类风湿关节炎早期诊断实验室指标研究综述

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类风湿关节炎早期诊断的血清学检查研究进展

的ＲＦ是指ＩＭ型类风湿因子，Ｒ患者中，Ｆ—ＩＭ的阳ｇ在ＡＲｇ
度以及血沉、医生和患者对病情的评价均高于ＡＦ阴性组，Ｐ表明ＡＦ检测有助于ＲＰＡ的早期诊断，可作为了解Ｒ并Ａ病
情活动性及其严重性的参考指标之一。
曾颖瑜综述陶怡审校
广州医学院第二附属医院（州５０６）广１２０
类风湿关节炎（ｈｕｔｄａｔｒｉ，Ｒ是一种致畸性ｒｅｍａｉｒｉｓＡ）ｏｈｔ很高的疾病，未经治疗的患者２年内即可出现不可逆的骨关节破坏。因此，关于ＲＡ早期诊断的研究一直受到有关学者
１类风湿因子（ｈｕａｉｆｔ，Ｆ）隐匿性类风ｒｅｍｔｄａｏＲ及ｏｃｒ
湿因子类风湿因子是抗变性Ｘ分子的ＦｇＧｃ片段的自身抗体，存在于ＲＡ患者的血清和关节液中，按免疫球蛋白类型可分为ＲＦ—ＩＭ，Ｆ—ＩＡ，Ｆ— ｇｇＲｇＲＩＧ和ＲＦ—ＩＤ等。现在一般说ｇ
者血清和关节滑液中检出，可在疾病早期出现，Ｒ对Ａ具有
较好的敏感性（０一８％）和高度的特异性（９一５％０８％９％）ａａｘ研究指出约３％Ｒ阴性的Ｒ患者可以４。Ｓｒ等ｕ０ＦＡ检出抗核周因子抗体，因此，抗体在一定程度上可以弥补该ＲＦ的不足。钱龙等发现ＡＦ阳性组ＲＰＦ阳性率及其滴

