靶向药物副作用处理全攻略

分子靶向药物的不良反应及处理方法 在过去20年中，以恶性肿瘤特异性信号通路或分子为治疗靶点的分子靶向药物应用日益广泛，显著提高了抗肿瘤疗效。但在药物的使用过程中，人们发现许多分子靶向药物具有区别于传统全身化疗药物的、特异的毒性。对这些毒性反应进行预防处理、早期识别和及时干预，可以减轻或控制药物副作用，提高患者治疗的耐受性，改善患者的生存质量。 根据作用机理，分子靶向药物大致上可分为小分子激酶抑制剂、大分子单克隆抗体以及多靶点激酶抑制剂等。其毒性反应可累及人体的多个系统，包括皮肤、消化系统、心血管系统、呼吸系统、泌尿系统等。针对不同信号通路的治疗药物，可作用于某一个系统，产生相同或不同的毒性反应。 一、皮肤毒性 许多分子靶向药物可产生明显的皮肤毒性反应，尤其是表皮生长因子受体（EGFR）通路抑制剂（包括单克隆抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗），口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、拉帕替尼、阿法替尼等），以及多激酶抑制剂（如索拉非尼、舒尼替尼等）。 二、心血管系统毒性 靶向药物相关的心脏毒性包括左室射血分数（LVEF）下降、心衰、心肌缺血，其中以人类表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物及血管内皮生长因子（VEGF）通路抑制剂最为常见。 三、曲妥珠单抗及其他HER2 靶向药物所诱发的心脏毒性 曲妥珠单抗相关心脏毒性区别于传统的蒽环类药物，表现为无症状的LVEF下降，临床心衰相对少见。帕妥珠单抗、拉帕替尼及TDM1（ado-trastuzumab entansine）这3种HER2靶向药物也具有心脏毒性的风险，但弱于曲妥珠单抗，在治疗转移性乳腺癌时，同样是在出现临床症状后复查LVEF。 四、VEGF通路抑制剂的心脏毒性 VEGF 靶向治疗可诱发LVEF 下降，其中以舒尼替尼最为常见，而贝伐珠单抗很少见。在一项回顾性临床研究中，舒尼替尼相关的LVEF下降超过28%；另一项入组6398例舒尼替尼治疗各癌肿患者的荟萃分析中，舒尼替尼诱导相关的心衰发生率为4.1%，其中CTCAE 3~4级的心衰发生率为1.5%。 五、VEGF通路抑制剂的血管毒性 1、高血压 美国国立癌症研究所（NCI）心血管毒性小组推荐：在治疗开始前及治疗过程中监测血压；明确并治疗基线时的高血压；维持治疗过程中的血压＜140/90 mmHg；对于有诸如糖尿病或慢性肾病既往史的患者，由于心血管副作用风险高，血压需要控制得更低。对于降压药物没有最佳的推荐，但非二氢吡啶类钙拮抗剂能抑制细胞色素P450代谢，而索拉非尼及舒尼替尼部分经细胞色素P450代谢，所以要避免使用维拉帕米及地尔硫卓降压。 2、动脉及静脉血栓形成 目前尚无证据表明，抗VEGF信号通路的靶向药物能增加静脉血栓栓塞（VTE）的风险，但是对于治疗过程中出现VTE的患者继续贝伐珠单抗治疗应该因人而异。若能从贝伐珠单抗治疗中明确获益，可同时服用抗凝药物；若在抗血管生成TKI治疗过程中出现VTE，最好暂停靶向药物并同时行抗凝治疗。 3、蛋白尿或肾病综合征 所有的VEGF靶向药物均可并发蛋白尿，但很少出血且合并大量蛋白尿，更罕有肾病综合征。VEGF抑制剂相关的蛋白尿很少产生时无临床症状，多在尿液检查时发现，且多伴有高血压，其中21%~36%为轻度蛋白尿，CTCAE 3~4级的蛋白尿约为2%。抗血管生成TKI相关的轻度蛋白尿发生率也是21%~36%，CTCAE 3~4 级的蛋白尿发生率为6.5%。基础肾病及高血压为VEGF靶向药物相关蛋白尿的危险因素，治疗开始前及过程中需要定期复查尿常规。尿蛋白＞2 g/24 h，须暂停贝伐珠单抗，若诱发肾病综合征，则须停用靶向药物。在停用抗VEGF药物后，尿蛋白明显减少，但可遗留持续少量蛋白尿。对于VEGF靶向药物诱发的蛋白尿，目前无明确的治疗方法，但基于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物可降低肾小管内压力，进而减轻蛋白尿，同时降低可能的心脏不良事件，可推荐使用。 