产前超声诊断胎儿股骨短小的研究进展_代晶

胎儿致死性侏儒的产前超声诊断体会【摘要】目的：探讨超声产前诊断胎儿致死性侏儒的超声表现及鉴别诊断。

方法：对我院2010年4月至2011年4月产前超声诊断为致死性侏儒6例病例进行逐个分析总结。

结果：产前诊断胎儿致死性侏儒6例，3例在外院引产后行x光或羊水穿刺，1例我院顺产后15h死亡。

2例胎儿宫内死亡，病例1及病例3均在上级医院行羊水穿刺取羊水行实验室检查：结果为胎儿核型正常，成纤维细胞因子受体3（fgfr3）基因第7外显子742c→t（r248c）杂合突变，证实为致死性侏儒。

结论：超声可对胎儿致死性侏儒做出明确诊断，应为该病的首选检查方法。

【关键词】产前诊断；胎儿；致死性侏儒【中图分类号】r445.1 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）08-0280-02随着超声诊断仪器的基础分辨率及各项功能日益强大，及人们对产前超声诊断的重视度越来越高，很多的骨发育不良性疾病在宫内得到诊断，而临床医生关心的问题是这类骨发育不良疾病是否为致死性的，而在致死性骨发育不良中致死性侏儒是最常见的类型，本文就我院一年中发现的6例胎儿致死性侏儒的超声表现进行回顾，借以提高对致死性侏儒的诊断及鉴别的认识。

1 资料与方法1.1 研究对象回顾2010四月至20104月在我院行产科超声检查诊断为胎儿致死性侏儒的6例病例进行逐个分析。

1.2 采用仪器采用麦迪逊v20多功能四维超声诊断仪，频率3.5—5.0mhz；容积探头频率4—7mhz。

1.2 研究方法扫查时孕妇采取仰卧位，常规检查胎儿各系统，测量长骨、双顶径、头围、小脑横径、股骨长/腹围比及股骨/足长比，综合评价各生物学参数与正常孕周胎儿参数的低限做比较，并进行三维立体成像。

2 结果3例胎儿中共同表现为严重的短肢，躯干长度正常、窄胸、头大，其中致死性侏儒i型2例；致死性侏儒ⅱ型者1例。

4例i型超声表现：病例1 孕妇30岁孕28w1d，无阳性家族史，为外来打工人员，首次行产前超声检查，常规产前检查：胎儿双顶径7.8cm，头围26.4cm，双侧侧脑室高限，左侧室约1cm，右侧室约0.9cm，透明隔腔消失，小脑横径3.0cm，胸腔狭窄，心/胸比值增大为0.47（图1）。

