降钙素原
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降钙素原(PCT)是一种用于细菌感染早期诊断、鉴别诊断、治疗监控及预后判断的具有创新意义的诊断指标。
当发生严重细菌感染和脓毒症时,血浆PCT异常升高,3~6h即可测得,6~12h达高峰,2~3天恢复正常。
广泛用于ICU病房、血液科、肿瘤科、儿科、早产儿及新生儿监护室、外科、内科、器官移植科、急诊科、介入诊断和治疗实验室等。
临床应用简介:1.对细菌性炎症疾病及不明原因发烧的鉴别诊断2.对胆源性与细菌感染性胰腺炎的鉴别诊断3.对新生儿及儿童的细菌性与病毒性脑膜炎的鉴别诊断4.对急性器官排斥反应与移植后感染的鉴别诊断5.对伴有急性炎症性自身免疫疾病是否合并细菌感染的鉴别诊断6.对白细胞减少症患者细菌感染的诊断7.大手术后感染的常规诊断和监测8.监测多发性损伤病人的感染9.对泌尿系统感染的检测10.ICU病人的应用作为系统性细菌感染及脓毒症的早期“预警”诊断作为对系统性细菌感染及脓毒症治疗过程的监测及判断预后11.对抗生素治疗效果的监测PCT检测在不同临床科系的应用1.血液肿瘤科对因接受化疗或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒细胞减少的患者来说,严重的感染是致命的并发症,化疗期间有多种原因引起发热。
发热通常是细菌、病毒或真菌感染的症状,但有时是治疗过程中对药物的反应。
肿瘤细胞溶解引起的发热较常见,大多数病例的发热源仍不清楚。
PCT有助于对细菌和真菌引起的系统性感染作出明确的诊断。
即使是化疗患者,PCT对是否有败血症感染也能作出可靠的检测和评估。
中性粒细胞减少症患者常常缺乏炎症的特异性症状。
PCT在免疫抑制和中性粒细胞减少患者中的表现与无免疫抑制患者中观察的结果相似。
其诊断价值已明显优于CRP和细胞因子。
骨髓移植患者或造血干细胞移植患者很长一段时间内不论从数量上还是质量上,均存在体液和细胞免疫缺陷这将掩盖因细菌、真菌、病毒及原虫引起的严重的系统性感染。
PCT浓度的升高对细菌性全身感染有很高的诊断率。
如果同种异体移植后出现败血症休克,血浆PCT浓度极度升高,表明预后不良。
降钙素原(电化学发光法)
降钙素原(Procalcitonin,PCT)是一种蛋白质前体,它的水平在体内受到炎症和感染等因素的刺激时会显著增加。
降钙素原常用于临床上作为感染和炎症的生物标志物,用于帮助医生评估感染的严重程度、预测感染的病情发展、指导抗生素治疗以及监测治疗效果等。
电化学发光法(Electrochemiluminescence,ECL)是一种灵敏度高、特异性好、操作简便的生化分析技术,常用于检测血清中的生物标志物。
在临床实验室中,常用的降钙素原检测方法之一就是采用电化学发光法。
具体而言,电化学发光法通过利用电化学反应产生的化学能转化为光能的过程,检测样品中的降钙素原水平。
这种方法具有灵敏度高、检测范围广、操作简便等优点,因此在临床诊断中得到了广泛应用,特别是在感染性疾病的早期诊断和监测中具有重要意义。
降钙素原(PCT)降钙素原(procalcitonin,PCT)是一种由116个氨基酸组成的糖蛋白,是降钙素(calcitonin,CT)的前体肽。
降钙素可被酶裂解为许多小的片断,最终形成氨基降钙素原、成熟的降钙素和钙抑肽。
降钙素原可以以游离形式存在于正常人血清中。
