降钙素原指导抗菌药物临床合理应用(最新)

降钙素原应用研究进展及对合理应用抗菌药物的指导意义中国医科大学附属第一医院感染病科张静萍1、降钙素原Procalcitonin（PCT）是什么？2、PCT与Calcitonin降钙素有什么关系？它们是同样的物质吗？After P. Linscheid, Endocrinology 2003N-Pro Calcitonin KatacalcinC57 6091 96116在细菌感染诱导下，PCT可在全身产生并释放入血液循环健康人的降钙素水平细菌感染时的PCT 降钙素PCTMüller B. et al., JCEM 2001PCT 的生成PCT何时升高？细菌感染& 病毒感染全身感染& 局部感染快速升高& 缓慢升高特异性& 非特异性致病微生物•革兰阴性菌–肠杆菌科：大肠埃希菌肺炎克雷伯菌–非发酵杆菌：假单胞菌属不动杆菌属–脑膜炎球菌致病微生物•革兰阳性菌–葡萄球菌–肺炎链球菌致病微生物•病毒–汉坦病毒致病微生物病毒感染时释放的IFN-γ抑制PCT生成，因此病毒感染时PCT 水平正常或仅轻微上升由于细菌感染，PCT的生成和释放具高度特异性细菌感染• 感染 局部感染(器官) 系统型感染• 系统性感染的定义及分级？系统性感染的分级• 全身炎症反应（SIRS）• The systemic response to a wide range of stresses. – Temperature >38℃or <36℃ – Heart rate >90 beats/min. – Respiratory rate >20 breaths/min or PaCO2 <32 mmHg. – White blood cells > 12,000 cells/ml or < 4,000 cells/ml or >10% immature (band) forms.• Note– Two or more of the following must be present. – These changes should be represent acute alterations from baseline in the absence of other known cause for the abnormalities.系统性感染的分级• 脓毒症Sepsis感染病原体与宿主免疫系统、炎症反应、凝血反应之间 相互作用，造成机体器官功能损害的复杂临床综合征， 存在感染和全身炎症反应的表现• 严重脓毒症Severe Sepsis脓毒症伴有脓毒症诱导的器官功能障碍或组织低灌注系统性感染的分级• 脓毒性休克尽管适当的液体复苏仍然存在脓毒症诱发的组织低 灌注 收缩压<90mmHg 平均动脉压<70mmHg 在没有其他低血压诱因时收缩压下降>40mmHg系统感染的发展过程SIRS Sepsis Severe Sepsis Septic Shock• A clinical response arising from a nonspecific insult, with ≥2 of the following:T >38oC or <36oC HR >90 beats/min RR >20/min WBC >12,000/mm3 or <4,000/mm3 or >10% bandsSIRS with a presumed or confirmed infectious processSepsis with organ failureRefractory hypotensionSIRS = systemic inflammatory response syndromeChest 1992;101:1644.ParasiteVirusInfectionFungusSevere SepsisshockSepsisSIRSSevere SIRS TraumaBacteriaBSIBurnsAdapted from SCCM ACCP Consensus Guidelines• 局部细菌感染时，局部组织仍然会产生PCT，但是，由于 机体免疫功能的限制，这些PCT几乎不进入血液循环，因 此血中PCT不/轻微升高 • 只有当发生系统性细菌感染时，全身多器官组织生成PCT ，此时免疫功能已不能组织PCT释放入血，此时，PCT会 明显升高PCT的血液动力学快速：感染开始后3小时即可测得，6-12小时后达到峰值 峰值最高可达1000 ng/ml 半衰期: 接近24 hrs 不受肾功能状态的影响Brunkhorst FM et al., Intens. Care Med (1998) 24: 888-892如何检测PCT ?• 检测原理：免疫分析 • 检测方法 – 半定量 – PCT-Q – 定量 – 手动，半自动，全自动免疫分析仪*此部分内容见专题详述PCT的临床意义？诊断与鉴别诊断的价值判断病情及预后的价值指导抗菌治疗的价值早期发现肝移植后感染–与排异反应鉴别16例没有并发症的肝移植病人的PCT连续检测结果术后并发感染，及排异反应的病人的PCT连续检测结果Kuse ER et al., Crit Care Med 2000; 28: 555-559发热，细菌感染发热，病毒感染或不明原因发热无感染不发热，无感染P<0.0012PCT 显著提高诊断正确率Harbarth S. Am J Respir Crit Care Med2001把PCT 加入诊断标准后，诊断正确率从0.77提高到0.94PCT 快速反应治疗效果F. Stüber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001几种临床典型抗生素使用后情况的PCT 反应(n=109)Stüber ISICEM 2001发热，细菌感染发热，病毒感染或不明原因发热无感染不发热，无感染P<0.0012连续监测PCT可以更清楚地判断病情进展腹膜炎，死亡病例多发创伤, 存活病例M. Meisner: Prpcalcitonin (PCT) Thieme (Stuttgart, New York), 20007%SIRS 16%Sepsis20%Severe Sepsis*46%Septic Shock*Rangel-Frausto et al. (JAMA 1995)不同阶段的死亡率:*= Dx. includes Organ DysfunctionThe Golden Hours死亡率随病情严重程度加重而上升连续监测PCT 可以更清楚地判断病情进展腹膜炎，死亡病例多发创伤, 存活病例M. Meisner: Prpcalcitonin (PCT) Thieme (Stuttgart, New York), 2000儿科的棘手问题-如何鉴别3岁以下发热患儿中的严重细菌感染?不明原因发热(FWS) / 严重细菌感染(SBI)儿童细菌感染的鉴别诊断全身细菌vs. 病毒vs. 局部细菌侵袭性（全身性）局部病毒PCT CRP IL-6 Gendrel, Pediatr Infect Dis J. 1999PCT超过0.5 ng/ml 与严重细菌感染相关CRP 对于细菌感染的特异性低PCT 与严重细菌感染相关(病毒感染和下尿路感染仅产生轻度PCT 升高)Fernandez Lopez A. et al, Ped Infect Dis J, 2003, 22(10):895-904西班牙儿科学会急诊分会多中心研究, Luaces et al 2010USEFULNESS OF PROCALCITONIN (PCT) IN INFANTS WITH FEVER WITHOUT A SOURCE PCT在不明原因发热儿童中的应用目的: PCT 在36月以下的FWS儿童中诊断侵袭性细菌感染的作用.多中心(7 家医院) 前瞻性研究,共入组847例36个月以下的急诊发热原因不明,T≥38ºC 儿童AUCPCT 0.87 ( 对于267 例，发热小于8小时的婴儿，其判断INV 的AUC 达到0.97)CRP 0.79WBCC 0,62结论: PCT是判断FWS儿童是否存在INV 的最有效的指标的最有效的指标。