产前超声诊断胎儿主动脉缩窄的新进展与临床救治策略分析研究胎儿主动脉缩窄是一种严重的先天性心脏病，其发病率虽然较低，但给患儿带来的不良后果却不可忽视。

产前超声诊断在胎儿主动脉缩窄的早期筛查与确诊方面具有重要地位。

随着人们对先天性心脏病的认识不断深入，产前诊断技术不断进步，针对胎儿主动脉缩窄的临床救治策略也在不断发展。

一、产前超声诊断技术的新进展随着技术的不断进步，产前超声诊断可以更准确地发现胎儿主动脉缩窄。

传统的二维超声图像虽然能够提供一定的诊断依据，但其局限性使得其检出率有限。

而近年来，三维超声技术的出现极大地提高了诊断准确性。

三维超声图像可以给医生提供更多的空间信息和立体结构，进一步帮助鉴别和测量胎儿主动脉缩窄的程度。

此外，四维超声技术的应用也使得医生可以实时观察胎儿的心脏结构和功能。

通过实时动态观察胎儿主动脉的收缩和舒张，医生可以更准确地判断主动脉缩窄的严重程度，为临床救治提供更详尽的信息。

二、胎儿主动脉缩窄的临床救治策略对于确诊为胎儿主动脉缩窄的患儿，早期干预治疗是至关重要的。

根据病情的不同，医生会制定相应的救治策略。

1. 胎儿内科保守治疗对于早期被诊断为胎儿主动脉缩窄的患儿，医生可以在产前开始进行胎儿内科保守治疗。

这种治疗手段包括胎内注射镇痛剂、扩张剂以及营养支持等。

通过这种治疗手段，可以一定程度上改善胎儿的心血管功能，减轻主动脉缩窄造成的病理生理效应。

2. 产前手术治疗对于严重的胎儿主动脉缩窄，医生可能会选择进行产前手术治疗。

这种治疗手段主要通过外科手术或介入治疗方式来扩张梗阻的主动脉瓣瓣膜。

产前手术治疗可以有效地改善胎儿的血液供应，降低病死率和并发症的发生风险。

3. 出生后治疗对于某些病情不是特别严重的胎儿主动脉缩窄患儿，医生可能会选择在出生后进行治疗。

根据具体的病情，可以进行主动脉瓣组织的扩张手术或者介入治疗。

出生后治疗的目的是尽可能地还原胎儿的心血管功能，并保证其生存和生活质量。

超声诊断胎儿骶骨发育不全的研究进展董岚;蔡爱露【摘要】骶骨发育不全是一种罕见的先天性畸形,指2个或2个以上骶骨椎体部分或全部缺失,常合并神经、骨骼、消化道及泌尿生殖等多个系统畸形.产前准确诊断胎儿骶骨发育不全对及时治疗及判断胎儿预后至关重要.本文对骶骨发育不全的胚胎学基础、分型、产前超声诊断的研究现状及进展做一综述.【期刊名称】《中国介入影像与治疗学》【年(卷),期】2018(015)009【总页数】3页(P570-572)【关键词】胎儿;超声检查,产前;骶骨;发育不全【作者】董岚;蔡爱露【作者单位】中国医科大学附属盛京医院超声科,辽宁沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院超声科,辽宁沈阳110004【正文语种】中文【中图分类】R714.53;R445.1骶骨发育不全(sacral agenesis,SA)是一种罕见的先天性疾病，指2个或2个以上骶骨椎体部分或全部缺失,其发生率约为0.01‰～0.05‰[1] ，且与母体糖尿病密切相关[2]。

SA可伴有如神经、骨骼、消化道及泌尿生殖系统的畸形[3-4]，Duhamel于1964年将其描述为尾部退化综合征(caudal regression syndrome，CRS)的一部分。

SA也可以是Currarino综合征、VACTERL综合征及OEIS综合征的部分表现，故有学者[5-7]认为其与HLXB9基因异常有关。

本文对SA的胚胎学基础、分型、产前超声诊断的研究现状及进展做一综述。

1 SA的胚胎学基础脊柱起源于中胚层及其所产生的体节。

胚胎第4周时，体节向各个方向迁移，逐渐形成膜性脊柱[8-9]。

脊柱为软骨内成骨，胚胎第4周后，随着软骨化中心的出现而形成软骨性脊柱。

胚胎第8周胎儿脊柱的初级骨化中心开始出现，每个椎骨有3个骨化中心，1个位于椎体、2个位于后椎弓。

骨化中心最先在胸腰椎交界处的椎体内形成，然后逐渐向头侧和尾侧发展，骶椎在妊娠第17～18周时骨化，至出生时，尾椎尚未发生骨化[10]。

作者简介：徐盈，女，１９８５－１０，硕士，助理研究员，Ｅ ｍａｉｌ：ｘｕｙｉｎｇｌｃ＠１２６．ｃｏｍ 收稿日期：２０１８－０３－１６胎儿股骨短小的产前诊断及胎儿预后分析徐　盈，宋婷婷，张　玲，郑　娇，徐　慧，程　璐，陈必良，张建芳 （空军军医大学第一附属医院妇产科，西安　７１００３２； 通讯作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｚｈｈａｏ＠１６３．ｃｏｍ）摘要：　目的　探讨股骨短小胎儿进行产前遗传诊断的临床价值。

　方法　选取２５例股骨偏短的胎儿样本，分别应用Ｇ显带染色体核型分析，基因芯片和ＦＧＦＲ３基因检测，并定期复查胎儿的发育情况。

　结果　在２５例胎儿中，２例为２１三体综合征，１例胎儿样本发现致病性的ＣＮＶｓ，４例发现ＦＧＦＲ３基因ｃ．１１３８Ｇ＞Ａ（ｐ．Ｇｌｙ３８０Ａｒｇ）杂合突变，１０例胎儿引产（遗传诊断异常７例，宫内缺氧引产１例，严重长骨偏短２例），１２例出生随访发育正常，３例失访。

