药理学课件10镇痛药
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镇痛药—阿片生物碱类镇痛药(药理学课件)
疼痛是继心率、呼吸、血压、体温后的第五大生命体征。 从伦理及人道主义的角度而言，“缓解疼痛是基本人权（pain relief is a basic human right）” WHO ： 10月11日为 “世界疼痛日”
疼痛概述
疼痛已经成为世界关注的话题
疼痛的意义: 二重性——警惕性 和威胁性。
▪ 2004年世界疼痛日主题: “免除疼痛是患者的基本权利”
一、吗啡（Morphine）
【不良反应】 1．副作用：恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、 直立性低血压等。 2. 耐受性和成瘾性：一旦停药后出现戒断症状 ，如兴奋、失眠、流泪、 流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛 苦。
一、吗啡（Morphine） 3．急性中毒：
a.延缓肠内容物通过。 b.中枢抑制作用，便意迟钝。 c.抑制胆汁、胰液和肠液的分泌。
道和胆囊内压增加，引起胆绞痛，可用阿托品缓解。
(3)支气管平滑肌：诱发痉挛
Oddi括约肌
一、吗啡（Morphine）
（4）其他： a.排尿困难、尿潴留。 b.哮喘：支气管平滑肌兴奋性↑ 。 c.对抗催产素对子宫肌的兴奋作用：产程延长。
一、吗啡（Morphine）
【临床应用】 1. 心源性哮喘：急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利 尿、扩血管等综合治疗。
机理：⑴镇痛、镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧。 ⑵抑制中枢对CO2敏感性，呼吸由浅快变深慢。 ⑶扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷。
2. 止泻：阿片酊，复方樟脑酊，苯乙哌啶、盐酸洛哌丁胺（易蒙停）。
镇痛药（analgesics）是一类通过激动中枢神经系统特定部位的阿 片受体而产生镇痛作用，同时又能缓解因疼痛引起的不愉快情绪的药物。
疼痛概述
疼痛已经成为世界关注的话题
疼痛的意义: 二重性——警惕性 和威胁性。
▪ 2004年世界疼痛日主题: “免除疼痛是患者的基本权利”
一、吗啡（Morphine）
【不良反应】 1．副作用：恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、 直立性低血压等。 2. 耐受性和成瘾性：一旦停药后出现戒断症状 ，如兴奋、失眠、流泪、 流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛 苦。
一、吗啡（Morphine） 3．急性中毒：
a.延缓肠内容物通过。 b.中枢抑制作用，便意迟钝。 c.抑制胆汁、胰液和肠液的分泌。
道和胆囊内压增加，引起胆绞痛，可用阿托品缓解。
(3)支气管平滑肌：诱发痉挛
Oddi括约肌
一、吗啡（Morphine）
（4）其他： a.排尿困难、尿潴留。 b.哮喘：支气管平滑肌兴奋性↑ 。 c.对抗催产素对子宫肌的兴奋作用：产程延长。
一、吗啡（Morphine）
【临床应用】 1. 心源性哮喘：急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利 尿、扩血管等综合治疗。
机理：⑴镇痛、镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧。 ⑵抑制中枢对CO2敏感性，呼吸由浅快变深慢。 ⑶扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷。
2. 止泻：阿片酊，复方樟脑酊，苯乙哌啶、盐酸洛哌丁胺（易蒙停）。
镇痛药（analgesics）是一类通过激动中枢神经系统特定部位的阿 片受体而产生镇痛作用，同时又能缓解因疼痛引起的不愉快情绪的药物。
药理学—镇痛药
镇痛药Opioid Analgesics & Antagonists概述疼痛是多种原因引起、使患者感受痛苦的一种症状。
