T淋巴细胞亚群及其临床意义PPT课件

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免疫学 T淋巴细胞ppt课件

❖ 双阳性期
CD8
CD3low CD4+CD8+ ，TCRαβlow 不能识别抗原、不具任何功能
❖ 单阳性期
阳性选择阴性选择
CD3+CD4+CD8－TCRαβ或CD3+CD4－CD8+TCRαβ
识别抗原、介导免疫应答、参与调节免疫
免疫学 T淋巴细胞
34
T细胞的胸腺选择
❖ 阳性选择
——经过阳性选择，获得了自身MHC限制性，即产生了能识别自身MHC分子的T细胞，输出到外周淋巴组织，成为能识别和结合自身MHC分子-外来抗原肽复合体的成熟T细胞
免疫学 T淋巴细胞31T淋巴细胞的分化发育一、T细胞在胸腺中的发育
T细胞在胸腺发育过程中，获得功能性TCR的表达、自身MHC限制以及自身免疫耐受
T细胞受体的表达
阳性选择
阴性选择
免疫学 T淋巴细胞
32
免疫学 T淋巴细胞
33
T细胞在胸腺中的发育
❖ 双阴性期
CD3－CD4－CD8－，不表达TCR
不能识别抗原、不具任何功能
免疫学 T淋巴细胞
6
T淋巴细胞表面分子及其作用
❖ 一、TCR-CD3复合物 ❖ 二、CD4和CD8分子 ❖ 三、协同刺激分子 ❖ 四、丝裂原结合分子
结构结合的分子功能
免疫学 T淋巴细胞
7
一、TCR-CD3复合物
——T细胞特有的重要标志
❖TCR：特异性识别
和结合抗原
❖CD3：转导T细胞
活化的第一信号
CTLA4
CD40
免疫学 T淋巴细胞
22
❖CD28
❖ 由二硫键相连的同源二聚体，其胞浆区可与多种信号分子相连

第十章 T淋巴细胞PPT课件

第13页/共70页
二、T细胞在外周免疫器官中的分化发育 • 从胸腺进入外周淋巴器官尚未接触抗原的T细胞称为初始T细胞，主要定居
于外周免疫器官的胸腺依赖区。 • T细胞在外周免疫器官接触抗原后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞
亚群，调节性T细胞或记忆T细胞。
第14页/共70页
第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用
如与T细胞活化、增殖、分化相关的细胞因子受体及可诱导细胞凋亡的FasL等。
第40页/共70页
PHA 72h
第41页/共70页
第三节 T淋巴细胞亚群
• 根据所处的活化阶段，T细胞可分为初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞。
• 根据表达TCR的类型，T细胞可分为TCRαβT细胞和TCR γδT细胞。
Ⅰ • CD4分子与MHC-I 类分子的结合可增强 T细胞与抗原提呈细胞之间的相
互作用，并辅助TCR识别抗原，同时还参与TCR识别抗原所产生的活化信号转导过程。故CD4分子又称为T细胞的辅助受体。
第23页/共70页
第24页/共70页
• CD8：是由α和β链借二硫键连接的异二聚体，两条肽链均为跨膜蛋白，两条肽链的胞外区各有一个Ig样结构域，能与MHC-I类分子重链的α3结构区结合。
第30页/共70页
第31页/共70页
第32页/共70页
• 2、CTLA-4（ CD152）
• CTLA-4表达于活化的T细胞，其配体也是B7分子，但CTLA-4与B7结合产生抑制性信号，下调或终止T细胞活化。
第33页/共70页
第34页/共70页
• 3、CD2 • CD2 分子又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2）或绵羊红细胞（SRBC)
受体。其配体是 C D 5 8 （ L FA - 3 ）。 • CD2与CD58结合，可介导T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，还为T细胞