　结论　胎儿股骨短小与诸多因素相关，通过胎儿临床表现、定期超声随诊及产前基因诊断对股骨短小胎儿进行综合性评估和遗传咨询十分必要。

关键词：　股骨短小；　染色体核型分析；　拷贝数变异；　遗传咨询；　胎儿中图分类号：　Ｒ７１４．５　文献标志码：　Ａ　文章编号：　１００７－６６１１（２０１８）０６－０７０９－０５　ＤＯＩ：１０．１３７５３／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－６６１１．２０１８．０６．０２５ＰｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｆｅｔａｌｓｈｏｒｔｆｅｍｕｒｓＸＵＹｉｎｇ，ＳＯＮＧＴｉｎｇｔｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＬｉｎｇ，ＺＨＥＮＧＪｉａｏ，ＸＵＨｕｉ，ＣＨＥＮＧＬｕ，ＣＨＥＮＢｉｌｉａｎｇ，ＺＨＡＮＧＪｉａｎｆａｎｇ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｂ ｓｔｅｔｒｉｃｓａｎｄＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＡｉｒＦｏｒｃｅＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ’ａｎ７１００３２，Ｃｈｉｎａ； Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｚｈｈａｏ＠１６３．ｃｏｍ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｏｆｐｒｅｎａｔａｌｇｅｎｅｔｉｃｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｆｅｔａｌｓｈｏｒｔｆｅｍｕｒｓ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｇｂａｎｄｉｎｇｃｈｒｏｍｏ ｓｏｍａｌｋａｒｙｐｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓ，ｇｅｎｅ ｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎｄＦＧＦＲ３ｍｕｔａｔｉｏｎｄｅｔｅｃｔｉｏｎｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｉｎ２５ｃａｓｅｓｏｆｆｅｔａｌｓｈｏｒｔｆｅｍｕｒｓ．Ａｎｄｔｈｅｆｅ ｔａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｗａｓｒｅｇｕｌａｒｌｙｉｎｓｐｅｃｔｅｄ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｉｎ２５ｃａｓｅｓｏｆｓｈｏｒｔｆｅｍｕｒｓ，ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ２ｃａｓｅｓｏｆｔｒｉｓｏｍｙ２１ｓｙｎｄｒｏｍｅ，１ｃａｓｅｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｉｃＣＮＶｓ，４ｃａｓｅｓｏｆＦＧＦＲ３ｇｅｎｅｃ．１１３８Ｇ＞Ａ（ｐ．Ｇｌｙ３８０Ａｒｇ）ｍｕｔａｔｉｏｎ，１０ｃａｓｅｓｏｆｉｎｄｕｃｉｎｇａｂｏｒｔｉｏｎ（７ｃａｓｅｓｏｆａｂｎｏｒｍａｌｇｅｎｅｔｉｃｄｉａｇｎｏｓｉｓｒｅｓｕｌｔｓ，１ｃａｓｅｏｆｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅｈｙｐｏｘｉａ，ａｎｄ２ｃａｓｅｓｏｆｓｅｖｅｒｅｌｏｎｇｂｏｎｅｓｈｏｒｔ），１２ｃａｓｅｓｏｆｄｅｌｉｖｅｒｙａｔｔｅｒｍ，ａｎｄ３ｃａｓｅｓｏｆｌｏｓｓｔｏｆｏｌｌｏｗ ｕｐ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｓｈｏｒｔｆｅｔａｌｆｅｍｕｒｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｍａｎｙｆａｃｔｏｒｓ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ，ｒｅｇｕｌａｒｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｎｄｐｒｅ ｎａｔａｌｇｅｎｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｒｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｏａｓｓｅｓｓｒｉｓｋａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇｏｆｆｅｔｕｓｅｓｗｉｔｈｓｈｏｒｔｆｅｍｕｒｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：　ｓｈｏｒｔｆｅｍｕｒｓ；　ｋａｒｙｐｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓ；　ｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｓ；　ｇｅｎｅｔｉｃｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇ；　ｆｅｔｕｓ 胎儿股骨长度是用来评估妊娠龄大小、评估胎儿宫内生长状况的重要数值。

