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①浏阳市人民医院永安分院 湖南 浏阳 410000②湖南师范大学医学院通信作者：王庆林血清胱抑素C、补体C1q、成纤维细胞生长因子21、生长分化因子15与糖尿病肾病严重程度的相关性张硕①② 李虎山① 王庆林② 【摘要】 目的：探讨血清胱抑素C（CysC）、补体C1q、成纤维细胞生长因子21（FGF21）、生长分化因子15（GDF15）与糖尿病肾病（DN）严重程度的相关性。
方法：回顾性分析2019年5月-2021年5月浏阳市人民医院永安分院收治的150例2型糖尿病（T2DM）患者的临床资料，根据24 h 尿白蛋白排泄率（UAER），将其分为早期糖尿病肾病（EDKD）组（56例）、临床糖尿病肾病（CDN）组（49例）及单纯2型糖尿病（T2DM）组（45例），另选取35例体检健康者纳入对照组。
分别采集各组血清样本，检测并比较各组CysC、补体C1q、FGF21、GDF15、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、血尿素氮（BUN）及尿酸（UA）水平及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。
结果：单纯T2DM 组、EDKD 组及CDN 组的CysC、补体C1q、FGF21及GDF15水平、HbA1c、FINS、BUN、UA 水平及HOMA-IR 明显高于对照组（P <0.001）；EDKD 组及CDN 组的CysC、补体C1q、FGF21及GDF15水平、HbA1c、FINS、BUN、UA 水平及HOMA-IR 明显高于单纯T2DM 组（P <0.001）；CDN 组的CysC、补体C1q、FGF21及GDF15水平、HbA1c、FINS、BUN、UA 水平及HOMA-IR 明显高于EDKD 组（P <0.001）。
Pearson 相关性分析显示，CysC、补体C1q、FGF21及GDF15与早期DN 患者HbA1c、FINS、BUN、UA、HOMA-IR 及UAER 均呈正相关（P <0.05）。
突变人CD59分子抗MAC沉积在糖尿病血管病中的作用（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的: 研究糖化人突变(HM)CD59作为补体攻膜复合体(MAC)抑制物在糖尿病血管病病理机制中的重要作用。
方法: 构建2种HMCD59重组质粒, 转染CHO细胞; FCM、 Western blot筛选高表达细胞。
糖化, BCECF释放试验测定糖化HM CD59和糖化HN CD59抗补体活性。
ELISA测定30例糖尿病无血管病变组和30例Ⅱ型糖尿病血管病组血清PDGF BB、 VEGF含量。
结果: 筛选细胞株表达率分别为59.8%、 53.7%、 54.5%; BCECF释放试验显示糖化前转染突变CD59细胞比较糖化后细胞染料释放率低(P0.01); 而正常CD59细胞比较糖化后细胞染料释放率无统计学意义。
Ⅱ型糖尿病有血管病变组与糖尿病无血管病变组相比, 血清PDGF BB、 VEGF明显增高(P0.01)。
结论: 证实HMCD59易糖化抗补体活性下降加速糖尿病血管病的发生发展。
【关键词】 CD59; 真核表达; 糖化; 补体; 免疫分子[Abstract] AIM: To investigate the function of human mutant CD59 in diabetic pathology. METHODS: The recombinantPALTER MAX plasmid containing human mutant CD59 cDNA and pcDNA plasmid were cotransfected into CHO cells using cation lipoid mediating method. Highly expressed cells were selected by flow cytometry and Western blot, which were then cultivated in high glucose. The functions of restricting complement membrane attack complex formation of glycated HMCD59 and HNCD59 were detected by BCECF release test. ELISA was used to detect the serum concentration of PDGF BB and VEGF in 30 patients of type Ⅱdiabetes without vascular proliferate complication and 30 typeⅡdiabetes patients with vascular proliferate complication. RESULTS: The expression rate of HM1CD59, HM2CD59, HNCD59 cells was 53.7%, 54.5% and 59.8%, respectively. BCECF release test indicated the release rate of glycated HMCD59 cells was higher than that of unglycated ones (P0.01)while no significant differences were found between normal HNCD59 cells and glycated ones. The serum concentration of PDGF BB and VEGF in patients with typeⅡdiabetes markedly increased (P0.01). CONCLUSION: The decrease of glycated restricting complement membrane attack complex results in the accelerating of human vascular proliferate complication of diabetes.