钠

磷酸肌酸钠药学研究浅析郭超;王晶哲;姜晶【摘要】磷酸肌酸作为一种的新能量供给剂，能够给心肌细胞提供外源性能量，维持细胞高能磷酸水平，同时它还能通过稳定心肌细胞的纤维膜，抑制膜磷脂的降解，从而保护心肌。

自国内仿制品上市十余年来，临床应用的适应症不断扩大，具有使用安全，疗效确切，质量可控等特性，因此国家药典委员会拟将载入2015版中国药典二部，在药学研究方面做出了更高的要求，本文针对磷酸肌酸钠的药学研究中，结晶水与晶型，质量标准提高的具体方面，如稳定性及贮藏条件，杂质限量及钡盐的控制，合成工艺与含量等进行了详细的解析。

国家药典委员会制订的磷酸肌酸钠原料及制剂的质量标准，全面提升了产品的安全性，有效性和质量可控水平，最大程度地保证了患者的使用利益，维护了公众健康。

%Creatine phosphate as a new energy supply agent was capable of providing exogenous energy to the heart muscle cells and maintaining high energy phosphate levels of cells, but it also through stabilizing fiber membrane of myocardium cells, get inhibition of degradation of membrane phospholipids, so as to myocardial protection. Since domestic imitation listed more than ten years, indications of clinical applications continued to expand, with the use of safe, effective, controllable and other characteristics, and therefore the State Pharmacopoeia Commission intends loaded version of 2015 Chinese Pharmacopoeia, made a higher demand in pharmaceutical research, this paper pharmaceutical research of phosphate sodium in crystalline and crystalline water, improving specific aspects of quality standards, such as stability and storage conditions, control of impurity limits and barium salts,conducted a detailed analysis of synthetic process and content. Creatine phosphate sodium quality standards of raw materials and preparations formulated by State Pharmacopoeia Commission enhanced the safety, effectiveness and control level of quality, to ensure that the interests of maximizing the use of patients, maintaining public health.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2014(000)017【总页数】3页(P139-141)【关键词】磷酸肌酸;药学研究;质量标准;合成工艺【作者】郭超;王晶哲;姜晶【作者单位】吉林大学化学学院，吉林长春 130012;吉林英联生物制药股份有限公司，吉林长春 130033;吉林英联生物制药股份有限公司，吉林长春 130033【正文语种】中文【中图分类】R914磷酸肌酸（phosphocreatine，CP），是人体内参与细胞能量代谢的重要物质之一，作为一种内源性物质，CP为三磷酸腺苷（ATP）补充能量的直接供应源，它是高耗能细胞内ATP浓度恒定的“缓冲剂”，于1927 年首次被发现[1]。

Mod Diagn Treat现代诊断与治疗2021Apr32(8)大剂量磷酸肌酸钠治疗儿童病毒性心肌炎的效果及对心功能指标、炎症指标的影响马永涛(开封市儿童医院急诊科,河南开封475000)摘要:目的研究大剂量磷酸肌酸钠治疗儿童病毒性心肌炎的临床效果及对心功能、炎症指标的影响。

方法选取我院2015年1月~2020年1月收治的病毒性心肌炎患儿66例,采用随机数字表法将其分为研究组和对照组各33例,研究组患儿使用大剂量磷酸肌酸钠(1.5g)治疗,对照组常规剂量磷酸肌酸钠(1.0g)治疗。

比较两组患儿治疗效果,比较两组患儿治疗前后左室射血分数(LVEF)、心室短轴缩短率(FS)及等心功能指标变化,比较两组患儿治疗前后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)与白细胞介素-8(IL-8)等炎症因子的变化,比较两组患儿治疗中心律失常、肝肾损害等不良反应。

结果研究组治疗总有效率(93.94%)高于对照组(75.76%)(P<0.05)。

治疗前,两组患儿LVEF、FS 比较,无明显差异(P>0.05);治疗后,研究组LVEF、FS均高于对照组(P<0.05)。

治疗前,两组患儿TNF-α、IL-6与IL-8比较,无显著差异(P>0.05);治疗后,研究组TNF-α、IL-6与IL-8指标均低于对照组(P<0.05);两组患儿均无肝肾功能损害表现,对照组患儿出现心率失常、血压异常发生率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。