在正常情况下,人体内血清PCT水平很低,大多低于O.lng/ml;新生儿出生2天内PCT生理性增高,最高可达21ng/ml;长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml。
正常情况下,CALC-I基因在甲状旁腺中的转录处于抑制状态。
微生物感染可诱发CALC-I基因表达的普遍增加。
并且从所有的实体组织和全身各种类型的细胞中(比如肝、肾、脂肪细胞和肌细胞等)不断的释放出PCT。
在败血症时CT-mRNA的转录表达普遍升高,超过许多经典炎症细胞因子,如TNF,IL-6的mRNA的表达。
然而由于实体细胞缺少分泌颗粒,所合成的PCT未被酶加工成CT就直接释放入血使血清中PCT水平迅速升高。
这种升高与感染的严重性和死亡率相关。
与此同时血清中降钙素水平正常或仅轻度升高。
这是由于在经典的神经内分泌过程中,CT-mRNA的表达被甲状腺C细胞负反馈抑制,并且由于实体细胞中缺乏分泌颗粒和内切酶,生成的PCT不能被加工成CT。
另外,白细胞也不是PCT的主要来源。
研究表明,在应用化疗药物治疗几乎完全清除了白细胞的败血症病人体内,依然存在高浓度的血清PCT水平,而在败血症中实体细胞才是PCT的主要来源。
炎症反应释放的PCT可以被细菌毒素,如内毒素直接诱导,也可由细胞介导的宿主反应,如IL-1、TNF-α、IL-6间接诱导产生。
此诱导过程可以被病毒感染时释放的细胞因子如干扰素阻断,所以病毒性感染疾病患者中的PCT浓度一般都低。
二动力学过程降钙素原在感染后2-3h,水平即可增高,例如使用内毒素诱导后,在2-3h即可检测到PCT 水平轻度升高。
随后PCT水平快速升高,6-12h后到达顶峰,在48h内保持较高水平,2d 后降到基线水平。
降钙素原的生理作用降钙素原(PCT)是一种由甲状腺细胞分泌的蛋白质,其在生理作用方面具有多种功能。
本文将对降钙素原的生理作用进行详细阐述,以便更好地了解其在生物体中的重要作用。
一、调节钙离子代谢降钙素原的主要生理作用在于调节钙离子的代谢。
钙离子在生物体中具有至关重要的生理功能,包括细胞信号传导、神经传导、肌肉收缩等。
降钙素原通过与钙离子的结合,可以降低细胞内钙离子的浓度,从而起到调节钙离子代谢的作用。
二、抑制骨吸收降钙素原在骨代谢方面具有抑制骨吸收的作用。
骨代谢是一个持续进行的过程,包括骨形成和骨吸收。
骨吸收是由破骨细胞完成的,而降钙素原可以抑制破骨细胞的活性,从而降低骨吸收速率,维持骨骼的正常功能。
三、保护神经系统降钙素原在神经系统中也发挥着重要作用。
研究表明,降钙素原具有神经保护作用,可以减轻神经细胞的损伤。
此外,降钙素原还可以促进神经细胞的修复和再生,从而有助于维护神经系统的正常功能。
四、抗炎作用降钙素原具有抗炎作用,可以抑制炎症反应。
在炎症过程中,降钙素原通过抑制炎症因子的释放,减轻炎症细胞的浸润,起到抗炎作用。
因此,降钙素原在炎症性疾病和感染性疾病中具有重要的生理意义。
五、免疫调节作用降钙素原还具有免疫调节作用,可以影响免疫细胞的功能。
研究表明,降钙素原可以抑制过度免疫反应,从而避免免疫损伤。
同时,降钙素原还可以促进免疫细胞的活化,提高免疫力,有助于抵抗病原微生物的入侵。
总结:降钙素原在生物体中具有多种生理作用,包括调节钙离子代谢、抑制骨吸收、保护神经系统、抗炎和免疫调节等。
这些生理作用使得降钙素原在维持生物体正常生理功能方面发挥着关键作用。
然而,降钙素原的水平也可能受到疾病等因素的影响,导致其生理作用紊乱,从而影响生物体的健康状况。