T淋巴细胞及其亚群检测的临床意义ppt课件

高亲和力结合不结合或低亲和力结合凋亡删除存活
结果：成熟的SP、获得自身（中枢）免疫耐受。
2、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育
• 初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区 • T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群，效应T细胞和记忆T细胞。
三、 T淋巴细胞亚群
按T细胞所处的活化阶段
初始T细胞（naive T cell）效应T细胞（effector T cell）按T细胞的CD4和CD8分子表型
CD4+ T细胞
CD8+ T细胞按T细胞的功能分类 Th（help T cell） Tc/C TL（cytotoxic T cell） Tr（regulatory T cell）
常见疾病与T细胞免疫检测关系
疾病肿瘤再生障碍性贫血粒细胞减少症过敏性皮炎类风湿红斑狼疮膜性肾小球肾炎胰岛素依赖性糖尿病乙型肝炎急性/ 慢性 ↓ ↓ ↓ ↑（活动期） ↓（活动期） ↑ ↓ ↓ ↑↓ ↓ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ CD3+ ↓↓ CD4+ ↓↓ CD8+ ↑↑ CD4/CD8 ↓↓ ↑ ↓
CD3分子的低度表达
结果：获得功能性TCR
T细胞发育过程中的阳性选择 (positive selection)
部位：胸腺皮质。过程： DP细胞
(TCR、CD4+CD8+)
胸腺上皮细胞
(抗原肽-自身MHC分子复合物)
适当亲和力发生结合 SP细胞不能发生有效结合或结合亲和力过高凋亡
结合MHC-Ⅰ类分子结合MHC-Ⅱ类分子
1.4-2.5
请各位批评指正
CD3+CD4-CD8+SP CD3+CD4+CD8-SP

T淋巴细胞亚群及其临床意义ppt课件

定义
来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中成熟的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞（thymusdependentlymphocyte），简称T细胞。
分按类其方抗法原识别受体（TCR）
T细胞的特有标志（TCR）：TCRαβT细胞、 TCRγδT细胞
T细胞重要表面标志（CD4/CD8）： CD4+T细胞、CD8+T细胞
效应T细胞迁往炎症部位，执行细胞免疫效应
记忆性T细胞表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特点：存活期长，接受抗原刺激后可迅速活化
二、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞
TCRγδT细胞数量少，占5％多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为 CD8+
分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞
目前主要可以做以下项目的检测
1）T淋巴细胞 2）CD4+细胞 3）CD8+细胞 4）CD4+/CD8+的比值
总T淋巴细胞可以结合总B淋巴细胞来判断某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。
CD4+和CD8+T细胞有助于监测患有免疫缺陷疾病（如SCID、AIDS的病人体内CD4+细胞亚群的百分率相对降低，而CD8+群体的百分率相对升高），自身免疫性疾病（如在SLE病人中，CD8+淋巴细胞的相对百分比往往会降低，但当使用类固醇药物治疗时，也可能上升。在急性GVHD和移植排斥中，CD8+淋巴细胞所占的比例有可能在正常人的范围之外）
T supressor/cytotoxic cell (CD3+/CD8+)
CD4/CD8
27-51% -44% 1.4-2.5

TBNK淋巴细胞亚群的临床应用PPT课件

关键词：肝炎，乙型慢性；Ｔ淋巴细胞亚群；ＣＤ４＋Ｔ细胞；ＣＤ８＋Ｔ细胞
15
呼吸内科
肺结节病、原发性肺间质纤维化以及哮喘等疾病中T淋巴细胞亚群检测也是有很大的临床意义儿科
小儿感冒、哮喘等患者消化内科研究发现疣状胃炎的发生与免疫系统紊乱有关，HP、病毒感染可能是导致免疫紊乱的病因精神科杭州第七人民医院常规开展
机
以使B淋巴细胞产生抗体为特征，抗
体
体是一种特异性地识别并结合外来物
免
质并将其清除出体内的免疫球蛋白
疫
系
细胞免疫系统
统
以使T淋巴细胞成为能特异性地识别并
直接攻击外来物质（包括病毒、细菌及
异体组织）的杀伤细胞为特征
8
体液免疫反应
9
细胞免疫反应（举例）
10
11
什么是淋巴细胞的活化状态
• 大部分淋巴细胞处于“休眠”状态(在细胞周期的 G0期)
着病情进展，由慢性肝炎→肝硬化→肝癌，细胞免疫功能逐渐衰退。慢性
HBV感染的不同阶段的细胞免疫紊乱各具特点，就不同类型患者应采用不
同的免疫调节治疗手段。
14
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者后外周血Ｔ淋巴细胞亚群的变化研究 2013年
杭双熊，申红玉△，陈敏，王永忠，濮翔科（江苏省常州市第三人民医院肝病研究所 213001）
T细胞表面抗原 CD3+CD4+,CD3+CD8+,CD3+CD4+/CD3+CD8+ B细胞表面抗原 CD19+ NK细胞表面抗原 CD16+CD56+
TBNK各个亚群在各种临床疾病如病毒感染、自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病、变态反应性疾病、再生障碍性贫血、恶性肿瘤等都有异常改变

