肿瘤免疫治疗疗效评价标准

关于肿瘤免疫治疗疗效评价的思考

近年来，随着对机体免疫系统认识的不断深入以及生物技术的迅速发展，免疫治疗已成为肿瘤治疗的重要手段，并且在肿瘤综合治疗体系中占据着越来越重要的位置。但是，当肿瘤免疫治疗进入临床试验之后，仍然以传统的评价体系如

WHO 或RECIST( response evaluation criteria in salid tumor) 标准去评价其疗效，导致最终不能确切地认识和评价其治疗效果，使部分进入Ⅲ期试验的免疫治疗项目宣告失败。免疫治疗在临床试验中遭遇的尴尬处境，使得国内外学者开始反思，套用传统肿瘤治疗疗效评价体系去评价免疫治疗这一新兴肿瘤治疗方法是否具有合理性和可行性。

1 肿瘤免疫治疗独特的作用机制和疗效表现形式

与传统肿瘤治疗如化疗等直接作用于肿瘤细胞本身不同，肿瘤免疫治疗一方面可以直接杀伤肿瘤细胞，而更为重要的是通过作用于免疫系统，增强机体的免疫应答，并最终延长患者的生存期。免疫治疗发挥作用主要通过以下 3 步: ( 1)

治疗后即出现免疫细胞活化和 T 细胞增殖; ( 2) 数周或数个月后产生由活化免疫细胞介导的临床可测量的抗肿瘤效应; ( 3) 治疗几个月后产生对患者生存期的影响。

正是基于肿瘤免疫治疗不同于传统治疗的特点，在肿瘤免疫治疗临床试验设计和疗效评价中，是否仍套用传统疗效评价体系成为值得深入思考的问题。

2 亟需建立肿瘤免疫治疗评价体系

建立适用于肿瘤免疫治疗的新型评价体系，主要有以下 3 个问题需要考虑:

( 1) 免疫治疗所诱导的抗肿瘤反应，如机体的免疫应答，并未包括在传统的疗效评价体系内，而这些恰恰是肿瘤免疫治疗发挥作用的基础，因此需建立新型的免疫相关反应评价体 系 ( immune-related response criteria，irRC) 。( 2)

对患者细胞免疫效应的检测，其实验结果在不同实验室间可能具有很大的差异，限制了将其作为疗效评价指标的应用。应通过检测的标准化最大程度降低不同实验室间免疫效应检测的差异，建立一个评价免疫效应的、可重复性的生物标志物。( 3)在随机对照试验中发现，免疫治疗组与对照组 Kap-lan-Meier 生存曲线的分离，即免疫治疗表现出的较对照组更高的生存率，通常在治疗数个月后才出现。因此，肿瘤免疫治疗中临床试验设计和生存率分析的统计方法也需要相应改进。