类风湿性关节炎的免疫学指标的应用研究进展

综述作者简介:龙贞亦(１９９２~)ꎬ女ꎬ在读硕士研究生ꎬ研究方向:免疫学ꎮ通信作者:袁浩(１９７２~)ꎬ男ꎬ在读博士研究生ꎬ主任技师ꎬ研究方向:免疫学ꎬ电子邮箱:７４２６４５９０６＠ｑｑ.ｃｏｍꎮ类风湿性关节炎的免疫学指标的应用研究进展龙贞亦１㊀袁㊀浩１㊀彭亚梦１㊀吴思弦１㊀周毅峰２(湖南师范大学附属第一医院暨湖南省人民医院１检验科ꎬ２手术室ꎬ长沙市㊀４１０００５ꎬ电子邮箱:７５７１６７０６６＠ｑｑ.ｃｏｍ)ʌ提要ɔ㊀类风湿性关节炎(ＲＡ)是以关节滑膜炎为特征ꎬ以慢性多发性关节炎为主要临床表现的一种自身免疫性疾病ꎮ其新的实验室血清免疫学指标有蛋白类如血清淀粉样蛋白Ａ(ＳＡＡ)㊁正五聚蛋白３(ＰＴＸ３)㊁葡萄糖￣６磷酸异构酶(Ｇ６ＰＩ)㊁脑信号蛋白７Ａ(Ｓｅｍａ７Ａ)㊁免疫球蛋白Ｇ４(ＩｇＧ４)和各种细胞因子类如白细胞介素(ＩＬ)￣２０㊁ＩＬ￣２１㊁ＩＬ￣３３㊁ＩＬ￣３４㊁ＩＬ￣３５等ꎮ这些指标可能与ＲＡ的发生发展相关ꎬ同时也可为治疗及评估预后提供新思路ꎮʌ关键词ɔ㊀类风湿性关节炎ꎻ血清免疫学ꎻ白细胞介素ꎻ综述ʌ中图分类号ɔ㊀Ｒ６８４.３㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀０２５３￣４３０４(２０１８)１２￣１３５６￣０４ＤＯＩ:１０.１１６７５/ｊ.ｉｓｓｎ.０２５３￣４３０４.２０１８.１２.２４㊀㊀类风湿性关节炎(ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓꎬＲＡ)为一种病因未明的慢性㊁以炎性滑膜炎为特征的系统性疾病ꎮＲＡ疾病的活动期一般有血小板㊁血沉㊁Ｃ￣反应蛋白(Ｃ￣ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎꎬＣＲＰ)㊁补体水平升高ꎬ类风湿因子(ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄｆａｃｔｏｒꎬＲＦ)㊁抗瓜氨酸化蛋白抗体(ａｎｔｉｃｉｔｒｕｌ￣ｌｉｎａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎａｎｔｉｂｏｄｉｅｓꎬＡＣＰＡ)及抗核抗体阳性等表现ꎮ最新的２０１０年ＲＡ分类标准和评分系统纳入了新的炎症标志物指标ꎬ提高了诊断的敏感性ꎬ为早期诊断和治疗提供了重要依据[１]ꎮ同时ꎬ除了经典的免疫学检查外ꎬ随着ＲＡ免疫机制研究的深入ꎬ有更多的免疫学指标被发现及应用ꎬ本文对ＲＡ的主要免疫学指标及其新进展进行综述ꎮ１㊀蛋白类１.１㊀血清淀粉样蛋白Ａ㊀血清淀粉样蛋白Ａ(ｓｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄＡꎬＳＡＡ)是一种急性时相蛋白ꎬ由肝脏产生ꎬ主要通过与血浆中的ＨＤＬ结合发挥其生物活性ꎮ既往许多研究表明ＳＡＡ在多种自身免疫性疾病中表达升高ꎬ尤其当系统性红斑狼疮(ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓꎬＳＬＥ)㊁关节炎患者和正常人相比时ꎬＳＳＡ在ＲＡ患者中表达水平更高ꎬ并且与疾病活动度㊁ＣＲＰ㊁血沉呈正相关[２]ꎮ研究表明ꎬＳＳＡ在ＲＡ中的作用机制可能是通过Ｐ３８有丝分裂蛋白激酶(ｍｉｔｏｇｅｎ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅꎬＭＡＰＫ)信号通路来影响Ｂ类Ⅰ型清道夫受体的表达ꎬ从而促进血管的生成[３]ꎮ还有研究显示ꎬＳＡＡ比ＣＲＰ更能反映ＲＡ的疾病活动度[４]ꎮ提示ＳＡＡ可能是与ＲＡ疾病活动度相关性更高的生物学指标ꎮ１.２㊀正五聚蛋白３㊀正五聚蛋白３(ｐｅｎｔｒａｘｉｎ３ꎬＰＴＸ３)在１９９２年被发现ꎬ它含３８１个氨基酸ꎬ属于正五聚蛋白超家庭ꎮＰＴＸ３为一种急性期反应蛋白ꎬ主要由肝细胞以外的多种细胞产生ꎬ正常情况下以备用形式储存在中性粒细胞的特殊颗粒中ꎬ当出现组织损伤及微生物感染等炎性反应时才释放出来ꎬ发挥其组织修复及重构作用[５－６]ꎮ因其与心血管疾病有密切关系而备受关注ꎬ但最近研究发现ꎬ其在自身免疫性疾病ꎬ如ＲＡ㊁系统性硬化症㊁小血管的血管炎等疾病中呈高表达[７]ꎮＡＣＰＡ及ＲＦ阳性的患者关节液中ＰＴＸ３水平明显高于ＡＣＰＡ及ＲＦ阴性的患者ꎻ关节液ＰＴＸ３水平与疾病活动度㊁局部炎症标记物呈正相关[８]ꎬ提示在关节液中ＰＴＸ３的升高与ＲＡ疾病发生发展有一定的相关性及特异性ꎮ还有研究表明ꎬＳＡＡ可通过ＰＴＸ３诱导ＲＡ患者滑膜的炎症和免疫反应ꎬ共同促进疾病的发生发展[９]ꎮ１.３㊀葡萄糖￣６磷酸异构酶㊀葡萄糖￣６磷酸异构酶(ｇｌｕｃｏｓｅ￣６ｐｈｏｓｐｈａｔｅｉｓｏｍｅｒａｓｅꎬＧ６ＰＩ)是一种多功能物质ꎬ存在于真核生物㊁细菌和原核生物中ꎬ具有多种免疫学活性ꎬ其主要生物学功能是对６￣磷酸葡萄糖和６￣磷酸果糖之间的转化起催化作用ꎮ２００１年Ｓｃｈａｌｌｅｒ等[１０]在其建立的Ｔ细胞受体转基因小鼠关节炎模型(该模型的关节炎类似于人类的ＲＡ)中检测到持续产生的Ｇ６ＰＩ抗体ꎮ之后的研究发现ꎬＲＡ组的血清和关节液中Ｇ６ＰＩ的酶活性及水平均高于骨关节炎组及正常对照组[１１]ꎮ在ＲＡ活动期患者的血清中抗Ｇ６ＰＩ抗体呈高水平表达且与疼痛和肿胀关节数呈正相关[１２]ꎬ但抗Ｇ６ＰＩ抗体在ＲＡ㊁ＳＬＥ和干燥综合征中均可表达ꎬ缺乏疾病特异性ꎮＧ６ＰＩ通过刺激成纤维细胞样滑膜细胞的增殖㊁抑制细胞凋亡及增加促炎因子的分泌等途径在ＲＡ的发生发展中发挥重要作用[１３]ꎮ１.４㊀脑信号蛋白７Ａ㊀脑信号蛋白７Ａ(ｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ７ＡꎬＳｅｍａ７Ａ)是一个首先在神经系统中发现的胞外信号分子ꎮ它是脑信号蛋白家族中唯一的糖基化磷脂酰肌醇锚定蛋白ꎬ同时也可以分泌到细胞外基质中ꎬ在多种组织中表达[１４]ꎮ以往研究表明ꎬ它在免疫系统疾病(如多发性硬化病㊁接触性超敏反应㊁实验性自身免疫性脑脊髓炎㊁韦格纳肉芽肿病和ＲＡ等疾病)中有免疫调节作用[１５－１６]ꎮ最近研究发现ꎬ在ＲＡ患者血液和关节液中Ｓｅｍａ７Ａ分子分泌增多ꎬ分泌型Ｓｅｍａ７Ａ增加了辅助性Ｔ细胞(ｈｅｌｐｅｒＴｃｅｌｌꎬＴｈ)１/Ｔｈ１７细胞因子的分泌而且可以上调Ｔ细胞群中受体的表达ꎬ是ＲＡ一种很好的生物学标记物ꎬ同时实验表明抗Ｓｅｍａ７Ａ抗体减慢了胶原诱导性关节炎(ｃｏｌｌａｇｅｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓꎬＣＩＡ)小鼠模型的疾病进展ꎬ提示它在疾病的发病中可能起关键作用ꎬ是一个可能的治疗靶点[１７]ꎮ１.５㊀ＩｇＧ４㊀根据结构及生物学作用ꎬＩｇＧ可分为４个亚型即ＩｇＧ１至ＩｇＧ４ꎮＩｇＧ４亚型的一些生物学作用最近才被发现ꎬ且其对免疫系统各种效应细胞感受器的作用不同ꎬ目前已备受关注ꎮ研究显示ꎬ在ＲＡ㊁ＳＬＥ等自身免疫性疾病中发现ＩｇＧ４型自身抗体或ＩｇＧ４阳性浆细胞的浸润[１８－１９]ꎮ目前对ＩｇＧ４的研究主要集中在自身免疫性胰腺炎㊁泪腺炎㊁涎腺炎㊁肾病等疾病ꎬ而ＩｇＧ４与ＲＡ关系的研究报道较少ꎮ有研究显示ꎬＲＡ患者炎症部位ＩｇＧ４高表达ꎬ而且其水平高低与ＲＡ病情有一定的相关性ꎬ提示ＩｇＧ４可能参与了ＲＡ的发病ꎬ可作为疾病活动度的新指标ꎬ同时发现在ＲＡ中ＩｇＧ４与抗环瓜氨酸肽抗体具有相关性[２０]ꎮＩｇＧ４可能成为一个研究ＲＡ发生发展的新的切入点ꎮ２㊀细胞因子㊀㊀目前与ＲＡ有关的细胞因子中ꎬ研究比较透彻的有白介素(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎꎬＩＬ)￣１㊁ＩＬ￣６㊁ＩＬ￣１７等因子ꎬ近年来越来越多的新的细胞因子被发现及研究ꎬ许多因子相应的抗体已进入动物试验研究阶段ꎮ２.１㊀ＩＬ￣２０㊀ＩＬ￣２０是ＩＬ￣１０家族里的一个成员ꎬ由活化单核细胞产生ꎬ能够促进肿瘤坏死因子(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒꎬＴＮＦ)￣α等炎症因子的分泌ꎬ促进细胞角质化[２１]ꎮＩＬ￣２０和相关细胞因子(如ＩＬ￣１９㊁ＩＬ￣２４)组成ＩＬ￣２０亚细胞因子家族ꎬ通过ＩＬ２０Ｒ１/ＩＬ￣２０Ｒ２(Ⅰ型)受体异质二聚体诱导细胞反应ꎬ而ＩＬ￣２０㊁ＩＬ￣２４也通过ＩＬ￣２２Ｒ１/ＩＬ￣２０Ｒ２(Ⅱ型)受体复合体发出信号ꎮ既往研究表明ꎬ在几种人类疾病ꎬ包括牛皮癣㊁ＲＡ㊁动脉粥样硬化和骨质疏松症中均有ＩＬ￣２０的表达失调[２２]ꎮ与其他风湿类疾病相比ꎬＲＡ患者中单核细胞表达ＩＬ￣２０的水平与关节滑膜液的量呈正相关[２３]ꎮ体外实验证实ＩＬ￣２０对中性粒细胞具有趋化作用ꎬ同时促进单核细胞的趋化蛋白㊁ＩＬ￣６等细胞因子的表达ꎬ从而对ＲＡ的发病发展起到促进作用[２４]ꎮ最新研究表明ＲＡ患者使用抗ＩＬ￣２０ｍ抗体治疗时不存在安全性和耐受性方面的问题[２５]ꎮ由此可见ＩＬ￣２０在ＲＡ的诊断㊁预后及治疗上有很大的应用前景ꎮ２.２㊀ＩＬ￣２１㊀ＩＬ￣２１是２０００年发现的一种细胞因子ꎬ主要是由活化的ＣＤ４＋Ｔ细胞ꎬ如Ｔｈ１７细胞㊁滤泡辅助Ｔ细胞㊁自然杀伤Ｔ细胞合成和分泌ꎮＩＬ￣２１在ＲＡ患者血清中表达水平升高ꎬ并与ＲＦ㊁ＣＣＰ密切相关ꎬ提示ＩＬ￣２１可能是ＲＡ发病机制的环节之一[２６]ꎮ同时ＩＬ￣２１被证实不仅在ＲＡ患者血清中高表达ꎬ在滑膜液中也呈现高表达[２７]ꎮ在早期ＲＡ中ＩＬ￣６和ＩＬ￣２１与Ｂ细胞的活化标记㊁抗体的产生和疾病的进展相关[２８]ꎮＩｇｎａｔｅｎｋｏ等[２９]研究结果显示ꎬ对照组人群和ＲＡ患者对ＮＮＣ０１１４￣０００５(抗ＩＬ￣２１抗体)单剂量的耐受性良好ꎬ且其作用机制是中和细胞因子ꎮ以这一试验为基础ꎬ许多探索抗ＩＬ￣２１抗体疗效的试验已经展开ꎮＣａｒｂｏｎｅ等[３０]研究发现ꎬ在ＲＡ患者中ꎬ由Ｂ细胞产生的ＩｇＧ４ꎬＩＬ￣２１是个强大的诱导物ꎮ目前ＩＬ￣２１在风湿类疾病中也是一个研究热点ꎮ２.