芒果苷-葡甲胺-F68共研磨物的研究

芒果苷衍生物的制备芒果苷是一种单糖，属于食物添加剂，很多中药中也有应用。

由于芒果苷有抗菌、抗肿瘤、降血糖、抗氧化等多种药理作用，因此，开发芒果苷衍生物对提高芒果苷的药效和更好地应用芒果苷具有重要意义。

芒果苷衍生物的制备方法大体可分为前体合成、共价连接和酶法三种。

前体合成是直接利用有机物质，通过有机反应合成芒果苷衍生物的方法，一般用的芒果苷前体物主要是L-芒果苷、D-蜜柚苷、L-芒果羧酸和其他有机物质比如烷醇等。

共价连接是把芒果苷与其他小分子物或大分子物通过共价关系连接到一起形成芒果苷衍生物的方法。

酶法是用特殊酶作用于芒果苷而得到芒果苷衍生物的方法。

以前体合成为例，其大体的步骤和反应原理如下：首先，将选定的芒果苷前体物和其他有机物质放入烷醇中，用碱溶液加热，反应温度一般在120-130摄氏度，反应时间一般在2-3小时，当反应物发生变色时并且沉淀下去时反应结束，最后用溶剂把产物溶解，通过离子交换树脂分离，最后再进行结晶法得到纯化的芒果苷衍生物。

共价连接制备芒果苷衍生物的步骤大致为：向料箱中加入固体芒果苷，用碱溶液加热至100-120℃，使其彻底溶解；加入选定的小分子物或大分子物，搅拌混合；调节pH值，使pH值较高，利用离子依赖性的分子协同作用使小分子物结合，形成衍生物，最后用溶剂把衍生物从混合物中抑制出来；最后经过离子交换树脂和溶剂萃取，以及结晶法等步骤可得到纯化的芒果苷衍生物。

酶法是利用特殊酶的特性作用于芒果苷而得到芒果苷衍生物的方法。

酶法制备芒果苷衍生物的步骤大致为：向料箱中加入固体芒果苷，用碱溶液加热至某一特定温度；然后加入特定的衍生酶，调节pH值，使其适于酶法反应，酶反应的温度一般在25-40℃，反应时间一般在2-3小时，反应结束时，再进行溶剂萃取，离子交换树脂和溶剂萃取，以及结晶法等步骤可得到纯化的芒果苷衍生物。