[Keyword]CD59; eukaryotic expression; glycation; complement; immunological molecule补体调节蛋白CD59通过干扰补体攻膜复合体(membrane attack complex, MAC)的形成, 保护宿主细胞免受补体的攻击。
糖尿病血管病变患者血清补体C1 q和B因子检测的临床意义赵娟;毛达勇【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2018(033)004【摘要】目的测定2型糖尿病血管病变患者血清补体C1 q(C1 q)和B因子(BF)的水平,分析C1 q和BF与糖尿病血管病变患者的相关性.方法透射免疫比浊法测定155例2型糖尿病血管病变患者、133例单纯性2型糖尿病患者(T2DM)和150例正常对照组的血清C1q和BF水平,并测定各组的生化指标:血糖(Glu)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC),做统计分析.结果糖尿病血管病变组与T2DM组、对照组比较,C1q和BF均升高,差异有统计学意义(P<0.01),糖尿病血管病变组和T2DM组与对照组比较,C1q和BF均升高,差异有统计学意义(P<0.01);C1q和BF均与Glu,HbA1c,TG,TC呈正相关(C1q:r=0.35,0.40,0.34,0.36;BF:r=0.29,0.38,0.28,0.26).结论血清C1q和BF在T2DM及其血管病变的发生和发展过程中可能起重要作用.【总页数】3页(P98-99,103)【作者】赵娟;毛达勇【作者单位】湖北省十堰市太和医院/湖北医药学院附属医院,湖北十堰 442000;湖北省十堰市太和医院/湖北医药学院附属医院,湖北十堰 442000【正文语种】中文【中图分类】R587.2;R392.11【相关文献】1.甲状腺功能亢进症血清补体B因子检测结果及其临床意义 [J], 谢国武2.强直性脊柱炎患者血清补体 B 因子及免疫球蛋白测定的临床意义 [J], 陈兵华;王峰;邬丽娜;秦玲3.血清补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9水平对糖尿病视网膜病变患者的影响及相关性研究 [J], 王欣荣;吕伯昌;李海燕4.甲状腺功能亢进症血清补体B因子检测结果及其临床意义 [J], 谢国武5.特发性膜性肾病患者血清补体H因子、补体H因子相关蛋白1和补体片段C5a 表达观察 [J], 田哲;刘建华;秦晓松;刘勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血清维生素K2、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3和核心结合因子a1与冠状动脉钙化的相关性研究Liu Hailing;Xu Bingzhu;Guo Zhaowen;Feng Jinghui【摘要】目的探讨人血清中维生素K2(VK2)、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3( CTRP3)和核心结合因子a1(Cbfa1)水平与冠状动脉钙化(CAC)的关系. 方法选取2016年6~12月就诊哈尔滨医科大学附属第一医院,因胸痛行冠状动脉64排CT造影检查的患者100例,根据结果分为CAC组60例和非冠状动脉钙化组(NCAC组)40例. CAC组根据冠状动脉钙化积分又分为轻度组23例、中度组19例和重度组18例.采用酶联免疫吸附法测定各组患者血清CTRP3、Cbfa1和VK2水平,其他各项指标来源于病例资料,比较两组患者的血清CTRP3、Cbfa1、VK2和其他各项指标水平.分析血清VK2、CTRP3和Cbfa1之间以及与其他变量的相关性,多因素回归分析载脂蛋白A、载脂蛋白B/载脂蛋白A、同型半胱氨酸、VK2与CAC之间的关系. 结果与NCAC组比较,CAC组年龄偏大、合并高血压和糖尿病较多,CAC组血清总胆固醇、空腹血糖、同型半胱氨酸、钙离子水平和载脂蛋白B/载脂蛋白A比值均升高,高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A水平均降低(均为P<0.05).两组患者血清CTRP3和Cbfa1水平比较,差异无统计学意义(均为 P >0. 05),但 CAC 组血清 VK2 水平较NCAC组明显降低[(2. 92 ± 0. 80)μg/L 比(3. 57 ± 0.59)μg/L,P=0. 012]. Pearson相关性分析显示,血清VK2水平与糖尿病呈负相关( r= -0. 317,P=0. 046),血清CTRP3 水平与空腹血糖呈负相关(r= -0. 561,P=0. 048),血清Cbfa1与ALP呈负相关( r= -0. 673,P=0. 023). Logistic回归分析显示,VK2是CAC 的独立影响因素( OR:0. 251,95% CI:0. 074 ~0. 844, P =0. 025 ). 结论血清CTRP3、Cbfa1水平与CAC无相关性,VK2水平与CAC呈负相关,可作为CAC的独立预测因子.