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·综述·DOI：10.12449/JCH240333间充质干细胞及其外泌体在药物性肝损伤治疗中的作用邢国静1，2，罗龙龙1，王丽菲1，王顺娜1，郑晓凤3，卢利霞1，张久聪11 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科，兰州 7300502 宁夏医科大学总医院消化内科，银川 7500013 兰州大学第二医院消化内科，兰州 730030通信作者：卢利霞，****************（ORCID：0009-0003-4791-9049）；张久聪，********************（ORCID：0000-0003-4006-3033）摘要：药物性肝损伤（DILI）的发生率呈逐年上升趋势且损伤机制并不明确，针对DILI的治疗药物、肝脏支持系统及肝移植均有一定的局限性。
因此，寻找更安全有效的治疗方法已成为当下研究的热点。
间充质干细胞及其外泌体可通过减轻肝脏炎症反应，促进肝细胞增殖及再生、抗肝细胞凋亡，改善氧化应激和免疫调节等机制减轻肝损伤。
本文就间充质干细胞及其外泌体在药物性肝损伤治疗中的作用进行简要综述，以期为进一步研究提供参考。
关键词：间质干细胞；外泌体；药物性肝损伤基金项目：甘肃省卫生健康行业科研项目（GSWSKY2023-34）；第九四〇医院研究生导师专项课题（2023YXKY020）；第九四〇医院青年培育项目（2021yxky054）；中央高校优秀青年团队培育项目（31920220065）；甘肃省非感染性肝病临床医学研究中心（21JR7RA017）Role of mesenchymal stem cells and their exosomes in the treatment of drug-induced liver injuryXING Guojing1，2， LUO Longlong1， WANG Lifei1， WANG Shunna1， ZHENG Xiaofeng3， LU Lixia1， ZHANG Jiucong1.（1. Department of Gastroenterology，The 940th Hospital of Joint Logistic Support Force of PLA，Lanzhou 730050，China；2. Department of Gastroenterology，General Hospital of Ningxia Medical University，Yinchuan 750001，China；3. Department of Gastroenterology，The Second Hospital of Lanzhou University， Lanzhou 730030， China）Corresponding authors： LU Lixia，****************（ORCID： 0009-0003-4791-9049）； ZHANG Jiucong，********************（ORCID： 0000-0003-4006-3033）Abstract：The incidence rate of drug-induced liver injury （DILI） is increasing year by year with unknown mechanisms， and the treatment methods for DILI mainly include drugs，liver support systems，and liver transplantation，all of which have certain limitations. Therefore， the search for safer and more effective treatment methods has become a research hotspot at present. Studies have shown that mesenchymal stem cells and their exosomes can alleviate liver injury by reducing liver inflammation， promoting hepatocyte proliferation and regeneration，inhibiting the apoptosis of hepatocytes，improving oxidative stress，and regulating immunity. This article briefly reviews the role of mesenchymal stem cells and their exosomes in the treatment of DILI，so as to