芒果苷衍生物是芒果苷的加工制备物，大多用于药物研发领域，但它也可以应用在食品和保健产品中。

D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．２０９６－６１１３．２０２０．０４．０１２引用格式:胡丽玲．芒果苷ＧS o l u pl u s 聚合物胶束的处方研究[J ]．巴楚医学,２０２０,３(４):５８Ｇ６３．基金项目:湖北省自然科学基金(N o :２０１３C F B ３８９);宜昌市科学研究与开发项目医疗卫生课题(N o :A １３３０１Ｇ０９)作者简介:胡丽玲,女,硕士,主管药师,主要从事临床药学的研究.E Ｇm a i l :z j q yh l l ＠１６３．c o m 芒果苷ＧS o l u pl u s 聚合物胶束的处方研究胡丽玲(三峡大学第一临床医学院[宜昌市中心人民医院]药学部,湖北宜昌㊀４４３００３)摘要:目的:对芒果苷进行处方研究,为设计良好的芒果苷S o l u pl u s 聚合物胶束奠定基础.方法:利用紫外Ｇ可见分光光度计确定芒果苷在不同辅料中的最佳检测波长.利用高效液相色谱建立测定芒果苷的体外分析法,同时对p H 值㊁溶解度㊁油水分配系数㊁辅料等进行研究.结果:芒果苷在不同辅料中的最佳检测波长为３６５n m ,浓度在１０μg /m L ~１１０μg/m L 时,线性相关性良好(R ２＝０．９９８１).芒果苷溶解度受p H 影响较大,低p H 值时,为游离形式,脂溶性强;高p H 值时,为离子形式,水溶性强.芒果苷与S o l u p l u s 的水溶液呈现胶束状态,S o l u p l u s 含量为２．５％对芒果苷增溶效果明显,同时加入R H ４０可提高S o l u p l u s 的增溶效果.结论:本研究建立的分析方法准确可靠,芒果苷在S o l u p l u s ＧR H ４０中增溶效果明显.关键词:芒果苷;㊀S o l u pl u s ;㊀聚合物胶束;㊀增溶中图分类号:R ２８５．５㊀㊀㊀文献标识码:A㊀㊀㊀文章编号:２０９６Ｇ６１１３(２０２０)０４Ｇ００５８Ｇ０６开放科学(资源服务)标识码(O S I D ):F o r m u l a t i o nS t u d y o n M a n g i f e r i n ＧL o a d e dS o l u p l u sP o l ym e r i cM i c e l l e s H uL i l i n g(D e p a r t m e n t o f P h a r m a c y ,Y i c h a n g C e n t r a l P e o p l e ＇sH o s p i t a l ,T h eF i r s tC o l l e ge of C l i n i c a lM e d i c a l S c i e n c e ,C h i n aT h r e eG o rg e sU n i v e r s i t y ,Y i ch a n g ４４３００３,C hi n a )A b s t r a c t ㊀O b je c t i v e :T oc o n d u c ta p r e s c r i p t i o ns t u d y o n m a n g if e r i na n dl a y af o u n d a t i o nf o rw e l l Ｇd e s ig n e d S o l u p l u s p o l y m e rm i c e l l e s ．M e th o d s :T h eo p ti m a l d e t e c t i o nw a v e l e n g t ho fm a n g i f e r i n i nd i f f e r e n t e x c i pi e n t s w a s d e t e r m i n e db y U V Ｇv i s i b l es p e c t r o p h o t o m e t e r ．A h i g h p e r f o r m a n c e l i q u i dc h r o m a t o g r a p h y me t h o d w a s e s t a b l i s h e d t od e t e r m i n e t h e c o n t e n t o fm a n g if e r i n ．B a s e d o n t h em e t h o d ,t h e p Hv a l u e ,s o l u b i l i t y,o i l Ｇw a t e r d i s t r i b u t i o nc o e f f i c i e n ta n d e x c i p i e n t s w e r ei n v e s t i g a t e d ．R e s u l t s :T h e o p t i m a ld e t e c t i o n w a v e l e n gt h o f m a n g i f e r i nw a s ３６５n m．T h e g o o d l i n e a r r e l a t i o n s h i p (R ２＝０．９９８１)w a s o b t a i n e d r a n g e d f r o m１０μg/m Lt o １１０μg /m L ．T h es o l u b i l i t y o fm a n g i f e r i n w a s g r e a t l y a f f e c t e db ypH v a l u e ,w h i c h w a s f r e ef o r m a n dh a d s t r o n g l i p i d s o l u b i l i t y a t l o w p Hv a l u e ．W h e n t h e p Hv a l u ew a s h i g h ,i tw a s i n t h e f o r mo f i o n s a n d t h ew a t e r s o l u b i l i t y w a ss t r o n g ．T h es o l u t i o no fS o l u p l u sa n d m a n g i f e r i n p r e s e n t e da m i c e l l a rs t a t e ．S o l u p l u s w i t h c o n t e n t o f２．５％h a das i g n i f i c a n ts o l u b i l i z i n g e f f e c to n m a n g i f e r i n ,a n dt h ea d d i t i o no fR H ４０i m p r o v e d S o l u p l u s ＇ss o l u b i l i z i n g e f f e c t ．C o n c l u s i o n :T h ee s t a b l i s h e da n a l yt i c a lm e t h o di sa c c u r a t ea n dr e l i a b l e i no u r s t u d y ,a n dm a n g i f e r i nh a s a s i g n i f i c a n t s o l u b i l i z a t i o ne f f e c t i nS o l u pl u s ＧR H ４０．K e y w o r d s ㊀m a n g i f e r i n ;㊀S o l u p l u s ;㊀p o l y m e rm i c e l l e s ;㊀s o l u b i l i z a t i o n ㊀㊀芒果苷(m a n gi f e r i n ,MG F )为双苯并吡喃酮结构的碳糖苷(见图１),富含于高等植物和芒果果实的不同部位,如果皮㊁茎㊁叶㊁树皮㊁果仁和果核等[１].其具有抗病毒㊁抗肿瘤㊁抗糖尿病㊁抗氧化㊁抗衰老㊁免疫调８５ 巴楚医学㊀２０２０年第３卷第４期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L ,２０２０,V o l ３,N o ４节㊁保肝㊁镇痛等多种功能,是一种极具发展前景的抗氧化剂[２Ｇ４].然而,芒果苷不易溶解,生物利用度低,据报道,芒果苷的溶解度为０．１１１m g/m L,口服生物利用度仅为１．２％,从而限制了其临床应用,且目前还没有相关产品上市[５].410图１㊀芒果苷的化学结构[１]聚合物胶束是一种倍受关注的新型给药系统,通过核Ｇ壳结构中的疏水性内核包载疏水性药物,从而增加载药范围㊁增加药物的稳定性㊁提高药物组织渗透性并延长药物体内滞留时间[６].由于胶束为纳米制剂,可通过肿瘤组织的高通透性和滞留效应(e n h a n c e d p e r m e a b i l i t y a n d r e t e n t i o n e f f e c t,E P R)在肿瘤部位蓄积,实现药物的靶向性,是很有发展前景的药物载体[７].目前尚无芒果苷聚合物胶束研究的相关报道.本研究旨在探索其制备处方,为芒果苷聚合物胶束的新药开发提供基础.１㊀材料与方法１．１㊀试剂MG F购自武汉市合中生化制造有限公司;芒果苷标准品(m a n g i f e r i nR S)(中国药品生物制品检定所,纯度９８．４％,批号１１１６０７Ｇ２００４０２);甲醇(m e t h y a l c o h o l,M e O H)(色谱纯,江苏汉邦科技有限公司);乙腈(a c e t o n i t r i l e)(色谱纯,天津市康科德科技有限公司);无水乙醇(e t h a n o l)(分析纯,天津市永大化学试剂有限公司);冰醋酸(g l a c i a l a c e t i c a c i d,H A c)(分析纯,天津博迪化工股份有限公司);１,２Ｇ丙二醇(１,２p r o p y l e n e g l y c o l,１,２ＧP G)(分析纯,国药集团化学试剂有限公司);磷酸二氢钾(p o t a s s i u m d i h y d r o g e n p h o s p h a t e)(分析纯,天津市永大化学试剂有限公司);磷酸氢二钾(d i p o t a s s i u m p h o s p h a t e)(分析纯,广东汕头市西陇化工厂);四氢呋喃(t e t r a h y d r o f uＧr a n,T H F)(分析纯,天津博迪化工股份有限公司);乙酸乙酯(e t h y l a c e t a t e,E t A c)(分析纯,天津市永大化学试剂有限公司);氯仿(c l o r o f o r m)(分析纯,天津市永大化学试剂有限公司);盐酸(H C l)(分析纯,天津博迪化工股份有限公司);N,NＧ二甲基甲酰胺(N,NＧd i m e t h y l f o r m a m i d e,D M F)(分析纯,天津市富宇精细化工有限公司);正辛醇(o c t a n o l)(分析纯,天津博迪化工股份有限公司);葡甲胺(m e g l u m i n e) (分析纯,阿拉丁);１５Ｇ羟基硬脂酸聚乙二醇酯(H SＧ１５)(分析纯,B A S F,德国);氢化蓖麻油(R H４０) (分析纯,B A S F,德国);泊洛沙姆F６８(分析纯, B A S F,德国);DＧα生育酚聚乙二醇１０００琥珀酸酯(T P G S)(分析纯,E A S T MA N,美国);聚乙烯己内酰胺Ｇ聚乙酸乙烯酯Ｇ聚乙二醇接枝共聚物(S o l u p l u s) (分析纯,B A S F,德国).