T淋巴细胞(共61张PPT)

表达：活化的T细胞
配体：ICOS-L
作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进T细胞增
殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达：活化的T细胞配体： PD-L1 和 PD-L2 。作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ）又称绵羊红细胞受体（E受体）
T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞，
负责细胞免疫功能，参与抗肿
瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；
胸导管：高达95%以上。
内容
➢T细胞的分化发育
➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
T细胞丝裂原：刀豆蛋白A（ConA）, 植物血凝素（PHA）,
商陆丝裂原（PWM）
B细胞丝裂原：脂多糖/内毒素（LPS），葡萄球菌蛋白A
（SPA），商陆丝裂原（PWM）
五、其它表面分子
• 细胞因子受体（如IL-2R）；FasL等
35
第三节 T细胞的分类和功能
➢ 根据活化阶段分类
➢ 根据TCR的组成分类
α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。
参与外周免疫耐受的形成
表达：活化的CD4+T细胞
CD28
B7家族
T细胞
靶细胞或APC细胞
约占T细胞的5～10%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；
Increased Ig production

T淋巴细胞(金伯泉).ppt

T
CD4
TCRγδ
Tc1 Tc2 Th1 Th2 Th3 Tr1 Th4?
第三节
T淋巴细胞的功能
一、CD4Th细胞的功能
CD4Th细胞的亚群 CD4T Th0
Th1 Th2 Th3：分泌TGF-β
CD4＋T 细胞的功能
1.Th1的功能：增强吞噬细胞等细胞的抗感染机制主要是胞内微生物介导Ⅳ型超敏反应（迟发型超敏反应)
3、FasL：启动靶细胞凋亡；
4、产生TNF等多种细胞因子：杀伤靶细胞；
5、产生多种趋化因子，吸引天然免疫细胞，杀伤靶细胞。
3.将T细胞分为不同的亚群 CD4 ( TH,TD) CD8( Ts, Tc) ·1.CD4分子是HIV的主要受体，HIV感染 CD4阳性T细胞，导致AIDS
2. 检测HIV患者外周血CD4/CD8比值，对辅助诊断和判断病情有重要作用
ab TCR
ab TCR
CD 4 CD 4
抗原肽
CD 8
抗原肽
配体：CD40
4.CD2（绵羊红细胞受体，E受体，LFA2）作用：
❖ 加强T细胞与抗原呈递细胞或靶细胞之间的作用 ❖ T细胞活化的旁路途径 ❖ 可区分T、B淋巴细胞，检测T细胞的数量
+
E花环形成实验：正常结花率为60％－80％
5.LFA-1和ICAM-1
（B7）
四、丝裂原受体
淋巴细胞促分裂原母细胞
HLAⅡ类分子
HLA I类分子
T细胞活化的
第一信号：
抗原刺激的信号 — 使得T细胞产生的效应具有特异性
TCR识别抗原肽 /MHC复合物获得活化的第一信号，CD3 转导信号。
只有信号1不足以诱导T细胞的活化、增殖和分化。