最新：降钙素原在儿童下呼吸道感染临床应用专家共识(完整版)血清降钙素原(pr。

Ca1CitOnin,PCT)是反映细菌感染导致全身炎症反应的主要指标。

一直以来，血清PCT被用作严重细菌感染和脓毒症诊断的生物标志物。

2017年，美国食品药品监督管理局(foodanddrugadministration,FDA)[1]首次批准勃拉姆斯(B∙R∙A∙H∙M∙S)血清PCT0.25μg∕1阈值应用于下呼吸道感染(IOWerrespiratorytractinfection,1RTD抗菌药物指导。

PCT在指导抗菌药物应用方面得到越来越广泛的认同，特别是在抗菌药物临床合理应用、成人1RTI分级管理，儿童感染性疾病等领域形成了多个专家共识[2-4]o虽然临床上血清PCT已在儿童1RTI广泛应用，但目前仍缺乏统一指导原则。

为使血清PCT更为合理、科学的应用于儿童1RTI管理，《中华急诊医学杂志》组织儿童重症、急诊、呼吸、感染等多个领域专家，共同完成〃降钙素原在儿童下呼吸道感染临床应用专家共识〃。

专家组就血清PCT在儿童1RTI病原鉴别诊断、抗菌药物管理、严重程度评估和疾病分流管理的应用及血清PCT正确解读等多个主题，通过广泛查阅文献，结合儿科临床实践，遴选出与儿童1RTI管理密切相关的14个临床问题，通过德尔菲法投票[5],多次会议讨论，最终达成共识。