因此,对降钙素原的研究有助于揭示生命过程中的生理机制,为诊断和治疗相关疾病提供新的思路。
血浆降钙素原(PCT)的测定及其临床意义2010-03-13 18:27:41来源: 作者: 【大中小】浏览:140次评论:0条随侵损性诊断操作、细菌耐药性、严重烧创伤发生率、器官移植病人和放化疗病人的增加,医院性感染、脓毒症、脓毒性休克和多器官功能衰竭综合征(MODS)的发生率出现不断升高。
尽管现代医疗已取得很大进步,但上述感染并发症仍是危重病人晚期死亡的主要原因。
因此对这些感染并发症进行早期治疗显得尤为重要。
然而感染并发症的传统诊断指标存在耗时、敏感性和特异性不高的缺陷。
近年来发现,在全身严重细菌感染和脓毒症的辅助和鉴别诊断方面降钙素原(Procalcitonin,PCT)是一个具有高特异性和敏感性的新指标,本文就此作一综述。
PCT概述PCT是无激素活性的降钙素(calcitonin,CT)前肽物质,是由116个氨基酸组成、分子质量为13ku的糖蛋白。
PCT的半衰期为25-30h,在体内外稳定性很好。
正常情况下,PCTmRNA在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网内翻译成含141个氨基酸残基的前 PCT,分子质量约为 16ku,包括N 端84个氨基酸(含25个氨基酸的信号肽)、活性CT(32肽)和下钙素(katacalcin,21肽)三部分,前两部分由2肽(-Lys-Arg-)连接,后两部分被 4肽(-Gys-Lys-Lys-Arg-)隔开。
前PCT进入内质网膜,经糖基化和特异性酶切除N-末端的信号肽,生成含116个氨基酸残基的PCT,后依次经不同的蛋白水解酶酶解,先切除含1-57氨基酸残基的N端肽(N-PCT),最后酶解生成T和下钙素。
全身严重细菌感染和脓毒症等异常情况下,血浆CT前肽物质的所有剪接产物异常升高,其中PCT 是最主要的产物,而CT则无明显变化。
健康志愿者静脉注射小剂量细菌内毒素(LPS)也可诱导PCT生成。
LPS注射后2h血浆中可检测到PCT,6-8h PCT浓度快速升高,12-48h达到峰值,2-3d 后恢复正常[1] 。
PCT的测量方法及参考范围许多学者曾用放射免疫分析法(RIA)和夹心免疫放射分析法对血浆PCT进行测定,虽然灵敏度较高,但放射性元素的污染致使此方法使用受限。
近来PCT的检测方法已改进为双抗夹心免疫发光法。
此方法可排除交叉反应;提高特异性,同时也有很高的灵敏度(0.lug/L)。
健康人血浆PCT含量极微(<0.1ug/L)。
0.5ug/L被认为是感染性疾病诊断的分界值。
但值得注意的是,新生儿出生后两天内血浆PCT生理性升高,最高达21ug/L,3 d后很快下降至成人水平。
因此对新生儿而言,要求建立年龄依赖性参考值。
Maire[2]等通过受试者工作特性曲线(ROC)统计分析,报道在出生后第一天内对新生儿全身严重细菌和真菌感染辅助诊断的PCT分界值为1.5ug/L,第二天的分界值为10ug/L。
不同疾病患者血浆PCT的浓度水平见表1[3] 。
PCT测定的临床意义许多学者研究发现,严重全身性细菌、真菌和寄生虫感染时,PCT异位生成,水平异常升高。
且升高的程度与感染严重度及预后相关。
在全身性细菌感染和脓毒症辅助和鉴别诊断、预后判断、疗效观察方面有很高的临床价值。