%Objective To explore the correlation of vitamin K2( VK2), complement C1q tumor necrosis factor related protein 3 (CTRP3) and core binding factor a1 (Cbfa1) in human serum with coronary artery calcification (CAC). Methods From June to December 2016, 100 hospitalized patients in First Affiliated Hospital of Harbin Medical University who had chest pain symptoms and underwent coronary computed tomography angiography ( CCTA ) were enrolled. The patients were divided into two groups according to the results of CCTA examination: 60 patients in the CAC group and 60 patients in the NCAC group. The patients in group CAC were divided into three groups based on the CAC score: mild group has 23 patients, moderate group has 19 patients, severe group has 18 patients. Serum CTRP3, Cbfa1 and VK2 levels were measured by Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA), the other indexes were from clinical data, the changes of serum CTRP3, Cbfa1 and VK2 levels and the other indexes were analyzed. To analyse the correlation of serum VK2, CTRP3 and Cbfa1 with other variables. Multivariate regression was used to analyse the relationship between apolipoprotein A, apolipoprotein B/apolipoprotein A, homocysteine, VK2 and CAC. Results Patients were older and had higher incidence rate of hypertension and diabetes in CAC group than in NCAC group (P<0. 05). The serum total cholesterol, fasting blood glucose, homocysteine, Ca2+levels and apolipoprotein B/apolipoprotein A ratios in CAC group were all higher than those in NCAC group, the high density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein A in CAC group were all lower than those in NCAC group ( all P<0. 05) . There were no significant differences in serum CTRP3 andCbfa1 levels between the two groups (both P>0. 05), but serum VK2 levels in the CAC group were significantly lower than those in NCAC group [( 2. 92 ± 0. 80 ) μg/L vs. ( 3. 57 ± 0. 59 ) μg/L, P = 0. 012 ] . Pearson correlation analysis showed that serum VK2 level was negatively correlated with diabetes mellitus ( r =-0. 317, P =0. 046 ), serum CTRP3 level was negatively correlated with fasting blood glucose ( r =-0. 561, P=0. 048), and serum Cbfa1 was negatively correlated with ALP ( r= -0. 673, P=0. 023). Logistic regression analysis showed that VK2 was an independent influencing factor of CAC ( OR: 0. 251, 95% CI: 0. 074-0. 844, P=0. 