4、出血 VEGF 靶向药物还有一个常见副作用，即增加出血风险。轻度的鼻出血最为常见，而约2%~3%的患者并发严重的、甚至致死性的出血，如肺鳞癌大咯血、消化道出血、呕血、颅内出血、鼻出血及阴道出血。有鉴于此，贝伐珠单抗禁用于肺鳞癌及3 个月内有出血病史的患者。既往曾有个案报道，肝细胞肝癌并发脑转移患者接受贝伐珠单抗治疗后出现致死性的颅内出血。但后期的数据表明，即便是对于非出血性脑转移及复发性脑胶质瘤的患者颅内出血的风险也比较低，所以这类患者可接受VEGF抑制剂的治疗。 六、伤口愈合延迟 贝伐珠单抗及抗血管生成TKI由于抑制血管再生，可致伤口愈合延迟。所以除非特殊情况，一般围手术期需停用贝伐珠单抗至少28天；若临床情况允许，最好在手术前停用贝伐珠单抗至少4 周或抗血管生成TKI 至少1 周，并于术后2~4 周伤口基本愈合后，再开始用药。 七、肺毒性 分子靶向药物相关的肺毒性也是比较常见的。EGFR-TKI 及哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂依维莫司可诱发间质性肺炎。EGFR-TKI 通过干扰Ⅱ型肺泡上皮细胞修复肺泡壁，诱发肺间质纤维化，出现短期内急剧加重的呼吸困难，其发生率约为1%，通常发生于用药后前2~3周，有基础肺病及吸烟患者的发病风险会增加，该并发症死亡率约33.3%。其他的靶向药物也可并发肺毒性，如治疗慢性粒细胞白血病及胃肠道间质瘤的靶向药物伊马替尼可致水钠潴留、肺水肿；VEGR信号通路的单克隆抗体及小分子TKI诱发出血、肺栓塞、肺部肿瘤空洞化；西妥昔单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗使用时可出现输液反应，并诱发肺部支气管痉挛。 八、消化道毒性 分子靶向药物相关的消化道毒性表现为：消化道穿孔、瘘管形成、腹腔脓肿等，多见于抗VEGF 单克隆抗体贝伐珠单抗；并发轻度的腹泻、恶心及呕吐，多见于抗血管生成TKI。在临床试验中，腹泻的发生率为30%~79%，其中3%~17%为CTCAE 3~4级的严重腹泻。恶心及呕吐的发生率分别为30%~58%、10%~48%，舒尼替尼发生率最高，而索拉非尼则最低。长期接受索拉非尼治疗的患者，可出现胰腺萎缩，且可并发胰腺外分泌功能不全及顽固的腹泻。腹泻、恶心呕吐病症多经对症治疗后好转。若出现CTCAE 3~4级的严重腹泻需要停药并调整剂量。但须强调一点，索拉非尼及舒尼替尼相关的恶心呕吐，应避免使用5-羟色胺3（5-HT3）抑制剂，防止出现QTc间期延长及尖端扭转型室速。 消化道穿孔并不常见，但后果严重，在行贝伐珠单抗治疗的结直肠癌患者及上皮性卵巢癌患者中最易发生，其中前者发生率为1%~4%，后者为1.3%~3%。对于贝伐珠单抗治疗过程中的急性腹痛要予以高度的重视。索拉非尼、舒尼替尼还可诱发肝功能异常，转氨酶升高、肝功能衰竭及死亡。若舒尼替尼治疗过程中出现胆红素升高＞3倍正常值上限、天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞3倍正常值上限，均须停药。 九、血液系统毒性 红细胞生成异常及骨髓抑制 舒尼替尼在治疗肾细胞癌的过程中出现了周期性的血红蛋白变化，若同时缺乏叶酸，可出现巨红细胞症。在索拉非尼、贝伐珠单抗及阿西替尼治疗中也并发了红细胞增多症，其具体机制尚不明确。在服用抗血管生成TKI过程中，尤其是舒尼替尼及索拉非尼，可并发骨髓抑制，出现白细胞减少及血小板减少。若反复出现CTCAE 3~4级中性粒细胞减少、超过5天的白细胞减少以及发热性中性粒细胞减少，均须调整药物剂量。 十、其他毒副作用 VEGFR-TKI可诱发神经系统毒性，如可逆性后脑白质综合征（RPLS），一种少见的临床影像学综合征，常继发于脑部毛细血管渗漏，表现为头痛、意识改变、视力障碍及癫痫。发病时须迅速控制血压并停用药物。VEGFR-TKI还可并发其他的毒副作用，部分副作用在某种药物更为常见，如舒尼替尼并发甲状腺功能下降；贝伐珠单抗及舒尼替尼并发下颌骨坏死（ONJ）、黏膜炎；贝伐珠单抗及阿柏西普并发发音困难。索拉非尼及贝伐珠单抗还具有特异性毒性反应，即索拉非尼并发肌肉减少症，贝伐珠单抗并发少见的鼻中隔穿孔。