１．２㊀仪器光学显微镜(M o t i cR１０７M,中国);离心机(上海菲恰尔分析仪器有限公司,中国);S H BＧⅢ循环水式多用真空泵(郑州长城科工贸有限公司,中国); K Q５２００E型超声清洗器(昆山市超声仪器有限公司,中国);WGＧ７１电热鼓风干燥箱(天津市泰斯特仪器有限公司,中国);p H SＧ２C型酸度计(上海伟业仪器厂,中国);B S A１２４S电子分析天平(赛多利斯,德国);U V５１００紫外/可见分光光度计(安徽皖仪股份有限公司,中国);D FＧ１０１S集热式磁力加热搅拌器(金坛市医疗仪器厂,中国);S ZＧ９３自动双重蒸水器(上海亚荣生化仪器厂,中国);高效液相色谱系统(LＧ７１１０输液泵㊁LＧ７４２０紫外检测器,H i t a c h i,日本);P Y０００２０２加热磁力搅拌(I K A R,德国);Z HＧWYＧ１１０X３０往返式水浴恒温摇床(上海智城分析仪器制造有限公司,中国);红外光谱仪(B r u k e r,德国).１．３㊀芒果苷原料药预处理芒果苷原料药用研钵研细,过３００目筛,６０ħ烘干,置真空干燥器中备用.１．４㊀芒果苷检测波长的确定以甲醇为溶媒配制适宜浓度的芒果苷标准品溶液和芒果苷原料药溶液,于紫外Ｇ可见分光光度计２００~６００n m波长扫描.配置０．０１％S o l u p l u s㊁０．１％S o l u p l u s㊁１．０％S o l u p l u s㊁１．０％F６８㊁１．０％H S１５㊁１．０％R H４０㊁１．０％T P P G S水溶液,于紫外Ｇ可见分光光度计２００~６００n m波长扫描.１．５㊀芒果苷检测条件的确定精确称取芒果苷标准品５０m g,置于１００m L容量瓶中,甲醇定容,取适量溶液离心,取上清液,高效液相色谱法检测;同理,准确称取适量原料药,甲醇定容,高效液相色谱法测定浓度.色谱条件:C１８色谱柱(H a i t oP a c k O D S,５μm,１００mmˑ４．６mm);流动相为乙腈:０．１％冰醋酸(１６:８４);检测波长３６５n m;进样量２０μL;流速１．０m L/m i n.９５巴楚医学㊀２０２０年第３卷第４期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L,２０２０,V o l ３,N o ４１．６㊀芒果苷标准曲线的建立精密称取芒果苷标准品１．０８０m g ,１０m L 容量瓶,D M F 溶解定容,制备成芒果苷标准品储备液.精密移取芒果苷储备液０．１m L ㊁０．２m L ㊁０．４m L ㊁０．５m L ㊁０．６m L ㊁１m L ,于１０m L 容量瓶中,D M F 定容,分别制备出浓度为１０．８μg /m L ㊁２１．６μg /m L ㊁４３．２μg /m L ㊁５４μg /m L ㊁６４．８μg /m L ㊁１０８μg/m L 的芒果苷溶液.高效液相色谱法测定芒果苷峰面积,同前述色谱条件.１．７㊀精密度实验精密移取芒果苷储备液适量,用D M F 稀释配制低㊁中㊁高３个浓度的对照品溶液(１０．８μg/m L ㊁５４μg /m L ㊁１０８μg /m L ),按前述色谱条件进样,测定峰面积,连续测定３d ,每天连续测定３次,计算日内精密度和日间精密度.１．８㊀回收率实验精密吸取相应比例的空白聚合物胶束溶液各３份,加入芒果苷储备液,用D M F 分别稀释至浓度１０μg /m L ㊁５０μg /m L ㊁１００μg /m L ,按前述色谱条件进样,测定峰面积.代入标准曲线方程计算回收率.１．９㊀芒果苷表观溶解度测定研究芒果苷在不同体系当中的溶解度,取芒果苷适量,各溶剂体积为２m L ,超声配制成悬浊液,间隔２h 超声５m i n ,至２４h 后,各取１m L 溶液于１．５m L离心管中,４０００r /m i n 离心５m i n ,取上清液稀释至适宜浓度,高效液相色谱法同前述色谱条件.１．１０㊀芒果苷的油水分配系数测定１．１０．１㊀制备正辛醇饱和的水和水饱和的正辛醇取适量双重蒸馏水以及p H 值分别为２㊁４㊁６㊁８的P B S ,分别与正辛醇(１ʒ１,v /v )混合,于５０m L 离心管中,水浴摇床,１００r /m i n ,３７ħ下振摇２４h ,充分混合,分别得到水饱和的正辛醇与正辛醇饱和的各pH 值的水相;停止振摇,静置,待两相分层后,将注射器吸满空气后,针头伸入下层水相中,排出空气,吸取水相,注射器移出,拔掉针头,得到未被正辛醇污染的水相,离心取上清液.收好两相备用.１．１０．２㊀芒果苷Ｇ水饱和正辛醇溶液的制备取过量芒果苷于水饱和的正辛醇中,水浴摇床３７ħ,１００r /m i n ,振摇２４h ,得芒果苷的水饱和正辛醇溶液.保留适量该溶液,用于测量水饱和正辛醇中芒果苷总浓度C .１．１０．３㊀油水分配系数的测定将适量正辛醇饱和的水加入到 (２) 制备得到的芒果苷Ｇ水饱和正辛醇溶液中(１ʒ１,v /v ),３７ħ水浴摇床,１００r /m i n ,充分振摇２４h ,取下层水相[操作方法同 １．１０．１ ],得到经过油水分配后的芒果苷水溶液,离心取上清液,用于测量水相中芒果苷浓度C w ,C o ＝C －C w ,油水分配系数P o /w ＝C o /C w .１．１１㊀芒果苷ＧS o l u p l u s 胶束的制备１．１１．１㊀空白胶束的制备称取１００m g 的S o l u p l u s ,加入适量双重蒸馏水,磁力搅拌至完全溶解.S o l u p l u s 在水中缓慢溶解,搅拌１h 后,溶液带有蓝色乳光,丁达尔效应显著.１．１１．２㊀芒果苷ＧS o l u pl u s 胶束的制备以上述溶解性实验为依据,考察不同的溶剂(水㊁甲醇等)㊁不同表面活性剂(R H ４０㊁T P G S )㊁不同S o l u pl u s 用量,对胶束形成以及芒果苷含量的影响.向各组分中加入略过量的芒果苷,磁力搅拌２４h ,得到各比例芒果苷胶束溶液.采用高效液相色谱法,测定芒果苷含量,色谱条件同前.２㊀结果２．１㊀芒果苷的波长测定由图２A 可知,芒果苷λm a x 为２５９n m ,芒果苷原料药纯度基本符合标准.同时,从图中可知芒果苷在λ３１９n m 和λ３６５n m 处也有紫外吸收峰.由图２B 可知,辅料在芒果苷最大吸收波长λm a x ２５９n m 处,均有不同程度的吸收.注:A :芒果苷标准品和芒果苷原料药的紫外Ｇ可见光谱;B :各种辅料的紫外Ｇ可见光谱图２㊀芒果苷的波长测定０６ 巴楚医学㊀２０２０年第３卷第４期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L ,２０２０,V o l ３,N o ４㊀㊀除１％S o l u pl u s 溶液外,其余含量１％的辅料溶液在该波长紫外吸收几乎为零,可忽略辅料吸收的影响,而１％S o l u p l u s 溶液经过稀释１０倍㊁１００倍后紫外吸收明显降低,可以忽略.由此,确定芒果苷的测定波长为λ３６５n m .后续实验中所涉及到的S o l u Ｇp l u s 溶液均进行适宜倍数的稀释,再进行测定.２．２㊀芒果苷液相专属性图谱由图３可见,在 １．５项色谱条件下,芒果苷标准品色谱与原料药色谱在相应保留时间处有一相同的色谱峰,峰形良好.注:A :芒果苷标准品的高效液相色谱;B :芒果苷原料药的高效液相色谱图３㊀芒果苷标准品和芒果苷原料药的高效液相色谱２．３㊀芒果苷的含量测定结果芒果苷浓度在１０μg /m L~１１０μg/m L 时,线性相关性良好,回归方程为y ＝２２７３０x －９８６９４(R ２＝０．９９８１),结果见图４.日内精密度R S D 分别为０．９８％㊁１．３７％㊁１．０４％,日间精密度R S D 分别为１．０９％㊁１．１２％㊁０．９７％,精密度符合方法学要求.低㊁中㊁高３个浓度的回收率分别为１０６．５５％㊁９９．７２％㊁１０１．２３％,R S D 为０．８５％㊁０．５３％㊁０．３６％(n ＝３),表明回收率符合方法学要求.图４㊀芒果苷的标准曲线２．４㊀芒果苷的表观溶解度在乙腈㊁氯仿㊁乙酸乙酯等低极性或非极性有机溶剂中,高效液相色谱法检测时,芒果苷无检测峰出现(见图５A ),说明芒果苷在此类溶剂中的溶解度低.在不同p H 水溶液实验组中,芒果苷溶解度受p H 的影响较大(见图５B ),尤其是p H 为８时,溶液呈亮黄色,粘稠状.向芒果苷水溶液加入表面活性成分,结果发现R H ４０和T P G S 的增溶效果较好,可应用于后续实验(见图５C ).芒果苷与S o l u p l u s 的水溶液,具有胶束的淡蓝色乳光,有丁达尔效应,呈现胶束状态(见图５D ),提示芒果苷含量较高.--注:A :芒果苷在水和不同有机溶剂中的溶解度;B :芒果苷在不同酸碱度缓冲液中的溶解度;C :芒果苷在不同表面活性剂水溶液的溶解度;D :芒果苷的增溶胶束照片图５㊀芒果苷在不同溶剂中的溶解度１６ 巴楚医学㊀２０２０年第３卷第４期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L ,２０２０,V o l ３,N o ４２．５㊀芒果苷的油水分配系数芒果苷的溶解性受溶液p H的影响很大.低p H 值时,芒果苷为游离形式,脂溶性强;高p H值时,芒果苷为离子形式,水溶性强,见表１.２．６㊀芒果苷ＧS o l u p l u s胶束中芒果苷含量实验结果显示,S o l u p l u s含量０．５％~３．０％的水溶液中,含量为２．５％时,对芒果苷增溶效果最明显(见图６),因此确定S o l u p l u s含量为２．５％.当甲醇作为溶剂时,虽然芒果苷溶解度很高,但是S o l u p l u s完全溶解,溶液透明,无乳光以及丁达尔效应,不能形成胶束,甲醇不适合作为溶剂使用. T P G S前后增溶效果不明显,无继续使用的价值,而R H４０效果较好,可加入少量R H４０增溶.表１㊀芒果苷在不同酸碱度下的P o/w值和l o g P o/w值P o/w l o g P o/w P u r i f i e dw a t e r１．８６０．２７P B S p H２．０１．３８０．１４P B S p H４．０１．６９０．２３P B S p H６．０１．４９０．１７P B S p H８．００．０８－１．