025) . Conclusions There is no correlation between serum CTRP3 and Cbfa1 levels and CAC. Serum VK2 level is negatively correlated with CAC, which could be used as an independent predictor of CAC.【期刊名称】《中国心血管杂志》【年(卷),期】2019(024)002【总页数】5页(P143-147)【关键词】冠状动脉钙化;维生素K2;补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3;核心结合因子a1【作者】Liu Hailing;Xu Bingzhu;Guo Zhaowen;Feng Jinghui【作者单位】Internal Medicine-Cardiovascular Department, Zhaodong People’s Hospital, Zhaodong 151100, China;Internal Medicine-Cardiovascular Department, Zhaodong People’s Hospital, Zhaodong 151100, China;Internal Medicine-Cardiovascular Department, ZhaodongPeople’s Hospital, Zhaodong 151100, China;VIP Second Ward, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150007, China【正文语种】中文血管钙化发生机制复杂，近年认为主要归因于血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)表型的转化[1]。
浅谈Ⅱ型糖尿病患者血管性病变与超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的关系发表时间：2011-05-13T16:32:42.533Z 来源：《中外健康文摘》2011年第3期供稿作者：邓芳张婷杨丽萍杨秀秀[导读] Ⅱ型糖尿病是老年人的多发病和常见病，其发病优选法不断升高邓芳张婷杨丽萍杨秀秀 (山东省枣庄矿业集团中心医院检验科 277000）【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）3-0186-01Ⅱ型糖尿病是老年人的多发病和常见病，其发病优选法不断升高，随着低龄化的趋势，导致各种并发症的出现，Ⅱ型糖尿病的主要慢性并发症是心脏血管病变，这一过程是多因素作用的结果，我们测定了Ⅱ型糖尿病患者血清超敏C-反应蛋白的水平，来观察超敏C-反应蛋白在Ⅱ型糖尿病患者心脑血管病变发病中的作用。
1.材料与方法1.1对象Ⅱ型糖尿病患者82例，均为确诊的本院住院患者，分为两组：糖尿病合并血管性病变组35例，平均年龄为64岁，单纯糖尿病组47例，平均年龄为62岁，对照组为本院健康体检者37例，血糖、血脂、肝功、肾功、血压及心电图等均正常，年龄大于41岁。
1.2方法与试剂清晨抽取空腹静脉血5ml，分离血清。
超敏C-反应蛋白的测定采用免疫比浊法，使用金斯尔试剂，血糖采用己糖激酶法，使用翻耕林巴斯试剂，均于OLYMPUS AU640全自动生化分析仪上测定1.3统计学处理各测定数据用X±S表示，统计学处理采用t检验。
Ⅱ型糖尿病患者与正常对照组血清超敏C-反应蛋白水平差异有显著意义（P<0.01）, Ⅱ型糖尿病有血管性病变组超敏C-反应蛋白明显高于无血管性病变组，差异有显著意义（P<0.01）。
注：有血管性病变组与无血管性病变组比，P<0.01，正常对照组与糖尿病组比，P<0.01。
2.讨论糖尿病患者早亡和致死的主要原因是血管病变，目前认为糖尿病患者发生心脑血管病变和糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变等事件的危险性可比正常人增加3-4倍，严重威胁糖尿病患者的生存和生活质量。
成年人群中血清补体C3水平与前期糖尿病患病率和发生率的关联刘华英1，顾叶青2，鲍雪2，刘莉3，牛凯军2,3∆摘要:目的探讨成年人群中血清补体C3水平是否与前期糖尿病的患病率和发生率有关。
方法对象来源于天津医科大学总医院健康管理中心的健康体检成年人群。
针对研究对象分别进行横断面（n=10539）和前瞻性队列研究（n=3064）。
队列研究平均随访时间为2.8年，最长达6年。
在基线和每个随访年收集的相关资料包括：血清C3水平、空腹血糖和其他潜在混杂因素。
前期糖尿病的诊断依据美国糖尿病协会标准。
采用多元Logistic回归和Cox 比例风险回归模型评估C3五分位与前期糖尿病的关系。
结果前期糖尿病的患病率是19.9%，发生率是99.5/1000人·年。
在横截面分析中，调整了潜在混杂因素后，与最低C3五分位组相比，第2～5C3五分位数前期糖尿病的比值比（OR及95%CI）分别为1.18（0.98～1.42）、1.11（0.92～1.34）、1.38（1.15～1.65）、1.63（1.36～1.95）。
在队列研究中，与最低C3五分位数相比，经多变量调整后，第2～5C3五分位数的高血压发病风险比（RR及95%CI）分别为1.20（0.94～1.54）、1.48（1.16～1.88）、1.38（1.09～1.76）和1.53（1.21～1.95）。
结论在成年人中，血清C3水平与前期糖尿病的患病率和发生率密切相关。
C3作为生物学标志物，可能对前期糖尿病和糖尿病的早期预防有价值。