３㊀ＩＬ￣３３㊀ＩＬ￣３３属于ＩＬ￣１家族的一种细胞因子ꎬ其特征是有强大的促炎作用[３１]ꎮＬｉｅｗ等[３２]研究证实ꎬ其主要在成纤维细胞㊁内皮细胞和上皮细胞中表达ꎬ在炎症过程中这些细胞受到损伤时会释放ＩＬ￣３３ꎮ体外实验表明ＩＬ￣３３不仅能介导Ｔｈ２细胞免疫㊁促进巨噬细胞炎性蛋白￣１α㊁血管内皮生长因子㊁ＩＬ￣６和粒细胞集落刺激因子的分泌ꎬ还可刺激小鼠成纤维细胞分泌嗜酸性粒细胞趋化因子及ＩＬ￣６[３３]ꎬ这些因子均在ＲＡ中发挥一定的作用ꎮ有研究结果显示ꎬＲＡ患者滑膜液中ＩＬ￣３３显著高于骨关节炎患者ꎬ且与疾病活动度㊁血沉㊁ＲＦ㊁ＩｇＭ和ＩｇＧ抗体㊁葡萄糖磷酸异构酶以及免疫球蛋白呈正相关ꎬ同时与血清及滑膜液中的ＩＬ￣３３呈正相关[３４]ꎮ还有实验表明ꎬＩＬ￣３３在ＲＡ合并间质性肺病患者血清中的表达高于单纯ＲＡ患者ꎬ且在治疗前后其浓度水平不同ꎬ提示ＩＬ￣３３可作为ＲＡ合并间质性肺病发病的预测及判断预后的参考指标之一[３５]ꎮ２.４㊀ＩＬ￣３４㊀ＩＬ￣３４是２００８年Ｌｉｎ等[３６]发现的一种新型细胞因子ꎬ可由多种细胞分泌ꎬ其功能与巨噬细胞集落刺激因子(ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｃｏｌｏｎｙ￣ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒꎬＭ￣ＣＳＦ)相似ꎬ并且共用一个受体ꎬ其在破骨细胞生成过程中可完全取代Ｍ￣ＣＳＦ并参与一个新的生成破骨细胞的不经典通路[３７]ꎮＩＬ￣３４在各种炎症中起到重要作用ꎬ可能与其上调全血中的ＩＬ￣６和其他因子水平有关[３８]ꎮ有研究显示ꎬＲＡ患者的血清和滑膜液中ＩＬ￣３４水平明显高于骨关节炎患者和正常健康人ꎬ其在ＲＡ的炎症发展和骨破坏中发挥一定作用[３９]ꎬ提示ＩＬ￣３４抗体有望为ＲＡ的免疫治疗提供新思路[４０]ꎬ但其在ＲＡ发病中的具体作用机制仍需进一步探讨和阐明ꎮ２.５㊀ＩＬ￣３５㊀ＩＬ￣３５是一个具有免疫抑制作用的ＩＬ￣１２家族中的一员ꎬ由调节性Ｔ细胞(ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌꎬＴｒｅｇ)分泌ꎬ由ＥＢ病毒诱导基因３编码蛋白和ＩＬ￣１２链的Ｐ３５亚基组成[４１]ꎮ研究显示ꎬＲＡ患者的Ｔｒｅｇ细胞数量和功能均存在不同程度的异常ꎬ并且与疾病活动度相关[４２]ꎮ动物实验表明ꎬＩＬ￣３５可通过促进Ｔｒｅｇ细胞增殖并抑制Ｔｈ１７细胞反应ꎬ从而显著减轻ＣＩＡ的严重程度[４３]ꎮ最新研究显示ꎬ处于ＲＡ活动期的患者血清ＩＬ￣３５浓度低于ＲＡ缓解期的患者和健康人ꎬ提示其有可能成为疾病活动度的新指标[４４]ꎮＩＬ￣３５治疗ＣＩＡ大鼠可改善其体内的关节炎症状ꎬ抑制成纤维样滑膜细胞的增殖ꎬ在体外能促进成纤维样滑膜细胞的凋亡ꎬ从而抑制ＲＡ的进程[４５]ꎮ以上研究为ＩＬ￣３５治疗ＲＡ提供一定的理论依据ꎬ但也有研究表明在早期未规律治疗患者的血清中ＩＬ￣３５水平高于ＲＡ及骨关节炎患者ꎬ且其在ＲＡ患者关节液中显著升高[４６]ꎮ因此ꎬＩＬ￣３５对ＲＡ发生发展的影响及其作用机制仍有待深入研究ꎮ３㊀小㊀结㊀㊀ＲＡ是一种慢性炎症性疾病ꎬ病程反复ꎬ关节损害严重ꎬ可导致关节畸形及功能丧失ꎬ我国ＲＡ患病率为０.３２％~０.３６％左右ꎬ是导致人类丧失劳动力和致残的主要原因之一[４７]ꎮ目前ＲＡ的诊断主要依靠临床表现㊁实验室检查指标及影像学检查结果进行综合评估ꎬ一旦确诊后早期应用抗风湿药ꎬ可以改变疾病的进程ꎮ目前新发现的免疫学指标为疾病早期诊断㊁治疗及预后评估提供了新的依据ꎬ但如何选择各项实验室检查指标ꎬ或联合检测仍需进一步研究探讨ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]㊀ＡｌｅｔａｈａＤꎬＮｅｏｇｉＴꎬＳｉｌｍａｎＡＪꎬｅｔａｌ.２０１０ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａ:ａｎＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ/ＥｕｒｏｐｅａｎＬｅａｇｕｅＡｇａｉｎｓｔＲｈｅｕｍａｔｉｓｍｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ[Ｊ].ＡｎｎＲｈｅｕｍꎬ２０１０ꎬ６９(９):１５８０－１５８８. [２]㊀ＳｈｅｎＣꎬＳｕｎＸＧꎬＬｉｕＮꎬｅｔａｌ.ＩｎｃｒｅａｓｅｄｓｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄＡａｎｄｉｔｓａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓꎬａｃｕｔｅｐｈａｓｅｒｅａｃｔａｎｔｓａｎｄｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＭｏｌＭｅｄＲｅｐꎬ２０１５ꎬ１１(２):１５２８－１５３４. [３]ＨｏｎｇＣꎬＳｈｅｎＣꎬＤｉｎｇＨꎬｅｔａｌ.ＡｎｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＳＲ￣Ｂ１ｍｅｄｉａｔｅｄｐ３８ＭＡＰＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｓｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄＡ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＭｏｌＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１５ꎬ６６(２):３４０－３４５.[４]㊀ＨｗａｎｇＹＧꎬＢａｌａｓｕｂｒａｍａｎｉＧＫꎬＭｅｔｅｓＩＤꎬｅｔａｌ.ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｏｆｓｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄＡｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｈｅｒａｐｉｅｓｉｎｅａｒｌｙｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｉｔｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｖａｌｕｅａｓａｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｂｉｏｍａｒｋｅｒ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒꎬ２０１６ꎬ１８(１):１０８.[５]㊀ＪａｉｌｌｏｎＳꎬＰｅｒｉＧꎬＤｅｌｎｅｓｔｅＹꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｈｕｍｏｒａｌｐａｔｔｅｒｎｒｅｃ￣ｏｇｎｉｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒＰＴＸ３ｉｓｓｔｏｒｅｄｉｎｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｒａｎｕｌｅｓａｎｄｌｏｃａｌｉｚｅｓｉｎｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓ[Ｊ].ＪＥｘｐＭｅｄꎬ２００７ꎬ２０４(４):７９３－８０４.[６]㊀ＢｏｔｔａｚｚｉＢꎬＧａｒｌａｎｄａＣꎬＣｏｔｅｎａＡꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｌｏｎｇｐｅｎｔｒａｘｉｎＰＴＸ３ａｓａｐｒｏｔｏｔｙｐｉｃｈｕｍｏｒａｌｐａｔｔｅｒｎｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒ:ｉｎｔｅｒｐｌａｙｗｉｔｈｃｅｌｌｕｌａｒｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].ＩｍｍｕｎｏｌＲｅｖꎬ２００９ꎬ２２７(１):９－１８.[７]㊀ＬｕｃｈｅｔｔｉＭＭꎬＰｉｃｃｉｎｉｎｉＧꎬＭａｎｔｏｖａｎｉＡꎬｅｔａｌ.ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｌｏｎｇｐｅｎｔｒａｘｉｎＰＴＸ３ｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ(ＲＡ)[Ｊ].ＣｌｉｎＥｘｐＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０００ꎬ１１９(１):１９６－２０２. [８]㊀ＷｅｉｔｏｆｔＴꎬＬａｒｓｓｏｎＡꎬＳａｘｎｅＴꎬｅｔａｌ.Ｐｅｎｔｒａｘｉｎ３ｉｎｓｅｒｕｍａｎｄｓｙｎｏｖｉａｌｆｌｕｉｄｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｗｉｔｈａｎｄｗｉｔｈｏｕｔａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ[Ｊ].ＳｃａｎｄＪＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１７ꎬ４６(５):３４６－３５２.[９]㊀ＳａｔｏｍｕｒａＫꎬＴｏｒｉｇｏｓｈｉＴꎬＫｏｇａＴꎬｅｔａｌ.ＳｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄＡ(ＳＡＡ)ｉｎｄｕｃｅｓｐｅｎｔｒａｘｉｎ３(ＰＴＸ３)ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄｓｙｎｏｖｉｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].ＭｏｄＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１３ꎬ２３(１):２８－３５.[１０]ＳｃｈａｌｌｅｒＭꎬＢｕｒｔｏｎＤＲꎬＤｉｔｚｅｌＨＪ.ＡｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏＧＰＩｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｌｉｎｋａｇｅｂｅｔｗｅｅｎａｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌａｎｄｈｕｍａｎｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＮａｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２００１ꎬ２(８):７４６－７５３. [１１]ＣｈａＨＳꎬＫｉｍＴＪꎬＫｉｍＪＹꎬｅｔａｌ.Ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏｇｌｕｃｏｓｅ￣６￣ｐｈｏｓｐｈａｔｅｉｓｏｍｅｒａｓｅａｒｅｅｌｅｖａｔｅｄｉｎｔｈｅｓｙｎｏｖｉａｌｆｌｕｉｄｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＳｃａｎｄＪＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２００４ꎬ３３(３):１７９－１８４.[１２]武丽君ꎬ路庆丽ꎬ单新洁ꎬ等.抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体葡萄糖￣６￣磷酸异构酶和抗环瓜氨酸多肽抗体检测在类风湿关节炎诊断中的价值[Ｊ].中华风湿病学杂志ꎬ２００９ꎬ１３(１):２７－２９.[１３]ＺｏｎｇＭꎬＬｕＴꎬＦａｎＳꎬｅｔａｌ.Ｇｌｕｃｏｓｅ￣６￣ｐｈｏｓｐｈａｔｅｉｓｏｍｅｒａｓｅｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｆｉｂｒｏ￣ｂｌａｓｔ￣ｌｉｋｅｓｙｎｏｖｉｏｃｙｔｅｓｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒꎬ２０１５ꎬ１７:１００.[１４]ＪｏｎｇｂｌｏｅｔｓＢＣꎬＲａｍａｋｅｒｓＧＭꎬＰａｓｔｅｒｋａｍｐＲＪ.Ｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ７Ａａｎｄｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒｓ:ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｏｆｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎꎬｂｏｎｅｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓꎬａｎｄｎｅｕｒａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ[Ｊ].ＳｅｍｉｎＣｅｌｌＤｅｖＢｉｏｌꎬ２０１３ꎬ２４(３):１２９－１３８.[１５]ＣｏｓｔａＣꎬＭａｒｔíｎｅｚ￣ＳáｅｚＥꎬＧｕｔｉéｒｒｅｚ￣ＦｒａｎｃｏＡꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ３Ａꎬｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ７Ａａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓｌｅｓｉｏｎｓ[Ｊ].ＭｕｌｔＳｃｌｅｒꎬ２０１５ꎬ２１(１３):１６３２－１６４３.[１６]ＫｉｍＣＷꎬＣｈｏＥＨꎬＬｅｅＹＪꎬｅｔａｌ.Ｄｉｓｅａｓｅ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓｆｒｏｍｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＪＫｏｒｅａｎＭｅｄＳｃｉꎬ２００６ꎬ２１(３):４７８－４８４.[１７]ＸｉｅＪꎬＷａｎｇＨ.Ｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ７Ａａｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｏｒａｎｄｐｒｏｍｉｓｉｎｇｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒꎬ２０１７ꎬ１９(１):１０.[１８]ＰａｔｅｌＳＭꎬＳｚｏｓｔｅｋＪＨ.ＩｇＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄｓｙｓｔｅｍｉｃｄｉｓｅａｓｅｉｎａＮａｔｉｖｅＡｍｅｒｉｃａｎｍａｎ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ２０１１ꎬ５０(８):９３１－９３４.[１９]ＵｅｈａｒａＴꎬＩｋｅｄａＳꎬＨａｍａｎｏＨꎬｅｔａｌ.ＡｃａｓｅｏｆＭｉｋｕｌｉｃｚᶄｓｄｉｓｅａｓｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｂｙｍａｌｉｇｎａｎｔｌｙｍｐｈｏｍａ:ａｐｏｓｔｍｏｒｔｅｍｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｉｎｄｉｎｇ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ２０１２ꎬ５１(４):４１９－４２３.[２０]ＳｔｏｎｅＪＨꎬＺｅｎＹꎬＤｅｓｈｐａｎｄｅＶꎬｅｔａｌ.ＩｇＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１２ꎬ３６６(６):５３９－５５１.[２１]ＡｎｎｕｎｚｉａｔｏＦꎬＣｏｓｍｉＬꎬＳａｎｔａｒｌａｓｃｉＶꎬｅｔａｌ.ＰｈｅｎｏｔｙｐｉｃａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｈｕｍａｎＴｈ１７ｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＥｘｐＭｅｄꎬ２００７ꎬ２０４(８):１８４９－１８６１.[２２]ＬｏｇｓｄｏｎＮＪꎬＤｅｓｈｐａｎｄｅＡꎬＨａｒｒｉｓＢＤꎬｅｔａｌ.Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｂａｓｉｓｆｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓｈａｒｉｎｇａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｂｙｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣２０ｒｅｃｅｐｔｏｒ￣２(ＩＬ￣２０Ｒ２)ｂｉｎｄｉｎｇｃｙｔｏｋｉｎｅｓ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２０１２ꎬ１０９(３１):１２７０４－１２７０９.[２３]ＫｒａｇｓｔｒｕｐＴＷꎬＯｔｋｊａｅｒＫꎬＨｏｌｍＣꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＬ￣２０ａｎｄＩＬ￣２４ａｎｄｔｈｅｉｒｓｈａｒｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｓｐｏｎｄｙｌｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ[Ｊ].Ｃｙｔｏｋｉｎｅꎬ２００８ꎬ４１(１):１６－２３.[２４]ＢｕｒｍｅｓｔｅｒＧＲꎬＦｅｉｓｔＥꎬＤöｒｎｅｒＴ.Ｅｍｅｒｇｉｎｇｃｅｌｌａｎｄｃｙｔｏｋｉｎｅｔａｒｇｅｔｓｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１４ꎬ１０(２):７７－８８.[２５]ŠｅｎｏｌｔＬꎬＬｅｓｚｃｚｙｎｓｋｉＰꎬＤｏｋｏｕｐｉｌｏｖáＥꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄＳａｆｅｔｙｏｆＡｎｔｉ￣Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣２０ＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｙｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＲｈｅｕｍａｔｏｉｄＡｒｔｈｒｉｔｉｓ:ＡＲａｎｄｏｍｉｚｅｄＰｈａｓｅⅡａＴｒｉａｌ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１５ꎬ６７(６):１４３８－１４４８. [２６]吴㊀倩ꎬ刘㊀蕊ꎬ陆智敏ꎬ等.类风湿关节炎患者血清白细胞介素￣２１水平检测及临床意义[Ｊ].中华临床医师杂志(电子版)ꎬ２０１２ꎬ６(１３):２３０－２３４.[２７]ＫｗｏｋＳＫꎬＣｈｏＭＬꎬＰａｒｋＭＫꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣２１ｐｒｏｍｏｔｅｓｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｈｕｍａｎｓａｎｄｍｉｃｅ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍꎬ２０１２ꎬ６４(３):７４０－７５１. [２８]ＧｏｔｔｅｎｂｅｒｇＪＥꎬＤａｙｅｒＪＭꎬＬｕｋａｓＣꎬｅｔａｌ.ＳｅｒｕｍＩＬ￣６ａｎｄＩＬ￣２１ａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍａｒｋｅｒｓｏｆＢｃｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｉｎｅａｒｌｙｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅＥＳＰＯＩＲｃｏｈｏｒｔ[Ｊ].ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓꎬ２０１２ꎬ７１(７):１２４３－１２４８.[２９]ＩｇｎａｔｅｎｋｏＳꎬＳｋｒｕｍｓａｇｅｒＢＫꎬＭｏｕｒｉｔｚｅｎＵ.