胆汁酸的肠肝循环

-256-盒uwiOR F M's"#f2021冲；40（2）%256-260 .综述.胆汁酸肠肝循环及胆汁酸性腹泻的机制研究进展高洁1,杨楠1，刘娟2,黄蓉2，陈洪2(1.东南大学医学院，江苏南京210009；2.东南大学附属中大医院消化科，江苏南京210009"&摘要］人体肠肝循环中胆汁酸稳态失衡，大量胆汁酸抵达结肠，可引发胆汁酸性腹泻。

胆汁酸性腹泻产生的主要原因是胆汁酸重吸收减少或肝内胆汁酸合成增多。

现有研究根据胆汁酸性腹泻的发病机制将其分为I、#、(型。

作者介绍了胆汁酸肠肝循环的生理机制，并就胆汁酸性腹泻发病机制的研究进展作一综述。

&关键词］胆汁酸性腹泻；肠肝循环；成纤维细胞生长因子19;顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白；综述&中图分类号］R574.62&文献标志码］A&文章编号］1671-6264(2021"02-0256-05doi：10.3969/j.Rsn.1671-6264.2021.02.022胆汁酸性腹泻(bile acid diaohea,BAD"是由于人体肠肝循环机制紊乱发生的腹泻。

当肠肝循环发生紊乱时，人体内胆汁酸(bile acids，BAf稳态失衡,到达结肠的BA异常增多，刺激结肠黏膜水分和电解质大量渗出，损伤肠黏膜，诱导结肠收缩，引发腹泻。

有研究发现BAD占慢性腹泻的30%~50%&1J'，但由于对该病认识不足，临床上大量BAD被漏诊。

现就BAD相关机制研究作一综述。

1BA肠肝循环的生理机制BA在肝脏合成,在胆囊内储存，作为人体必不可少的两性物质，在小肠内可以协助脂质的乳化吸收，并可以激活肠道内相关受体，打开肠道信号通路，同时协 助维持葡萄糖和维生素等物质的代谢平衡［3］。

肠肝循环是指BA从肝脏被分泌至肠腔后，约95%在小肠末端被重吸收，通过门静脉系统重新回到肝脏，剩余5%通过粪便排出。

第十二‘章肝胆生化————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：第十二章肝胆生化一、名词解释1.胆汁酸2.初级胆汁酸3.次级胆汁酸4. 胆汁酸的肠肝循环5. 胆色素6.结合胆红素7.未结合胆红素8.胆色素的肠肝循环9.生物转化作用10.激素的灭活11.黄疸12.隐性黄疸二、填空题1．肝脏在组织结构上的特点有、和丰富的肝血窦等。