关键词:糖尿病前期；补体C3；炎症；患病率；横断面研究；队列研究中图分类号:R587.1文献标志码:A DOI：10.11958/20160904The relationship between serum complement C3concentration andprediabetes in an adult populationLIU Huaying1,GU Yeqing2,BAO Xue2,LIU Li3,NIU Kaijun2,3∆1Beichen Hospital of Tianjin,Tianjin300400,China;2Nutritional Epidemiology Institute and School of Public Health, Tianjin Medical University;3Health Management Centre,Tianjin Medical University General Hospital∆Corresponding Author E-mail:nkj0809@Abstract:Objective To evaluate whether serum complement C3concentration was associated with the prevalence and incidence of prediabetes in an adult population.Methods A cross-sectional(n=10539)and prospective cohort(n= 3064,followed up for-6years,mean:2.8y)study was performed on subjects recruited from the Health Management Center of Tianjin Medical University General Hospital in Tianjin.Measurements of serum C3concentration,blood fasting glucose and other potential confounding factors were assessed at baseline and per year during the follow-up period.Prediabetes was defined according to the criteria of American Diabetes Association.Adjusted Logistic and Cox proportional hazards regression models were used to assess the associations between C3quintiles and prediabetes.Results The prevalence and incidence of prediabetes were19.9%and99.5per1000person-year,respectively.In cross-sectional analysis,after adjusted for potential confounders,the odds ratios(95%confidence interval)of prediabetes for increasing quintiles of C3 were1.00(reference),1.18(0.98-1.42),1.11(0.92-1.34),1.38(1.15-1.65)and1.63(1.36-1.95)(P for trend<0.0001).In cohort analysis,in the final multivariate models,the hazard ratios(95%confidence interval)for prediabetes across C3 quintiles were1.00(reference),1.20(0.94-1.54),1.48(1.16-1.88),1.38(1.09-1.76)and1.53(1.21-1.95)(P for trend< 0.001),respectively.Conclusion The study suggests that the elevated C3level is significantly associated with the prevalence and incidence of prediabetes,which means that C3can be used as a biomarker in early prevention of prediabetes and diabetes.Key words：prediabetic state;complement C3;inflammation;prevalence;cross-sectional studies;cohort studies基金项目：天津市科技支撑计划重点项目（11ZCGYSY05700，12ZCZDSY20400，13ZCZDSY20200）作者单位：1天津市北辰医院（邮编300400）；2天津医科大学营养流行病学研究所、公共卫生学院；3天津医科大学总医院健康管理中心作者简介：刘华英（1969），女，护师，中专，主要从事炎症标志物与慢性病诊断研究△通讯作者E-mail：nkj0809@前期糖尿病是介于正常血糖和糖尿病之间的中间状态。