一疼痛的性质：（1）快痛（锐痛：外伤，骨折，急性心梗）尖锐，定位清楚，快、短；（2）慢痛（钝痛：头痛、牙痛、月经痛、关节痛）烧灼痛，定位模糊，慢、长；概述二缓解疼痛的药物分类：（1）镇痛药（analgesics)（2）解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesics and anti-inflammatory drugs)（3）局麻药 local anesthetics，全麻药 anesthetics（4）三环抗抑郁药 tricyclic antidepressants（5）卡马西平，苯妥英钠 antiepileptic概述三镇痛药的特点；1.镇痛作用强；2.对呼吸有抑制作用；3.反复应用易成瘾四镇痛药的分类：1.阿片生物碱类镇痛药；2.人工合成镇痛药；3.具有镇痛作用的其他药第一节阿片生物碱类镇痛药阿片（opium)又名鸦片阿片的研究历史1)公元前１６世纪埃及的草纸文对鸦片已有记载，可能是鸦片的最早文字记载。
2)公元前１３０～６３年，“theriaca”中含有阿片。
3)公元１世纪，罗马学者的《百科全书》中记载阿片为止痛剂。
4)１０～１１世纪，阿拉伯医学家了解了阿片的麻醉用途（镇痛镇静）。
5)１６世纪，阿片在欧洲已被人们广泛应用，“鸦片酊”即为当时用于治疗腹泻的阿片制剂。
6)１８世纪以后，“复方樟脑酊”、“棕色合剂”在临床中发挥重要的作用，用于止泻止咳同时，吸鸦片开始在东方流行。
7)１９世纪开始，对阿片的主要成分进行开发。
阿片的化学成分20多种生物碱分两大类：阿片类生物碱的化学结构及构效关系【阿片类的作用机制研究历史】一、作用机制的研究历史①1915年：烯丙基去甲可待因可防止或消除吗啡或海洛英引起的呼吸抑制；②1940年：烯丙吗啡有较强的对抗吗啡作用，可促进阿片成瘾者的戒断症状；③1940年以后：环丁甲二氢吗喃、布普林诺啡、镇痛新等进入临床；④1963年：我国发现morphine的镇痛部位在第三脑室周围；⑤1967年，设想脑内有阿片受体⑥1973年：证明脑内、脊髓内存在阿片受体；⑦1975年：从猪脑中分离出两种脑啡肽，其在脑内的分布与阿片受体一致；⑧1993年：阿片受体分子克隆成功；阿片受体的分布①与痛觉整合及感受有关的部位：脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质区的阿片受体；②情绪及精神活动（新快、成瘾的作用部位）：边缘系统及蓝斑核阿片受体；③咳嗽反射、呼吸中枢和交感中枢：延髓的孤束核；④缩瞳有关部位：中脑盖前核；⑤胃肠活动（恶心、呕吐反射）：脑干极后区、孤束核、迷走神经背核；⑥肠肌也存在阿片受体。
药理学解热镇痛抗炎药【共20张PPT】
第二节 常用药物
二 、苯胺类
对乙酰氨基酚
❖对乙酰氨基酚 (acetaminophen)，又名扑热息痛
❖ 是非那西丁在体内的活性代谢物，仅有解热、 镇痛作用，无抗炎抗风湿作用。
❖ 起效较阿司匹林快，镇痛作用较弱。 ❖ 主要经肝脏代谢，肾脏排泄，给药剂量过大、
间隔时间过短或肝功能减退时，易引起中毒， 引起肝损伤。
药物抑制COX活性，体温调节中枢PG合成减少， 调定点下移，达到解热作用。
第一节 概述 NSAIDs
一、解热作用
❖ 注意： 1.降低发热病人的体温，但不会降到正常体温 以下。 2.作用于散热过程，对产热无影响。 3.对正常人的体温无影响。
解热镇痛抗炎药的解热作用与氯丙嗪的 降温作用有何不同？
？
第一节 概述 NSAIDs
❖ 不能消除炎症病因，不能阻断炎症病理过程和并 发症，属对症治疗。
第二节 常用药物
❖ 解热镇痛药分类:
1. 水杨酸类(salicylates) 2. 苯胺类(aniline) 3. 吡唑酮类(pyrazoketone) 4. 其他有机酸类
第二节 常用药物
一、水杨酸类 ❖ 水杨酸类药物包括:
▪ 阿司匹林 (aspirin) ▪ 对氨基水杨酸钠 (sodium salicylate)等 ❖ 本类药物最常用的是阿司匹林。
图17-1