１２----注:A:芒果苷在不同S o l u p l u s浓度中的溶解度;B:芒果苷在不同配比辅料中的溶解度图６㊀芒果苷在不同辅料中的溶解度３㊀讨论聚乙烯己内酰胺Ｇ聚乙酸乙烯酯Ｇ聚乙二醇接枝共聚物(S o l u p l u s),由１３％聚乙二醇６０００㊁５７％乙烯基己内酰胺和３０％乙酸乙烯酯共聚而成(化学结构式见图７),是一种较新的赋形剂[８].其最初是为了通过热熔挤出技术制造难溶性药物的固体溶液而设计的[９],具有很强的固体特性和两亲性,平均分子量９００００g/m o l~１４００００g/m o l[１０].S o l u p l u s毒性低㊁安全性好,具有增溶㊁助悬㊁空间稳定等作用,在提高难溶性药物溶出速率和生物利用度等方面展示出良好的应用前景.目前已有多篇文献报告了S o l uＧp l u s在聚合物胶束㊁固体分散体㊁药物纳米晶体㊁过饱和自乳化给药系统等领域中的应用[１０Ｇ１２].图７㊀S o l u p l u s的化学结构[８]芒果苷溶解性随溶剂极性变化而变化,波动较大,易溶于极性溶剂,难溶或不溶于非极性溶剂[５].有研究报道T H F对难溶性药物具有增溶作用[１３,１４],本研究显示芒果苷在T H F中溶解较好,可能与芒果苷中的羟基与T H F中的氧原子结合成氢键有关.在不同p H水溶液实验组中,芒果苷溶解度受p H的影响较大,可能与芒果苷的游离形式和成盐有关,芒果苷的酚羟基具有一定的酸性,可与碱成盐,溶解性大大提高[１５].S o l u p l u s分散在水中时,可自我聚集形成胶束,胶束的核心是由聚乙烯己内酰胺和聚乙酸乙烯酯组成的疏水段,而由聚乙二醇组成的亲水段则延伸至水相.本实验结果显示,当在S o l u p l u s胶束中加入芒果苷诱导初始过饱和时,游离药物分子缓慢扩散到疏水性胶束核,使疏水性药物芒果苷溶解增加.当在S o l u p l u s胶束中加入R H４０后,芒果苷的溶解度可进一步增加,这可能是由于分子间相互作用强烈,单纯的S o l u p l u s胶束可能非常坚硬,药物分子不易扩散至S o l u p l u s胶束的疏水空间.当R H４０加入到水溶液中,随着浓度的增加,R H４０持续扩散到疏水的胶束芯中,吸附在疏水的片段上形成小团簇,直到两亲性聚合物达到饱和,使S o l u p l u s胶束崩解形成２６ 巴楚医学㊀２０２０年第３卷第４期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L,２０２０,V o l ３,N o ４R H４０ＧS o l u p l u s络合物,增加胶束的柔软性,使芒果苷较易扩散至胶束内核而增加溶解度[１１].本实验建立了芒果苷准确可靠的分析方法,研究了不同辅料对芒果苷的增溶效果,为进一步研究芒果苷ＧS o l u p l u sＧR H４０聚合物胶束奠定了基础.参考文献:[１]㊀M u h a mm a dI,M u h a mm a dS A,M a s o o dS B,e ta l．M a n g i f e r i n:A n a t u r a l m i r a c l e b i o a c t i v e c o m p o u n da g a i n s tl i f e s t y l er e l a t e d d i s o r d e r s[J]．L i p i d s H e a l t hD i s,２０１７,１６(１):８４Ｇ１００．[２]㊀陈㊀煜,张雪映,王烁今,等．芒果苷的药理作用研究进展[J]．海峡药学,２０１９,３１(６):３１Ｇ３３．[３]㊀杨海光,方莲花,杜冠华．芒果苷的药理作用研究进展[J]．中国药理学通报,２０１９,３２(１):５Ｇ８．[４]㊀D uSY,L i u H R,L e iT T,e t a l．M a n g i f e r i n:A ne fＧf e c t i v e t h e r a p e u t i c ag e n t a g a i n s t s e v e r a l d i s o r d e r s(r e v i e w)[J]．M o lM e dR e p,２０１８,１８(６):４７７５Ｇ４７８６．[５]㊀M aH Q,C h e nH M,S u nL,e t a l．I m p r o v i n gp e r m e aＧb i l i t y a n do r a l a b s o r p t i o no fm a n g i f e r i nb yp h o s p h o l i p i dc o m p l e x a t i o n[J]．F i t o t e r a p i a,２０１４,９３:５４Ｇ６１．[６]㊀P r a k a s hJ,C h e l l a m p i l l a i B,A t m a r a m P．R e s v e r a t r o lＧp i p e r i n e l o ade dm i x e d m i c e l l e s:f o r m u l a t i o n,c h a r a c t e rＧi z a t i o n,b i o a v a i l a b i l i t y,s a f e t y a n d i nＧv i t r o a n t i c a n c e rs t u d y[J]．R S C A d v,２０１６,６(１１４):１１２７９５Ｇ１１２８０５．[７]㊀H i t e s hK,D e e p P,S h w e t aS,e t a l．C y c l i cＧr g d f k p e pＧt i d e c o n j u g a t e ds u c c i n o y lＧt p g sn a n o m i c e l l e s f o r t a r g e t e dd e l i v e r y o f d o c e t a x e l t o i n t e g r i n r e c e p t o r o v e rＧe x p r e s s i n ga n g i o g e n i c t u m o u r s[J]．N a n o m e d i c i n e,２０１５,１１(６):１５１１Ｇ１５２０．[８]㊀S h iN Q,L a iH W,Z h a n g Y,e t a l．O nt h e i n h e r e n tp r o p e r t i e so fs o l u p l u sa n di t sa p p l i c a t i o ni ni b u p r o f e n s o l i dd i s p e r s i o n s g e n e r a t e db y m i c r o w a v eＧq u e n c h c o o l i n g t e c h n o l o g y[J]．P h a r m D e vT e c h n o l,２０１８,２３(６):５７３Ｇ５８６．[９]㊀S a i SP,L a k s h m iN G,H a r i s hD,e t a l．H o tm e l t e xＧt r u d e da p r e p i t a n tＧs o l u p l u s s o l i dd i s p e r s i o n:P r e f o r m u l aＧt i o n c o n s i d e r a t i o n s,s t a b i l i t y a n d i n v i t r o s t u d y[J]．D r u gD e v I n dP h a r m,２０１６,４２(１０):１６０９Ｇ１６２０．[１０]吴慧敏,陈雨琪,陈㊀芳,等．S o l u p l u s在药物制剂中的应用[J]．中国医药工业杂志,２０１６,４７(４):４７８Ｇ４８３．[１１]X i aD N,Y uHZ,T a o J S,e t a l．S u p e r s a t u r a t e d p o l yＧm e r i cm i c e l l e s f o r o r a l c y c l o s p o r i n e ad e l i v e r y:T h e r o l e o f s o l u p l u sＧs o d i u md o d e c y l s u l f a t e c o m p l e x[J]．C o l l o i d s S u r fBB i o i n t e r f a c e s,２０１６,１４１:３０１Ｇ３１０．[１２]T a m e rH H,H e n d r i k M,K a r s t e n M．N o v e l s e m i s o l i d s n e d d sb a s e do n p e gＧ３０Ｇd i p o l y h y d r o x y s t e a r a t e:d e v e l o pＧm e n t a n dc h a r a c t e r i z a t i o n[J]．I n t JP h a r m,２０１４,４７７(１Ｇ２):５０６Ｇ５１８．[１３]R a s o l o n j a t o v o B,G o m e zJP,Mêm e W,e ta l．P o l y (２Ｇm e t h y lＧ２Ｇo x a z o l i n e)ＧbＧp o l y(t e t r a h y d r o f u r a n)ＧbＧp o l y(２Ｇm e t h y lＧ２Ｇo x a z o l i n e)a m p h i p h i l i c t r i b l o c k c o p o l yＧm e r s:s y n t h e s i s,p h y s i c o c h e m i c a l c h a r a c t e r i z a t i o n s,a n dh y d r o s o l u b i l i z i n g p r o p e r t i e s[J]．B i o m a c r o m o l e c u l e s,２０１５,１６(３):７４８Ｇ７５６．[１４]J i a n g Z C,Z h a oP P,L i J M,e ta l．E f f e c to f t e t r aＧh y d r o f u r a no n t h e s o l u b i l i z a t i o na n dd e p o l y m e r i z a t i o no fc e l l u l o s ei n a b i p h a s i c s y s t e m[J]．C h e m S u s C h e m,２０１８,１１(２):３９７Ｇ４０５．[１５]林瑞来．难溶性药物溶解度的提高方法[J]．中国医药指南,２０１０,８(３):３２Ｇ３３．[收稿日期㊀２０２０Ｇ０４Ｇ０７]３６巴楚医学㊀２０２０年第３卷第４期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L,２０２０,V o l ３,N o ４。