补体系统与肝脏疾病的研究进展张帆;张金彦;彭志海【摘要】补体系统由30余种生物蛋白组成,是体内重要的效应系统.补体的各种固有成分在不同激活物的作用下被顺序活化,通过共同的末端通路形成膜攻击复合物,在许多生理活动中发挥重要的作用.血浆中的补体成分80％～ 90％在肝脏中合成,肝细胞同时表达多种补体受体.最近的研究表明,补体系统也参与了各种肝脏疾病的发病机制,如慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等.本文就补体系统与肝脏疾病的研究进展作一综述.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2014(023)003【总页数】4页(P357-360)【关键词】补体系统;慢性肝损伤;急性肝损伤;肝癌;肝硬化;肝炎;肝脏疾病【作者】张帆;张金彦;彭志海【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院普外科,上海200080;上海交通大学附属第一人民医院普外科,上海200080;上海交通大学附属第一人民医院普外科,上海200080【正文语种】中文【中图分类】R575补体系统主要由补体固有成分、补体调节蛋白及补体受体组成。
在免疫反应中发挥作用。
目前认为体内存在着多种可溶性及膜结合性的补体调节蛋白，以特定的方式与不同的补体成分相互作用，使补体的激活和抑制处于精细的平衡状态。
从而防止对自身组织造成损害，并有效杀灭外来的微生物。
这些膜蛋白包括DAF(decay accelerating factor)、MCP(membrane cofactor protein，CD46)、CD59(membrane inhibitor of reactive lysis)等。
在自身免疫性疾病，动脉粥样硬化、糖尿病的血管并发症等各类慢性疾病的发病机制中，补体系统的关键作用已被广泛认可。
由于肝脏是补体合成的主要场所(血浆中80% ～90%的补体成分在肝细胞合成)，肝细胞也表达大量的补体受体，近年来，许多研究表明，肝脏疾病与补体激活相关。
现就肝脏损伤及修复中补体系统的作用研究进展作一综述。
系统医学 SYSTEMS MEDICINE系统医学 2023 年 8 月第 8 卷第 16期高血压患者血清补体C1q 和Hcy 水平的相关性分析王乐1，2，桓新1，王卫杰1，2，杨晓娟1，2，刘保弟1，卢大雷1，21.开封市医学科学研究所，河南开封 475000；2.河南省开封市医学细胞生物学实验室，河南开封 475000[摘要] 目的 探讨血清补体C1q 和同型半胱氨酸（homocysteine, Hc ）水平与高血压患者的相关性。
方法 选取2021年9月—2023年1月期间来开封市医学科学研究所就诊的高血压患者60例作为观察组，另选同期体检健康的正常人群60例作为对照组。
比较两组血清补体C1q 和Hcy 水平，分析高血压患者和血清补体C1q 、Hcy 水平之间的相关性。
结果 高血压组的补体C1q 和Hcy 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）；3级高血压组血清补体C1q 和Hcy 水平明显高于1级高血压组和2级高血压组，2级高血压组血清补体C1q 、Hcy 水平明显高于1级高血压组，差异有统计学意义（P <0.05）；血压水平与血清补体C1q 、Hcy 水平之间均为正相关关系（r =0.514，0.592，P <0.05）。
结论 血清补体C1q 、Hcy 水平与高血压的发生密切相关。
[关键词] 高血压；血清补体C1q ；同型半胱氨酸[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 2096-1782（2023）08(b)-0012-03Correlation Analysis of Serum Complement C1q and Hcy Levels in Hyper⁃tensive PatientsWANG Le 1,2, HUAN Xin 1, WANG Weijie 1,2, YANG Xiaojuan 1,2, LIU Baodi 1, LU Dalei 1,21.Kaifeng Institute of Medical Science, Kaifeng, Henan Province, 475000 China;2.Kaifeng Medical Cell Biology Labo⁃ratory, Kaifeng, Henan Province, 475000 China[Abstract] Objective To explore the correlation between serum complement C1q and homocysteine (Hcy) levels and hypertensive patients. Methods A total of 60 hypertensive patients who came to Kaifeng Institute of Medical Sciences from September 2021 to January 2023 were selected as the observation group, and 60 healthy normal people were se⁃lected as the control group during the same period. The serum complement C1q and Hcy levels were compared be⁃tween the two groups, and the correlation between the serum complement C1q and Hcy levels in hypertensive patients was analyzed. Results The levels of complement C1q and Hcy in hypertension group were higher than those in control group, and the difference was statistically