单基因遗传性脑小血管病：一种累及多系统的遗传性疾病

Dent病：一种新的遗传性肾小管病张瑜;周建华【期刊名称】《临床肾脏病杂志》【年(卷),期】2008(8)8【摘要】1964年Dent和Friedman首次报道2例英国男孩有肾小管功能障碍，表现为肾小管性蛋白尿、氨基酸尿、高尿钙，但尿酸化功能正常。

其后半个世纪以来，一系列临床表现类似的综合征被报道。

如X连锁隐性肾石病（XRN）、X连锁隐性遗传性低磷酸盐血症性佝偻病（XLRH）和日本儿童特发性低分子量蛋白尿（JILMWP）。

如今认为这些综合征是同一疾病在不同人种的表现型．故统称为Dent病1（OMIM300009）。

近年研究发现PtdIns（4．5）P2 5-phosphatase的编码基因OCRL1突变也可导致类似Dent病1的临床表现，目前将其命名为Dent病2（OMIM300555）[1]。

【总页数】2页(P381-382)【作者】张瑜;周建华【作者单位】430030,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科;430030,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R6【相关文献】1.单基因遗传性脑小血管病：一种累及多系统的遗传性疾病 [J], 李伟;张在强;李少武;李玉香;王拥军2.新肾康宁胶囊联合西医治疗对糖尿病肾病患者肾功能及肾小管损伤的影响 [J], 张新辉;焦剑;孙亚南;张兴坤;樊威伟3.一个新的糖尿病亚型——母性遗传性糖尿病与耳聋 [J], 袁梅4.瑞典遗传性非家族性腺瘤性息肉病和非遗传性非息肉病性结肠直肠癌家系的基因组连锁分析 [J], Djureinovic; T.; Skoglund; J.; Vandrovcova; J.; 程妍（译）; 陈云茹（校）5.四川省遗传性或可能为遗传性皮肤病流行病学调查报告 [J], 雷观鲁;张思霖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

脑小血管病与认知障碍的研究进展张恒综述，杜怡峰审校摘要：脑小血管病（CSVD）主要为小血管病变所引起的一系列临床、影像、病理综合征。

CVSD起病隐匿，表现形式多样，早期识别率低，是逐渐发展为认知障碍的常见原因之一。

值得注意的是，CSVD相关认知障碍不仅仅局限于血管性认知障碍，亦可累及阿尔茨海默病、帕金森病痴呆等其他神经退行性疾病。

因此，精准识别、早期诊断和干预对控制CSVD相关认知障碍的发生及进展具有重要的价值。

鉴于CSVD病理机制及分类繁杂，且其与认知障碍发展之间的关系不容忽视，本文在全面了解CSVD病因学、发病机制、病理及影像学表现进展的基础之上，对CSVD与多种认知功能障碍疾病的相关性进行综述，以期对CSVD相关认知功能障碍的临床多模评估和防治提供参考。

关键词：脑小血管病；认知障碍；病理机制；防治中图分类号：R743 文献标识码：AResearch advances in cerebral small vessel disease and cognitive impairment　ZHANG Heng， DU Yifeng.（Depart⁃ment of Neurology， Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University， Jinan 250021， China）Abstract：Cerebral small vessel disease （CSVD）is a series of clinical，imaging，and pathological syndromes mainly caused by small vessel lesions， and it often has an insidious onset， diverse manifestations， and a low rate of earlyidentification，which are the common reasons for gradual progression to cognitive impairment.It is worth noting that CSVD-related cognitive impairment is not limited to vascular cognitive impairment， and it can also involve other neurode⁃generative diseases such as Alzheimer disease and Parkinson disease dementia. Therefore， precise identification， early di⁃agnosis， and intervention are of great importance in controlling the development and damage of CSVD-related cognitive im⁃pairment.Given the complex pathological mechanisms and classifications of CSVD and the fact that the association be⁃tween CSVD and the progression of cognitive impairment cannot be neglected， this article provides a comprehensive under⁃standing of the etiology，pathogenesis，pathology，and imaging subtypes of CSVD and reviews the association between CSVD and various cognitive impairment diseases， so as to provide a reference for the clinical multimodal evaluation， pre⁃vention， and treatment of CSVD-related cognitive impairment.Key words：Cerebral small vessel disease；Cognitive impairment；Pathological mechanisms；Prevention and treatment1　脑小血管病的概念、流行病学脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是指各种病因影响脑内小动脉及其远端分支、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的一系列临床、影像、病理综合征。

・罕见病专栏・中年男性，发作性头晕2年，右侧肢体无力2天——CADASIL2型朱敏*周美鸿*洪道俊临1资料患者男,45岁，因“发作性头晕2年,右侧肢体无力2d”于2020年5月20日就诊于我院神经内科。

患者(III3,见图1)于2018年2月出现头晕，伴行走不稳感，症状持续数天逐步缓解，当时无视物旋转，无恶心呕吐，无耳鸣及听力下降，无肢体无力，未引起重视，未至医院就诊。

