磁共振氨基质子转移成像在脑胶质瘤中的应用研究

独立样本ｔ检验分析三者在高级别组与低级别组之间是否存在差异，采用 Ｐｅａｒｓｏｎ相关性分析肿瘤瘤核心ＡＰＴ值与肿瘤细胞密度、微血管密度及肿瘤增
殖指数之间的相关性，多元线性回归分析ＡＰＴ值与三者之间的关系。
结果
高级别组瘤核心ＡＰＴ值与瘤周水肿区及对侧正常白质区的ＡＰＴ值存在显著 性差异（Ｐ值均＜０．０１），且高级别组瘤周水肿区与对侧正常白质区的ＡＰＴ值间
ｐｒｏｔｏｎ
ｔｒａｎｓｆｅｒ，ＡＰＴ）成像示一种基于依赖
化学交换饱和转移（ｃｈｅｍｉｃａｌ ｅｘｃｈａｎｇｅ．ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ ｔｒａｎｓｆｅｒ，ＣＥＳＴ）的新 的内源性分子影像学成像方法，能检测内源性、位于细胞质内的游离蛋白质及 多肽。对于这种新成像技术在不同级别肿瘤之间所得图像的比较及其成像的组 织病理学基础尚未有人进行深入的探讨。本研究利用氨基质子转移成像分析不 同级别胶质瘤的影像学特征，结合相应的组织病理学及免疫组织化学特征，探 讨氨基质子转移成像对脑胶质瘤分级诊断的作用，研究氨基质子转移成像信号 强度与肿瘤细胞密度、微血管密度及肿瘤细胞增殖指数之间的相关性，明确其 成像的病理学基础。
．神经元肿瘤２例；高级别组１７例，包括间变性星形细胞瘤５例，胶质母细胞
瘤１１例，混合性胶质．神经元肿瘤１例。所有患者检查均得到伦理委员会同意。 ２．扫描方法 ＭⅪ常规扫描采用荷兰飞利浦公司生产的Ａｃｈｉｅｖａ ３．０Ｔ超导磁共振扫描仪， 标准头部正交线圈。为避免干扰效应，ＡＰＴ扫描在增强扫描之前进行，即完成 常规平扫后进行ＡＰＴ扫描，选择肿瘤显示最大的层面进行单层扫描。ＡＰＴ扫描 前使用二阶匀场以减少场不均匀性对ＡＰＴ效应的影响，偏共振射频脉冲进行预 饱和。随后进行常规Ｔ１ＷＩ增强扫描。 ３．ＡＰＴ图像分析及指标测定 将ＡＰＴ原始数据导入Ｓｕｎ
ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
ｔｏ
ｍａｋｅ
ｃｏｒｒｅｃｔ
ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ， ｉｔｓ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ
ｇｒａｄｉｎｇ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｅｘｔｅｎｔ ｗｉｔｈ
ａｎｄ
ｔｈｅ
ｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇ ａｎａｔｏｍｉｃａｌ ｏｆ ｇｌｉｏｍａ ｌｅａｄｓ ｔｏ
与肿瘤细胞密度墨、微血管密度及也及肿瘤增殖指数恐之间呈多元线性相关， 方程为Ｙ＝０．８０１＋０．１２Ｘ】．０．００３Ｘ２＋Ｏ．２６Ｘ３，Ｆ＝４６．４３７，Ｐ＝０．０００，《＝Ｏ．８５３，且ｔ
值：细胞密度（６．６１０）＞肿瘤增殖指数（２．３８３）。
结论
胶质瘤瘤核心的ＡＰＴ值高于瘤周水肿区及对侧正常脑白质区的ＡＰＴ值，且
ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ
ｉｍａｇｅ ｆｅａｔｕｒｅ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ
ｇｒａｄｅｓ
ｏｆ ｇｌｉｏｍａ．ｃｏｍｂｉｎｅｄ、析ｔｈ ｔｈｅ
ＡＢＳＴＲＡＣＴ
ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ
ｒａｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ ｇｒａｄｉｎｇ．Ａｍｉｄｅ ｐｒｏｔｏｎ ｉｍａｇｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄ ｂａｓｅｄ ｗｈｉｃｈ
ｏｎ