significant (P <0.05). The levels of serum C1q and Hcy in grade 3 hyperten⁃sion group were significantly higher than those in grade 1 hypertension group and grade 2 hypertension group, and the levels of serum C1q and Hcy in grade 2 hypertension group were significantly higher than those in grade 1 hyperten⁃sion group, the difference was statistically significant (P <0.05). There was a positive correlation between serum complement C1q and Hcy levels in hypertension group (r =0.514, 0.592, P <0.05). Conclusion Serum complement C1qand Hcy levels are closely related to the development of hypertension. [Key words] Hypertension; Serum complement C1q; Homocysteine高血压是一种常见的心脑血管慢性疾病，其具有很高的发病率。
补体与糖尿病血管病变（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】糖尿病；补体糖尿病(DM)血管病变是DM患者致残致死的主要原因，严重影响患者的生存质量，迄今其发病机制尚未完全阐明。
补体系统是体内重要的免疫系统，在机体抗感染、免疫调节和免疫监视中发挥重要作用。
研究表明〔1～3〕，补体系统参与了DM血管病变的发生和发展。
本文就补体与DM血管病变的关系作一综述。
1 补体系统补体系统由30余种血清和膜蛋白组成，包括补体固有成分、补体受体和补体调节蛋白。
补体活化有三条途径：经典途径（由抗原抗体复合物结合C1q启动）、旁路途径（由病原微生物等提供接触表面，从C3开始激活）和甘露聚糖结合凝集素（MBL）途径（由MBL结合至细菌启动）。
三条途径活化后最终形成膜攻击复合物（MAC）即C5b9。
C5b9插入细胞膜，改变胞内渗透压，导致细胞肿胀和溶解。
在此过程中释放出的裂解片断，如C3a、C5a具有很强趋化性，与受体结合后引起白细胞的活化；C3b和iC3b具有调理作用，与细菌、免疫复合物或其他异物结合后促进吞噬细胞的识别、转运和吞噬。
补体活化后是一把双刃剑，在保护机体免受病原攻击的同时，对自身组织也有潜在的损伤作用。
机体通过表达补体调节蛋白来防止补体的自身损害。
补体调节蛋白分为可溶性和膜结合两种形式。
可溶性补体调节蛋白有C1抑制因子（C1INH）、C4b结合蛋白（C4bp）、H因子、Ⅰ因子、蛋白S和Sp40。
膜结合补体调节蛋白包括补体受体1（CR1;CD35）、膜辅蛋白(MCP;CD46)、衰变加速因子(DAF;CD55)和保护素（CD59）等。
2 补体参与DM大血管病变的证据DM患者患心血管疾病的危险性比普通人群高出2～4倍，心血管死亡的危险性也高出3倍〔4〕。
DM大血管病变主要发生在心、脑和外周大血管，主要表现是动脉粥样硬化（AS）。
目前认为，AS是一种慢性炎症〔5〕，自身免疫可能发挥重要作用。
在人AS病变处沉积有补体成分（C1q、C3、C4、C9）、补体活化成分（C3a、C3c、C3d、C5b9）、补体受体（C3aR、C5aR）和补体调节蛋白（蛋白S 、CD55、CR1、CR3、C4bp）。
在人AS病变的不同部位、不同时期均有C5b9沉积，沉积的程度与病变的严重程度相关〔6〕。
有关补体与AS关系的临床研究多集中在补体成分及补体活化成分。
在重度AS病变患者体内C3、C4水平明显升高，且C3、C4水平与AS的发生相关〔7〕。
统计分析表明，血清C3水平对心肌梗死及女性心血管病患者的心血管事件有独立预测作用〔8〕，而血清C4水平则是男性心血管病患者未来发生中风的独立预测因素〔9〕。
与正常对照组和DM无并发症组相比，DM合并缺血性心脏病患者血浆C3d水平明显升高〔10〕，提示补体系统活化参与了DM大血管病变的发病过程。
在动物实验中，给予补体抑制剂或补体成分基因敲除后，动物AS病变减轻〔11〕，提示补体系统在AS的进展中发挥了重要的作用。
但也有相反的报道〔12〕。
3 补体参与DM微血管病变的证据DM微血管病变主要发生在肾脏、视网膜和神经。
目前，有关补体参与DM微血管病变的研究相对较多。
组织学研究方面，在DM 增殖性视网膜病变组织中，大量免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM、IgE）、补体成分（C1q）和补体活化成分（C3c、C3d、MAC）沉积，而补体调节蛋白（CD55、CD59）表达下调〔2〕。
与对照组相比，DM外周神经病变组织中免疫球蛋白（IgA、IgM）和补体成分（C3、C4）免疫荧光增强，补体活化成分（C3d、C5b9）大量表达〔13〕。
补体活化成分MAC和糖化的补体调节蛋白CD59共存于糖尿病肾病(DN)和神经病变组织中〔1〕。
临床研究方面，DM合并微血管病患者循环中补体成分C3、C4水平增高〔14〕，并且其外周血白细胞补体调节蛋白CD55、CD59表达下调〔15〕。
与未干预组相比，给予补体抑制剂干预30 w后，OLETF大鼠肾脏组织中补体C3和免疫球蛋白的荧光强度明显减轻〔16〕。
进一步证明补体参与了DM微血管病变的发病过程。