芒果苷对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM) 是由于糖尿病状态下糖、脂代谢紊乱导致心肌、血管内皮等组织的代谢紊乱，引起心肌肥大、变性、增厚、间质纤维化，也是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。

近年来越来越多的学者发现，心肌间质纤维化在DCM的发生和发展中起着不容忽视的作用。

因此，如何预防和治疗糖尿病心肌纤维化已成为目前国际上研究的热点之一。

AP-1是一种致纤维化因子，在心脏疾病中的作用已逐渐受到人们的关注。

它是由原癌基因jun和fos分别编码的JUN和FOS蛋白嵌合而成的二聚体复合物，能结合于DNA上诱导细胞增殖或细胞凋亡[2]。

它参与了许多生长因子和细胞因子的基因转录调控，导致机体一系列的生理和病理变化[3]。

AP-1也是MAPK信号通路的主要作用底物，MAPK家族中的ERKs、JNKs和p38MAPKs通过不同的底物磷酸化，在基因水平和蛋白水平对AP-1活性进行调控[4-5]。

活化的AP-1能与DNA调节序列相结合，可被基因启动子或增强子序列识别并结合，从而启动相应的基因转录。

与AP-1结合的DNA序列包括TGF-β1、纤维连接蛋白、层粘连蛋白B及纤溶酶原激活抑制物（PAI-1）等基因的启动子，这些基因的表达均受AP-1调控[6-8]。

Aragno[9]等研究发现，高血糖可导致AGEs增加，AGEs和AGE受体结合后诱发氧化应激反应，产生大量氧自由基，激活AP-1,进而上调TGF-βl。

转化生长因子（transforming growing factor-β1， TGF-βl）属TGF-β超家族，是一种多功能细胞信号分子，调控多种靶基因的转录与表达，在细胞增殖、分化及细胞外基质（extra cellular matrix，ECM）分泌等方面有重要调节作用。

TGF-β能在心肌细胞表达，并与心肌纤维化有关[10]。

高血糖可通过激活蛋白激酶C（PKC）途径直接刺激TGF-β的表达，进而促进成纤维细胞增生、肥大及胶原合成增加。

芒果苷衍生物的合成及其PTP1B酶抑制活性研究周宇;胡丽娜;罗剑飞;俞世冲;吴秋业【摘要】目的设计合成一系列芒果苷衍生物并进行体外蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性实验.方法利用亲核取代反应在芒果苷上引入疏水苄基,设计合成8个新化合物4～11,采用比色法对化合物进行PTP1B抑制活性研究.结果设计合成的8个化合物对PTP1B酶都有一定的抑制作用.结论芒果苷衍生物的活性明显好于芒果苷本身的活性,苄基的对位取代活性要优于邻位和间位取代,且苄基上氯原子取代的衍生物要高于其它原子取代的化合物活性.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2011(029)003【总页数】4页(P193-196)【关键词】芒果苷;蛋白酪氨酸磷酸酶1B;化学合成;抑制活性【作者】周宇;胡丽娜;罗剑飞;俞世冲;吴秋业【作者单位】解放军第82医院,江苏,淮安,223001;第二军医大学有机化学教研室,上海,200433;第二军医大学有机化学教研室,上海,200433;第二军医大学有机化学教研室,上海,200433;第二军医大学有机化学教研室,上海,200433【正文语种】中文【中图分类】R914.5芒果苷(mangiferin)，又名芒果素，知母宁，是从百合科植物知母中提取的天然多酚类化合物，分子式为C19H18O11。