产前诊断骨骼发育不良孕18 ～ 22 周时超声发现股骨长度在第 5 百分位，则需要进一步检查。

股骨长是中孕期超声检查最常用和易于测量的生物参数。

股骨短的定义是小于第 5 百分位数或低于 2 个标准差。

出现股骨短可能与骨骼发育不良、非整倍体、胎儿生长受限、子宫异常和小于胎龄儿有关。

如果超声检查发现股骨短，需进一步评估其他长骨长度、形态和钙化程度，测量腹围和头围来计算与股骨长的比值。

超声检查是发现骨骼发育不良的主要检查方法在孕 10 ～ 11+4 周时颈项透明层( NT) 增厚可能是严重骨发育不良的表现; 大多数骨骼发育不良在孕18 ～ 20 周时可以通过常规超声检查出来。

如果在妊娠早期发现NT 增厚且出现明显骨骼异常的特征，如短且弯曲的四肢，异常胸部或肋骨，无明显颅骨回声等，此类型的NT 增厚提示严重的骨骼发育不良。

通常孕 18 ～ 20 周时超声检查可以发现大多数骨骼发育不良。

非致死性骨骼发育不良可能在孕28 周内超声检查无明显表现; 某些类型的骨骼发育不良在整个胎儿期都无明显表现。

在早孕期发现的骨骼发育不良，其临床表现会更重; 有些非致死性骨骼发育不良的胎儿在 28 周前无明显异常表现，如软骨发育不良的胎儿在孕中期通常是正常的。

一些身材矮小的骨骼发育不良可能出生时都无明显表现，直至 2 岁才出现异常。

其他诊断方法X 平片不宜用于骨骼发育不良的产前诊断; 低剂量 CT、3D 超声和MRI可协助诊断。

胎儿对电离辐射很敏感，孕期不推荐进行X 平片检查，出生后才可以用 X 平片来诊断骨骼发育不良; 二维超声对骨发育不良的产前诊断率仅为40% ～60%; 低剂量CT，虽因其电离辐射不宜作为主要诊断手段，但它能清晰显示骨结构，且能进行三维重建和多平面重建，在必要时可以辅助诊断来提高骨骼发育不良的诊断率。

但这所有检查都应遵循尽可能低的剂量以减少辐射量。

3D 超声有助于面部骨骼异常诊断; MＲI 有助于脊柱异常的诊断。

186 影像研究与医学应用 2018年1月 第2卷第2期胎儿畸形是指胎儿在母体内发生的结构或染色体异常，全球每年有约400万左右的畸形胎儿出生，发展中国家畸形胎儿的出生占比达到80%以上，发生胎儿畸形的原因众多：先天遗传、母体或者外在环境因素的影响都可能导致胎儿畸形的发生，当今医学技术水平不断提升，出现生产后胎儿畸形的情况相较过去逐渐减少，国家层面也大力提倡婚前检查，优生优育，提高人口的出生质量，创造和谐社会，但是普遍存在的客观因素无法避免的导致胎儿畸形在孕期发生的概率呈上升趋势，比如工作生活压力日渐增大，孕妇在孕期依然需要处理工作，无法得到充足的休息，另外孕期中的妇女心理变化比较复杂，增加精神负担，带来的后果是直接影响肚中胎儿的发育，再加之环境污染，食物造假，使得畸形胎儿的发生率不断提高。

所以超声诊断孕前胎儿的生长发育情况，是一种通过外部医疗方法来达到控制畸形胎儿出生的有效手段。

1 资料与方法1.1 一般资料2014年—2016年我院共收治4560例孕妇，都在我院进行了常规的产前检查，以这4560例孕妇作为研究对象，孕妇的年龄范围23～40岁，平均（30.54±4.36）岁。

孕周10～38周，平均（23.46±2.65）周，将每位孕妇定期产检的数据存档，包括定期超声诊断的影像资料，将畸形筛查的结果告知孕妇，统计后期孕妇生产和终止妊娠发生胎儿畸形的情况，与之前超声诊断的结果进行比照。