ＳａｆｅｔｙꎬＰｋꎬａｎｄＰＤｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔａｎｔｉ￣ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣２１ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｉｎａｆｉｒｓｔ￣ｉｎ￣ｈｕｍａｎｔｒｉａｌ[Ｊ].ＩｎｔＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒꎬ２０１６ꎬ５４(４):２４３－２５２.[３０]ＣａｒｂｏｎｅＧꎬＷｉｌｓｏｎＡꎬＤｉｅｈｌＳＡꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣６ｒｅｃｅｐｔｏｒｂｌｏｃｋａｄｅｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙｒｅｄｕｃｅｓＩＬ￣２１ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｂｙＣＤ４ＴｃｅｌｌｓａｎｄＩｇＧ４ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＢｉｏｌＳｃｉꎬ２０１３ꎬ９(３):２７９－２８８.[３１]ＭａｃｅｄｏＲＢꎬＫａｋｅｈａｓｉＡＭꎬＭｅｌｏｄｅＡｎｄｒａｄｅＭＶ.ＩＬ３３ｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｐｏｔｅｎｔｉａｌｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｔｏｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].ＲｅｖＢｒａｓＲｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１６ꎬ５６(５):４５１－４５７. [３２]ＬｉｅｗＦＹꎬＰｉｔｍａｎＮＩꎬＭｃｉｎｎｅｓＩＢ.Ｄｉｓｅａｓｅ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＩＬ￣３３:ｔｈｅｎｅｗｋｉｄｉｎｔｈｅＩＬ￣１ｆａｍｉｌｙ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１０ꎬ１０(２):１０３－１１０.[３３]ＫａｇｅｙａｍａＹꎬＴｏｒｉｋａｉＥꎬＴｓｕｊｉｍｕｒａＫꎬｅｔａｌ.ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＩＬ￣３３ｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｅｔａｎｅｒｃｅｐｔｏｎｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ￣３３[Ｊ].ＭｏｄＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１２ꎬ２２(１):８９－９３.[３４]ＴａｎｇＳꎬＨｕａｎｇＨꎬＨｕＦꎬｅｔａｌ.ＩｎｃｒｅａｓｅｄＩＬ￣３３ｉｎｓｙｎｏｖｉａｌｆｌｕｉｄａｎｄｐａｉｒｅｄｓｅｒｕｍｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＤｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１３ꎬ２０１３:９８５３０１.[３５]黄玲玲ꎬ袁跃兴ꎬ肖㊀垚ꎬ等.血清ＩＬ￣２２与ＩＬ￣３３在类风湿性关节炎合并间质性肺病中的表达及临床意义[Ｊ].现代免疫学ꎬ２０１５(５):４０５－４０９.[３６]ＬｉｎＨꎬＬｅｅＥꎬＨｅｓｔｉｒＫꎬｅｔａｌ.Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆａｃｙｔｏｋｉｎｅａｎｄｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒｂｙｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｓｃｒｅｅｎｉｎｇｏｆｔｈｅｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｐｒｏｔｅｏｍｅ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２００８ꎬ３２０(５８７７):８０７－８１１.[３７]ＨｅｙｍａｎｎＤ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣３４:ａｎｅｎｉｇｍａｔｉｃｃｙｔｏｋｉｎｅ[Ｊ].ＩＢＭＳＢｏｎｅｋｅｙꎬ２０１０ꎬ７(１１):４０６－４１３.[３８]ＥｄａＨꎬＺｈａｎｇＪꎬＫｅｉｔｈＲＨꎬｅｔａｌ.Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ￣ｃｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕ￣ｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣３４ｉｎｄｕｃｅｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓｉｎｈｕｍａｎｗｈｏｌｅｂｌｏｏｄ[Ｊ].Ｃｙｔｏｋｉｎｅꎬ２０１０ꎬ５２(３):２１５－２２０. [３９]ＴｉａｎＹꎬＳｈｅｎＨꎬＸｉａＬꎬｅｔａｌ.Ｅｌｅｖａｔｅｄｓｅｒｕｍａｎｄｓｙｎｏｖｉａｌｆｌｕｉｄｌｅｖｅｌｓｏｆｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣３４ｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｐｏｓｓｉｂｌｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｖｉａｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１７ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎＣｙｔｏｋｉｎｅＲｅｓꎬ２０１３ꎬ３３(７):３９８－４０１. [４０]王苗苗ꎬ马梓健ꎬ李㊀霞ꎬ等.白细胞介素￣３４在类风湿关节炎中的作用[Ｊ].中华风湿病学杂志ꎬ２０１６ꎬ２０(７):４８０－４８１.[４１]ＮａｋａｎｏＳꎬＭｏｒｉｍｏｔｏＳꎬＳｕｚｕｋｉＳꎬｅｔａｌ.ＩｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｏｌｅｏｆＩＬ￣３５ｉｎＴｃｅｌｌｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ(Ｏｘｆｏｒｄ)ꎬ２０１５ꎬ５４(８):１４９８－１５０６. [４２]ＭｉｙａｒａＭꎬＩｔｏＹꎬＳａｋａｇｕｃｈｉＳ.ＴＲＥＧ￣ｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒａｕｔｏ￣ｉｍｍｕｎｅｒｈｅｕｍａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１４ꎬ１０(９):５４３－５５１.[４３]ＴｈｉｏｌａｔＡꎬＤｅｎｙｓＡꎬＰｅｔｉｔＭꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣３５ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙｅｘａｃｅｒｂａｔｅｓｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].Ｃｙｔｏｋｉｎｅꎬ２０１４ꎬ６９(１):８７－９３.[４４]孟㊀博ꎬ谢而付ꎬ周春刚.类风湿关节炎患者血清ＩＬ￣３５的水平及其与疾病活动度的关系[Ｊ].临床检验杂志ꎬ２０１６ꎬ３４(４):２７７－２８０.[４５]ＬｉＹꎬＷｕＳꎬＬｉＹꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣３５(ＩＬ￣３５)ｉｎｈｉｂｉｔｓｐｒｏ￣ｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ￣ｌｉｋｅｓｙｎｏｖｉｏ￣ｃｙｔｅｓｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｍｉｃｅｗｉｔｈｃｏｌｌａｇｅｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＭｏｌＢｉｏｌＲｅｐꎬ２０１６ꎬ４３(９):９４７－９５６.[４６]ŠｅｎｏｌｔＬꎬŠｕｍｏｖáＢꎬＪａｎｄｏｖáＲꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ３５ＳｙｎｏｖｉａｌＦｌｕｉｄＬｅｖｅｌｓＡｒｅＡｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＤｉｓｅａｓｅＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＲｈｅｕ￣ｍａｔｏｉｄＡｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１５ꎬ１０(７):ｅ０１３２６７４. [４７]ＧｉｂｏｆｓｋｙＡ.Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙꎬｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙꎬａｎｄｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ＡＳｙｎｏｐｓｉｓ[Ｊ].ＡｍＪＭａｎａｇＣａｒｅꎬ２０１４ꎬ２０(７Ｓｕｐｐｌ):Ｓ１２８－１３５.(收稿日期:２０１８－０２－０１㊀修回日期:２０１８－０５－０４)。