芒果苷有多种重要生理活性，如抗氧化[1]、抗肿瘤[2]、抗炎[3]、神经保护[4]以及ACAT酶抑制作用[5]等。

近来研究发现芒果苷通过抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)表现出较好的抗糖尿病活性[6,7]。

PTP1B是胰岛素转导通路关键的负调控因子，它可以控制通路中信号蛋白(包括胰岛素受体) 的去磷酸化，拮抗激酶催化的磷酸化反应，从而对生物体产生影响[8～10]。

临床研究发现PTP1B酶抑制剂可以通过降低PTP1B浓度来增强胰岛素的活性，PTP1B是治疗Ⅱ型糖尿病和肥胖症的有效靶点[11,12]，因此关于PTP1B抑制剂的研究也成为国际研究的热点之一。

芒果苷研究进展摘要现代药理和临床研究证明，芒果苷具有多方面的生理活性和药理作用，本文对芒果苷的药理作用、药动学和药物制剂方面进行综述，为芒果苷的进一步开发与临床应用提供一定参考作用。

关键词芒果苷；药理作用；药动学；药物制剂芒果苷,英文名Mangiferin，系四羟基吡酮的碳糖苷、属双苯吡酮类化合物，主要存在于漆树科植物芒果树的叶（Mangifera indica. L），扁桃树（Mangifera persiciformis）的叶、果实、树皮，龙胆科植物东北龙胆（Gentiana manshurica Kitag），川西獐芽菜（Swertia mussotii Franch），百合科植物知母（Anemarrhena asphodeloides Bge.），水龙科植物光石韦[Pyrrosiaclvata(Bak)Chin]，瑞香科树木（Gnidia involucrata)的地上部份，贯叶连翘[St．Johns’wort(H ypericum perforatum L.)]，暴马丁香[Salacia reticulata(SRE)]的根等，资源非常丰富。

现代药理和临床研究证明, 芒果苷具有多方面的生理活性和药理作用。

1 芒果苷的药理活性国内外学者对芒果苷的药理学活性进行了较为广泛的研究，发现芒果苷具有镇咳、祛痰、调节免疫、抗炎、镇痛、保肝利胆、抗脂质过氧化、抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗糖尿病等多种药理活性。

最近又发现了芒果苷有降低高尿酸动物血清尿酸水平的作用。

1.1抗炎的作用芒果苷有很好的抗炎效果。

Rivera等的研究在体内外模型中证明了芒果苷对肥大细胞介导的炎症反应具有抑制作用。

黄敏琪等发现芒果苷对二甲苯导致的小鼠耳肿胀有很好的治疗作用。

Gar-rido等研究了芒果苷对小鼠耳浮肿的作用和在巨噬细胞中对花生四烯酸产物的抑制，发现对花生四烯酸诱导的小鼠炎症性耳浮肿有很好的治疗效果，同时还能控制巨噬细胞中花生四烯酸的量。

芒果甙的药理研究进展
吕红;吴雅红;周培蕾;方岩雄
【期刊名称】《西北林学院学报》
【年(卷),期】2004(019)004
【摘要】芒果甙以及含芒果甙植物提取物具有多方面的药理活性,就其抑制脂质过氧化反应、抗癌作用、抗糖尿病的作用、消炎止痛作用、止咳作用、免疫调节作用进行了综述.
【总页数】4页(P146-149)
【作者】吕红;吴雅红;周培蕾;方岩雄
【作者单位】广东工业大学,轻工化工学院,广东,广州,510090;广东工业大学,轻工化工学院,广东,广州,510090;广东工业大学,轻工化工学院,广东,广州,510090;广东工业大学,轻工化工学院,广东,广州,510090
【正文语种】中文
【中图分类】S667.7
【相关文献】
1.壮药芒果叶活性成分芒果苷药理研究进展与研究策略展望 [J], 卫智权;阎莉
2.芒果甙药理研究进展 [J], 余胜民;钟鸣
3.芒果甙抗肿瘤作用机制研究进展 [J], 刘晓春
4.芒果甙抗肿瘤作用研究进展 [J], 林周孟;何春拉;孟晓静
5.芒果甙抗肿瘤及肿瘤预防作用研究进展 [J], 朱君;陈燕
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芒果果实活性物质分离纯化、鉴定及生物活性研究本论文以芒果(Mangifera indica L.)果实为材料,研究了采自我国广西亚热带作物研究所种质资源圃的29个芒果品种果实基本品质指标,分析了果实不同组织部位类胡萝卜素、总酚含量和抗氧化活性,对不同果实组织开展主要组分鉴定,建立了重要活性物质芒果苷的高效分离纯化和鉴定体系；对部分芒果品种提取物开展生物活性评价,包括抗糖尿病活性、抑制肿瘤细胞增殖活性和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)保护活性。

主要结果如下：1、不同品种芒果果实在单果重、TSS 含量、硬度、色泽等基本品质存在显著差异。

利用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)系统,在芒果果皮和果肉中检测到6种类胡萝卜素,其中果皮以β-胡萝卜素和叶黄素为主,而果肉以八氢番茄红素、黄体黄质、β-胡萝卜素、堇菜黄素和9-顺式-堇菜黄素为主；果实总酚含量与抗氧化活性存在显著正相关关系,且组织部位间总酚含量和抗氧化活性存在较大差异。

2、对果肉提取物开展了组分鉴定和促进细胞葡萄糖消耗活性评价。

利用固相萃取(SPE)和制备型HPLC,从‘JHM’果肉中分离纯化到12种物质,其中包括2种新化合物,即1-[5-(4.8-二羟基-1,5-二甲基-6-氧杂双环[3.2.1]辛-8-基)-3-甲基-2.4-戊二烯]-1-O-β-D-呲喃葡萄糖(1-[5-(4,8-dihydroxy-1.5-dimethy1-6-oxabicyclo[3.2.1]oct-8-y1)-3-meth yl-2,4-pentadienoate]-1-O-β-D-Glucopyranose)和(2E.4E)-8-羟基-4,9-甲基-2,4-癸二烯-1.10-二酸1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷((2E,4E)-8-hydroxy-4.9-dimethyl-2.4-decadiene-1.10-dioic acid1-O-β-D-glucopyranosyl ester);另有7种化合物,即脱落酸糖苷、二氢红花菜豆酸、二氢红花菜豆酸糖苷、(2E,4E)-8-羟基-2,7-甲基-2.4-葵二烯-1.10-二酸1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷((2E,4E)-8-hydroxy-2,7-dimethy1-2,4-decadiene-1,10-dioic acid1-O-β-D-glucopyranosyl ester),1-O-对羟基苯甲酰-β-D-葡萄糖、6-O-对香豆酰基-D-吡喃葡萄糖和1-D-(E)-阿魏酰-β-D-吡喃葡萄为芒果中首次报道。