本共识适用于各级医疗机构儿科临床医师，共识的目标人群为疑似或明确诊断为1RTI的儿童。

1方法1.1 共识专家组及撰写组组成与职责共识专家组由儿童重症、急诊、呼吸、感染等21位专家组成，主要负责临床问题遴选、共识意见修订、投票达成共识。

共识撰写组由12名临床研究人员组成，包括3名专业型博士及9名主任/副主任医师。

其主要职责是:(1)调研临床问题；(2)文献复习；(3)起草推荐意见共识表；⑷记录专家共识制订过程;⑸协调共识制订的各种工作。

1.2 共识制订方法1.2.1 确定临床问题撰写组通过文献复习初步提出临床问题，专家组成员通过评分，优选、增减相关临床问题。

2020年降钙素原指导抗菌药物临床合理应用专家共识中国医药教育协会感染疾病专业委员会抗菌药物合理应用是细菌感染性疾病治疗的核心，近年来，我国临床分离菌株对常用抗菌药物的耐药率呈持续增长的趋势，多重耐药菌越来越常见［1］，治疗难度增加，医疗负担加重。

抗菌药物疗程过长是导致耐药的主要原因之一，合理的停药时机仍是临床面临巨大难题。

实验诊断技术的快速发展，为抗菌药物合理应用提供了更多的参考依据。

降钙素原（PCT）已被广泛应用于细菌感染性疾病诊断和治疗的重要参考指标，PCT 在下呼吸道感染和重症监护病房（ICU）重症感染患者抗菌药物治疗疗程中的指导价值逐渐被认可。

为充分发挥该炎症标志物的作用，进一步促进我国抗菌药物的合理应用，共识小组广泛征求国内多学科专家意见，并经过多次会议讨论，共同制定了本共识。

本共识的适用范围为怀疑或诊断为成人下呼吸道感染和ICU 重症感染患者。

一、证据等级与推荐等级证据质量等级和推荐强度等级依据推荐分级的评估、制定与评价（GRADE）系统进行分级，证据等级分高、中、低、极低四级，推荐等级分为强、弱两级。

二、PCT 在辅助细菌感染性疾病诊断中的应用推荐意见1：临床怀疑不明原因感染及脓毒症时，建议及时行PCT 检测，以帮助进一步明确细菌感染性疾病的诊断。

（高证据等级，强推荐）生理情况下，PCT 由116 个氨基酸组成，在甲状腺C 细胞中由前体物质（141‑氨基酸）脱去25 个氨基酸序列而产生，随后在转化酶的作用下分解生成降钙素（32‑氨基酸）。

因而健康成人血清PCT 水平很低，通常不超过0.05 μg/L。

细菌感染时，宿主炎症应答产生的促炎因子诱导甲状腺以外的组织（如肝脏、肺、肠道等）合成PCT，由于这些组织细胞中缺乏分泌颗粒和转化酶，PCT 未经处理即以原形释放入血，从而导致血清浓度显著升高。