1.2 方法采用GEVoluson730、飞利浦EPIQ5超声诊断仪，孕妇在检查时需要仰卧，通过在产妇的腹壁上进行超声检查，产妇的超声检查可以分为几个阶段来检测以便达到更好的效果，第一阶段为宫内早孕阶段，约6周～10周末，可以通过超声检测妊娠部位、孕周、个数；第二阶段为宫内孕11周～13周末，对胎儿进行颈项透明层厚度的检查，第三阶段为宫内孕18周～24周，对胎儿进行系统排畸检查，第四阶段为宫内孕30周～34周，评估胎儿发育状况，进一步观察胎儿心脏细微结构，第五阶段为宫内孕38周后，测量胎儿各部位发育情况，观察羊水、胎盘以及脐带等情况。

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２０年第１２卷第１期·综述· 成骨发育不全的产前诊疗进展宫晓丽　魏瑗　赵扬玉 （北京大学第三医院，北京　１００１９１）【摘要】　成骨发育不全是一种罕见的先天性结缔组织病，遗传方式为常染色体隐性遗传和常染色体显性遗传，现已发现１５种致病基因，最常见为犆犗犔１犃１和犆犗犔１犃２，各基因型对应的临床表型不完全相同，致病机制复杂。

临床上主要通过产前超声检查发现可能与成骨发育不全有关的骨骼异常，使用“连续顺序追踪超声法”可提高产前胎儿肢体畸形检出率，ＥＭＱＮ推荐的ＯＩ分子遗传学诊断流程可帮助明确产前诊断思路，无创产前诊断技术在产前诊断单基因病上初见成效，有望将来在临床推广。

利用间充质干细胞宫内治疗成骨发育不全在动物模型和人体上取得了一定的效果，宫内基因治疗尚处于初始研究阶段，两者对成骨发育不全的宫内治疗有着重大的意义，需要深入研究以解决实践过程中遇到的问题。

【关键词】　成骨发育不全；产前诊断【中图分类号】　Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】　Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０１．０１０ 通信作者：赵扬玉，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈａｏｙａｎｇｙｕ＠１６３．ｃｏｍ基金项目：国家重点研发计划（２０１８ＹＦＣ１００２９００） 成骨发育不全（ｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓｉｍｐｅｒｆｅｃｔａ，ＯＩ）又称脆骨病（ｂｒｉｔｔｌｅｂｏｎｅｄｉｓｅａｓｅ），是一种罕见的先天性结缔组织病，具有家族性和遗传性，也有少数为基因突变产生的散发病例，主要表现为骨脆性增加、骨密度降低，部分患者也会伴有其他器官的异常，如蓝巩膜、耳聋、关节松弛、牙质发育不全及肌肉力量薄弱等，病情的严重程度从轻微几乎无症状到导致围产儿死亡，其发病率为１／１００００～１／２００００［１］。

２０１８年５月我国《第一批罕见病目录》将其收录其中。

１　成骨发育不全的分型与遗传ＯＩ分型最为经典的方式是Ｓｉｌｌｅｎｃｅ等［２］在１９７９年根据患者的临床表现和影像学特征将ＯＩ分为Ⅰ～Ⅳ型，这４种类型最主要的形成原因是编码Ⅰ型胶原蛋白的基因犆犗犔１犃１或犆犗犔１犃２发生突变；随后Ｇｌｏｒｉｅｕｘ等［３ ５］又依据Ⅳ型特殊的临床表现，将其扩展为Ⅴ～Ⅷ型。

临床股骨偏短诊断标准、影像表现及处理措
施
股骨偏短是股骨的长度小于该孕周正常胎儿股骨长度的2个标准差之外。

较短的股骨，长度在正常的两个标准差以内的，是正常的；在两个标准差以外但又在四个标准差以内的，是偏短；在四个标准差之外的，就是股骨过短。

整个孕期，正常胎儿股骨长度与足长度的比值＞0.87，不受胎龄的影响。

无论孕龄多大，现胎儿股骨长度与足长的比值<0.87，股骨偏短结论就要报。

足长度是足跟到最长脚趾的趾尖之间的长度。

是最长的脚趾。

股骨偏短处理措施
想到有没有胎儿宫内生长受限（IUGR）的可能，须结合脐动脉、大脑中动脉、子宫动脉等多普勒参数综合考虑。

染色体异常的可能性，比如颈项透明层也就是NT有没有增厚？眼距有没有增宽？鼻骨有没有缺失或短小？如果都有点异常，那就要建议妈妈及早去优生优育门诊咨询啦。

看看其他骨骼的发育情况。

比如颅骨骨化得怎么样？肋骨长度是多少？椎骨呢？。