provide a reference for further research.Key words：Mesenchymal Stem Cells； Exosomes； Drug Induced Liver InjuryResearch funding：Gansu Province Health Care Industry Research Program （GSWSKY2023-34）；Special Projects for Graduate Student Supervisors of the 940th Hospital Youth （2023YXKY020）； Youth Formation Program of the 940th Hospital （2021yxky054）；Project of Excellent Youth Team Training for the Central Universities （31920220065）； Gansu Provincial Clinical Medical Research Center for Non-Infectious Liver Diseases （21JR7RA017）药物性肝损伤（drug⁃induced liver injury，DILI）是指由化学药品、生物制品、中成药等按处方药或非处方药管理的药品，以及中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂等产品，或其代谢产物乃至其辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤［1］，是常见的药物不良反应，可在短期内造成肝衰竭，甚至死亡。
MSC综述new间充质干细胞研究进展及其在血液系统疾病中的临床应用乔淑凯任汉云石永进基金资助项目：国家自然科学基金30940030和81070448CD11a)、白细胞共同抗原（CD45）、红细胞表面标记（血型糖蛋白A)和内皮细胞标记(CD31)，以及CD11b和HLA-DR等抗原标记，而是表达CD73、CD90、CD105、CD44和CD29等表面标记。
为了避免各研究之间的不均一性，2006年国际细胞治疗协会定义了间充质干细胞的最低标准[1]（见表1）。
表1间充质干细胞的最低标准项目特性培养特性在标准培养条件下有粘附塑料的特性免疫表型阳性表达（≥95%）阴性表达（≤2%）CD73CD14或CD11bCD90CD19或CD79aCD105CD34CD45HLA-DR体外分化在特定刺激下，细胞可分化为骨细胞、脂肪细胞和成软骨细胞二、MSC免疫抑制功能机制1、MSC激活及分泌的细胞因子MSC免疫抑制功能的发挥需要被预先激活，体内实验证实，一些免疫细胞分泌的前炎性细胞因子，如IFNγ单独或联合TNFα、IL-1α和IL-1β等细胞因子可以激活MSC，使MSC发挥免疫抑制作用。
Polchert等[2]在GVHD模型鼠中发现，敲除IFNγ基因受者鼠T细胞对MSC治疗无反应，并最终死于GVHD。
此外，IFNγ受体1缺乏小鼠的MSC不具有免疫抑制活性，也进一步证实了IFNγ在激活MSC中的重要性。
虽然MSC可以通过与靶细胞直接接触，在免疫抑制中发挥一定作用，但MSC免疫抑制作用主要是通过释放一些可溶性细胞因子来实现。
MSC通过分泌某些可溶性分子或上调某些细胞因子，使之作用于靶细胞，从而发挥免疫抑制作用。
吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）是MSC所分泌的一种重要分子，研究表明，在IFNγ刺激作用下，IDO使色氨酸代谢为犬尿氨酸，引起局部色氨酸缺乏和毒性代谢产物蓄积，IDO主要通过局部色氨酸代谢产物蓄积来发挥作用[3]。
骨髓间充质干细胞研究与应用概况于雷;高俊玲【摘要】骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal cells,BMSCs)是当下热点研究对象之一。
1867年德国病理学家Cohnheim教授[1]在研究创口愈合过程中发现骨髓中存在一种非造血系统的多潜能细胞,但研究因为条件原因未能深入。
后来有研究者[2]在20世纪60年代开展一系列开创性研究,发现从骨髓中分离得到长梭状、成纤维细胞样的细胞群,在塑料培养皿中呈集落样贴壁生长;1987年,又发现这种骨髓单核细胞可在一定的条件下分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞。
培养增殖二十代后仍保有其多向分化的潜能。
于是把这种多能细胞称为间充质干细胞(mesenchyma stem cell,MSC)。
【期刊名称】《华北理工大学学报：医学版》【年(卷),期】2018(020)002【总页数】5页(P164-168)【关键词】骨髓间充质干细胞;肺纤维化;缺血性脑卒中【作者】于雷;高俊玲【作者单位】[1]华北理工大学基础医学院,河北唐山063000;[1]华北理工大学基础医学院,河北唐山063000;【正文语种】中文【中图分类】R329.2骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal cells，BMSCs)是当下热点研究对象之一。