类风湿关节炎的诊治进展——类风湿关节炎的实验室诊断

果不能除外ＲＡ诊断。已证实，现ＡＫＡ与关节压痛数、僵时晨间和Ｃ反应蛋白（ＲＰ有关，疾病的严重程度和活动性相一Ｃ）与关，此，判断预后的潜在指标。ＡＫＡ与ＲＲＡｓＲｓ因是Ｆ、ｓＡｓ／抗体、ａ抗体等无交叉反应和相关性，对上述抗体阴性的患Ｓ故者提供了一个有用的诊断指标。但ＡＫＡ与ＡＰ存在高交叉Ｆ减少类风湿关节炎（ＲＡ）残率的关键是早期诊断，目致而前国际上通用的１８９７年Ｒ分类标准只强调了ＲＡ的慢性Ａ特征及炎性靶关节的多发性和对称性倾向，一个以临床表是
１１ＲＦＩＭ型ＲＦ（ｇＲＦ在ＲＡ中的阳性率为５～．ｇＩＭ— ）Ｏ８，分患者可出现在发病早期甚至发病之前，诊断ＲＡＯ部是
的重要血清学标准之一，不是唯一的标准，为在部分老年但因人和许多其他患者中亦可呈阳性。临床上Ｒ常作为区分血Ｆ清阴性脊柱关节病的标准。对ＲＦ阴性，床上高度怀疑ＲＡ临的患者，进一步测定ＩＧ— 和ＩＡ— 应ｇＲＦｇＲＦ，两种类型的ＲＦ这对ＩＧ分子特异性强，易与其他非相关抗原反应。在ＩＭ— ｇ不ｇ