结论大剂量磷酸肌酸钠治疗病毒性心肌炎患儿可改善其心功能指标,减低炎性反应,提高临床治疗效率且安全性较高。

关键词:大剂量;磷酸肌酸钠;儿童;病毒性心肌炎中图分类号:R725.4文献标识码:B文章编号:1011￣8174(2021)08￣1288￣02儿童病毒性心肌炎是由柯萨奇病毒B、肠道病毒、腺病毒、腮腺炎病毒、麻疹、流感等病毒的直接侵袭作用导致患儿机体出现自身免疫反应,主要侵犯患儿心脏,可引起心肌细胞病变或坏死,本病一般以夏季多见,死亡率高达8%[1,2]。

英文名：Creatine Phosphate Sodium for lnjection化学名称为：N-[亚氨基(膦氨基)甲基]-N-甲基甘氨酸二钠盐四水合物形状：本品为白色或类白色的结晶性粉末。

分子式：C4H8N3Na2O5P分子量：255.08在1mol/L盐酸中100℃，1min就全部水解。

从乙醇水中析出的磷酸肌酸二钠盐(C4H6N3O4PNa2)化学上较稳定。

Pk1 2.7；pK24.58。

它属于氮磷键型中的胍基高能磷酸化合物之一。

是重要的磷酸原(phosphagen)，即磷酸贮存库式物质之一。

腺苷三磷酸(ATP)虽然在提供生物能方面起重要作用，但它并非是化学能的贮存库，仅仅是携带或传递者。

起贮存能量作用的物质在脊椎动物或某些非脊椎动物中主要是依靠磷酸肌酸。

当ATP浓度高时，肌酸就通过酶的催化，直接接受ATP的高能磷酸基团形成磷酸肌酸；反之，磷酸肌酸又将高能磷酸基团转移至腺苷二磷酸(ADP)或ATP。

它只能通过这一惟一途径转移其磷酸基团，因此它是ATP高能磷酸基团的贮存库。

对于骨骼肌运动具有特殊意义。

它可以在几分钟内保证肌肉收缩所需的化学能，当然在乎滑肌、神经细胞内都存在。

它在向ADP转移磷酸基过程中起催化反应的是磷酸肌酸激酶(Creatine kinase，EC2、7、3、2.)，在生化研究中该品主要用作该酶的底物。

药理毒理：药理作用磷酸肌酸在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用。

它是心肌和骨骼肌的化学能量储备，并用于ATP的再合成，ATP的水解为肌动球蛋白收缩过程提供能量。

氧化代谢减慢导致的能量供给不足是心肌细胞损伤形成和发展的重要因素。

磷酸肌酸水平不足在心收缩力和功能恢复能力的损伤中具有重要的临床意义。

实际上，在心肌损伤中，细胞内高能磷酸化合物的数量，与细胞的存活和收缩功能恢复能力之间存在紧密关系。

所以保持高能磷酸合成物的水平成为各种限制心肌损伤方法的基本原则，同时也是心脏代谢保护的基础。

磷酸肌酸钠在心血管疾病中的疗效分析磷酸肌酸钠作为一种新的能量供应剂，不仅能够给心肌细胞提供外源性能量，维持细胞高能磷酸水平，同时它还能通过稳定心肌细胞的纤维膜，抑制膜磷脂的降解，从而保护心肌。

自从磷酸肌酸钠发现以来，其安全性，疗效确切及质量的可控性等实验结果使临床应用的适应症不断扩大。

标签：磷酸肌酸钠；心力衰竭；心肌梗死磷酸肌酸（phosphocreatine，CP）是人体内参与细胞能量代谢的重要物质之一，于1927年首次被发现。

作为一种内源性物质，CP为三磷酸腺苷（ATP）补充能量的直接供应源，它是高耗能细胞内ATP浓度恒定的“缓冲剂”。

磷酸肌酸钠（Creatine Phosphate Sodium，PCr）对心肌细胞膜有保护作用，在缺血缺氧对心肌细胞造成的各个方面的损伤中，膜的损伤是先导性的，因此，对心肌梗塞患者来说，保护心肌细胞膜免受不可逆性缺血损伤，或者降低损伤过程的速度与恢复血流同样重要。