1. 全身严重细菌感染和脓毒症Oberhoffer[4]等测定242例脓毒症患者体温、白细胞计数、单核细胞HLA-DR表达量及血浆CRP、TNF-a、IL6、IL-8、IL-10、PCT,逻辑回归分析发现体温、白细胞计数、单核细胞HLA-DR表达量及血浆CRP、TNF-a、IL-6、PCT与脓毒症预后相关,ROC 曲线统计分析,ROC曲线下面积(AUC)依次分别为0.614、0.620、0.761、0.811、0.835、0.844。
0.878。
相比之下对严重感染和脓毒症的辅助诊断PCT是最好的指标。
Werra[5]等检测脓毒性休克、心源性休克和肺炎患者血浆TNF-a、IL-6、sTNFR、NO2-/NO3-和PCT发现,虽然脓毒性休克患者所有指标均明显升高,但仅血NO2-/NO3- 和PCT较其它两组有明显差别。
以大于 1.5ug/L 为标准,血PCT对脓毒性休克的预测诊断价值为:敏感性100%,特异性72%,阳性预测值86%,阴性预测值92%。
2. 新生儿脓毒症在新生儿脓毒症辅助诊断方面,PCT是一个具有高特异性和敏感性的新指标。
Osbom[6]等报道,在新生儿出生后0-48h内,PCT对脓毒症辅助诊断敏感性为92.6%,特异性为97.5%。
3-30d内辅助诊断敏感性和特异性均达100%。
3. 寄生虫感染Al-Nawas等测定38例怀疑有疟疾感染患者血浆PCT,其中15例为间日疟原虫感染,1例为恶性疟原虫感染, 1例为两种疟原虫同时感染。
结果发现在0- 1天内发生疟疾感染的患者血浆PCT浓度平均为 5.3ug/L,未感染患者为0.43ug/L,随后逐渐下降到正常水平。
以 2ug/L 为分界值,PCT对疟疾辅助诊断敏感性为 52%,特异性为86%,阳性预测值为74%,阴性预测值为71%.4. 大手术和严重创伤患者细菌感染并发症监测与细胞因子和其它炎性指标不同的是,在创伤和手术时血浆PCT浓度通常不升高或轻微的升高。
没有细菌污染或内毒素释放的轻度创伤和小手术病人血浆PCT多处于正常范围之内,心胸外科手术出现轻微的升高,胃肠道手术及严重多发伤和烧伤病人血浆PCT通常在术后或伤后两天内出现暂时升高,但一般不超过2-3ug/L,推测这可能是肠道内毒素移位所致。
若不并发细菌感染、脓毒症和MODS则很快下降。
术后或伤后并发细菌感染,血浆PCT则一直保持高水平或持续升高,若感染和脓毒症得到根除和控制则很快下降至正常水平。
5. 自身免疫性疾病和肿瘤患者细菌感染并发症监测Schwenger等检测 25例系统性红斑狼疮(SLE)、25例类风湿性关节炎(RA)和81例系统性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性结节性脉管炎(AAV)患者血浆PCT,结果发现95%的SLE和RA患者血浆PCT浓度<0.5ug/L,95%AAV患者血浆PCT浓度<0.89ug/L。
并推荐1ug/L为自身免疫性疾病患者细菌感染并发症辅助诊断的分界值。
少数恶性肿瘤细胞可合成PCT,如甲状腺髓样C细胞癌和肺小细胞癌可同时合成CT和PCT,致使血浆中CT和PCT升高。
多数良性或恶性肿瘤患者血浆PCT浓度处于正常范围之内或轻微升高,并发感染时则出现异常升高。
3.6 细菌与病毒性感染鉴别诊断有学者检测155例HIV感染患者血浆PCT,其中102例单纯性HIV感染患者血浆PCT<2.1ug/L,53例有继发性细菌感染患者PCT 水平则明显升高,其中1例脓毒性流感嗜血杆菌感染患者血浆PCT为16.5ug/L,另1例脓毒性铜绿假单胞菌感染者高达4.1ug/L,继发性细菌感染患者在抗微生物治疗后血浆PCT快速降低。