靶向药物心脏不良反应管理措施靶向药物心脏不良反应管理措施一、引言靶向药物是一种以特定分子为作用靶点，通过特定的机制对肿瘤细胞进行选择性抑制的药物。

其独特的作用机制使其成为肿瘤治疗的重要手段之一。

然而，正如所有药物一样，靶向药物也存在着一些不良反应，尤其是对心脏的不良影响。

本文旨在探讨靶向药物心脏不良反应的管理措施，以提供更全面和深入的理解。

二、背景靶向药物常用于肿瘤的治疗和预防，其作用机制主要是通过靶点的选择性抑制来杀死恶性细胞。

然而，由于心脏与靶点存在一定的关联，靶向药物在治疗过程中可能对心脏功能产生不良影响，称为靶向药物心脏不良反应。

这些不良反应包括但不限于心脏毒性、心律失常和心功能不全等。

三、靶向药物心脏不良反应的管理措施1. 定期心脏监测：对于接受靶向药物治疗的患者，定期进行心脏监测是至关重要的。

这包括心电图、超声心动图和血液生化指标等。

通过定期监测，可以及早发现心脏问题，并采取相应的管理措施。

2. 心脏保护措施：为了减轻靶向药物对心脏的不良影响，医生可以采取一系列心脏保护措施。

合理调整靶向药物的剂量，配合其它药物以增强心脏保护作用，或者采用适当的心脏保护药物。

3. 多学科团队治疗：靶向药物不良反应管理需要一个多学科团队的合作。

该团队由心血管专家、肿瘤专家和药物监测师等组成，他们能够共同制定出更具针对性的治疗方案，并在治疗过程中提供及时的支持和建议。

4. 患者教育和自我管理：靶向药物治疗患者需要接受相关的患者教育，了解靶向药物心脏不良反应的风险和管理措施。

患者也应该学会自我管理，如记录治疗过程中的症状和体征，并及时向医生报告。

四、个人观点和理解靶向药物心脏不良反应的管理是一项复杂而重要的任务。

在治疗过程中，医生需要综合考虑患者的病情、用药方案和心脏风险，选择最合适的治疗策略。

患者也应该积极配合治疗，及时报告任何心脏不适症状，以便医生能够及时采取措施。

靶向药物心脏不良反应的管理需要医患之间的密切合作和沟通。

常见靶向药物不良反应及护理靶向药物是针对特定的靶点，对肿瘤细胞具有选择性杀伤作用的药物。

与传统的化疗药物相比，靶向药物更加精确，副作用相对较少，但仍然存在一些常见的不良反应。

本文将对一些常见的靶向药物不良反应及护理进行详细介绍。

1.嘧啶类药物（如氟尿嘧啶、卡培他滨）：常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、口腔溃疡等。

在护理方面，应鼓励患者小而频繁进食，避免饮用冷热刺激性饮料，维持口腔卫生，加强肠胃保护。

2.雌激素受体调节剂（如阿曲莫司汀、依西美坦）：常见的不良反应包括肌肉关节疼痛、乏力、头晕、骨质疏松等。

在护理方面，应鼓励患者适量运动，增加钙、维生素D的摄入，并定期进行骨密度检查。

3.基因酪氨酸激酶抑制剂（如厄洛替尼、阿法替尼）：常见的不良反应包括皮疹、手足综合征、腹泻、白细胞减少等。

在护理方面，应加强皮肤护理，保持皮肤清洁干燥，避免使用刺激性药物，保持水分补充，饮食宜清淡易消化。

对于手足综合征症状，可进行热敷、冷敷或泡脚等缓解措施。

4.血管内皮生长因子受体抑制剂（如西妥昔单抗、贝伐单抗）：常见的不良反应包括高血压、心血管事件、蛋白尿等。

在护理方面，应监测患者血压变化，及早发现和处理高血压，定期进行尿常规检查，观察蛋白尿情况。

5.抗HER2药物（如曲妥珠单抗、鲁西单抗）：常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹、心脏损伤等。

在护理方面，应监测患者心电图、心肌酶谱等指标，及早发现和处理心脏损伤的风险，必要时进行心脏保护治疗。

总体来说，靶向药物的不良反应相对较少，但并不意味着没有风险。

护士在护理患者时应密切观察患者的不良反应，及时记录并汇报给医生，根据患者的具体情况采取相应的护理措施，同时加强护患沟通，向患者及家属详细解释不良反应的可能性和处理方法，以提高患者的治疗依从性和生活质量。