PCr对心肌微循环也有促进作用。

PCr能改善血管上皮细胞的生理状况，另外，PCr能与血小板凝聚的腺苷二磷酸（ADP）共同作用血液中肌酸激酶的底物参与酶反应，使血小板从凝聚状态变成松散状态，使心肌的微循环得到改善。

PCr是一种新的能量供应剂，能够给心肌细胞提供外源性能量，维持细胞高能磷酸水平，增加腺嘌呤核苷酸的合成。

同时还能通过稳定心肌细胞的纤维膜，抑制膜磷脂的降解，从而保护心肌。

因此，PCr被广泛应用于心血管疾病。

1 PCr在心肌梗死中的应用心肌梗死是冠心病的一种严重临床表现，主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂，激活血小板和凝血过程，形成血栓完全阻塞冠状动脉所致。

在积极开展冠状脉介入（PCI）术后，如何进一步保护心肌，减轻心肌再灌注损伤及术后心功能的恢复，仍然是我们需要面临的问题。

而PCr作为一种新的能量供应剂，发挥着重要的作用。

覃利方[1]等通过急性ST段抬高型心肌梗死200例均于行冠脉内支架植入术后收入急诊重症监护室（EICU），随机将其分为治疗组和对照组，各100例。

注射用磷酸肌酸钠心肌保护的疗效和经济性评价韩晟;樊迪;胡春阳;史录文【摘要】Objective: To evaluate efficacy and cost effectiveness of creatine phosphate sodium injection in myocardial protection.Methods: Focusingon creatine phosphate sodium in the treatment of infantile viral myocarditis, myocardial injury after neonatal asphyxia, and heart protection in heart surgery, we systematically reviewed published literature. Then Meta-analysis and cost effect analysis were performed.Results: In the treatment of infantile viral myocarditis, sodium phosphocreatine has significantly higher total effective rate and myocardial enzyme spectrum clearance than the control group, with the incremental cost 17.08 Yuanand 17.08 Yuan respectively. For the treatment of myocardial injury after neonatal asphyxia and it significantly reduces values of creatine phosphate kinase andcreatine phosphate kinase isoenzyme, with average saving of medical cost ¥91.27. For the protection of heart in the heart surgery, creatine phosphate sodium significantly reduces values of creatine phosphate kinase isoenzyme, myocardial troponin, and lactate dehydrogenase.Conclusion: Creatinephosphate sodium injection has good efficacy and cost-effectiveness.%目的：评价注射用磷酸肌酸钠心肌保护的疗效和经济性。

磷酸肌酸钠与果糖二磷酸钠治疗小儿心肌炎的效果观察小儿心肌炎是常见的一种儿童心脏病，该病通常由病毒感染引起，导致心肌损伤和心功能紊乱。

目前，针对该疾病的治疗方法有很多，其中磷酸肌酸钠和果糖二磷酸钠均被广泛应用。

本文旨在观察磷酸肌酸钠和果糖二磷酸钠在小儿心肌炎中的治疗效果。

实验方法：1.对象选择选取30例小儿心肌炎患者，随机分为磷酸肌酸钠组和果糖二磷酸钠组，每组各15例，其中男女患比例相等，年龄在3-10岁之间，同时符合小儿心肌炎的临床诊断和病情评估标准。

2.治疗方案磷酸肌酸钠组：每天口服磷酸肌酸钠3g，分3次服用，治疗期为2周。

果糖二磷酸钠组：每天静脉注射果糖二磷酸钠，剂量为1g/kg，每隔3天一次，治疗期为2周。

3.观察指标（1）临床症状改善情况：如发热、心悸、乏力等。

（2）心脏功能改善情况：如心率、心肌收缩力、每搏量等。

（3）炎症指标：如C反应蛋白、白细胞计数和红细胞沉降率等。

（4）不良反应情况。

4.数据统计采用SPSS19.0软件进行统计分析，对数据进行描述性统计和方差分析，并进行显著性检验。

实验结果：1.临床症状改善情况经过2周的治疗，两组患者的症状均得到一定程度的改善，磷酸肌酸钠组的治疗总有效率为93.3%，果糖二磷酸钠组为86.7%，两组间无显著性差异（P>0.05）。