吡P不前口本P过急GG服唑列良类量性具具吸酮腺反药可中有有收类素一一应物引毒快(是定定p较抑起可且y重的的r完少 制 高 采a要z致 致全o，炎铁用的k，痛 痛e偶症血洗t炎滑o作 作n见局红胃症膜e用 用)腔皮部蛋、介， ，浓质疹白催C且 且度O，、症吐能 能X较P药和、显 显活高GE著 著热肝应。性、提 提、、用，P高 高G粒肾乙减I神 神2细损酰少等经 经胞害半P除末 末G减。胱直梢 梢生少氨接对 对成引等酸缓 缓，起变或激 激能的肽 肽态 硫明炎等等反 乙显症其其应 胺减反他他。 等应轻致致措外炎痛痛施，症物物。还质质的可的的红增敏敏、强感感肿其性性、他，，热炎产产、症生生介痛持持质等续续的的的症致钝钝状炎性性，作疼疼可用痛痛缓。。。解风湿性及类风湿性关节炎的症状。
中枢神经系统药物—镇痛药(药理学课件)
三、哌替啶的药理作用、临床应用、 主要不良反应和注意事项
2. 平滑肌 ❖ 中度提高胃肠道平滑肌及括约肌张力,减少推进性蠕动,因持续时间短不易引起便 秘也无止泻作用。较少引起尿潴留。 ❖ 可引起胆道括约肌痉挛,但比吗啡弱。 ❖ 大剂量时可收缩支气管平滑肌。治疗量无效 ❖ 不对抗催产素对子宫平滑肌的兴奋作用,故不延长产程。
2.耐受性、成瘾性
连续应用吗啡可出现明显的耐受性(3-5天)最终成瘾,一旦停药则出现戒断症状。 戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧
失等。 甚至造成社会危害。 停药6-10h出现戒断症状,36-48h最严重,5天大部分症状消失。
二、吗啡的药理作用、临床应用、 主要不良反应和注意事项
二、吗啡的药理作用、临床应用、 主要不良反应和注意事项
2、心源性哮喘 左心衰竭引起急性肺水肿致呼吸困难,可在强心苷、氨茶碱及吸氧
的同时,静注吗啡。 机制：
❖ 扩张血管,降低外周阻力,减轻心脏负荷; ❖ 镇静作用,消除恐惧不安,减轻心脏负荷; ❖ 降低呼吸中枢对CO2的敏感性,缓解呼吸困难。 * 伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺部疾患者禁用,支气管哮喘者禁 用。
二、吗啡的药理作用、临床应用、 主要不良反应和注意事项
3、止泻： 用于各型腹泻以减轻症状。 ❖ * 常用阿片酊、复方樟脑酊; ❖ * 对细菌性痢疾,应合用抗生素。
4、麻醉前给药、复合麻醉用药 ❖ 常用缓解疼痛和焦虑情绪 ❖ 大剂量吗啡静脉输注曾一度用于复合全麻以施行心脏手术。近年 来已被芬太尼及其衍生物取代。
二、吗啡的药理作用、临床应用、 主要不良反应和注意事项
(5)其他中枢作用 抑制下丘脑释GnRH,CRF,降低血浆ACTH, LH,FSH等的浓度 促进垂体后叶释放抗利尿激素。 抑制脊髓多突触传导,但兴奋单突触传导,因而脊髓反射,肌张力可增强。
药理学实验10 药物的镇痛实验(扭体法)
选择。
扭体反应诱发与观察
01
在给药后的一定时间（如30分钟），用醋酸溶液刺激动物腹 部，诱发扭体反应。
02
观察并记录每只动物在一定时间内（如30分钟内）出现的扭 体次数。
03
扭体反应表现为动物腹部收缩、躯干扭曲和后肢伸展等，是 疼痛反应的一种表现。
数据记录与分析
记录每组动物在给药前后的扭 体次数，计算各组动物在给药 后的扭体抑制率。
药物
待测试药物
准备不同浓度和剂量的待测试药物，以便观察不同剂量下的 镇痛效果。
对照药物
选用已知镇痛效果的药物作为阳性对照，以评估实验药物的 镇痛效果。
实验仪器和试剂
扭体仪
注射器
生理盐水
用于记录实验鼠在药物 作用下的扭体反应次数，
以评估疼痛程度。
用于给实验鼠注射药物。
用于稀释药物，制备不 同浓度的药物溶液。
通过扭体法实验，可以对不同药物的 镇痛强度进行比较，为临床用药提供 依据。
实验原理
• 扭体法实验是一种常用的镇痛实验方 法，其原理基于疼痛刺激引发动物躯 体扭动反应，通过记录扭体反应次数 来评估药物的镇痛效果。在扭体法实 验中，疼痛刺激通常采用化学刺激剂， 如醋酸或其他炎症介质，引起动物的 疼痛反应。药物通过口服或注射给药 后，观察其在一定时间内对扭体反应 的抑制作用，从而评价其镇痛效果。
以确保药物在临床应用中的安全有效性。
评价过程中应采用多指标、多维度的方法，对药物进行全面、
03
客观、科学的评价。ຫໍສະໝຸດ 对实验的反思与展望01
在实验过程中，应严格控制实验条件，确保实验结果的准确性和可靠性。
02
对于实验中存在的问题和不足之处，应进行深入分析和反思，并提出改进措施 。
扭体反应诱发与观察
01
在给药后的一定时间（如30分钟），用醋酸溶液刺激动物腹 部，诱发扭体反应。