病毒感染时，机体释放的γ干扰素可抑制PCT 的产生，因此，PCT 是细菌感染较为特异的炎症标志物。

降钙素原在不同临床科室中的应用感染一直是临床各科医师所面临的重大课题,尽管监测手段多,但仍缺乏敏感而特异的动态监测指标｡虽然血细胞分析可反应患者细菌感染的情况,但在创伤､应激时也会升高; 血菌培养只在大量细菌入血时才能获阳性结果; 急性期反应蛋白( C-reactive protein,CRP) 在严重细菌感染时表现为血浆浓度明显升高,但手术､病毒感染､局部细菌感染及非感染因素下CRP 也升高,升高水平与感染严重程度不一致,受激素影响; TNF-α､IL-1､IL-6 等细胞因子在细菌感染患者血浆浓度会升高,但维持时间短,无法每日进行动态监测｡而降钙素原( Procalcitonin,PCT) 克服了上述监测手段的缺点,近年在临床感染诊断､预后判断上应用越来越广泛,现就其生物学特点､检测方法及临床应用进展综述如下｡一､PCT 生物学PCT 是1992 年发现的人类降钙素的前体物质,细菌和内毒素可引起所有实体组织和器官合成PCT,脂肪细胞也可分泌｡4 h内可在血清中发现,12 ~ 48 h 达峰,PCT与CRP 等其他反应分子不同的是单纯病毒感染引起升高是非常罕见的｡PCT 对病毒性疾病缺乏反应的原因推测与病毒刺激巨噬细胞合成α干扰素有关,干扰素可抑制TNF合成,而TNF 是组织合成PCT 所必要的成分｡在人类组织中,PCT-Ⅰ和PCT-Ⅱ mRNA 主要存在于肝脏,其次为肺､肾或睾丸等器官｡在肺､肝､胰腺､结肠和其他器官中的浓度较高,而在白细胞和小肠组织浓度较低｡肝､肾､肺､脂肪和肌肉等实质组织细胞是感染时血循环中PCT的主要来源｡PCT 是由116 个氨基酸组成的无激素活性的糖蛋白,分子量为13kDa,由降钙素Ⅰ基因编码,氨基酸序列第1 ~ 57 为N-末端,第60 ~ 91 为降钙素,96 ~ 116 为降钙蛋白｡通常情况下都被降解,不释放到血液中,故正常人血浆中PCT 浓度非常低( < 0. 1 ng /ml) ｡血浆中其半衰期为25 ~ 30 h｡细菌内毒素可能是刺激PCT 产生的主要来源｡也有研究认为细菌内毒素､TNF-α､IL-6､IL-2 等因素作用下使肝､肺､脾､肾的神经内分泌细胞或特殊细胞( 如巨噬细胞) 产生PCT,其中TNF-α､IL-6 对刺激PCT 的产生具有调控作用｡PCT 不受糖皮质激素影响｡微生物感染时体内降钙素-Ⅰ基因表达升高,使肝和外周血单核细胞的各实体组织细胞释放｡二､血浆PCT 检测PCT 正常水平为0. 033 ± 0. 003 ng /ml｡第一代LUMI检验法的敏感度低限值为0.5 ng /ml｡第2代TRACE 免疫检测法敏感度低限值为0. 05 ng /ml,可定量至1, 000 ng /ml,1 h 内获结果｡近来发现PCT 在体内合成后数分钟内酶解为两个氨基酸片段,可对第1 至116 个氨基酸定量检测,或第3- 116 个氨基酸分解产物定量｡三､血浆PCT 检测的临床应用最早于90 年代在脓毒血症病人血清中检测到PCT｡健康个体血清浓度很低,感染时升高｡最早进行血清PCT检测的是来自法国的一项关于儿童感染的前瞻性研究,对从79 名新生儿到12 岁儿童研究发现,严重细菌感染的19 名患儿中PCT 水平非常高( 6 ~ 53 ng/ml) ,无感染的21 名患儿中却非常低( 0. 1 ng /ml) ,病毒感染患儿水平也较低｡2009年一项德国对患急性呼吸道感染的327 名1 ~ 17 岁孩子的回顾性研究也获相似结论｡目前PCT 主要有四个常见临床应用｡第一,严重脓毒性感染患者死亡率与PCT 浓度有关,血浆PCT 浓度1 ~ 5 ng /ml, 90 天死亡率达11%; 51 ~ 100 ng /ml 死亡率达42%｡