芒果苷抗糖尿病作用研究进展作者：丁远晴刘琳霞邓松廖洪利来源：《中国民族民间医药·上半月》2020年第10期【摘要】芒果苷来源广泛，具有多种药理作用。

文章对近年来芒果苷抗糖尿病作用的研究进行综述，从保护胰岛β细胞、抑制α-葡萄糖苷酶、改善胰岛素抵抗、促进糖酵解以及抗糖尿病并发症等方面综述芒果苷的抗糖尿病作用，以期为芒果苷的临床应用和开发提供参考。

【关键词】芒果苷;抗糖尿病作用;进展【中图分类号】R961【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2020）19-0071-04Abstract：Mangiferin has a wide range of sources and has various pharmacological effects. This article reviews the research on the anti-diabetic effects of mangiferin in recent years， and summarizes the anti-diabetes effects of mangiferin from the aspects of protecting islet β cells，inhibiting α-glucosidase， improving insulin resistance， promoting glycolysis and anti-diabetic complications. In order to provide a reference for the clinical application and development of mangiferin.Keywords：Mangiferin;Antidiabetic Effects;Progress糖尿病是临床上以高血糖为主要特点的体内代谢失调综合征。

糖尿病患病率越来越高，是世界各国都极其重视的一类疾病。

芒果苷在植物界的分布及药理活性研究进展孙晨瑜;谢国勇;秦民坚【摘要】芒果苷(mangiferin),又称之为莞知母宁或芒果素,具有良好的抗炎和抗氧化应激活性,药理作用广泛,对代谢紊乱,肿瘤,心血管疾病等都有治疗作用.已有文献报道,芒果苷在自然界分布广泛,在51个科180余种植物中均有发现,集中分布于鸢尾科,龙胆科,藤黄科等.为了开发富含芒果苷的天然药物资源,本文就芒果苷在植物界中的分布及其药理作用进行概述.【期刊名称】《中国野生植物资源》【年(卷),期】2017(036)004【总页数】8页(P39-45,49)【关键词】芒果苷;植物分布;药理作用【作者】孙晨瑜;谢国勇;秦民坚【作者单位】中国药科大学中药资源学教研室,江苏南京210009;中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室,江苏南京210009;中国药科大学中药资源学教研室,江苏南京210009;中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室,江苏南京210009;中国药科大学中药资源学教研室,江苏南京210009;中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室,江苏南京210009【正文语种】中文【中图分类】R284;R285芒果苷(mangiferin)，又称之为莞知母宁或芒果素，化学名为2-β-D-吡喃葡萄糖苷-1,3,6,7-四羟基-9H-氧杂蒽酮，是一种四羟基吡酮的碳酮苷，属于双苯吡酮类黄酮化合物(图1)。

芒果苷主要分布于龙胆科，鸢尾科，藤黄科，豆科等，是百合科植物知母和漆树科植物杧果的主要有效成分，其药理作用广泛，可以抗炎[1]，抗菌[2]，抗氧化应激[3]，抗过敏[4]，保护神经[5]，对癌症[6]，代谢类[7]，心血管类[8]，免疫类疾病[9]都有治疗作用，其中在治疗糖尿病及其并发症方面疗效显著。

本文对芒果苷在自然界的分布及药理作用进行了综述，为进一步开发富含芒果苷的植物资源提供参考。

芒果苷在植物界广泛分布于被子植物和蕨类植物中，在51科81属180余种植物中均有发现，其中，蕨类植物8科12属13种，单子叶植物5科10属18种，双子叶植物38科59属149种(表 1)。

芒果苷及其衍生物对糖尿病小鼠的降糖作用
蓝萍;柳明;李盼盼;黄文文;赵忠启
【期刊名称】《中国动物保健》
【年(卷),期】2010(012)006
【摘要】研究了芒果苷及其衍生物-3-烷氧基-芒果苷,对糖尿病小鼠的降血糖作用,经试验发现芒果苷衍生物能显著降低四氧嘧啶引起的糖尿病动物的空腹血糖,且降糖效果随着碳链的增长而逐渐增强.
【总页数】2页(P21-22)
【作者】蓝萍;柳明;李盼盼;黄文文;赵忠启
【作者单位】西南大学药学院药用资源研究所,重庆,400716;西南大学药学院药用资源研究所,重庆,400716;西南大学药学院药用资源研究所,重庆,400716;西南大学药学院药用资源研究所,重庆,400716;西南大学药学院药用资源研究所,重
庆,400716
【正文语种】中文
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1.芒果苷单钠盐对链脲佐菌素所致2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响 [J], 张立;吴俊标;朱秋玲
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3.芒果苷对四氧嘧啶糖尿病小鼠的降糖作用研究 [J], 林华;牛艳芬;李玲;庄澳博;高丽辉
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5.芒果叶水煎液、去芒果苷芒果叶水煎液及芒果苷祛痰镇咳药效比较的实验研究[J], 韦乃球;邓家刚;冼寒梅;韦金銮
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芒果苷衍生物的合成及其PTP1B酶抑制活性研究周宇;胡丽娜;罗剑飞;俞世冲;吴秋业【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2011(029)003【摘要】目的设计合成一系列芒果苷衍生物并进行体外蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性实验.方法利用亲核取代反应在芒果苷上引入疏水苄基,设计合成8个新化合物4～11,采用比色法对化合物进行PTP1B抑制活性研究.结果设计合成的8个化合物对PTP1B酶都有一定的抑制作用.结论芒果苷衍生物的活性明显好于芒果苷本身的活性,苄基的对位取代活性要优于邻位和间位取代,且苄基上氯原子取代的衍生物要高于其它原子取代的化合物活性.【总页数】4页(P193-196)【作者】周宇;胡丽娜;罗剑飞;俞世冲;吴秋业【作者单位】解放军第82医院,江苏,淮安,223001;第二军医大学有机化学教研室,上海,200433;第二军医大学有机化学教研室,上海,200433;第二军医大学有机化学教研室,上海,200433;第二军医大学有机化学教研室,上海,200433【正文语种】中文【中图分类】R914.5【相关文献】1.3-溴-2-(2',3'-二溴-4',5'-二甲氧基苯甲基)-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯的合成及其PTP1B酶抑制活性研究 [J], 郭书举;李敬;李婷;史大永;韩丽君2.芒果苷代谢产物的合成及黄嘌呤氧化酶抑制活性研究 [J], 杨华;徐镇平;何梦婷;何严萍;李玲;宋流东3.莽草酸衍生物的合成及糖苷酶抑制活性研究 [J], 张璐;任乐;田会萍;董亚琳4.2-芳基-4-(反式-4-羟基环己胺基)-5-乙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的设计合成及其Mer酪氨酸激酶抑制活性研究 [J], 王莹;杨善鹏;李倩;谢蓝;周文婷;王晓锋5.莽草酸衍生物的合成及糖苷酶抑制活性研究 [J], 张璐;任乐;田会萍;董亚琳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