Cendrel等检成59个脑膜炎患者血浆PCT和CRP,并与脑脊液细胞计数和蛋白定量比较,结果表明,在细菌性和病毒性脑膜炎患者之间,这些指标的平均水平均有明显差异。
但两者间CRP、细胞计数和蛋白定量均存在着很大的重叠,仅PCT值没有重叠,细菌性脑膜炎患者平均PCT为54.5ug/L,最低值为4.8ug/L,病毒性脑膜炎患者平均PCT为0.32ug/L,最高值为1.7ug/L。
以大于5ug/L为分界值,PCT对细菌性脑膜炎的辅助诊断价值为,敏感性94%,特异性100%。
6. 胰腺炎鉴别诊断 Rau等把50例急性胰腺炎患者按水肿性、无菌坏死性和感染坏死性胰腺炎分成三组,并检测血浆PCT、IL-8和CRP浓度,结果发现感染坏死组平均PCT和IL-8明显高于无菌坏死组,而CRP在两组间无差别。
水肿性胰腺炎组三种指标均最低。
通过ROC曲线统计分析,预测感染性坏死胰腺炎的最佳分界值PCT为.8ug/L,IL-8为112ug/L,以此分界值为基准预测感染性坏死胰腺炎PCT的敏感性、特异性,准确度分别为94%、g1%、92%,IL-8的敏感性、特异性、准确度分别为72%、75%、74%。
相比之下,PCT与感染坏死性胰腺炎发生最为相关。
7. 器官移植排斥反应与感染并发症的鉴别诊断器官移植病人极易并发感染,因此严重感染并发症是影响器官移植的成功的关键因素之一。
但由于器官移植排斥反应的影响,使传统感染诊断指标对感染并发症的诊断出现困难。
Eberhard等报道,在肾移植病人中,发生排斥反应的病人血浆PCT与无并发症的病人之间无差别,血浆PCT浓度与血肌酐之间无相关性,而发生侵人性细菌感染和部分移植物坏死患者血浆PCT则异常升高。
尽管并发感染的患者血浆CRP明显升高,但发生排斥反应的移植患者血浆CRP也出现不同程度升高。
对侵人性细菌感染的辅助诊断敏感性和特异性PCT的分别为70%和87%,CRP为100%和43%,相比较而言PCT能更有效地把器官移植的两种并发症急慢性排斥反应和感染鉴别开。
8. 全身性炎症反应综合征(SIRS)Endo把SIRS患者分成非细菌感染、脓毒症和严重脓毒症或脓毒症休克三组,同时测定这些患者血浆PCT、IL-6、CRP、TNF-a结果发现脓毒症SIRS患者血浆 PCT(2.9+2.3ug/L)明显高于非感染性SIRS患者(0.7+1.1ug/L),而IL-6、CRT和TNF-a 在这两组间无差别。
严重脓毒症或脓毒性休克SIRS血浆PCT(172.+276.3ug/L)又明显高于脓毒症SIRS患者。
SIRS患者血浆PCT与IL-6、CRP和TNF-a有明显的相关性。
提示,监测SIRS 患者血浆PCT将有利于细菌感染性SIRS的辅助诊断和病情的判断。
9. 成人呼吸窘迫综合征(ARDS)创伤、烧伤、脓毒症、低血压、输血、胰腺炎、药物、严重脂肪栓塞综合征等因素均可导致ARDS发生。
不同原因所致的ARDS治疗方法不同,使得ARDS病因学鉴别诊断显得尤为重要。
PCT是一个细菌感染性和非感染性ARDSS鉴别诊断的新指标,细菌感染性ARDS患者血浆PCT浓度均大于5ug/L,平均达到45ug/L。
而非感染性 ARDS以低水平为特征,常不超过3ug/L.展望随着临床和实验性研究的不断深人,大量临床资料的积累,PCT作为一个全身性细菌感染和脓毒症辅助和鉴别诊断的实验室常规指标将成为共识,并将得到推广。
另外在全身性细菌感染和脓毒症中PCT的确切来源和病理生理作用还有待我们进一步深入研究。