02
观察并记录每只动物在一定时间内（如30分钟内）出现的扭 体次数。
03
扭体反应表现为动物腹部收缩、躯干扭曲和后肢伸展等，是 疼痛反应的一种表现。
数据记录与分析
记录每组动物在给药前后的扭 体次数，计算各组动物在给药 后的扭体抑制率。
药物
待测试药物
准备不同浓度和剂量的待测试药物，以便观察不同剂量下的 镇痛效果。
对照药物
选用已知镇痛效果的药物作为阳性对照，以评估实验药物的 镇痛效果。
实验仪器和试剂
扭体仪
注射器
生理盐水
用于记录实验鼠在药物 作用下的扭体反应次数，
以评估疼痛程度。
用于给实验鼠注射药物。
用于稀释药物，制备不 同浓度的药物溶液。
通过扭体法实验，可以对不同药物的 镇痛强度进行比较，为临床用药提供 依据。
实验原理
• 扭体法实验是一种常用的镇痛实验方 法，其原理基于疼痛刺激引发动物躯 体扭动反应，通过记录扭体反应次数 来评估药物的镇痛效果。在扭体法实 验中，疼痛刺激通常采用化学刺激剂， 如醋酸或其他炎症介质，引起动物的 疼痛反应。药物通过口服或注射给药 后，观察其在一定时间内对扭体反应 的抑制作用，从而评价其镇痛效果。
以确保药物在临床应用中的安全有效性。
评价过程中应采用多指标、多维度的方法，对药物进行全面、
03
客观、科学的评价。ຫໍສະໝຸດ 对实验的反思与展望01
在实验过程中，应严格控制实验条件，确保实验结果的准确性和可靠性。
02
对于实验中存在的问题和不足之处，应进行深入分析和反思，并提出改进措施 。
镇痛药——药理学.ppt
药。血浆蛋白结合率40%，半衰期3小时 经肝代谢为 哌替啶酸和去甲哌替啶。后者有明显中枢兴奋作用
【药理作用】
1.中枢神经系统
C6H5 H5C2OOC
N CH3
1) 镇痛效力约为吗啡的1/7 ~ 1/10。成瘾较慢，戒 断症状持续时间较短
2)消除紧张、焦虑、烦躁不安等反应
19:46
3) 抑制呼吸：较弱。降低呼吸中枢对CO2的敏感性 4) 兴奋延脑催吐化学感受区 恶心呕吐
第七章 镇痛药 Analgesics
19:46
第七章 镇痛药
学习目标 1、掌握吗啡及哌替啶的作用、用途及不良
反应 2、理解可待因、美沙酮的作用、用途及不
良反应 3、了解其它镇痛药的作用和用途
疼痛
19:46
快痛（锐痛） 定位清楚发展迅速的刺 痛，刺激时立即发生，刺激消除后 立即消失
慢痛（钝痛） 定位弥散、发展缓慢的 “烧灼痛”，持续时间长
呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因
（4）镇咳 作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽
中枢。
（5）其他：
19:46
兴奋支配瞳孔的副交感神经——缩瞳、 针尖样 瞳孔（中毒表现）；兴奋脑干催吐化学感受区—— 恶心、呕吐；抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质 释放激素的释放 、抑制抗利尿激素释放等。
外周作用：
（1）消化系统： 便秘 延缓肠内容物通过 胃窦张 力增加——胃排空速度减慢、小肠静息张力增 加 —— 推进性蠕动减慢、结肠张力增加 —— 推 进性蠕动减慢或消失、中枢抑制 —— 便意迟钝 抑制胆汁、胰液和肠液的分泌
【临床应用】
19:46
1.镇痛
对各种疼痛有效；胆绞痛患者需合用解痉药 （阿托品)；镇痛作用、成瘾性 弱于吗啡；
【药理作用】
1.中枢神经系统
C6H5 H5C2OOC
N CH3
1) 镇痛效力约为吗啡的1/7 ~ 1/10。成瘾较慢，戒 断症状持续时间较短
2)消除紧张、焦虑、烦躁不安等反应
19:46
3) 抑制呼吸：较弱。降低呼吸中枢对CO2的敏感性 4) 兴奋延脑催吐化学感受区 恶心呕吐
第七章 镇痛药 Analgesics
19:46
第七章 镇痛药
学习目标 1、掌握吗啡及哌替啶的作用、用途及不良
反应 2、理解可待因、美沙酮的作用、用途及不
良反应 3、了解其它镇痛药的作用和用途
疼痛
19:46
快痛（锐痛） 定位清楚发展迅速的刺 痛，刺激时立即发生，刺激消除后 立即消失
慢痛（钝痛） 定位弥散、发展缓慢的 “烧灼痛”，持续时间长
呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因