第二,在欧洲已利用PCT 来指导慢些支气管炎急性发作､CAP和脓毒症患者的经验性抗菌治疗,首次入院4 ~ 6 h 内PCT 水平低的患者,较少需经验性抗菌治疗,对入院4 h 的住院患者,低水平PCT 对细菌感染有较好阴性预测值｡第三,联合其他检测指标能更好地判定患者是否需要经验性抗菌治疗｡第四,也是最重要的应用,监测PCT 水平变化可决定和何时终止抗菌治疗｡目前,报道了多种中截值｡内科ICU内,使用≤0. 1 ng /ml 作为细菌入侵终止信号,此时停用抗生素是安全的｡1. 细菌感染的判断血浆中PCT 浓度低于0. 1 ~ 0. 5 μg /L 为正常,0. 5 ~ 2μg /为轻度升高,3μg /L 以上为明显升高, 30 μg /L 以上甚至1000 μg /L 为极度升高｡处于免疫抑制状态或尚无明显临床表现的严重细菌感染或脓毒血症患者血浆浓度也明显升高,而手术创伤､病毒感染､局部细菌感染和非细菌感染患者血浆中浓度仅轻度升高或不升高｡国内外研究表明PCT 诊断CAP 的敏感性和特异性优于CRP､WBC､ESR 等,PCT 与CAP严重度有相关性,对CAP 病情判断有实用价值｡化脓性脑膜炎患儿血PCT 明显较高,而在病毒性脑膜炎患儿血PCT 大多正常,PCT 可鉴别细菌性和病毒性脑膜炎｡2. 感染程度的判断感染组织的范围和严重程度与血浆PCT 浓度呈正相关｡研究发现细菌性肺炎患者血中PCT 仅轻度升高,平均为2. 4μg /L; 感染性休克患者血PCT 浓度显著升高,平均为72 ~ 135μg /L｡持续升高提示预后不佳,明显降低或恢复正常提示治疗有效,病情好转｡3. 指导抗生素选择及调整肺部浸润性病灶患者PCT 升与降常提示细菌性感染和感染好转或恢复｡低水平( < 0.25 ng /ml) 且无明显症状不支持抗菌治疗, 0. 25 ng /ml ~ 0. 5 ng /ml 可能为细菌感染,可予抗菌治疗; > 大于0. 5 ng /ml 说明存在细菌感染,强烈建议予抗生素治疗｡如开始时非常高( 如超过1 ng /ml) ,而再次测定值下降到低于初始值80% ~ 90%,则可考虑停用原有抗生素或者改换其他窄谱抗生素｡持续处于高水平则提示肺部感染出现胸腔积液或者脓胸等并发症｡4. 治疗效果的评定血PCT 浓度是评定疗效的灵敏指标,严重细菌感染病人在抗菌治疗后,血PCT 浓度迅速降低或恢复正常,临床症状明显好转｡四､PCT 与临床微生物学在CAP 诊治的联合应用拟诊肺部感染的患者,临床医生常据症状､白细胞总数和分类计数,及胸部影像学检查作出诊断,继而选择抗生素只能是经验性的,等治疗后随访观察胸片上的浸润影有无吸收才能确定此浸润影是否为感染性的,故肺部感染的诊断多属于回顾性的｡但临床症状及影像学检查对于鉴别感染性和非感染性肺部疾病缺乏特异性｡诊断CAP 的标准方法是痰培养和痰菌革兰氏染色｡诊断CAP 的传统感染标准是基于症状､体征､临床评分系统和白细胞､发热､CRP 和血培养等全身性炎症指标,但这些指标对于病原学诊断､最佳治疗和预后判断不可靠,PCT 优于其他标记物,可预示疾病严重性､死亡危险度､指导抗生素治疗,因此PCT 可作为诊断､预后和诊断性治疗试验指标｡PCT 与CAP 的严重度相关,PCT 对于军团菌肺炎和肺炎链球菌肺炎的鉴别诊断具有一定价值,军团菌肺炎的PCT 均显著低于肺炎链球菌肺炎｡多中心的CAP 定群研究表明,在较低PCT浓度下( ≤0. 1 ng /ml) 具有较低的死亡风险,不论其临床危险度( PSI 或CURB-65 评分) 多寡｡基于PCT 具有区别细菌和非细菌感染的概念,PCT 具有取代CRP 进行CAP 和AECOPD 的抗感染治疗的作用｡肺结核与普通细菌性肺炎的临床和放射学表现类似,抗酸染色敏感性低,故对CAP 和肺结核进行鉴别诊断较困难｡