ｔｒａｎｗ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｃｈｅｍｉｃａｌ ｅｘｃｈａｎｇｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ ｔｒａｎｓｆｅｒ（ＣＥＳＴ），
ｐｒｏｔｏｎｓ ｏｆ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｐｒｏｔｅｉｎｓ
Ｃａｎ
ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ａｍｉｄｅ
ａｎｄ
ｐｅｐｔｉｄｅｓ．Ｔｈｅ
ｉｍａｇｉｎｇ
ｍａｎｉｆｅｓｔｉｏｎｓ
ｂｅｔｗｅｅｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｇｒａｄｅｓ ｏｆ ｇｌｉｏｍａ ａｎｄ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｂａｓｉｓ ｏｆ
ＡＰＴ ｉｍａｇｉｎｇ ｈａｖｅ ｎｏｔ ｂｅｅｎ ｄｅｅｐｌｙ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ．ＡＰＴ ｉｍａｇｉｎｇ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ｔｏ
ＵｌｔｒａＳｐａｒｅ Ｓｔａｔｉｏｎ （Ｓｕｎ
Ｍｉｃｒｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｍｏｕｎｔａｉｎ
Ｓｙｓｔｅｍｓ，
Ｖｉｅｗ，ＣＡ）软件，用编辑在交互式数据分析语言中的程序（ＩＤＬ；Ｒｅｓｅａｒｃｈ
ＩＩ
硕士学位论文
Ｉｎｃ．，Ｂｏｕｌｄｅｒ，ＣＯ，ＵＳＡ）进行分析测值并重建出伪彩图。 分别测定肿瘤瘤核心、瘤周水肿区及对侧正常脑白质区三个感兴趣区（ＲＯＩ） 的ＡＰＴ值（低级别组无明确水肿区则只测量瘤核心及对侧正常脑白质区的ＡＰＴ
ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ
ｉｎ
ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｓｔａｇｅ．Ｔｈｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｉｎ
ｎｏ
ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｄｅｇｒｅｅ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐｏｓｉｔｉｏｎｓ，ｍｏｒｅｏｖｅｒ ｐａｒｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｈｉｇｈ ｇｒａｄｅ ｇｌｉｏｍａ ｓｈｏｗ
学位申请人
导 专 师 业 姓
名 名
张格
温志波
称 型 次
院
影像与核医学
专业型
培 培
所
养 养 在
类 层
硕士研究生 第二临床医学院
学
２０１ ３年月日广州
Ｉ Ｉ Ｉ Ｉ Ｉｈｌ ｌ ｌ ｌ ｌ ｌ ｌ［１ ｌＬＩ Ｉｌ［ ［１ｌｔｌＬＩ ｌＵＩ
Ｙ２４０５６６６
硕士学位论文
磁共振氨基质子转移成像在脑胶质瘤中的 应用研究
ｎｅｒｖｅ
ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ｇｅｎｅｔｉｃｓ
ａｎｄ
ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｔｈｏｕｇｈ
ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｅｔｃ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ｈａｖｅ ｍａｄｅ ｃｅｒｔａｉｎ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ，ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ ｇｌｉｏｍａ ｉｓ ｓｔｉｌｌ ｒｅｌａｔｉｖｅｌｙ ｌｏｗ． Ｉｔ ｉｓ ｖｅｒｙ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