免疫治疗疗效评价标准

一、肿瘤大小变化

肿瘤大小的变化是评价免疫治疗疗效的重要指标之一。通过比较治疗前后的肿瘤大小，可以评估免疫治疗的效果。具体的评价标准如下：

1.完全缓解（CR）：治疗后肿瘤完全消失，且持续至少4周。

2.部分缓解（PR）：治疗后肿瘤缩小至少50%，且持续至少4周。

3.疾病稳定（SD）：治疗后肿瘤缩小不足50%或增大不超过25%。

4.疾病进展（PD）：治疗后肿瘤增大超过25%或出现新的病灶。

二、生存期延长

生存期是评价免疫治疗疗效的重要指标之一。与常规治疗相比，免疫治疗可以显著延长患者的生存期。具体的评价标准如下：

1.显著延长：免疫治疗患者的中位生存期和总生存期明显高于常规治疗组。

2.有延长趋势：免疫治疗患者的生存期比常规治疗组有所提高，但差异无统计学意义。

3.无延长：免疫治疗患者的生存期与常规治疗组相当或更短。

三、症状改善

免疫治疗不仅可以缩小肿瘤，还可以改善患者的症状和生活质量。症状改善的评价标准如下：

1.显著改善：治疗后患者的症状明显减轻，且持续至少4周。

2.改善：治疗后患者的症状有所减轻。

3.无改善：治疗后患者的症状未减轻或加重。

四、生物标志物水平变化

生物标志物水平的变化可以反映免疫治疗的疗效和患者的病情变化。具体的评价标准如下： 1.下降：治疗后患者的生物标志物水平明显下降。

2.升高：治疗后患者的生物标志物水平升高。

3.无变化：治疗后患者的生物标志物水平无变化或变化不明显。

免疫治疗疗效评估标准

免疫治疗是一种新型的治疗方法，通过激活免疫系统来攻击癌细胞，对于某些癌症患者具

有显著的疗效。然而，由于每个患者的免疫系统状态不同，因此免疫治疗的疗效也存在差

异。因此，如何评估免疫治疗的疗效成为了一个重要的问题。本文将介绍免疫治疗疗效评

估的标准。

一、临床疗效评估

临床疗效评估是评估免疫治疗疗效的主要方法之一。目前，临床疗效评估主要采用的是R

ECIST标准。RECIST标准是一种评估实体瘤治疗疗效的标准，通过测量肿瘤的大小和数量

来评估治疗的疗效。根据RECIST标准，治疗后肿瘤的大小和数量应该减少，并且减少的

程度越大，疗效越好。

临床疗效评估的一个缺点是，它只能评估肿瘤的大小和数量，而不能评估免疫治疗对免疫

系统的影响。因此，近年来，越来越多的研究开始采用免疫学指标来评估免疫治疗的疗效

。

二、免疫学指标评估

免疫学指标评估是一种新型的评估免疫治疗疗效的方法。它通过测量免疫系统的状态来评

估免疫治疗的疗效。目前，常用的免疫学指标包括以下几个方面。

1. T细胞活性

T细胞是免疫系统的重要组成部分，它们能够识别和攻击癌细胞。因此，测量T细胞的活

性可以评估免疫治疗的疗效。常用的测量T细胞活性的方法包括测量T细胞的增殖能力、

分泌细胞因子的能力等。

2. 免疫检查点分子表达

免疫检查点分子是一种免疫系统的调节分子，它们能够抑制T细胞的活性，从而保护正常

细胞不受攻击。然而，某些癌细胞能够利用这些免疫检查点分子来逃避免疫系统的攻击。

因此，测量免疫检查点分子的表达可以评估免疫治疗的疗效。

3. T细胞浸润T细胞浸润是指T细胞在肿瘤组织中的浸润程度。T细胞浸润越多，说明免疫系统对癌细胞

的攻击越强，治疗疗效越好。因此，测量T细胞浸润可以评估免疫治疗的疗效。

4. 免疫细胞亚群比例

免疫细胞亚群是指免疫系统中不同类型的细胞，如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等。不

同类型的免疫细胞对于癌细胞的攻击有不同的作用。因此，测量免疫细胞亚群比例可以评

第 1 页 共 1 页 肿瘤免疫治疗疗效评价标准

（实用版）

目录

1.肿瘤免疫治疗的意义

2.评价肿瘤免疫治疗疗效的标准

3.存在的问题和挑战

4.未来发展方向

正文

一、肿瘤免疫治疗的意义

肿瘤免疫治疗作为一种革命性的治疗方法，正在改变着肿瘤治疗的格局。与传统的化疗和放疗不同，免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，来攻击和消灭肿瘤细胞。这种方法具有疗效持久、副作用较小等优点，已被广泛应用于各种实体瘤的治疗中。

二、评价肿瘤免疫治疗疗效的标准

目前，评价肿瘤免疫治疗疗效的主要标准有两个，分别是实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST）和免疫相关生物标志物。

1.实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST）：这是一个常用的评价肿瘤疗效的标准，主要通过测量肿瘤的大小和数量来评估疗效。但是，这种方法存在一些缺陷，例如：它只能反映局部的疗效，而不能反映整体的治疗效果；它只能反映近期的疗效，而不能反映长期的疗效；它忽视了肿瘤负荷的变化，而这往往最能反映出患者的生活质量和生存时间。

2.免疫相关生物标志物：这些标志物可以反映患者免疫系统的激活程度，因此可以作为评价免疫治疗疗效的重要指标。目前，常用的免疫相关生物标志物包括 PD-L1 表达、T 细胞浸润、免疫球蛋白等。

三、存在的问题和挑战

尽管肿瘤免疫治疗疗效评价标准已经取得了一定的进展，但仍然存在一些问题和挑战，例如：如何选择最适合的生物标志物；如何将生物标志物与传统的评价标准相结合；如何解决生物标志物的检测方法和标准化问题等。