肺结核患者PCT 并没有显著升高,这就使PCT 成为一个很有希望的快速鉴别肺结核和细菌性CAP 的分子( 细菌培养至少24 ~ 48 h) ｡研究表明血清PCT 在肺结核和细菌性CAP 患者的早期阶段具有显著差异,具有较高的敏感性和阴性预测值｡对57 名CAP 和30名肺结核患者研究发现,细菌性肺炎的平均PCT 水平为0. 514 ng /ml( 0. 01 ~ 27. 75) ,而肺结核的平均PCT 水平为0. 029 ng /ml( 0. 01 ~ 0. 87) ( P < 0. 001) ｡一般说尿中PCT 约为血浆的25%; 如果没有系统表现的局限性感染,无脓毒血症胸液PCT 浓度可能出现低的升高( 0. 3 ~ 1. 5ng /ml) ,细菌性胸液PCT( 0. 24 ng /mL) 高于非细菌性胸液( 0. 09 ng /ml) ,但血浆中PCT 无明显差别,胸液PCT 浓度>0. 174 ng/ml 可作为诊断细菌性胸液的阳性值( 敏感度80%,特异度76%,AUC 0. 84｡五､PCT 与CRP､细胞因子的比较1、PCT 与CRP 比较血浆CRP 水平的变化与感染严重度不一致,不能反映感染严重度｡全身细菌感染患者血浆PCT 浓度的升高比CRP 早,恢复正常水平所需时间比CRP短｡炎性反应发生后8 ~ 12 h CRP 水平方超过正常值,而PCT 在4 h 即可检测到,6h 时急剧上升并在8 ~ 24 h 内维持该水平｡因此作为全身细菌感染的指标,PCT 比CRP 能更早反映病情,而且由于其半衰期短,在血浆中存在时间短,动态监测血浆中PCT 浓度的变化能更好判定预后和治疗效果｡2. PCT 与细胞因子的比较尽管细菌感染患者血浆中细胞因子浓度与PCT一样会升高,而且出现更早,但在血浆中维持时间远短于PCT,无法每日检测进行动态观察｡给健康志愿者注射内毒素,血浆PCT 浓度4 h 后开始上升,8 ~ 24 h维持在4 μg /L 水平,而TNF 和IL-6 水平在2 ~ 3 h 达峰, 24 h后已测不出｡此外当感染继续存在或发生脓毒血症时,血浆TNF､IL-6 水平仍会下降,而血浆PCT 水平则不会降低或继续升高,故血浆TNF 和IL-6 水平与感染的严重程度无关｡IL-6不能区别是否由细菌感染所致｡六､PCT 的其他利用PCT 水平有助于寻找不明原因发热原因,如still 病､系统性红斑狼疮和炎症性肠病并非引起PCT 升高｡PCT水平不受患者使用非甾体抗炎药或糖皮质激素的影响,非甾体抗炎药或糖皮质激素可影响患者的体温曲线､WBC 总数及分类｡七､无法解释的PCT 升高的可能原因也有报道在未发生脓毒血症､呼吸道感染､其他传统感染性疾病时PCT 也升高｡据报道在硬化､胰腺炎､肠系膜梗死( 缺血性肠病) ､心源性休克和术中低血压和创伤出血性休克患者的PCT 升高｡有一些证据表明,PCT 升高,预示肠道屏障的破坏,细菌移位至胰腺､肠壁､或局部淋巴结｡在烧伤､肺水肿和肺吸入患者PCT 也升高,可能提示细菌入侵的早期阶段｡总之,尽管生物标志物与其他诊断方法一样同样存在假阳性和假阴性的缺憾,但是将血清生物标记物用于肺部感染性和非感染性疾病的鉴别诊断至少为临床医生提供了一个临床症状和影像学检查之外的辅助性手段,有助于在病因诊断尚未完全明确前尽早开始经验性抗感染治疗,避免延迟治疗开始的时间,而在指导抗生素治疗减少用量､缩短疗程方面,也可能发挥重要的作用｡PCT作为全身反应的细菌感染指标,其特异性､敏感性高,还可以判断感染的严重程度､治疗效果和预后,而且因其出现早,维持时间长而适用于临床｡由于PCT 的精确性及它的中截值完全取决于使用何种敏感测量方法,故PCT 不能替代详细的病史和临床检查,细菌感染的诊断仍然需要认真的临床观察､详细的病史､系统的体格检查及其他影像和细菌学等辅助检查检验进行综合判断｡。