2．与肝脏功能密切相关的亚细胞结构有、、内质网、核糖体、高尔基复合体和溶酶体。

3．肝脏在组织化学上的特点是。

4．肝脏在糖代谢中突出的作用是。

5．肝脏在糖代谢中最特殊的作用是维持血糖浓度的恒定，这种作用是通过及作用实现的。

6．肝脏在脂类的、和运输中起作用。

7．肝脏在蛋白质代谢中的作用是合成、合成和分解氨基酸。

8．肝脏在蛋白质合成中的三个特点是、和种类多。

9．肝脏在维生素的、和转化等方面有重要作用。

10．肝脏在激素代谢中的作用是。

11．胆汁酸是由在肝内转化而来的，是肝脏清除的重要方式之一。

12．根据胆汁酸的结构，可将其分为和。

13．胆汁酸按其来源可分为和。

14．初级游离胆汁酸主要包括和。

15．初级结合胆汁酸主要是由胆酸和鹅脱氧胆酸与和结合的产物。

16．次级游离胆汁酸主要包括和。

17．次级结合胆汁酸主要是由脱氧胆酸和石胆酸与和结合的产物18．胆汁酸的功能有和。

19．胆色素包括、、胆素原和胆素。

20．胆色素是在体内的主要分解产物。

21．胆汁酸生成的主要限速酶是。

22．体内铁卟啉化合物包括、肌红蛋白、过氧化物酶、过氧化氢酶和等。

23．胆色素的正常代谢包括、、胆红素在肝细胞内的代谢和胆红素在肝外的代谢等步骤。

24．体内胆红素分为和两种类型。

25．正常人血清中胆红素的浓度为，其中4/5是。

26．未结合胆红素又称为和等。

27．结合胆红素又称为和等。

28．根据发病原因，临床上可将黄疸分为、和肝细胞性黄疸三种类型。

高胆汁酸血症诊断标准
胆汁酸是肝功化验的其中一项，一般参考值是在0-20μmol/L，如果发现胆汁酸指标高于正常参考值上限，就可以诊断高胆汁酸血症，但需要进一步检查增高的原因。

胆汁酸是胆汁的重要成分，主要起到的作用是脂肪的代谢，参与肠肝循环，并通过再循环起到一定的保护性的作用。

引起高胆汁酸血症的原因很多，所以应该进一步进行检查，查找引起高胆汁酸的原发疾病，以便对症进行治疗，如腹部彩超、CT等，排除肝脏、胆道、胰腺等消化系统疾病。

高胆汁酸血症是由于体内胆汁淤积引起的，新生儿感染肝炎、胆道梗阻闭锁等都可以引起胆汁酸增高。

临床上怀疑高胆汁酸血症的患者应详细检查血常规、肝功能、肿瘤标记物、腹部B超、腹部增强CT、腹部核磁，仔细查找病因，以及询问患者有无酗酒、吸烟情况，有无服用其他药物可能损害肝脏情况，以及有无遗传性情况，查找出病因，及时对症对因治疗，解决病痛，建议及时到正规医院的肝胆外科就诊。

