Bcl-2蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义的研究

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Bcl-2蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义的研究

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤,严重威胁女性健康。收集2003~2005年73例有完整随访资料的乳腺癌病例,应用免疫组化法检测乳腺癌石蜡标本中Bcl-2的表达,研究其在乳腺癌生物学行为评估中的应用价值;为乳腺癌的基因靶向治疗及预后评估提供依据。

资料与方法

2003~2005年收集乳腺癌标本73例,均为石蜡包埋组织块;25例正常对照组标本来自乳腺癌患者乳房全切除后所切取的正常乳腺组织(癌旁5cm外切取,且经切片染色证实为正常乳腺组织)。

73例乳腺癌全部为女性患者(均有完整的随访资料),年龄37~78岁,中位年龄56岁,其中年龄≤50岁27例,年龄>50岁46例;2例为导管内癌,6例为浸润性特殊型癌,65例为浸润性非特殊型癌;肿瘤直径≤2cm 24例,>2cm 49例;淋巴结转移29例,未转移44例;临床分期Ⅰ、Ⅱ期58例,Ⅲ期15例。

试验方法:采用免疫组化SP法检测乳腺癌组织中bcl-2的表达。Bcl-2(11640-1-AP)兔抗人多克隆抗体,PV9000二抗(抗兔)。DAB试剂盒,TBS缓冲液。

判定标准:胞质出现棕黄色颗粒为阳性,根据阳性染色所占百分比和染色强度采用半定量的积分方法判定结果,0分为阴性;2~3分为弱阳性;4~5分为阳性;6~7分为强阳性。

统计学处理:采用SPSS11.0统计软件,应用X2检验或确切概率法比较组间差异,Spearman等级相关分析各参数间的相关性。

结 果

乳腺癌组织中bcl-2蛋白的表达情况及预后关系:Bcl-2蛋白阳性表达定位在乳腺癌细胞细胞浆和核膜,表现为胞浆细胞浆和核膜出现棕黄色颗粒沉淀。阳性率65.8%。淋巴结转移与否及组织学分级不同的乳腺癌组织中,Bcl-2的表达差异具有统计学意义(P<0.05)。淋巴结有转移,Bcl-2表达高,组织学分级高Bcl-2表达高;ER、PR不同状态间,Bcl-2表达差异具有统计学意义(P<0.05);而年龄,临床分期,肿块大小,HER-2,P53与Bcl-2表达无关。Bcl-2蛋白与淋巴结转移显著正相关(P<0.05),淋巴结转移越多,Bcl-2蛋白表达越高;与组织学分级显著正相关(P<0.05),组织学分级高,Bcl-2蛋白表达越高;与ER、PR蛋白表达显著正相关(P<0.05),ER、PR蛋白表达高,Bcl-2蛋白表达越高。

讨 论

近年来,国内外学者的研究,越来越多的分子生物学标志物被发现与乳腺癌的预后存在相关性,通过相关分子标志物的综合分析,可以及时了解恶性程度、预测转移、判定预后,最终通过合理治疗达到满意控制肿瘤的目的。

Bcl-2基因(即B细胞淋巴瘤/白血病-2基因)是一种原癌基因,它具有抑制凋亡的作用,目前已经发现的Bcl-2蛋白家族按功能可分为两类,一类是象Bcl-2一样具有抑制凋亡作用,而另一类具有促进凋亡作用,如Bax、Bcl-Xs、Bad、Bak、Bik/Nbk、Bid和Harakiri[1]。而主要的抗凋亡成员Bcl-2 和Bcl-xl主要定位于线粒体外膜、内质网膜和核膜等[2]。

Bcl-2表达于正常的乳腺导管上皮细胞,关于Bcl-2在乳腺癌中的表达研究颇多,目前存在两种不同的观点,从理论上讲,Bcl-2蛋白抑制细胞凋亡,延长细胞生存周期。Bcl-2表达越强肿瘤恶性程度越高,其病理生物学特性越差。籍敏等研究表明,bcl-2的表达与腋淋巴结转移、组织学分级、ER、PR的表达呈正相关;bcl-2的表达可能与肿瘤的进展有关,bcl-2是乳腺癌预后的重要生物学指标[3]。然而Hellemans等研究表明bcl-2蛋白与组织学分级呈负相关,bcl-2蛋白阳性表示癌细胞分化程度高,增殖能力和侵袭力弱;bcl-2蛋白是由雌激素调节的,bcl-2蛋白高表达与预后较好有密切关系,这可能与bcl-2蛋白多局限在拥有ER的乳腺癌细胞中,而ER阳性又是内分泌治疗的必要条件,故认为bcl-2高表达的患者预后好可能是由于其对激素治疗反应好所致[4]。

在本研究中,bcl-2在乳腺癌中,表达的阳性率高达65.8%,bcl-2与组织学分级及淋巴结转移成正相关,与ER、PR的表达呈负相关,这也正是bcl-2在乳腺癌的发生中,起着促进肿瘤生长,抑制凋亡的重要作用,bcl-2阳性的乳腺癌患者预后不良。

参考文献

1 Brown R.British Medical Bulletin,1996,53:466.

2 Murphy KM,Streips UN,Lock RB.Bcl-2 inhibits a Fas induced conformational

change in the Bas N terminus and Bax mitochondrial translocation.J Biol

Chem,2000,275(23):17225.

3 籍敏,王全红.bcl-2在乳腺癌中的表达及意义.山西医科大学学报,2007,38(4):337.

4 Abramenko IV,Filehenkov AA.Evaluation of apoptosis and diagnosis of

cancer,prognosis and improvement of therapy.Vopr onkol,2003,49(1):21.