4 可能机制血管内皮除了具有物理屏障功能之外，它在调节血管舒缩、凝血功能和细胞间的相互作用上具有重要作用。
内皮细胞功能紊乱是DM血管病变的初始事件之一。
除了血细胞，血管内皮细胞是与血浆补体接触最多的细胞。
大量补体激活物的存在和补体调节蛋白的表达下调或功能下降均可引起不适当的补体活化，从而造成血管内皮细胞损伤。
补体活化的经典途径主要由抗原抗体复合物激活。
C反应蛋白(CRP)是由肝脏产生的急性期蛋白，它是另一活化补体经典途径的激活剂，能直接与C1q结合激活补体经典途径。
研究发现，CRP 常与C5b9共存于人AS病变部位〔17〕，病变处巨噬细胞和平滑肌细胞也表达CRP mRNA〔18〕。
提示局部产生的CRP能直接参与AS形成和心血管并发症的发生。
在DM患者体内，CRP水平升高〔19〕。
但也有研究显示，DM合并视网膜病变患者血清中超敏C反应蛋白(hsCRP)水平下降〔20〕，组织中也未发现C1q和C4沉积〔2〕，提示DM视网膜病变中的补体活化可能是通过替代途径激活的。
C5b9与酶修饰的低密度脂蛋白(E LDL)共存于AS病变早期，E LDL能通过替代途径活化补体，CRP与E LDL结合能增强补体活化〔21〕。
病变处胆固醇结晶和细胞碎屑均能活化补体替代途径。
在缺氧/再给氧的内皮细胞表面，补体可通过MBL 途径活化〔22〕。
补体调节蛋白表达下调或功能下降也可造成补体不适当的活化。
研究表明，在人AS病变处有补体调节蛋白CD55、CD59沉积，但与正常动脉相比，AS病变处补体调节蛋白表达并未上调〔23〕。
国内学者研究表明〔15〕，在DM合并微血管病变患者，其外周血白细胞CD55、CD59表达下调。
Zhang等〔2〕在DM患者和DM大鼠视网膜病变组织血管中也观察到了类似现象。
但此现象不能简单的用补体活化来解释，通常补体活化会引起补体调节蛋白表达上调。
CD55和CD59是糖基化磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白，糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D(GPI PLD)能在特定条件下选择性地水解GPI锚定蛋白中的肌醇磷酸酯键,释放锚定蛋白。
体外研究发现〔24〕，高浓度葡萄糖能以时间和浓度依赖的方式降低培养的内皮细胞上CD55和CD59表达，而培养液中可溶性CD59浓度增高。
给予L型钙通道阻滞剂维拉帕米后该现象能被逆转。
提示，高血糖可通过钙依赖的PI PLC活化导致内皮细胞上CD55、CD59脱落。
在对大鼠胰岛细胞培养时发现，葡萄糖（16.7 mmol/L）和胰岛素（10-7mol/L）可使细胞GPI PLD活性及其mRNA水平增高2～7倍〔25〕。
动物实验也证实，在1型糖尿病(T1DM)小鼠体内，当血糖升高2～5倍时，GPI PLD 的血清活性和肝脏mRNA水平升高2～4倍〔26〕。
同时人体内，随着胰岛素抵抗，血清GPI PLD水平也明显增高〔27〕。
以上研究提示，DM患者体内CD55、CD59表达下调可能是由于GPI PLD活性增高所致，但其关系仍需进一步阐明。
长期慢性高血糖可引起蛋白质的非酶糖化，导致蛋白质功能丧失。
Acosta 等〔3〕认为，只有人CD59存在糖化基序K41H44。
他们在DM患者尿中检测到了糖化的CD59；糖化的人CD59失去了抑制MAC的功能；并且失活的CD59能够增强内皮细胞对MAC的敏感性，促使内皮细胞释放生长因子。
Qin等〔1〕在另一研究中证实，在DN 和神经病变组织中，糖化的人CD59和MAC共存，但其表达并未减少。
体外研究进一步发现，DM患者红细胞膜上CD59活性明显下降〔1〕，甚至功能丢失〔28〕。
上述研究从分子水平解释了人类易患增殖性DM 血管病变的原因，但DM血管病变中的补体活化究竟是表达下调还是糖化后功能受抑应进一步研究。
补体系统活化后导致具有细胞毒和促炎作用的MAC，即C5b9沉积，在此过程中释放出过敏毒素（C3a、C5a）和调理素（C3b、iC3b）。
少量的MAC能引起亚溶解效应，活化细胞释放活性氧物质，抑制凋亡、促进细胞增殖；大量的MAC则诱导溶解作用，导致细胞溶解、凋亡和死亡〔29〕。
亚溶解剂量的MAC可活化内皮细胞，诱导生长因子：碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、血小板衍生生长因子(PDGF）、IL1、单核细胞趋化蛋白1(MCP1)和vW因子(vWF)释放入细胞外基质。
这些分子可促进：①内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞增殖；②将单核细胞和巨噬细胞吸引至补体活化位点，并诱导促炎黏附分子表达，如：E选择素、血管细胞黏附分子1(VCAM1)、细胞间黏附分子1(ICAM1)和P选择素；③通过诱导组织因子和凝血因子Va暴露结合位点，促进血栓形成〔1〕。
在人AS病变处表达有C3a和C5a的受体〔30〕，补体活化时产生的C3a和C5a与相应受体结合后，能增加血管通透性，刺激血管收缩，诱导黏附分子表达，趋化炎症细胞，促使炎症细胞释放细胞因子和促炎介质，从而参与AS的发生。
5 结语尽管英国前瞻性糖尿病研究（United Kingdom Prospective Diabetes Study，UKPDS）显示，DM微血管病变与高血糖明显相关〔31〕；但DM控制与并发症试验（Diabetic Control and Complications Trial，DCCT）表明，严格控制血糖只能预防60％微血管并发症〔32〕。
因此，探讨补体参与DM患者大小血管病变的机制，可为预防和治疗提供新的策略。
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