胆汁酸的肠肝循环名词解释胆汁酸是一种由肝脏合成并储存在胆囊中的物质，它在消化过程中发挥着重要的作用。

胆汁酸除了帮助消化脂肪，还参与调节胆固醇代谢和胆固醇的排泄。

它在肠道内形成了一个与肠肝循环密切相关的循环系统。

肠肝循环是指胆汁酸在肠道与肝脏之间的循环过程。

它起始于肝脏，胆汁酸从肝脏中合成并分泌至肠道中，完成对脂肪的消化和吸收。

然后，在肠道内进行一系列的代谢反应后，胆汁酸的一部分被肠道细胞重新吸收，通过门静脉回到肝脏，再次参与消化过程。

这种循环的过程不断重复，维持着胆汁酸的平衡。

具体来说，胆汁酸首先在肝脏中由胆酸合成酶合成。

合成的胆汁酸经过一系列酶的作用，转化为胆酸和胆酮酸。

这两种物质在肠道中发挥着各自的作用。

胆酸帮助将脂肪乳化，使其易于消化和吸收。

而胆酮酸则通过一系列的代谢反应，与微生物共同合作，调节胆固醇的合成和代谢。

在肠道内，大部分的胆汁酸被重吸收进入血液，经过门脉回到肝脏。

这一过程称为肠肝循环。

肠肝循环中重吸收胆汁酸的过程发生在小肠的回肠和结肠上皮细胞。

这些细胞表面存在特殊的转运体，能够将胆汁酸从肠道再次吸收进入血液。

在肠肝循环中，胆汁酸的平衡是非常重要的。

一方面，胆汁酸的血浆浓度对肝脏胆酸合成有直接的影响。

过低的胆汁酸浓度会刺激肝脏合成更多的胆酸，而过高的浓度则会抑制合成。

另一方面，胆汁酸的水平还会影响胆固醇的代谢。

胆汁酸通过与胆固醇结合形成混合胆汁酸胆固醇盐，使胆固醇变得溶解性增强，从而促进胆固醇的排泄。

除了肠肝循环对胆汁酸的内源性调节作用外，还存在外源性调节机制。

这种调节主要由肠道中食物的营养成分和微生物产生的代谢产物所实现。

例如，当肠道中存在高浓度的胆汁酸时，会通过反馈机制抑制胆固醇合成和进一步的胆汁酸合成，从而维持胆汁酸的平衡。

总之，肠肝循环是胆汁酸在肝脏和肠道之间的循环过程。

通过这一循环，胆汁酸能够参与脂肪的消化和吸收，并调节胆固醇的代谢和排泄。

这一过程的平衡对于消化和代谢的正常进行具有重要意义。

胆汁酸的肠肝循环胆汁酸是脂类食物消化必不可少的物质，是机体内胆固醇代谢的最终产物。

中文名胆汁酸的肠肝循环外文名enterohepatic circulation of bile acid性质脂类食物消化必不可少的物质作用维持了脂类食物消化吸收初级胆汁酸随胆汁流入肠道，在促进脂类消化吸收的同时，受到肠道(小肠下端及大肠)内细菌作用而变为次级胆汁酸，肠内的胆汁酸约有95%被肠壁重吸收(包括主动重吸收和被动重吸收)，重吸收的胆汁酸经门静脉重回肝脏，经肝细胞处理后，与新合成的结合胆汁酸一道再经胆道排入肠道，此过程称为胆汁酸的肝肠循环。

胆汁酸体内含量约3～5g，餐后即使全部倾入小肠也难达到消化脂类所需的临界浓度，然而由于每次餐后都可进行2～4次肝肠循环，使有限的胆汁酸能最大限度地发挥作用，从而维持了脂类食物消化吸收的正常进行。

肝肠循环EHC肝肠循环(enterohepaticcirculation)指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。

此现象主要发生在经胆汁排泄的药物中，有些由胆汁排入肠道的原型药物如毒毛旋花子苷G，极性高，很少能再从肠道吸收，而大部分从粪便排出。

肝肠循环所致疾病的防治1.高胆固醇血症和胆固醇结石的防治胆固醇增高是动脉粥样硬化形成的重要因素，也是冠状动脉粥样硬化性心脏病发生的重要病理基础。

研究表明，盐酸考来维仑和考来替兰可通过吸附胆汁酸阻断其EHC过程，从而破坏胆汁酸和胆固醇间的平衡关系，促使肝脏中的胆固醇向胆汁酸转变，加速肝内胆固醇的代谢，从而降低血中胆固醇的浓度。

也有药物通过抑制肠道转运体来阻断胆汁酸的重吸收环节。

有实验发现，采用胆固醇喂养豚鼠形成胆固醇结石时，胆酸池可明显减少，提示过多的胆固醇可限制回肠胆汁酸的重吸收，使胆酸池减少，胆汁胆固醇过饱和析出而形成胆结石。

因此，高胆固醇血症也是胆石病发病机制的重要环节，抑制胆汁酸的EHC过程亦是治疗胆石症的重要方法。

第十六章肝的生物化学一、内容概要肝是体内重要的代谢器官之一，拥有多种生物化学功能。

本章主要介绍肝除了与其余组织器官同样的功能外还拥有一些重要功能，如物质代谢功能、生物转变功能和排泄功能等。

（一）肝的物质代谢功能1．肝在糖、脂类、蛋白质代谢作用中的特色（1）糖代谢肝经过糖原合成、分解与糖异生作用调理血糖水平，保持血糖浓度的相对恒定。

（2）脂类代谢肝在脂类的消化、汲取、合成、分解及运输等过程中均起侧重要作用。

如肝将胆固醇转变为胆汁酸，辅助脂类的消化汲取；肝是体内合成磷脂、胆固醇、脂肪酸的重要器官，并能以脂蛋白的形式转运出去；肝是体内合成酮体的主要器官。

（3）蛋白质代谢肝对蛋白质代谢极为活跃，除γ - 球蛋白外，几乎全部的血浆蛋白质均来自肝；肝是除支链氨基酸外全部氨基酸分解代谢的重要器官，是办理氨基酸分解代谢产物的重要场所，如氨主要在肝中合成尿素。