《降钙素原指导抗菌药物临床合理应用专家共识》要点一、背景和目的降钙素原(D-dimer)是一种血浆蛋白，其水平的显著升高可以作为一种非特异性标志物，用于评估凝血功能异常和血栓形成的风险。

本共识旨在总结降钙素原的临床应用和相关研究，提供抗菌药物临床合理应用的指导，以降低凝血功能异常和血栓形成的风险。

二、合理应用抗菌药物的原则1.了解感染病原体的药敏情况，选择敏感的抗菌药物进行治疗。

2.根据感染严重程度和患者特征选择合适的抗菌药物。

3.根据患者的凝血功能和风险评估，避免不必要的使用抗菌药物。

三、降钙素原的临床应用1.降钙素原的水平与感染病原体和感染的严重程度相关。

2.降钙素原的水平也受到其他因素的影响，如肝功能损伤、怀孕等。

3.降钙素原的动态监测可以帮助评估患者的疗效和预后。

四、合理应用抗菌药物的建议1.避免使用广谱抗菌药物，尽可能选择狭谱抗菌药物。

2.根据患者凝血功能的评估，选择抗菌药物的剂量和给药方案。

3.避免同时使用多种抗菌药物，减少抗菌药物的使用量和使用时间。

五、降钙素原与抗菌药物治疗的关系1.降钙素原的水平可以用来评估抗菌药物治疗的效果和预后。

2.使用合适的抗菌药物可以缩短降钙素原水平的下降时间，改善患者的预后。

六、临床应用中的注意事项1.临床医生应该密切关注降钙素原的水平，及时调整抗菌药物的治疗方案。

2.抗菌药物的使用应该根据个体化的治疗策略进行，避免盲目使用和滥用。

七、研究的不足和展望1.目前关于降钙素原和抗菌药物治疗的研究还不够充分，需要进一步加强。

2.未来的研究可以探讨降钙素原作为评估抗菌药物疗效的指标以及基于降钙素原的个体化治疗策略。

总结：《降钙素原指导抗菌药物临床合理应用专家共识》强调了降钙素原在抗菌药物治疗中的重要性，提供了抗菌药物合理应用的指导原则和建议。

准确评估降钙素原的水平，选择敏感的抗菌药物进行治疗，根据患者的凝血功能和风险评估合理调整抗菌药物的剂量和给药方案，可以改善患者的预后。

《降钙素原指导抗菌药物临床合理应用专家共识》（2020）要点抗菌药物合理应用是细菌感染性疾病治疗的核心，近年来，我国临床分离菌株对常用抗菌药物的耐药率呈持续增长的趋势，多重耐药菌越来越常见，治疗难度增加，医疗负担加重。

抗菌药物疗程过长是导致耐药的主要原因之一，合理的停药时机仍是临床面临巨大难题。

实验诊断技术的快速发展，为抗菌药物合理应用提供了更多的参考依据。

降钙素原（PCT）已被广泛应用于细菌感染性疾病诊断和治疗的重要参考指标，PCT在下呼吸道感染和重症监护病房（ICU）重症感染患者抗菌药物治疗疗程中的指导价值逐渐被认可。

一、证据等级与推荐等级二、PCT在辅助细菌感染性疾病诊断中的应用【推荐意见1】：临床怀疑不明原因感染及脓毒症时，建议及时行PCT检测，以帮助进一步明确细菌感染性疾病的诊断。

（高证据等级，强推荐）【推荐意见2】：对于疑似为下呼吸道感染的患者，当PCT≥0.25μg/L，提示细菌感染的可能性高，建议启用经验性抗菌治疗。

（低证据等级，弱推荐）【推荐意见3】：对于怀疑脓毒症的患者，应立即启动经验性抗菌治疗。

PCT ≥0.5μg/L时，有助于脓毒症诊断（高证据等级，强推荐），高水平 PCT（尤其>10 μg/L时）提示革兰阴性菌感染可能性更高。

（低证据等级，弱推荐）【推荐意见4】：存在院内感染风险的患者，如接受长期机械通气、外科手术治疗、留置动脉或静脉导管等，建议动态监测PCT变化。

若出现PCT显著升高提示细菌感染可能，应结合临床，及时予以抗菌药物治疗。

（中证据等级，强推荐）【推荐意见5】： PCT检测不能取代微生物学检查，病原微生物仍是细菌感染诊断的金标准，因此，怀疑细菌感染时应在抗菌药物使用前合理留取标本送检。

（高证据等级，强推荐）三、PCT在指导抗菌药物停药中的应用【推荐意见6】：已启动抗菌治疗的患者，建议合理监测PCT的动态变化，及时评估治疗疗效（高证据等级，强推荐）。