评估肿瘤侵犯范围对胶质瘤治疗方案的确定及预后判断具有十分重要的意义。 胶质瘤病理学的异质性导致肿瘤不同空间部位的肿瘤组织分化程度存在明显差 异，且部分高级别胶质瘤在常规磁共振增强扫描时无明显强化，这些因素导致
无论病理活检取材或是影像学分级所选取的肿瘤部位都对正确判断肿瘤级别造
成很大影响。氨基质子转移（ａｍｉｄｅ
灵敏度为９５．７％，特异度为８１．８％。 瘤核心的ＡＰＴ值、肿瘤细胞密度、微血管密度及肿瘤增殖指数在高级别组 及低级别组间均存在显著性差异（Ｐ＜０．０１）。高、低级别肿瘤瘤核心的ＡＰＴ值
与肿瘤细胞密度、微血管密度及肿瘤增殖指数呈显著正相关关系，相关系数ｒ
分别为０．９０４（Ｐ＜０．０１），Ｏ．５９８（Ｐ＜０．０１），０．７５０（Ｐ＜０．０１）。且瘤核心的ＡＰＴ值
值），使用配对ｔ检验分别比较肿瘤瘤核心与水肿区、肿瘤瘤核心与对侧正常脑
白质以及水肿区与对侧正常脑白质的ＡＰＴ值之间的差异；用两独立样本ｔ检验 比较高级别组与低级别组瘤核心ＡＰＴ值的差异。采用受试者特性曲线（ＲＯＣ） 分析获得瘤核心ＡＰＴ值的最佳诊断界值，根据此值鉴别肿瘤级别并确定取该界 值时分级诊断的灵敏度和特异度。 ４．手术方法 患者均接受显微镜下开颅脑胶质瘤切除术，麻醉方式为全身麻醉＋气管插管， 术中以确定的ＲＯＩ作为立体定位活检的目标取得该ＲＯＩ处的病理标本，并对胶 质瘤组织进行显微镜下肉眼全切，术后对取得的全部胶质瘤标本送病理检查。 ５．病理切片染色及指标测定 对所有病理标本分别进行常规ＨＥ染色，并对２８例病例进行ＣＤ３４、Ｋｉ．６７ 免疫组织化学染色，在ＨＥ染色切片上测定肿瘤细胞密度，ＣＤ３４免疫组化染色 切片上测定微血管密度，Ｋｉ．６７免疫组化染色切片上测定肿瘤增殖指数。采用两
南方医科大学２０１０级硕士学位论文
磁共振氨基质子转移成像在脑胶质瘤中的应用研究
Ａｍｉｄｅ Ｐｒｏｔｏｎ
Ｔｒａｎｓｆｅｒ（ＡＰＴ）Ｉｍａｇｉｎｇ
ｉｎ Ｂｒａｉｎ Ｇｌｉｏｍａ
课题来源：国家自然科学基金（８１ １ ７１３２２） 海外联合基金（８１１２８００６） 广东省自然科学基金（￥２０１２０１０００９１ １４）
材料与方法
１．研究对象 手术病理证实的胶质瘤患者３４例，将其划分为两组，ＷＨＯ分级为Ｉ．ＩＩ级 者划分为低级别肿瘤组，共１１例，包括少突胶质瘤７例，星形细胞瘤２例，混 合性胶质．神经元肿瘤２例；ＷＨＯ分级为ＩⅡ．Ⅳ级者划分为高级别肿瘤组，共２３ 例，包括间变性星形细胞瘤８例，胶质母细胞瘤１１例，问变性少突胶质瘤２例， 间变性少突星形胶质细胞瘤１例，混合性胶质．神经元肿瘤１例，在高级别组中 包括８例复发病例。３４例中２８例病例进行了ＣＤ３４及Ｋｉ．６７免疫组织化学检查， 其中低级别组１１例，包括少突胶质细胞瘤７例，星形细胞瘤２例，混合性胶质
亦具有显著性差异（Ｐ＝０．０１３），水肿区ＡＰＴ值高于对侧正常白质区。低级别组
瘤核心ＡＰＴ值与对侧正常脑白质区存在显著性差异（Ｐ＝０。０１６＜０．０５）。瘤核心的 ＡＰＴ值在高级别组与低级别组间存在显著性差异，高级别组瘤核心信号明显高 于低级别组（Ｐ＜０．０１）。
Ｉｌｌ
摘要
常规Ｔ１增强判断肿瘤高低级别的灵敏度为９１．３％，特异度为８０．Ｏ％。ＲＯＣ 曲线分析结果显示ＡＰＴ值最佳诊断界值为２．１７２，将瘤核心ＡＰＴ值＜２．１７２者定 为低级别肿瘤，＞２．１７２者定为高级别肿瘤，此时ＡＰＴ值在胶质瘤分级诊断中的
硕士研究生：张格 指导老师：温志波教授
摘要
背景
胶质瘤是脑肿瘤中最常见的恶性肿瘤，其神经病理学、遗传和预后的显著 异质性使得胶质瘤的诊断和治疗十分重要。近年来，虽然神经外科、放疗及化 疗等技术取得了一定的进展，但胶质瘤的平均生存期仍比较低（间变性星形细
胞瘤为２．５年，多形胶质母细胞仅为１２．１５个月）。术前正确的分级诊断和综合