T淋巴细胞PPT课件

-
辅助 Ig 合成
+
+++
40
（二）CD4+Th亚群的功能 3.Th3细胞
医医学学免免疫疫学学
分泌TGF-（—）Th1（负调节）
41
医医学学免免疫疫学学
二、CD8+ 杀伤性T细胞（CTL或Tc）
➢杀伤机制 • 溶解靶细胞：穿孔素；颗粒溶解素 • 诱导凋亡： LT-α（TNF-β）丝氨酸酯酶（颗粒酶） FasL-Fas途径
CD4：单链 CD8 ：α＋β链
23
功能 ➢辅助TCR识别抗原 ➢MHC限制性 ➢参与信号转导 ➢CD4是HIVgp120的受体
医医学学免免疫疫学学
24
CD4分子：HIV受体
医医学学免免疫疫学学
25
医医学学免免疫疫学学
三、协同刺激分子受体及配体
26
医医学学免免疫疫学学
Treg细胞
表型：CD4+CD25+Foxp3+ 种类：nTreg 、iTreg（Tr1和Th3）等功能：
分泌IL-10/TGF-β等+直接接触
负调节和参与免疫耐受
35
医医学学免免疫疫学学
第四节 T细胞功能
一.CD4+Th功能 (一） CD4+Th亚群及分化调节
Ag 初始T
Th3 Th17
CD4+D8+
CD4+D8CD4-D8+
(DP)
(SP)
获得功能性TCR
阴性选择：获得中枢免疫耐受
成熟SP
5
DP表达功能性TCR
阴性选择
医医学学免免疫疫学学