（4）镇咳 作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽
中枢。
（5）其他：
19:46
兴奋支配瞳孔的副交感神经——缩瞳、 针尖样 瞳孔（中毒表现）；兴奋脑干催吐化学感受区—— 恶心、呕吐；抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质 释放激素的释放 、抑制抗利尿激素释放等。
外周作用：
（1）消化系统： 便秘 延缓肠内容物通过 胃窦张 力增加——胃排空速度减慢、小肠静息张力增 加 —— 推进性蠕动减慢、结肠张力增加 —— 推 进性蠕动减慢或消失、中枢抑制 —— 便意迟钝 抑制胆汁、胰液和肠液的分泌
【临床应用】
19:46
1.镇痛
对各种疼痛有效；胆绞痛患者需合用解痉药 （阿托品)；镇痛作用、成瘾性 弱于吗啡；
药理学 镇痛药
A．哌替啶 B．芬太尼 C．喷他佐新 D．吗啡 E．美沙酮 16．阿片受体的部分激 动剂是 17．对海洛因成瘾的患 者进行戒毒治疗的药物 是 18．禁用于分娩止痛的 药物是 19．有明显的抗M胆碱 答案 受体作用镇痛药是答案
13．镇痛作用最强的药 14．迅速诱发吗啡戒断 物是 症状的药物是 A．二氢埃托啡 B．芬太尼 C．吗啡 A．喷他佐新 B．纳洛酮 C．美沙酮
D．哌替啶
E．阿法罗定 答案
D．曲马多
E．布桂嗪 答案
15．心源性哮喘的治疗最好选用 A．纳洛酮 B．芬太尼 C．吗啡 D．尼可刹米 E．地塞米松
答案
B型题
阿片受体的分布：
疼痛
脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质
边缘系统、蓝斑核
情绪及精神
中脑盖前核
缩瞳
孤束核
与咳嗽反射、呼吸中枢、中枢 交感张力血压有关(↓) 胃肠活动
脑干极后区、迷走神经背核
作用机制
脑啡肽通过抑制脊髓感觉神经末梢释放P 物质→干扰痛觉冲动传入中枢 疼痛时，外周感觉神经的阿片受体上调， 内源性阿片肽可由免疫细胞释放，产生局 部镇痛。
用于慢性中度疼痛和麻醉前给药。
阿片受体部分激动药
丁丙诺啡
镇痛作用>哌替啶、吗啡，其效慢，持续时间长， 成瘾性轻，用于中度至重度疼痛——各种术后疼 痛、癌性疼痛、烧伤、肢体痛、心绞痛
布托啡诺
作用类似于喷他佐辛，镇痛强度是吗啡3~7倍， 喷他佐辛20倍， 用于中至重度疼痛及麻醉前给 药， 使心脏兴奋，不用于心梗镇痛。
其他镇痛药
左旋四氢帕马丁-罗痛定
其消旋体即为延胡索乙素
镇痛弱于哌替定，比解热镇痛药强，无呼吸抑
制、平滑肌痉挛，无成瘾性
13．镇痛作用最强的药 14．迅速诱发吗啡戒断 物是 症状的药物是 A．二氢埃托啡 B．芬太尼 C．吗啡 A．喷他佐新 B．纳洛酮 C．美沙酮
D．哌替啶
E．阿法罗定 答案
D．曲马多
E．布桂嗪 答案
15．心源性哮喘的治疗最好选用 A．纳洛酮 B．芬太尼 C．吗啡 D．尼可刹米 E．地塞米松
答案
B型题
阿片受体的分布：
疼痛
脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质
边缘系统、蓝斑核
情绪及精神
中脑盖前核
缩瞳
孤束核
与咳嗽反射、呼吸中枢、中枢 交感张力血压有关(↓) 胃肠活动
脑干极后区、迷走神经背核
作用机制
脑啡肽通过抑制脊髓感觉神经末梢释放P 物质→干扰痛觉冲动传入中枢 疼痛时，外周感觉神经的阿片受体上调， 内源性阿片肽可由免疫细胞释放，产生局 部镇痛。
用于慢性中度疼痛和麻醉前给药。
阿片受体部分激动药
丁丙诺啡
镇痛作用>哌替啶、吗啡，其效慢，持续时间长， 成瘾性轻，用于中度至重度疼痛——各种术后疼 痛、癌性疼痛、烧伤、肢体痛、心绞痛
布托啡诺
作用类似于喷他佐辛，镇痛强度是吗啡3~7倍， 喷他佐辛20倍， 用于中至重度疼痛及麻醉前给 药， 使心脏兴奋，不用于心梗镇痛。
其他镇痛药
左旋四氢帕马丁-罗痛定
其消旋体即为延胡索乙素
镇痛弱于哌替定，比解热镇痛药强，无呼吸抑
制、平滑肌痉挛，无成瘾性
药理学——镇痛药
药理学——镇痛药镇痛药——是一类主要作用于中枢神经系统，选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应，但不影响意识及其他感觉的药物。
