新药研发ppt课件

2019/11/22
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急性毒性研究试验方法
最大耐受量法 最大给药量法 半数致死量（ＬＤ５０）法 固定剂量法 上下法（阶梯法，序贯法） 近似致死剂量法 累积剂量设计法（金字塔法）2019/11/源自218长期毒性研究
相关动物 给药途径 剂量 毒代动力学——药代研究在毒理学研究的延伸 阶段性——以不同给药期限的长期毒性研究来 分别支持药物进入Ⅰ 期、Ⅱ期或Ⅲ期临床试验 （生产）
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急性毒性研究
最大无反应剂量
未见反应剂量（NOEL） ：No Observed Effect Level 未见不良反应剂量（NOAEL）： No Observed Adverse
Effect Level
最小毒性反应剂量 最大耐受量（MTD）：Maximal Tolerance Dose 最小致死剂量（MLD）：Minimal Lethal Dose 半数致死量（LD50）：Median Lethal Dose
次要药效学（Secondary Pharmacodynamic ）
安全药理学（Safety Pharmacology ）
中枢神经系统
心血管系统
呼吸系统
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一般药理研究的特殊情况
追加的 补充的 可免做的
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药代动力学研究
药物在体内的处置，ADME的过程及特点 吸收（Absorption） 分布（Distribution） 代谢（Metabolism） 排泄（Excretion）
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非临床安全性评价的主要不同
生物制品
小分子化合物
1. 科学的，“case-by-case” 的 设计思路

（一）新药申报与审批程序
新药注册申报与审批，分为临床研究申报审批 和生产上市申报审批。
SFDA：国家食品药品监督管理局 PFDA：省食品药品监督管理局
（二）新药的快速审批
对下列新药申请可实行快速审批 1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质
中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂； • 2、未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
55、 为 中 华 之 崛起而 读书。 ——周 恩来
二、药品分类
★新药 定义：是指我国境内未曾上市销售的药品。 包括： ◆未在国内外上市销售的药品 ◆改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 ◆已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品
三、药品研究开发概述
（一）药品研究开发内容（Research and Development, R&D）
1、研究开发新原料药 新化学实体、新分子实体、新活性实体 2、已知化学物用作新药 3、已上市药物结构改造——me-too药 4、已上市药物延伸性研究——新剂型、新适应症 5、新复方制剂 6、新中药 7、新工艺、新辅料
•
30、风俗可以造就法律，也可以废除 法律。 ——塞·约翰逊
新药研发与申报
新药研发与申报
生物制品：
生化药品、 血清、 疫苗、 血液制品
美国 易捷无针注 射器注射 胰岛素
✓ 放射性药品 ✓ 诊断药品
IgG抗A(B)抗体快 速检测试剂盒(图)
二、药品分类
★处方药： 凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买
新药申请： ----未曾在中国境内上市销售药品的注册申请。 ----已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加

5000个
250个
10个
1个
药物发现
临床前研究 （5-6年）
临床研究 （5-7年）
新 药 证 书
上市
3/1/2021
新药研发基本知识
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三、国内外新药研发现状
新药研发过程中 被淘汰的原因
3/1/2021
新药研发基本知识
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三、国内外新药研发现状
3/1/2021
新药研发基本知识
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三、国内外新药研发现状
新药研发基本知识
工艺研究 稳定性研究
样品检验 包装材料选择
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二、新药研发程序
临床前研究
2.药理毒理研究
药效学 试验
药代动力学 研究
生殖毒性 试验
长期毒性、 急性毒性试验
药理毒理研究
致畸、 致突变试验
3/1/2021
药理学 研究
依赖性试验
新药研发基本知识
致癌试验
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二、新药研发程序
药理毒理动物试验
反应停事件 沙利度胺，海豹肢畸形 1957-1962, 15000婴儿受害
3/1/2021
新药研发基本知识
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二、新药研发程序
临床研究
临床研究是评价侯选药物能否成为一个新药的最终的标准 新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期
3/1/2021
新药研发基本知识
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三、国内外新药研发现状
新药研发特点：费用多，投入高，时间长
新药研发基本知识
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二、新药研发程序
先导化合物的筛选
2.现有药物改进
3/1/2021
新药研发基本知识
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二、新药研发程序
先导化合物的筛选

展 理务务务 办
部
部部
部
部
公 室
南京研究所
吸 氘博共
连云港研究所
入 送
药
中
心
代 药 物 中 心
士 后 工 作
建 实 验
站室
化
学 部
制分中
剂析药 部部室
新 药 筛 选 室
生 物 药 物 室
植生
化化 室室
化化 学学 12 部部
分
析 部
制 剂 部
立项调研
– 该课题产品的主要特点、技术创新点、国内外专利情 况，市场需求状况、竞争产品情况、是否存在商业机 会。
质量研究与质量控制
– 过程控制和杂质谱分析 – 在工艺参数研究过程中，结合分析检测人员的
杂质追踪结果，从起始原料开始逐步分析杂质 谱，建立和完善过程控制；
– 杂质谱分析：反映从起始原料至中间体直至成 品的杂质衍化和去除途径，包括降解杂质的分 析；
– 过程控制：应包括原辅料质量控制、工艺参数 控制、设备操作控制、反应过程监控、后处理 监控、中间体质量控制、粗品质量控制、成品 质量控制。
– 该课题产品的经济费用预测。包括：生产制造成本、 能源消耗、环保情况、未来定价及预期盈利情况。
– 本公司对该产品生产的适应情况。如：生产能力是否 适应、技术能力能否达到等。
– 该课题投入开发的时间，包括分阶段时间及费用开支 等。
– 整理立项报告（研发中心、市场部、知识产权部） – 批准立项
课题组成立
– 杂质制备
– 在申报路线基本确立后，基于杂质谱分析结果， 制备杂质谱列表中所列杂质。成品中实际检出 杂质或主要降解杂质，应优先制备；
– 杂质制备的基本方法：化学反应制备、分离纯 化制备、破坏分离纯化制备。