2018年5月再次出现头晕发作，伴右侧肢体麻木，无肢体无力，无视物成双，无吞咽困难，无饮食呛咳，无言语含糊等症状。

行头颅MRI检查提示左侧脑室旁急性腔隙性梗死病灶，伴白质病变。

经过治疗后患者症状改善，未遗留明显后遗症，之后一宜服用拜阿司匹林和他汀类药物治疗。

2019年7月再次出现头晕，无其他伴随症状，复查头颅MRI提示右侧脑桥急性腔隙性脑梗死。

此次入院患者2d前突发右侧肢体无力，表现为右手抬举费力，右下肢走路拖拽，伴言语含糊不清，偶有饮水呛咳，无肢体麻木，无头晕头痛，无视野缺损。

病程中患者无腰痛，无头痛，大小便正常。

患者长期睡眠不好，情绪较焦虑，饮食一般但食欲不佳，体重无明显变化。

既往史及家族史：患者银屑病史10余年，使用生物制剂，但具体药物不详，症状控制尚可。

否认高血压和糖尿病史等慢性病史，否认吸烟及饮酒史，否认关节疼痛。

母亲(113)50岁发生脑出血，52岁因脑出血死亡，也存在秃发情况，否认高血压及血管畸形病史；弟弟(1114)43岁，40岁发现额顶秃发，无腰痛，42岁发生1次脑梗死，头颅MRI显示多发陈旧性腔梗伴脑白质病变，现服用波立维、阿托伐他汀及盐酸美金刚，无高血压及糖尿病病史，无吸烟及饮酒病史；大舅舅(112)20岁时出现精神障碍，60余岁死亡，原因不详；三舅舅(115)20岁因脑肿瘤死亡(图1A)。

体格检查：体温36.7七，脉搏90次/min,呼吸15次/min,血压122mmHg/80mmHg。

双肺呼吸音浊，闻及少量湿啰音，心律齐，各瓣膜区听诊未闻及杂音。

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(3), 4403-4414 Published Online March 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.133631脑小血管病相关研究进展李佳宁1，周彦均1，马佳丽2，李永秋3*1华北理工大学研究生院，河北 唐山2华北理工大学附属医院神经内科，河北 唐山3唐山市工人医院神经内科，河北 唐山收稿日期：2023年2月21日；录用日期：2023年3月16日；发布日期：2023年3月24日摘要 随着社会的不断发展，脑小血管病(cerebral small vessel disease, CSVD)已经成为老年人群的重要疾病之一，科技的发展也使CSVD 的检出率逐渐提高。

CSVD 是一种从多方面影响人们健康的疾病，不同个体在发病形式、发病程度上都具有特异性。

本文从CSVD 的多个方面展开进行系统性回顾，目的在于使人们更全面的了解CSVD ，为CSVD 的早期防治提供依据。

关键词脑小血管病，磁共振成像，危险因素，影像学标志物，生物标志物Advances in the Research of Cerebral Small Vessel DiseaseJianing Li 1, Yanjun Zhou 1, Jiali Ma 2, Yongqiu Li 3*1The Graduate School, North China University of Science and Technology, Tangshan Hebei 2Internal Medicine-Neurology, Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology, Tangshan Hebei 3Internal Medicine-Neurology, Tangshan Gongren Hospital, Tangshan Hebei Received: Feb. 21st , 2023; accepted: Mar. 16th , 2023; published: Mar. 24th , 2023AbstractWith the development of society, cerebral small vascular disease has become one of the important diseases in the elderly population, the rate of diagnosis of CSVD is also increasing with the devel-*通讯作者。

脑小血管病诊治的研究进展关双; 徐蕊; 刘骏; 王忠【期刊名称】《《医学综述》》【年(卷),期】2019(025)023【总页数】6页(P4696-4701)【关键词】脑小血管病; 诊断; 治疗; 认知障碍; 脑卒中【作者】关双; 徐蕊; 刘骏; 王忠【作者单位】中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700【正文语种】中文【中图分类】R543随着人口老龄化，脑小血管病的患病率不断增加，脑小血管病所致的卒中样症状和认知障碍等严重影响了老年人的生活质量。

因此，对脑小血管病的诊治研究成为目前的研究热点之一。

脑小血管病是以多发腔隙性梗死灶和白质病变为主的脑部小血管损伤[1]，包括小动静脉、微动脉和毛细血管等疾病[2-3]。

脑小血管病的发病机制目前尚不明确，可能始于血脑屏障通透性增加，继而血管周围间隙扩大，出现腔隙性梗死、白质病变和微出血等后遗症[4]。

神经生化研究中，氧自由基、一氧化氮等生化因子对脑部的神经元进行损伤继而造成脑小血管病，加快脑组织的神经退行性变化[5-6]。

也有研究认为脑小血管病与炎症因子如细胞间黏附分子-1、骨保护素、白细胞介素-1、白细胞介素-6等有关[7-8]。

血清碱性磷酸酶是动脉粥样硬化的一个标志物，其在血液中水平升高与缺血性卒中预后不良和死亡有关，一项回顾性研究发现血清碱性磷酸酶与脑小血管病的磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)指标呈正相关，碱性磷酸酶水平升高可促进脑小血管的产生[9]。

遗传方面研究发现基因遗传可能与脑小血管病的发病有关，如单次HtrA丝氨酸肽酶1突变是晚发家族脑小血管病的原因[10]，NOTCH3(notch receptor 3)突变引起皮质下梗死和脑白质病，分散形式的脑小血管病中常见NOTCH3和COL4A1/A2(collagen type Ⅳ alpha 1 chain/ collagen type Ⅳ alpha 2 chain)基因中的遗传变异等。