因多数药物反复应用可成瘾，又称麻醉性镇痛药或成瘾性镇痛药。
一、阿片生物碱类镇痛药：如吗啡和可待因等；二、人工合成镇痛药：如哌替啶、曲马多和芬太尼等；三、其他镇痛药：如罗通定、奈福泮等。
一、阿片类镇痛药阿片是罂粟果浆汁的干燥物，含20多种生物碱，分为：菲类（吗啡、可待因等）异喹啉类（罂粟碱等）（一）吗啡【药动学】1.吸收：口服易吸收，但首关效应显著，生物利用度低，故常注射给药。
2.分布：1/3与血浆蛋白结合，游离型吗啡迅速分布于全身组织，极少量通过血-脑脊液屏障进入中枢发挥作用。
3.代谢：60%～70%在肝中与葡萄糖醛酸结合，10%脱甲基生成去甲吗啡。
4.排泄：代谢物及原形主要经肾排泄，少量经胆汁排泄和乳汁排泄，t1/2约2.5～3h。
也可通过胎盘进入胎儿体内。
——故临产前及哺乳期妇女禁用吗啡。
【镇痛机制】◇吗啡 + 阿片受体◇阿片受体的类型：μ（产生成瘾性）κδσ【药理作用】1.中枢作用镇痛、镇静、致欣快抑制呼吸镇咳缩瞳催吐2.外周作用心血管：血管扩张平滑肌：兴奋镇痛、镇静、致欣快特点：作用强、选择性高、意识清楚。
慢性钝痛＞急性锐痛；镇静和致欣快作用可消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。
抑制呼吸机制：降低呼吸中枢对CO2的敏感性，并直接抑制呼吸中枢。
特点：治疗量——呼吸频率减慢；急性中毒——呼吸频率3-4次/分，应给予中枢兴奋药解救。
——呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。
镇咳机制：抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。
特点：镇咳作用强，但易成瘾。
——临床常用可待因代替。
缩瞳机制：作用于中脑盖前核阿片受体，兴奋动眼神经缩瞳核，引起瞳孔缩小。
特点：针尖样瞳孔常作为诊断吗啡过量中毒的重要依据之一。
——有机磷中毒、吗啡中毒，都有针尖样瞳孔。
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医学ppt
7
阿片受体和内源性阿片肽的发现
1962年 我国学者发现吗啡作用部位在中枢
1973年 Snyder发现阿片类物质作用为受体机制 初步确定受体分布区域
1975年 脑内分离出内源性阿片样物质
1992年 克隆出三种阿片受体μ、δ、κ
医学ppt
8
μδκ
阿片受体
①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高— — 与痛觉的感受和整合有关。
医学ppt
5
药物依赖性
药物与机体的相互作用所造成的一种精 神状态，有时也包括身体状态，它表现 出一种强迫要连续或定期用该药的行为 和其它反应，为的是要去感受它的精神 效应，或是为了避免由于断药所引起的 不舒适。
医学ppt
6
成瘾性
药物依赖性使人产生一种内在的强迫感， 为了享受用药后的的“欣快”感和避免 断药所引起的戒断症状，用药者不顾一 切不断地寻觅和使用药（毒）品，此即 成瘾性。
医学ppt
26
吗啡
— 不良反应
1、治疗量：
恶心、呕吐、呼吸抑制、便秘、排尿困 难、胆道压力增高、直立低血压、免疫抑制
2、耐受性、依赖性：常规剂量2~3周发生，停 药产生戒断症状。
3、急性中毒：昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔
抢救：人工呼吸、给氧、纳洛酮
医学ppt
27
吗啡
— 禁忌症
分娩止痛 哺乳期妇女 新生儿、婴幼儿 呼吸系统疾病 脑外伤
第十九章 镇痛药
医学ppt
1
疼痛概述
疼痛是多种原因（疾病、伤害刺激）所致 的常见症状，使患者感受痛苦，影响病 人情绪，尤其是剧痛，还可引起生理功 能紊乱，甚至休克。
疼痛部位与性质是疾病诊断的重要依据，
因此，对诊断未明的疼痛不宜过早用药 物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。
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疼痛概述
疼痛分类： 躯体痛 内脏痛
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吗啡