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– T细胞重要表面标志（CD4/CD8）： CD4+T细胞、CD8+T细胞
2020/7/13
.
3
•免疫效应功能
辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞(Tc/CTL) 、调节性T细胞(Treg)、抑制性T细胞（Ts）、迟发型超敏反应性T细胞（TDTH）等。
CKs作用
生物学功能
介导细胞毒和局部炎症有关的免疫应答, 辅助抗体生成,参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的发生
介导细胞免疫
引起迟发型超敏反应(TDTH)
促进B细胞增殖、成熟和促进抗体生成，与体液免疫有关
辅助体液免疫抗寄生虫感染
2020/7/13
.
11
细胞毒性T细胞（CTL）
• 主要表面标记：CD8+CD28+ • 功能：特异性直接杀伤靶细胞 • 杀伤机制
胞群 2020/7/13
.
6
2020/7/13
.
7
三、 CD4+T细胞和CD8+T细胞
两者通常是针对TCRαβT细胞而言
• CD4+T细胞
– 约占60～65％
– 受MHCⅡ类分子限制
– 主要分化为Th
• CD8+T细胞
– 约占30～35％
– 受MHCⅠ类分子限制
– 主要分化为CTL
2020/7/13
Treg CD4+CD25+
主要功能
介导细胞免疫引起迟发型超敏反应、辅助体液免疫
抗寄生虫感染
特异性直接杀伤靶细胞
对免疫应答有重要的负调节功能
抑制免疫应答
2020/7/13
.
17
T淋巴细胞亚群的检测内容与临床意义
• 通过T淋巴细胞亚群的检测可了解在不同情况下体内免疫功能状态，辅助临床疾病的诊断，探索疾病的发病机理、病程、预后，监测、指导临床治疗方案。
.
15
调节性T细胞（Treg）
• 主要表面标记：CD4+CD25+ • 功能：抑制免疫应答 • 可能的机制有：
– 直接接触； – 分泌抑制性CKs； – 此外，抑制CKs分泌，抑制APC等。
2020/7/13
.
16
小结
Th 表面标记 CD3+CD4＋
CTL CD8+CD28+
Ts CD8+CD28-
2020/7/13
.
21
CD4/CD8比值与肿瘤
• 恶性肿瘤患者术前CD4/CD8比值低与术后比值恢复正常。
• 当发生癌转移时,CD3 、CD4 细胞数明显减少的同时CD8 细胞数明显增多,CD4/ CD8 比值明显降低,提示恶性肿瘤患者晚期细胞免疫功能更低,预后更差。
• 肿瘤终未期患者CD4/CD8比值异常，可预测患者存活期。
↑ ↑ ↑
↓ ↓
23
疾病
自身溶血性贫血上呼吸道感染
传染性单核细胞增多症巨细胞病毒感染乙肝
结核病
2020/7/13
.
20
CD4+/CD8+的比值
• 评价那些自身免疫失调或被怀疑是免疫失调或已知患有免疫缺陷的病人的免疫状态，此外，这一比值还可用来监测骨髓移植病人以免受到急性GVHD的攻击
CD4/CD8 升高：自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、SLE。
CD4/CD8 降低：病毒感染、恶性肿瘤、再生障碍性贫血等。
– 释放穿孔素，颗粒酶杀伤靶细胞 – 通过Fasl介导靶细胞的凋亡
2020/7/13
.
12
.
13
2020/7/13
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14
抑制性T细胞（Ts）
• 主要表面标志：CD8+CD28• 功能：对免疫应答有重要的负调节功能，
抑制性T细胞功能的异常，常与T自身免疫性疾病、第I型超敏反应等疾病发生有关。
2020/7/13
T淋巴细胞亚群及其临床意义
2020/7/13
.
1
定义
• 来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中成熟的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞（thymusdependentlymphocyte），简称T细胞。
2020/7/13
.
2
分类方法
• 按其抗原识别受体（TCR）
– T细胞的特有标志（TCR）：TCRαβT细胞、 TCRγδT细胞
.
8
四、Th、CTL、Ts和Treg细胞
• 辅助性T细胞（Th）
主要表面标记：CD4＋CD8主要种类：TH1，TH2和TH17 功能：具有辅助其他免疫细胞分化和调节
免疫应答（促进和抑制）的作用。
2020/7/13
.
9
2020/7/13
.
10
TH1
TH2
分泌 CKs
IL-2、IFN-γ、TNF
IL-4、5、6、10
2020/7/13
.
4
一、初始T细胞、效应T细胞和记忆 T细胞
• 初始T细胞 – 表型：CD45RA+、 CD62L+、CD25-（IL-2R ） – 特点：未接触抗原的成熟T细胞，有分化潜能
• 效应T细胞 – 迁往炎症部位，执行细胞免疫效应
• 记忆性T细胞 – 表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R） – 特点：存活期长，接受抗原刺激后可迅速活化
2020/7/13
.
5
二、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞
• TCRγδT细胞
– 数量少，占5％
– 多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为 CD8+
– 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞
• TCRαβT细胞
– 数量多，CD4+或CD8+（SP细胞）
– TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细
2020/7/13
.
18
目前主要可以做以下项目的检测
1）T淋巴细胞 2）CD4+细胞 3）CD8+细胞 4）CD4+/CD8+的比值
2020/7/13
.
19
• 总T淋巴细胞可以结合总B淋巴细胞来判断某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。
• CD4+和CD8+T细胞有助于监测患有免疫缺陷疾病（如SCID、AIDS的病人体内CD4+细胞亚群的百分率相对降低，而CD8+群体的百分率相对升高），自身免疫性疾病（如在SLE病人中，CD8+ 淋巴细胞的相对百分比往往会降低，但当使用类固醇药物治疗时，也可能上升。在急性GVHD和移植排斥中，CD8+淋巴细胞所占的比例有可能在正常人的范围之外）
2020/7/13
.
22
常见疾病与T细胞免疫检测关系
疾病
CD3+
CD4+
CD8+
肿瘤
↓↓
↓↓
↑↑
再生障碍性贫血
粒细胞减少症
↓
↑
过敏性皮炎 ↓
↓
↓
类风湿
↑（活动期） ↓
红斑狼疮
↓（活动期） ↑↓
膜性肾小球肾炎
胰岛素依赖性糖尿病
乙型肝炎急性/ 慢202性0/7/13
↓
↑ ↑
.
CD4/CD8 ↓↓ ↑ ↓