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药理学——镇痛药知识点归纳考情分析镇痛药（1）吗啡和哌替啶的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应熟练掌握（2）吗啡的作用机制、依赖性产生原理及其防治掌握（3）镇痛药应用的基本原则掌握（4）可待因、丁丙诺啡、喷他佐辛、纳络酮和芬太尼的特点了解镇痛药——是一类主要作用于中枢神经系统，选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应，但不影响意识及其他感觉的药物。
因多数药物反复应用可成瘾，又称麻醉性镇痛药或成瘾性镇痛药。
一、阿片生物碱类镇痛药：如吗啡和可待因等；二、人工合成镇痛药：如哌替啶、曲马多和芬太尼等；三、其他镇痛药：如罗通定、奈福泮等。
一、阿片类镇痛药阿片是罂粟果浆汁的干燥物，含20多种生物碱，分为：菲类（吗啡、可待因等）异喹啉类（罂粟碱等）（一）吗啡【药动学】1.吸收：口服易吸收，但首关效应显著，生物利用度低，故常注射给药。
2.分布：1/3与血浆蛋白结合，游离型吗啡迅速分布于全身组织，极少量通过血-脑脊液屏障进入中枢发挥作用。
3.代谢：60%～70%在肝中与葡萄糖醛酸结合，10%脱甲基生成去甲吗啡。
4.排泄：代谢物及原形主要经肾排泄，少量经胆汁排泄和乳汁排泄，t1/2约2.5～3h。
也可通过胎盘进入胎儿体内。
——故临产前及哺乳期妇女禁用吗啡。
【镇痛机制】◇吗啡 + 阿片受体◇阿片受体的类型：μ（产生成瘾性）κδσ【药理作用】1.中枢作用镇痛、镇静、致欣快抑制呼吸镇咳缩瞳催吐2.外周作用心血管：血管扩张平滑肌：兴奋镇痛、镇静、致欣快特点：作用强、选择性高、意识清楚。
慢性钝痛＞急性锐痛；镇静和致欣快作用可消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。
抑制呼吸机制：降低呼吸中枢对CO2的敏感性，并直接抑制呼吸中枢。
特点：治疗量——呼吸频率减慢；急性中毒——呼吸频率3-4次/分，应给予中枢兴奋药解救。
——呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。
镇咳机制：抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。
第十九章镇痛药第一节根据痛觉冲动的发生部位，疼痛可分为躯体痛、内脏痛和神经性痛三种类型。
广义镇痛药包括麻醉性镇痛药和非麻醉性镇痛药。
本章镇痛药指通过中枢神经系统特定部位的阿片受体。
而产生阵痛作用，并同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。
其阵痛作用与激动阿片受体有关，易产生药物依赖性或成瘾性，易导致药物滥用及停药戒断综合症。
第二节机体内主要由μδκ三类阿片受体介导阿片类药物的药理效应，吗啡的主要药理效应如镇痛、镇静、呼吸抑制、缩瞳、欣快及依赖性等主要由μ受体介导。
阿片受体主要存在于下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核和脊髓背角区。
根据药理作用机制，阿片类镇痛药可分为三类：a吗啡及其相关阿片受体激动药（吗啡，可待因，哌替啶，美沙酮，芬太尼及其同系物）b阿片受体部分激动药和激动—拮抗药（喷他佐新，丁丙诺啡，纳布啡）c其他镇痛药（曲马朵，布桂嗪，延胡索乙素及罗通定）。
第三节：吗啡及其相关阿片受体激动药吗啡药理作用：●中枢神经系统1.镇痛作用：吗啡具有强大的镇痛作用：对绝大多数急性痛和慢性痛的镇痛效果良好，对持续性慢性钝痛作用大于间断性锐痛，对神经性疼痛的效果较差。
2.镇静、致欣快作用：能改善由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静作用，提高对疼痛的耐受力。
还可引起欣快感，表现为满足感和飘然欲仙。
对正处于疼痛折磨的患者作用明显。
改变情绪的作用可能与激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体有感。
3.抑制呼吸：使呼吸频率减慢、潮气量降低、每分钟通气量减少。
作用机制为a降低脑干呼吸中枢对CO2张力的敏感性，b抑制脑桥呼吸调节中枢。
呼吸抑制是吗啡记性中毒致死的主要原因。
4.镇咳：直接抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，产生镇咳作用。
5.缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起瞳孔括约肌收缩，使瞳孔缩小。
针尖样瞳孔是其中毒特征6.其他中枢作用：改变体温调节点，引起恶心和呕吐，降低ACTH、LH、FSH的浓度。
●平滑肌1.胃肠道平滑肌：减慢胃蠕动，提高胃窦部及十二指肠上部的张力，提高小肠及大肠平滑肌张力，提高回盲瓣及肛门括约肌张力。
第二十一章镇痛药1.阿片受体激动药（1）吗啡的药动学特点、药理作用、临床应用、不良反应及其禁忌证（2）可待因、哌替啶、芬太尼、美沙酮、二氢埃托啡的药理作用及其临床应用（3）阿片类药物滥用的危害及其治疗2.阿片受体部分激动药和激动-拮抗药喷他佐辛、丁丙诺啡、布托啡诺、纳布啡、地佐辛、曲马多的药理作用、临床应用及其不良反应3.其他镇痛药罗痛定、布桂嗪、奈福泮、高乌甲素、氟吡汀、齐考诺肽的药理作用特点和临床应用4.阿片受体拮抗药纳洛酮、纳曲酮等的药理作用及其临床应用一、阿片激动药【主打药】——吗啡【药动学特点】1.皮下注射吸收快，30min可吸收60%。
2.口服后易吸收，首过消除明显，生物利用度仅为25%。
3.1／3左右与血浆蛋白结合。
仅少量进入脑组织。
4.可通过胎盘进入胎儿体内。
5.大部分经肝脏代谢，主要从肾排泄。
【药理作用】——阿片受体激动剂。
1.对CNS作用（三镇二兴奋一抑制）（1）镇痛镇静：对各种疼痛均有效，对慢性钝痛优于间断性锐痛。
同时出现欣快感——效果良好的重要因素，也是成瘾的重要原因。
明显镇静作用，但无催眠作用。
（2）抑制呼吸：①抑制脑干呼吸中枢；②降低呼吸中枢对CO的敏感性——μ受体。
2中毒剂量——呼吸频率减慢至3～4次／分。
呼吸麻痹——急性中毒的主要死因。
（3）其他作用：①中枢镇咳——抑制延髓咳嗽中枢。
但因其成瘾性强，故不作为镇咳药使用——可待因。
②瞳孔缩小——兴奋动眼神经缩瞳核。
中毒剂量——针尖样。
③恶心呕吐——兴奋延脑催吐化学感受区。
【马上小结】吗啡对CNS作用3镇：镇痛、镇静、镇咳。
2兴奋：兴奋动眼神经缩瞳核——瞳孔缩小；兴奋延脑催吐化学感受区——恶心呕吐。
1抑制：抑制呼吸中枢。
④影响激素释放1）促进垂体后叶释放抗利尿激素；2）抑制促性腺释放激素释放：使血中黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）降低；3）抑制促肾上腺皮质释放激素的释放，使促肾上腺皮质激素（ACTH）水平降低。