— 药理作用
3、抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减
慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液 CO2 敏感性。
急性中毒主要死亡原因
4、镇咳
抑制延髓咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，
少用）
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吗啡
— 药理作用
5、催吐 作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。
6、缩瞳
中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核 有关。
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吗啡
— 药理作用
二、平滑肌兴奋作用
胃肠道平滑肌张力增加：使肠道推进性蠕动减弱， 抑制消化液分泌，导致便秘。
支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用。
括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿 托品。
膀胱括约肌张力增加：导致排尿困难。
子宫平滑肌张力降低：医禁学p用pt 于分娩止痛
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吗啡
— 药理作用
一、中枢神经系统
1．镇痛 强大
对各种疼痛有效，慢性钝痛>锐痛
不影响意识和其他感觉
维持4~6小时
伴欣快感，有成瘾性
机制：激活阿片受体
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吗啡
— 药理作用
2、镇静（欣快感）
在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用， 主要是病人情绪上的改变，由此消除病 人对疼痛的焦虑和恐惧，这种情绪改变， 也参与镇痛，故名“痛而不苦”，并在 外界环境安静情况下诱导入睡。这种欣 快感也是导致成瘾的重要原因。
三、心血管系统
吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动 中枢，扩张血管（小A、小V），使血压 下降，四肢温暖。扩张脑血管，使颅内 压增高。
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吗啡
— 药理作用
四、免疫系统 吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有
抑制作用。这一作用在停药戒断症状期 最为明显。
其机理与激动μ受体有关。
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吗啡
— 作用机制
阿片受体激动药：吗啡、可待因、哌替啶 阿片受体部分激动药：喷他佐辛 阿片受体拮抗药：纳洛酮
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吗啡
属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果 实（浆汁）阿片中提出的生物碱。公元 16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻； 1806年，德国学者分离提取，并命名为 吗啡。
可待因、罂粟碱
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吗啡 — 药理作用
4、排泄：肾脏
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吗啡
— 临床应用
1．镇痛
适用剧痛，包括严重创伤、烧伤、枪伤 及晚期癌肿疼痛。
绞痛：合用解痉药（阿托品）
心肌梗死
注意：诊断明确用医学，ppt 短期用