此外，还需注意不同靶向药物之间的相互作用，以免发生不良药物反应。

最后，护士在进行护理前应保证自身具备相关知识和技能，并定期参加相关培训，不断更新护理知识，提高护理质量和安全性。

抗肿瘤分子靶向药物不良反应及处理之四-肝及血液毒性多数靶向药物在肝脏内代谢，从而诱发肝毒性。

肝毒性具体表现为：胆红素及转氨酶升高、纳差、乏力，甚至黄疸等。

在使用甲磺酸伊马替尼治疗的最初3个月，通常会发生转氨酶升高，而 3 ～4 度转氨酶升高的发生率为 1％～1． 5 ％，厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼经肝脏代谢和胆道分泌，治疗过程中易发生肝损伤。

处理：1、建议对使用靶向药物的患者进行肝功能监测，特别是 Chi ld—Pugh B 、 C 级和使用 CYP3A4／ CYP3A5抑制剂(酮康唑、伊曲康唑、环丙沙星等)的患者，若转氨酶值高于正常值上限5倍，应先中断甲磺酸伊马替尼的治疗，待转氨酶恢复正常时可继续治疗，但应减低剂量；2、当转氨酶值高于正常值上限5倍时，应终止靶向治疗；3、联合保肝治疗,如多烯磷脂酰胆碱（易善复）、葡萄糖醛酸内酯（肝泰乐）、水溶性维生素等。

第五节-血液学毒性舒尼替尼的不良反应包括具有与化疗药物类似的血液学毒性，主要表现为中性粒细胞减少及血小板减少。

有研究指出舒尼替尼在与其他靶向药物联用时，血液学毒性加剧，因此不推荐舒尼替尼与贝伐单抗联合使用。

在治疗期间应叮嘱患者注意休息、减少会客、减少感染机会，同时建议复查血象，以便根据患者情况对给药剂量进行调整。

与蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗相关的血小板减少见于大多数患者，一般在用药的第1～14天下降，第l 1天降至最低值，在第15 ～ 21天恢复用药前水平。

其中3 度和 4 度血小板减少的发生率分别为 20 ％和 17 ％。

血液学毒性发生率较高，特别是在与其他化疗药物联合使用时，但也易于控制，可通过预防性血小板输注减少出血风险，而无需减量治疗，但如果患者在治疗期间发生4度以上血小板减少，则应暂停使用硼替佐米。

服用靶向药，出现皮肤不良反应怎么办

⊙清远市人民医院 乐艳丽/余颖婕/彭巧妮/张欢韵随着现代医学技术的进步，

肿瘤治疗方面有了突飞猛进的发展。特别是近些年，根据肿瘤中检测到的特异分子研发出了靶向性治疗药物，其较传统化疗药针对性更强、治疗效果更好、副反应减少。但随着肿瘤靶向药物在临床的广泛应用及患者对生活质量期望的不断提高，这些新型药物的特殊不良反应越来越受到重视。其中皮肤不良反应事件较为常见，且会严重影响患者的信心，降低治疗依从性和生存质量。我院就曾收治一位肺癌患者，因使用阿法替尼而出现头皮脓疱。通过对患者实施护理干预，其皮肤瘙痒等症状消失，破溃皮肤愈合，生活质量得到大幅提升。现将具体情况分享如下：患者李某，女性，88岁。2020年6月因咳嗽持续数日在我科住院，确诊为肺癌；同时发现其右肺下叶肺腺癌伴阻塞性肺不张（T2aN0M0 EGFR+ Ib期）；既往有2型糖尿病肺部感染史和左侧大脑中动脉闭塞或狭窄。2020年7月2日穿刺活检病理分型为腺癌，于2020年7月10日开始遵医嘱口服阿法替尼进行靶向治疗。服用靶向药后排稀水样便4～7次/天，予止泻等对症治疗，效果欠佳。2021年1月出现头皮溃疡，使用复方多黏菌素B软膏外涂，1月余痊愈。2021年4月7日无明显诱因下再次出现皮疹，头部皮肤可见散发红疹，部分见脓疱，瘙痒并渗出，且有黄色痂皮形成；呼吸平顺，胸廓正常，乳房对称，双乳下也有散发红疹伴瘙痒，未见渗出；双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音；心脏查体未见明显异常；腹肌柔软，全腹未摸及包块，无压痛、反跳痛；四肢肌张力正常。胸部增强CT显示：右肺下叶肺癌；右肺中叶、左肺上叶舌段少许慢性炎症或纤维灶。实验室检查结果：白细胞5.48g/L，降钙素原0.18ng/ml，C-反应蛋白69mg/L，血红蛋白90g/L，白蛋白38.1g/L，D2聚体1.97mg/L，血糖控制良好。予左氧氟沙星抗感染治疗，监测血糖，同时给予止咳、抗血小板聚集等对症治疗。根据患者的实际状况，我科医生判断，患者出现的皮肤不良反应与口服阿法替尼有关。鉴于此，我科循证护理小组人员认为，其护理应该遵循轻重缓急原则排序，优先处置其皮肤不良反应问题。具体为患者采取了如下护理措施——1.个案护理：将1.5%碘伏