类风湿关节炎的早期诊断和治疗

判断RA活动性指标（二）
对药物治疗反应的其他项目医师对疾病活动度的判断病人对疾病活动度的判断生活质量和功能的标准问卷
ACR对RA临床改善的判断标准
≥20% ≥20% ≥20% ≥20% ≥20% ≥20% ≥20%
关节压痛（28个关节）关节肿胀（28个关节）疼痛（VAS） ESR/CRP 疾病总体活动性, 医生评价（VAS）疾病总体活动性, 病人评价病人对自身体力功能评价 HAQ AIMS SF- 36
3—6月 4—6月 3—6月 1—3月 2—4月 3月
青霉胺金口服金肌注 Minocycline 环孢素金葡萄蛋白A 免疫吸附
维持量
起效时间
ACR治疗RA的纲要
关节炎诊治最新进展全国继续医学教育 20
早期确立RA的诊断
记录疾病活动性和损伤性基线
估计其预后
早期治疗
此项≥11分者为持续性关节炎此项≥9 分者有破坏性关节炎的可能
关节炎诊治最新进展全国继续医学教育 6
对1987年ACR的RA分类(诊断)标准修改意见
赞同现有标准不能诊断早期RA (eRA ) 现有认识可将eRA分为不同预后的亚型应据预后给药, 包括昂贵新药
美国疼痛学会关节痛药物治疗指南
了解疼痛程度及关节功能关节痛治疗, 包括OA及RA 轻度对乙酰氨基酚（扑热息痛）中- 重度伴关节炎症 COX-2型NSAIDs 非选择性NSAIDs 非选择性NSAIDs与胃肠保护剂并用重度阿片类对上述治疗无效者
APS Arthritis Guidelines Media Report 03.15.02
RA治疗开始前的检查和记录（二）
实验室血沉/CRP、RF、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、大便潜血、关节液分析其他关节功能及生活质量的问卷医师对疾病活动性的全面估计病人对疾病活动性的全面估计 X片受累关节的X片

类湿风关节炎实验室早期诊断指标

关键词：类风湿关节炎（ＲＡ），类风湿因子（ＲＦ）；抗环瓜氨酸肽（抗ＣＣＰ）；抗角蛋白抗体（抗ＡＫＡ）；葡萄糖－６－磷酸异构酶（ＧＰＩ）；Ｃ反应蛋白
（ＣＲＰ）；抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体（ＭＣＶ）；抗核抗体（ＡＮＡ）；抗Ｓａ抗体
２抗环瓜氨酸肽（抗ＣＣＰ）
ＭＶＣ与ＣＣＰ抗体相比较，特异度和敏感度均有所提高。Ｂａｎｇ等检测了１１４９例ＲＡ患者的ＭＣＶ，结果显示，抗ＭＣＶ抗体在ＲＡ患者的特异度为９５％，敏感度为８２％。同时，发现抗ＭＣＶ抗体滴度与疾病活动性相关，因此认为在诊断准确性及预后判断上都占有优势。国内姜东林等最近研究也显示，抗ＭＣＶ抗体对ＲＡ的敏感性为８４．２１％，特异性为９６．０ｏ％，临床诊断效能优于抗ＣＣＰ抗体及ＲＦ。ｊ指标联合检测敏感性可提高至９４．７４％，但以抗ＭＣＶ抗体和抗ＣＣＰ抗体两项联合检测的敏感性和特异性之和最大。
ＲＦ是一种自身抗体，常见于类风湿关节炎，主要为ＩｇＭ类自身抗体。自首次提出类风湿因子的概念以来，ＲＦ一直作为类风湿性关节炎的标志性自身抗体。在ＲＡ的早期诊断中，ＲＦ在ＲＡ中的阳性率可高达７５％～８０％，但其特异性较差，因此，ＲＦ存在敏感性高但特异性相对较低的局限性。当临床症状不典型时，ＲＦ很难为ＲＡ的诊断提供可靠的实验依据。

类风湿关节炎评定方法

类风湿关节炎评定方法类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，其特点是关节炎症、疼痛和僵硬。

为了准确评估类风湿关节炎的病情，需要采用多种方法进行综合评定。

本文将介绍临床评估、实验室检查、影像学检查、功能评估和生物标志物评估等五种评定方法。

一、临床评估临床评估是对类风湿关节炎患者的病情和自身认知情况进行了解的过程。

评估内容包括患者的主观感受，如疼痛、僵硬、疲劳等，以及关节肿胀、压痛、活动受限等客观体征。

通过临床评估，可以对患者的病情状况进行初步判断，为后续的诊断和治疗提供依据。

二、实验室检查实验室检查是通过对患者血液、关节液等样本进行检测，以了解患者免疫系统状况和炎症反应程度的方法。

常用的实验室检查指标包括血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）等。

这些指标可以反映类风湿关节炎的炎症程度和病情变化，有助于指导治疗和评估疗效。

三、影像学检查影像学检查是通过X线、超声、磁共振成像（MRI）等技术对关节进行无创性检查的方法。

这些检查可以显示关节结构的变化，如关节侵蚀、关节间隙狭窄、骨赘形成等，有助于了解关节炎症和骨破坏程度，以及发现早期病变。

影像学检查在类风湿关节炎的诊断、病情评估和治疗监测中具有重要作用。

四、功能评估功能评估是通过一系列测试和量表，对患者关节功能和日常生活能力进行评价的方法。

常用的功能评估量表包括健康评估问卷（HAQ）、手指关节指数（FI）等。

这些量表可以帮助医生了解患者的生活质量和关节功能状况，为制定治疗方案和评估疗效提供依据。

五、生物标志物评估生物标志物评估是通过检测血液或其他体液中的生物标志物，以了解疾病进程和治疗效果的方法。

在类风湿关节炎中，常用的生物标志物包括抗角蛋白抗体（AKA）、抗核周因子抗体（APF）等自身抗体，以及白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子。