chimica et Biophysica Acta，2011；1808（12）ʒ2973 298018Chun KS，Kundu J，Chae IG，et al．Carnosol：a phenolic diterpene with cancer chemopreventive potential．Journal of Cancer Prevention，2014；19（2）ʒ103 11019Kundu JK，Surh YJ．Emerging avenues linking inflammation and canc-er．FreeＲadical Biology＆Medicine，2012；52（9）ʒ2013 203720Surh YJ，Chun KS，Cha HH，et al．Molecular mechanisms underlying chemopreventive activities of anti-inflammatory phytochemicals：down-regula-tion of COX-2and iNOS through suppression of NF-kappa B activation．Mu-tation research，2001；480-481ʒ243 26821Kundu JK，Surh YJ．Inflammation：gearing the journey to cancer．Mu-tationＲesearch，2008；659（1-2）ʒ15 3022Yu MH，Choi JH，Chae IG，et al．Suppression of LPS-induced inflam-matory activities byＲosmarinus officinalis L．Food Chemistry，2013；136（2）ʒ1047 105423Tao L，Wang S，Zhao Y，et al．Phenolcarboxylic acids from medicinal herbs exert anticancer effects through disruption of COX-2activity．Phyto-medicine：International Journal of Phytotherapy and Phytopharmacology，2014；21（11）ʒ1473 148224Stanojkovic TP，Konic-Ｒistic A，Juranic ZD，et al．Cytotoxic and cell cycle effects induced by two herbal extracts on human cervix carcinoma and human breast cancer cell lines．Journal of Medicinal Food，2010；13（2）ʒ291 29725Einbond LS，Wu HA，KashiwazakiＲ，et al．Carnosic acid inhibits the growth of EＲ-negative human breast cancer cells and synergizes with curcu-min．Fitoterapia，2012；83（7）ʒ1160 116826Tai J，Cheung S，Wu M，et al．Antiproliferation effect ofＲosemary （Ｒosmarinus officinalis）on human ovarian cancer cells in vitro．Phytomedi-cine：International Journal of Phytotherapy and Phytopharmacology，2012；19（5）ʒ436 44327Min KJ，Jung KJ，Kwon TK．Carnosic acid induces apoptosis through reactive oxygen species-mediated endoplasmic reticulum stress induction in human renal carcinoma Caki cells．Journal of Cancer Prevention，2014；19（3）ʒ170 17828Cheng AC，Lee MF，Tsai ML，et al．Ｒosmanol potently induces apopto-sis through both the mitochondrial apoptotic pathway and death receptor path-way in human colon adenocarcinoma COLO205cells．Food and Chemical Toxicology：An International Journal Published for the British Industrial Bio-logicalＲesearch Association，2011；49（2）ʒ485 49329Moon DO，Kim MO，Lee JD，et al．Ｒosmarinic acid sensitizes cell death through suppression of TNF-alpha-induced NF-kappaB activation and ＲOS generation in human leukemia U937cells．Cancer Letters，2010；288（2）ʒ183 19130Levicar N，NuttallＲK，Lah TT．Proteases in brain tumour progression．Acta Neurochirurgica，2003；145（9）ʒ825 83831Ahamed MB，Aisha AF，Nassar ZD，et al．Cat＇s whiskers tea（Orthosi-phon stamineus）extract inhibits growth of colon tumor in nude mice and an-giogenesis in endothelial cells via suppressing VEGFＲphosphorylation．Nu-trition and Cancer，2012；64（1）ʒ89 9932Park SY，Song H，Sung MK，et al．Carnosic acid inhibits the epithelial-mesenchymal transition in B16F10melanoma cells：a possible mechanism for the inhibition of cell migration．International Journal of Molecular Sciences，2014；15（7）ʒ12698 1271333Gonzalez-Vallinas M，Molina S，Vicente G，et al．Antitumor effect of5-fluorouracil is enhanced by rosemary extract in both drug sensitive and resist-ant colon cancer cells．PharmacologicalＲesearch：the Official Journal of the Italian Pharmacological Society，2013；72ʒ61 6834Li FＲ．Fu YY，Jiang DH et al．Ｒeversal effect of rosmarinic acid on multidrug resistance in SGC7901/adr cell．Biochem Pharmacol，2013；85（11）ʒ1619 1625芒果苷近10年研究进展*黄云1，胡文姬2，李学坚1＊＊，杜正彩1，刘布鸣3，黄艳3（1广西中医药大学科学实验中心，南宁530001；2武汉市中医医院，武汉430014；3广西中药质量标准研究重点实验室，南宁530022）摘要芒果苷（Mangiferin）又称芒果素、莞知母宁，有广泛的生物活性和药理作用。

芒果苷衍生物的制备廖洪利;陈军;杨倩【摘要】以芒果苷、氯苄或对氯氯苄为原料,设计并合成了2个3,6,7-O-三取代芒果苷衍生物,收率分别为55%、57%,结构均经核磁共振氢谱确证.制备方法简便,收率较高.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2010(027)005【总页数】2页(P49-50)【关键词】芒果苷;衍生物;制备【作者】廖洪利;陈军;杨倩【作者单位】成都医学院药学院,四川,成都,610083;成都军区总医院临床药理科,四川,成都,610083;成都医学院药学院,四川,成都,610083【正文语种】中文【中图分类】TQ460.36;O623.59芒果苷(Mangiferin，Ⅰ)又名芒果素、知母宁，是从百合科植物知母中提取得到的天然多酚类化合物，亦可从漆树科植物(芒果树、扁桃树)、龙胆科植物(东北龙胆、川西獐芽菜)、水龙骨科植物(光石韦)等中提取。

其分子式为C19H18O11，分子量为422，化学结构见图1。

现代药理和临床研究证明，芒果苷具有多种明确的药理活性[1]，作者在此拟对其进行结构修饰，以期获得活性更高的衍生物。

芒果苷分子中共有4个酚羟基，由于1位酚羟基易与9位羰基形成氢键导致反应活性降低，故作者以氯苄或对氯氯苄对3、6、7位酚羟基进行结构修饰，设计并合成了2个芒果苷衍生物。

合成路线见图1。

图1 芒果苷衍生物的合成路线Fig.1 The synthetic route of mangiferin derivatives1 实验1.1 试剂与仪器芒果苷,自制；其它试剂均为分析纯。

YRT-3型熔点仪；Varian INOVA-400型核磁共振仪；柱层析用硅胶HG/T2354-92；薄层层析用硅胶GF254板(2.5 cm×7.5 cm)。

1.2 目标化合物的制备化合物Ⅱa的制备:取芒果苷0.42 g(1 mmol)于25 mL茄形瓶中，加入无水N,N-二甲基甲酰胺(DMF)12 mL，开动磁力搅拌器使固体溶解后形成浅黄色溶液，加入研细的无水碳酸钾粉末0.50 g(3.6 mmol)、氯苄0.35 mL(约3 mmol)，40℃反应，TLC跟踪反应，至原料点消失、有新点生成。