药物毒理学25415

药物毒理学的基本原理第一章药物毒理学的基本原理第一节概述一、药物毒理学药物毒理学(Drug toxicology)是研究药物在一定条件下对生物体的损害作用，并对药物毒性作用进行定性、定量评价以及对靶器官毒性作用机理研究的一门科学。

它研究的内容包括对药物的一般毒性、特殊毒性以及对靶器官的毒性作用机理研究，通过这些研究为正确评价药物的安全性、危害性提供科学依据，对临床的安全用药具有重要意义。

二、药物毒理学研究目的1）．了解药物的毒性反应2）．确定药物毒作用的靶组织或靶器官(target organ) 进而确定药物毒性作用的机制3）．确定毒性作用的剂量范围一个药物在临床上表现的是治疗作用还是毒性作用往往是由剂量来决定的，临床医生都知道，只有安全的医生而从来就没有安全的药物，而这种安全的医生来源于对药物毒理学这部分知识的详尽了解。

4）．了解药物的毒性作用是否具有可变性一个药物的毒性是否可逆，在停药或采取某些治疗后被毒性作用所损害的正常的生理功能是否可以恢复也是至关重要的问题之一，在新药的开发中也是决定一个药物命运的重要依据之一。

5）．研究解毒药及药物中毒后的解救措施6）．通过对动物实验的重复给药，为阐明药物的毒性作用及疗效机制提供线索7）．为生命科学提供资料由于药物毒理学在上述几个方面研究的深入，也可以补充或更新遗传学，分子生物学领域的知识。

8）．开发新药三、药物毒理学研究的意义1．正确理解药物和毒物的辩证关系2．从药品是一种特殊的商品来看待药物毒理学的意义，涉及药品的特殊性3．从经济学角度考虑药物毒理学研究的意义四、药物毒理学的任务药物毒理学担负着现有的和新生产的药物对健康影响的安全评价，探讨药物对靶器官的毒性作用机理和对人的危害及防止发生危害的安全剂量。

五、药物毒理学研究的内容1．药物对靶器官毒性作用机理的研究2．对药物进行一般毒性试验的研究它包括急性毒性试验、长期毒性试验和局部毒性试验。

3．对药物进行特殊毒性试验的研究它包括生殖毒性试验(一般生殖试验、致畸试验、围产期试验)、致突变试验、致癌试验、药物依赖性试验及毒性试验中的病理学检查。

第 1 章绪论1.什么是药物毒理学？它主要包括哪两方面的研究？药物毒理学是研究药物与机体的有害交互作用及作用规律的科学，它既研究药物对机体的有害作用及作用机制，即药物毒效动力学，又称药物毒效学；也研究机体对产生毒性作用的药物的处置动态变化及规律，包括产生毒性作用的药物在体内随时间发生的量和质的变化，即药物毒代动力学，又称药物毒代学。

第 2 章药物毒效动力学详见教材第 3 章药物毒代动力学详见教材第 4 章药物对肝脏的毒性作用1.药物引起肝损伤的类型主要有哪些？其常见的药物是什么？⑴肝细胞死亡⑵脂肪肝⑶胆汁淤积⑷肝血窦损伤⑸肝纤维化和肝硬化⑹肝脏肿瘤。

常见药物：①抗微生物药：如四环素②激素类药：如性激素③抗癫痫药：如苯妥英钠④调节血脂药：如他汀类⑤非甾体抗炎药：如对乙酰氨基酚⑥全身麻醉药：如氟烷⑦抗肿瘤药物⑧中草药及中成药。

2.药物肝脏损伤的作用机制：①药物在肝脏的代谢（耗竭体内还原型谷胱甘肽）②破坏细胞骨架③ 线粒体损伤④胆汁淤积⑤炎症和免疫反应。

第 5 章药物对肾脏的毒性作用1.药物对肾脏毒性作用按损伤部位分有哪些类型？药源性肾损害表现有哪些临床综合征？请分别举例代表药物。

（一）按损伤部位分类：①肾小球损伤（肾小球是肾单位中药物暴露的起始部位）：如嘌呤霉素②肾小管和集合管损伤（近端小管是药物致肾损伤的最常见损伤部位）：如氨基糖苷类③肾乳头损伤：如非甾体抗炎药④肾间质损伤：如青霉素⑤肾血管损伤：如环孢素。

（二）按临床表现分类：①急性肾衰竭：如氨基糖苷类②慢性肾衰竭：如非甾体抗炎药③急性间质性肾炎：如B内酰胺类④慢性间质性肾炎：如非甾体抗炎药、顺铂⑤梗阻性肾病：如磺胺⑥肾性尿崩症：如两性霉素B。