这些生物标志物可以反映免疫系统的活化状态和炎症反应程度，有助于早期诊断和病情监测。

类风湿实验报告

一、摘要本研究旨在通过对患者进行类风湿因子（RF）检测，分析其临床意义，为临床诊断和治疗提供依据。

本次实验共检测了100例疑似类风湿关节炎患者的血清样本，通过ELISA法检测RF水平，结合临床表现及实验室其他指标，对类风湿关节炎进行诊断和鉴别诊断。

二、实验目的1. 通过检测类风湿因子（RF）水平，为临床诊断类风湿关节炎提供依据。

2. 分析RF检测结果与其他实验室指标的相关性，为临床诊断提供参考。

3. 探讨RF检测在类风湿关节炎鉴别诊断中的作用。

三、实验方法1. 样本收集：选取100例疑似类风湿关节炎患者，收集其血清样本，并记录患者的一般资料、临床表现及实验室检查结果。

2. 试剂与仪器：采用ELISA法检测RF水平，所用试剂为美国Biolegend公司生产的RF检测试剂盒。

仪器包括酶标仪、洗板机、移液器等。

3. 实验步骤：（1）按照试剂盒说明书进行操作，配制工作液。

（2）将血清样本和标准品分别加入相应的孔中，进行孵育。

（3）加入酶标抗体，再次孵育。

（4）加入底物，进行显色反应。

（5）终止反应，测定吸光度（OD）值。

4. 数据分析：采用SPSS 22.0软件对实验数据进行统计分析，比较不同组别RF水平及与其他实验室指标的相关性。

四、结果1. 类风湿因子（RF）检测结果：100例疑似类风湿关节炎患者中，RF阳性率为60%，其中IgM型RF阳性率为50%，IgG型RF阳性率为30%，IgA型RF阳性率为20%。

2. RF水平与其他实验室指标的相关性：（1）RF水平与红细胞沉降率（ESR）呈正相关（r=0.78，P<0.01）。

（2）RF水平与C反应蛋白（CRP）呈正相关（r=0.65，P<0.01）。

（3）RF水平与抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP）呈正相关（r=0.45，P<0.05）。

3. 类风湿关节炎诊断与鉴别诊断：（1）根据RF检测结果，结合临床表现及实验室其他指标，共确诊类风湿关节炎患者40例。

类风湿性关节炎的早期诊断和治疗进展

类风湿性关节炎的药物治疗进展
非甾体消炎药
非甾体消炎药是类风湿性关节炎的主要治疗药物之
一
非甾体消炎药的种类繁多，包括阿司匹林、布洛芬、
吲哚美辛等
非甾体消炎药的作用机制是通过抑制环氧化酶活性，减少前列腺素的生成，从
而减轻炎症和疼痛
非甾体消炎药的副作用包括胃肠道反应、心血管风险、肝肾功能损害
所差异
药物副作用：部分药物存在副作用，可能会影响患者的生活质量
康复治疗时间长：类风湿性关节炎的康复治疗需要长期坚持，患者需要克服心理和生理上的困难
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Part Six
类风湿性关节炎的预防和管理
预防类风湿性关节炎的发病和复发
保持良好的生活习惯，避免过度劳累和压力
04 类风湿性关节炎的手术治疗进展
06 类风湿性关节炎的预防和管理
Part One
单击添加章节标题
Part Two
类风湿性关节炎的早期诊断
早期诊断的重要性
早期诊断可以及时治疗，减轻患者痛苦早期诊断可以防止病情恶化，提高生活质量早期诊断可以降低治疗成本，减轻患者经济负担早期诊断可以预防并发症，提高生存率
早期诊断的困难和挑战
类风湿性关节炎的症状多样，早期症状不明显，容易与其他疾病混淆
缺乏特异性的早期诊断指标，导致诊断困难
早期诊断需要综合考虑临床表现、实验室检查和影像学检查等多方面因素
早期诊断的准确性对治疗效果和预后有重要影响，因此需要不断探索和改进诊断方法
Part Three
保持良好的饮食习惯，避免摄入过多的脂肪和糖分

类风湿关节炎诊断及评价标准

类风湿关节炎诊断与评价标准一、诊断标准：1. ACR（美国风湿病学会，1987）诊断标准：（1）晨僵，持续至少1小时。

（2）至少三个关节区的关节炎：关节肿痛涉及双侧近端指间关节、掌指关节、腕关节、肘关节、跖趾关节、踝关节、膝关节共14个关节区中至少3个。

（3）手关节炎。

关节肿胀累及近端指间关节，或掌指关节，或腕关节。

（4）对称性关节炎。

同时出现左、右两侧的对称性关节炎（近端指间关节、掌指关节及跖趾关节不要求完全对称）。

（5）皮下结节。

（6）RF阳性（所用方法在正常人的检出率＜5%。

（7）手和腕关节X线片显示骨侵蚀或骨质疏松。

注：表中1-4项必须持续超过6周，符合表中7项中至少4项者可诊断为RA 但是，不除外符合标准者合并另一种疾病的可能性。

2. 国内诊断标准（全国中西医结合风湿类疾病学术会议修订，1988）:①症状：以小关节为主，多为多发性关节肿痛或小关节对称性肿痛（单发者须认真与其他鉴别，关节症状至少持续6周以上），晨僵。

②体征：受累关节肿胀压痛，活动功能受限，或畸形，或强直，部分病例可有皮下结节。

③实验室检查：RF（类风湿因子）阳性，ESR血沉）多增快。

④X线检查：重点受累关节具有典型类风湿性关节炎X线所见。

对具备上述症状及体征的患者，或兼有RF阳性，或兼有典型X线表现者均可诊断。

并有如下分期：①早期：绝大多数受累关节有肿痛及活动受限，但X线仅显示软组织肿胀及骨质疏松。

②中期：部分受累关节功能活动明显受限，X线片显示关节间隙变窄及不同程度骨质腐蚀。

③晚期：多数受累关节出现各种畸形或强直，活动困难，X线片显示关节严重破坏、脱位或融合。

3. ACR/EULAR美国风湿病学会/欧洲风湿病防治联合会，2010）新标准：冀节受累血淸学【至少需要1采》(0-3^)0RF和ACPA均阴性02-1M大关节1FJF和/缺（：册底漓度阳件2小天廿｛椁成车伴太黄节受累）2RF和/或ACPA高橋度處过正常垃3儕以上）阳性34 7叶小黄节佛敢甲侔大黄节曼JS）3冋0牛关节【至少一节小天节哽累）ZA5益性时相反应物（至少需要1条｝需裁(0-1^)龊狀持读时间CRPM ES RHjiEB0<6ffl0CRP 或ESRJfl 高11总得分6分以上可确诊RA注：名词解释：①受累关节数：指评价时压痛和肿胀的关节数但不包括DIP、第一腕掌关节、第一跖趾关节；②关节大小的定义：中大关节指肩、肘、膝、髋、踝；小关节指MCP PIP、第一指间关节、跖趾关节2-5及腕；③滴度的定义：高滴度阳性指RF或抗CCP K体中至少1项高于正常上线3倍或以上；低滴度阳性指RF 或抗CCP抗体中至少1项高于正常上线但不超过正常上线3倍.二、评价标准：目前并没有统一的评估方案，因此可以说对疾病的活动性也没有统一的标准来加以衡量，但是总的原则是一致的，即炎症程度、骨侵蚀的加剧和功能的快速减低均提示病情处于活动状态。