ICU感染患者推荐每24h监测，PCT无明显下降或不降反升，需积极寻找原因，考虑调整治疗方案；非重症下呼吸道感染患者可适当降低监测频率至48～72h。

降钙素原指导抗生素治疗降钙素原是人体内一种具有免疫调节和抗菌作用的肽类激素，能够调节体内钙离子的代谢和细胞的生长发育。

近年来，研究发现降钙素原还具有一定的抗菌作用，能够直接杀灭某些细菌，同时也能够增强免疫系统对抗细菌感染的能力。

因此，针对一些感染性疾病的治疗中，降钙素原已经成为了一种重要的治疗辅助手段。

一、降钙素原的作用机理降钙素原（Procalcitonin，PCT）是一种肽类激素，由甲状腺C细胞合成，与钙质素和降钙素同属于甲状腺C细胞分泌的激素家族。

当机体受到感染或创伤刺激时，白细胞和组织细胞会释放出一系列的细胞因子和化学因子，如白细胞介素-1、干扰素、肿瘤坏死因子等，这些因子通过激活肝脏细胞内的降钙素原基因表达，促使降钙素原的合成释放，同时降钙素原的合成也能够受到抗生素以及感染的治疗而受到抑制。

由于降钙素原的合成与感染程度的关系比较密切，因此在一些感染性疾病的临床治疗中，可以通过检测血清中的降钙素原水平变化来评估感染的严重程度以及预测疾病的进展情况。

二、抗生素对降钙素原的影响抗生素是治疗感染的主要药物，其作用机理是通过针对感染源的途径来杀灭致病菌。

然而，由于抗生素的滥用和不当使用，不仅会导致细菌耐药性的增加，还会对患者的免疫系统产生一定程度的抑制，从而影响患者对病原体的应对能力。

针对上述情况，近年来有研究表明，在感染性疾病的治疗中，通过监测降钙素原水平，并针对其波动情况来调整抗生素的使用和剂量可以提高抗生素的疗效和避免不必要的抗生素耐药性的产生，从而更为有效地控制感染的发展。

1.早期判断感染严重程度通过检测患者血清中的降钙素原水平，可以判断感染的严重程度以及预测疾病的进展情况。

当患者血清中的降钙素水平升高时，提示感染程度加重并可能转化为脓毒症、败血症等重症情况，可能需要加强抗生素的治疗或者转化治疗方案。

2.指导抗生素的使用和剂量3.判断感染反应的消退情况当感染已经被有效地控制时，血清中的降钙素水平会逐渐下降，并在感染消退后维持一个较低的水平。

降钙素原检测可指导急诊抗菌药使用据世界卫生组织统计数据显示，感染是造成人类死亡的最重要因素，约占全球每年总体死亡率的25.5%（约1500万人）。

其中呼吸道感染是导致患者死亡最主要的感染性疾病，每年造成约430万人死亡。

如何早期诊断感染，鉴别病原体类型，评估感染程度并有效指导抗菌药物的使用成为感染临床诊疗所面临的重要挑战。

依靠血常规、胸部影像等检查可能漏诊疑似病例，无法快速鉴别致病菌。

因此，急诊科迫切需要理想的生物标志物能实现感染早期诊断、快速鉴别病原体类型、及时评估感染程度、准确有效地指导抗菌药的使用，从而提高治疗成功率，降低死亡率。

根据这些要求，生物标志物降钙素原（Procalcitonin,PCT）的临床应用越来越受到关注，特别是越来越受到急诊临床的广泛关注。

健康人血液中的PCT浓度非常低，小于0.05纳克/毫升。

PCT在感染开始后的最初3小时即可测得，6~12小时后可达到最高峰值，与传统的生物标志物相比，PCT的半衰期接近24小时，且几乎不受肾功能状态、激素治疗的影响。

经过近20年的研究和实践，PCT作为一种理想的生物标志物，已被推荐用于细菌感染性脓毒症的诊断、分层、治疗监测和预后评估。

2012年9月《中华急诊医学杂志》发表的《降钙素原PCT急诊临床应用的专家共识》（以下简称《共识》）指出：脓毒症患者的PCT水平明显高于非脓毒症患者。

且PCT 升高对细菌感染导致的脓毒症特异性很高，可作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生物标志物。

《共识》还指出：PCT与病情的严重度呈正相关，动态监测PCT水平的变化趋势可以判断病情进展情况。

此外，采用PCT监测疾病治疗的疗效，指导抗菌药的应用，可以减少临床非必需抗菌药的使用和抗菌药的使用时间，降低耐药率和不良反应发生率，从而减少脓毒症患者的住院时间。

当PCT<0.1纳克/毫升，不建议使用抗菌药；若PCT>0.5纳克/毫升，则提示存在严重的细菌感染或脓毒症，排除其他导致PCT增高的原因，则需要开始抗菌药治疗。