2．肝在维生素和激素代谢作用中的特色（1）维生素代谢肝在维生素的汲取、储存、运输及代谢中起重要作用，肝是人体内含维生素 A、 K、B1、B2、B6、B12、泛酸与叶酸最多的器官，且多种维生素在肝中转变为辅酶的构成成分。

（2）激素代谢很多激素在发挥其调理作用后，主要在肝内被分解转变，进而降低或失掉其活性，此灭活过程对于激素作用时间的长短及强度拥有调控作用。

（二）肝的生物转变作用1．生物转变的观点非营养物质经过氧化、复原、水解和联合反响，使其极性增添或活性改变，而易于排出体外的这一过程称为生物转变作用。

2．生物转变的物质生物转变的内源性非营养物质有体内代谢过程中生成的氨、胺、胆色素、激素等物质。

外源性非营养物质有摄入体内的药物、毒物、食品防腐剂、色素等。

3．生物转变的反响种类主要有两相反响。

第一相反响包含氧化、复原和水解反响，此中最重要的是存在于微粒体的加单氧酶系，其特色是可被引诱生成，生理意义是参加药物和毒物的转变；第二相反响是联合反响，联合反响是体内重要的生物转变方式，主要与葡萄糖醛酸（供体UDPGA）、硫酸（ PAPS）和乙酰基（乙酰 CoA）等联合，尤以葡萄糖醛酸联合反响最为广泛。

医学检验主管检验师资格考试复习资料生物化学（7）肝胆疾病的实验室检查《考纲要求》1.肝胆生化（1）肝脏的代谢了解（2）肝脏的生物转化功能熟练掌握（3）胆汁酸代谢紊乱与疾病熟练掌握（4）胆红素代谢与黄疸熟练掌握2.肝胆疾病的检查（1）酶学检查（ALT、AST、ALP、GGT、ChE）方法学评价、参考值及临床意义熟练掌握（2）胆红素代谢产物（血浆总胆红素、结合与未结合胆红素，尿胆红素及尿胆原）和胆汁酸测定的方法学评价及临床意义熟练掌握（3）肝纤维化标志物（Ⅲ、Ⅳ型胶原等）的测定及其临床意义熟悉（4）肝昏迷时的生化变化及血氨测定掌握3.肝细胞损伤时的其他有关检查及临床意义（1）蛋白质代谢异常的检查了解（2）糖代谢异常的检查了解（3）脂代谢异常的检查了解（4）各种急、慢性肝病时综合考虑应选择的试验及其临床意义熟练掌握肝是人体重要的代谢器官，对维持机体内外其环境的稳定起着十分重要的作用。

其主要功能有：1.代谢功能，参与糖、脂类、蛋白质、维生素的合成、分解和储存；核酸代谢；激素的生物转化；胆红素和胆酸的代谢。

2.排泄功能，如胆红素、胆酸、药物、某些阴离子染料等的运输和排泄。

3.解毒功能，参与对药物、毒物等化合物的氧化、还原、水解、结合等。

4.凝血和纤溶因子、纤溶抑制因子的生成及对活性凝血因子的清除等。

在正常情况下，肝脏各种功能有条不紊地进行，当肝脏受到各种致病因素侵袭时，其功能状态和组织结构必然受到影响。

肝的病理状态大致可分为肝细胞损伤，间质反应，胆汁淤积，局限性肝损害及肝血管系统损害五种。

以上病理改变往往合并存在，但有所侧重，从而出现各种肝病的实验室检查特征，导致有关的试验结果异常。

一、肝胆生化（一）肝脏的代谢功能1.糖代谢：肝脏是维持血糖浓度相对稳定的重要器官。

肝脏通过肝糖原的合成分解及糖异生作用维持血糖浓度的恒定。

进食之后自肠道吸收进入门静脉再进入肝脏，肝细胞迅速摄取葡萄糖，并合成肝糖原储存起来。

于是在肝静脉血液中保持着较低的血糖浓度。