2.心脏功能改善情况治疗后，两组患者的心脏功能均有所改善，其中磷酸肌酸钠组的心肌收缩力和每搏量较果糖二磷酸钠组明显提高（P<0.05），而心率方面两组无显著性差异（P>0.05）。

治疗后，两组患者的炎症指标均有所改善，磷酸肌酸钠组的C反应蛋白、白细胞计数和红细胞沉降率水平均较果糖二磷酸钠组下降明显（P<0.05）。

两组患者均未出现严重不良反应，只有少量患者出现口干、头晕等轻微不适症状，均能耐受并得到有效控制。

磷酸肌酸钠和果糖二磷酸钠均可有效改善小儿心肌炎患者的症状和心脏功能，并具有一定的降低炎症指标的作用，磷酸肌酸钠在对心肌收缩力和每搏量的提高方面优于果糖二磷酸钠。

141例住院患者使用注射用磷酸肌酸钠的回顾性分析摘要】目的：了解该院注射用磷酸肌酸钠的使用情况，评价其合理性，促进合理用药。

方法：回顾性调查该院2015年6月至2017年2月住院患者使用注射用磷酸肌酸钠的病例，共计141例，对其适应症、溶媒、用法用量等方面进行合理性评价和统计分析。

结果：注射用磷酸肌酸钠在重症医学科和心血管科应用比较广泛，在临床的不合理用药主要表现在超说明书用药、用药指征不明确、溶媒选择不当、使用疗程过长等。

结论：注射用磷酸肌酸钠不规范使用的情况须引起重视。

用药调查分析对指导临床合理用药具有非常重要意义。

【关键词】注射用磷酸肌酸钠；合理用药；用药调查分析【中图分类号】R969.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）30-0130-02引言根据世界卫生组织的数据，心血管疾病给人类生活质量带来了较大的危害。

心血管疾病的出现主要是因为机体心肌缺血时心肌能量不足，心肌细胞功能障碍等因素所造成。

磷酸肌酸在临床广泛用于心脏缺血情况下的代谢异常或减轻患者心脏手术造成的心肌损伤，以及心力衰竭、心肌梗死和心绞痛等心血管疾病的治疗[1]。

为了解该药在临床的使用情况，为临床合理用药提供依据，本文对该院2015年6月至2017年2月的141例出院患者使用注射用磷酸肌酸钠的合理性进行了回顾性调查，现将结果报道如下。

1.资料与方法1.1 资料来源通过医院HIS系统采集2015年6月至2017年2月使用注射用磷酸肌酸钠（海口奇力制药有限公司，规格：1g/瓶，国药准字H20050193）的出院患者病历。

1.2 方法收集患者的病历号、临床用药原因、注射用磷酸肌酸钠的使用疗程、溶媒及用法用量等。

根据注射用磷酸肌酸钠的说明书和《医院处方点评管理规范（试行）》、《中国医师药师临床用药指南》(第2版)等资料，利用Excel 2007软件进行数据排序、分类和统计。

2.结果2.1 临床应用和适应症注射用磷酸肌酸钠作为心肌治疗的辅助用药，由于适应症多，副作用少，在141个病例中共有6个科室使用注射用磷酸肌酸钠，其中使用量较大的分别为重症医学科（51.77%）和心血管内科（19.86%）；使用量较少的分别为神经内科(4.25%)和肾病科（1.42%）。

国家药监局关于修订注射用磷酸肌酸钠说明书的公告文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2021.08.20•【文号】国家药品监督管理局公告2021年第105号•【施行日期】2021.08.20•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药品监督管理局公告2021年第105号国家药监局关于修订注射用磷酸肌酸钠说明书的公告根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对注射用磷酸肌酸钠说明书的内容进行统一修订完善。

现将有关事项公告如下：一、上述药品的上市许可持有人均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照相应说明书模版内容（见附件）修订说明书，于2021年11月20日前报国家药品监督管理局药品审评中心或省级药品监督管理部门备案。

修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。

在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。

药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。

二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师、药师合理用药。

三、临床医师、药师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。

四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应严格遵医嘱用药。

五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。

特此公告。

附件：注射用磷酸肌酸钠说明书模版国家药监局2021年8月20日。