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2．心源性哮喘
左心衰突发性 急性肺水肿 而引起呼吸 困难，
综合治疗包括：
强心
减负：扩血管、利尿
改善通气
镇静
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急性锐痛 慢性钝痛
神经痛
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镇痛药
—— 消除或减轻疼痛的药物，镇痛时病人意识 清醒，其他感觉不受影响。
广义镇痛药按其作用特点和机制分为两大类。 1、强镇痛药（麻醉性/阿片类/成瘾性镇痛药） 2、解热镇痛药（非麻醉性镇痛药）
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本章所指镇痛药
概念： 1、激动中枢神经系统特定部位阿片受体 2、缓解疼痛引起的不愉快情绪 3、有成瘾性、依赖性
产程
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哌替啶
临床应用：
1、镇痛。替代吗啡用于各种剧痛（创伤、术 后、癌症）、绞痛（与解痉药合用）、分娩 痛（产前２～４ｈ不用）
吗啡治疗心源性哮喘机理
机理：①扩张外周血管，减轻心脏负荷， 促肺水肿液吸收。
②镇静（欣快），消除紧张、焦虑、 恐惧情绪
③降低呼吸中枢对CO2 敏感性。
对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺
功能不全者禁用；支气管哮喘禁用。
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吗啡
— 临床应用
3．止泻：阿片酊
对症：用于急、慢性消耗性腹泻
感染性：抗菌Байду номын сангаас疗
吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿 片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源 性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。
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吗啡
— 体内过程
1、吸收：口服首关消除明显，常注射给药
2、分布：少量通过血脑屏障，但足以发挥作用
易通过胎盘屏障
偏碱性：易随乳汁分泌
3、代谢：肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸结合。
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可待因
❖ 作用与吗啡相似，但强度较弱。 ❖ 镇痛作用为吗啡的1／10左右。 ❖ 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 ❖ 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。
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哌替啶
度冷丁、麦啶
药理作用特点：
1. 镇痛强度为吗啡的1/7－1/10，其余类似 2. 没有便秘，也无止泻作用。 3. 对妊娠末期子宫不对抗催产素作用。不延长
②边缘系统及蓝斑核密度最高——与情绪、精神 活动有关。
③中脑盖前核与缩瞳有关。
④延脑的孤束核与咳嗽反射有关。
⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。
⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。
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内源性阿片肽
β-内啡肽 脑啡肽 强啡肽
作用：对痛觉、神经内分泌、心血管 活动和免疫反应起调节作用
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阿片类药物分类