2.常见的具有潜在肾毒性的药物有哪些？⑴抗生素类：如氨基糖苷类（新霉素的肾毒性最强，链霉素的肾毒性最低）⑵非甾体类抗炎药（NSAIDS：如阿司匹林、对乙酰氨基酚（短期服用NSAIDS亭药后通常可逆转，长期服用引发以肾乳头坏死为特征的镇痛剂肾病，是一种不可逆的病变）⑶免疫抑制剂：如环孢素⑷ 抗肿瘤药：如顺铂⑸对比剂⑹血管紧张素转换酶抑制剂⑺利尿药和脱水药⑻生物制剂⑼中药。

第一章药物毒理学绪论药物毒理学（drug toxicology）：研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法的一门独立的学科，它也是药理学研究不可缺少的内容之一。

✹是研究药物对生命有机体有害作用的科学✹是毒理学的分支学科之一✹是一门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关和交叉的药学边缘学科。

第一节毒理学概述毒理学(toxicology) ：传统毒理学：研究外源化学物对生物体损害作用的学科。

现代毒理学：以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础上，发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。

一、毒理学简史:(一)古代与中世纪毒理学✹萌芽5000前(3000-2000 B.C)，有文字记载约3500年历史。

✹最早的毒物研究开始于1500 B.C，人类最早的医书、古埃及的《埃伯斯草文稿》已记载了700多种的毒物和药物，如毒芹、铅和锑等。

✹公元50年希腊医生迪奥斯克理德斯（Dioscorides)所著的《药物论》,把毒物分成动物、植物和矿物，描述配图，成为之后16世纪毒物的主要资料。

✹我国明朝初的《本草纲目》等也记载了有关毒物。

如砒石、钩吻、乌头、番木鳖等。

(二)启蒙时代毒理学✹产业革命前由于社会上中毒、误服——法医毒理学化学药物的合成——药物毒理学✹产业革命后(19世纪)工业革命快速发展，职业中毒——工业毒理学(三)现代毒理学✹二次世界大战药品、农药、工业化学物生产的大量增加，毒理学研究亦应运而生。

✹20世纪20年代许多药物毒性事件的发生，形成了毒理学研究的雏形：砷中毒、氨基比林退热、2,4二硝基酚减肥、磺胺事件等。

✹20世纪50年代，FDA对毒理学的职能开始加强✹20世纪60年代，震惊世界的“反应停事件”极大地推动了毒理学科学的发展。

1.现代毒理学特点：✹研究范围不断扩大，合作研究机构应运而生。

✹研究内容不断深入，并取得了一些突破性进展。

✹在宏观管理和立法方面的作用日益重要，危险度评定开始成为现代毒理学研究的主要目的和任务。

简述简述药物毒理学的定义及主要研究内容。

药物毒理学是研究药物对生物体产生的有害效应的科学领域。

它关注药物在体内的代谢、吸收、分布、转化和排泄等过程，以及药物如何与生物体内的分子、细胞和组织相互作用，并导致毒性效应的发生。

药物毒理学的主要研究内容包括以下几个方面：1.毒性机制：研究药物的毒性效应产生的机制，包括药物与生物体内分子的相互作用，如药物与受体、酶、核酸等的结合和影响。

通过深入了解药物对生物体的作用方式，可以预测和解释毒性效应的发生机制。

2.毒性评估：评估药物的毒性潜力和安全性。

通过实验和研究方法，评估药物的急性毒性、慢性毒性、致癌性、遗传毒性和发育毒性等。

毒性评估有助于确定药物的安全使用剂量和监测毒性效应的发生。

3.毒性动力学：研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。

通过了解药物的代谢途径、药物在不同器官组织的分布情况，以及药物与生物体内相关及代谢酶的相互作用，可以预测药物的毒性效应和副反应。

4.毒性流行病学：研究药物的毒性效应在人群中的流行病学特征。

通过调查和研究，了解药物的不良反应的发生率、严重程度和影响因素等。

毒性流行病学研究有助于确定个体和群体对不同药物的毒性反应风险。

5.毒理学测试：开发和应用各种实验、动物模型和细胞实验等，用于评估药物的毒性效应和预测新药的安全性。

毒理学测试有助于筛选潜在的毒性药物和改进药物的设计。

药物毒理学的研究内容与药物的安全性评价、药物设计和药物监测密切相关。

它在新药开发、药物治疗、毒物学研究和公共卫生等领域中发挥重要作用，以保证人类和动物能够安全有效地使用药物。