1867年德国病理学家Cohnheim教授[1]在研究创口愈合过程中发现骨髓中存在一种非造血系统的多潜能细胞，但研究因为条件原因未能深入。
后来有研究者[2]在20世纪60年代开展一系列开创性研究，发现从骨髓中分离得到长梭状、成纤维细胞样的细胞群，在塑料培养皿中呈集落样贴壁生长；1987年，又发现这种骨髓单核细胞可在一定的条件下分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞。
培养增殖二十代后仍保有其多向分化的潜能。
于是把这种多能细胞称为间充质干细胞(mesenchyma stem cell，MSC)。
2024年研究生考试考研动物生理学与生物化学(415)自测试题(答案在后面)一、选择题（动物生理学部分，10题，每题2分，总分20分）1、以下哪种物质在生物体内主要负责细胞内液体的渗透压平衡？（）A、葡萄糖B、氨基酸C、蛋白质D、无机盐2、在DNA双螺旋结构中，下列哪一对碱基是通过氢键连接的？（）A、腺嘌呤（A）-鸟嘌呤（G）B、胸腺嘧啶（T）-腺嘌呤（A）C、鸟嘌呤（G）-胞嘧啶（C）D、胞嘧啶（C）-胸腺嘧啶（T）3、在蛋白质合成过程中，tRNA的作用是？（）A、将mRNA上的密码子翻译成氨基酸序列B、提供氨基酸，与mRNA上的密码子配对C、催化肽键的形成D、作为蛋白质合成的模板4、动物生理学中，动作电位在神经纤维上传导是通过什么机制实现的？A、钠离子的被动扩散B、钾离子的被动扩散C、钠离子的主动运输D、钾离子的主动运输5、在动物生理学中，下列哪种酶对糖酵解过程至关重要？A、磷酸化酶B、己糖激酶C、柠檬酸合酶D、丙酮酸脱氢酶6、生物化学中，蛋白质分子中的哪一种氨基酸是唯一的带硫的氨基酸？A、丝氨酸B、甘氨酸C、半胱氨酸D、酪氨酸7、以下哪种物质是属于动物生理学中的主要能量代谢物质？A. 脂肪B. 蛋白质C. 糖类D. 维生素8、在生物化学中，蛋白质的哪个结构层次是决定其功能的最直接因素？A. 一级结构B. 二级结构C. 三级结构D. 四级结构9、关于酶的特性描述，以下哪项是不正确的？A. 高效催化B. 特异性C. 可逆性D. 激活剂调控10、在蛋白质的氨基酸序列中，下列哪一种氨基酸的侧链含有两个羧基？（）A. 甘氨酸（Gly）B. 精氨酸（Arg）C. 丙氨酸（Ala）D. 脯氨酸（Pro）二、实验题（动物生理学部分，总分13分）题目：某科研小组为了研究动物细胞膜对不同浓度葡萄糖的通透性，设计了一个实验方案，使用了兔的红细胞。
实验步骤如下：1.分别配制葡萄糖浓度为0 mol/L、0.1 mol/L、0.5 mol/L、1.0 mol/L、2.0 mol/L 的葡萄糖溶液。
血红素加氧酶【摘要】血红素加氧酶是一种重要的酶类蛋白，主要参与血红蛋白分子中的血红素单元氧化反应。
其结构复杂且特殊，包含多个亚基和金属配体。
血红素加氧酶通过特定的催化机制完成血红素的转化，在生理上扮演着调节氧气输送和氧化还原平衡的重要角色。
血红素加氧酶也与一些疾病的发生和发展相关，如贫血和白血病等。
当前的研究进展主要聚焦在对血红素加氧酶功能的深入探究和药物研发方面。
血红素加氧酶在生物学中具有重要的意义，未来的研究方向应着重于发掘其更广泛的生理功能和潜在的药物应用价值。
【关键词】血红素加氧酶、结构、催化机制、生理功能、疾病、研究进展、重要性、未来研究方向1. 引言1.1 血红素加氧酶的定义血红素加氧酶是一种重要的酶类蛋白，它在人体内起着至关重要的作用。
血红素加氧酶是一种铁蛋白，其主要功能是促进血红素分子与氧气结合，从而形成氧合血红蛋白。
血红素加氧酶通过催化血红素中的铁离子与氧气之间的氧合反应，使血红素分子能够有效地携带氧气，并将其输送到身体各个组织和器官中。
血红素加氧酶的活性对维持人体正常的氧气运输和代谢至关重要，缺乏或异常活性的血红素加氧酶会导致血液中氧气含量不足，从而影响身体各系统的正常功能。
血红素加氧酶在维持人体氧氧气平衡和健康状态方面发挥着至关重要的作用。
在接下来的内容中，我们将更深入地探讨血红素加氧酶的结构、催化机制、生理功能、在疾病中的作用以及研究进展，以便更好地认识和理解这一重要酶类蛋白的作用和意义。
1.2 血红素加氧酶的作用血红素加氧酶是一种重要的酶类蛋白质，其主要作用是促使血红蛋白中的血红素分子与氧气结合形成氧合血红蛋白。
血红素加氧酶在这个过程中充当了催化剂的作用，加速了氧气与血红素的结合速度，使血红蛋白能够更高效地运输氧气到人体各个组织和器官中。
这对于维持人体的氧气供应至关重要，因为氧气是人体生命活动所必需的能量来源。
血红素加氧酶还在一些生理过程中扮演重要角色，比如在细胞内部的代谢过程中，血红素加氧酶可促进氧气的输送和利用，从而帮助细胞更高效地进行能量合成和代谢活动。
