细胞和组织的损伤

第二章 细胞和组织的损伤(Cell and Tissue Injury)

一、原因：1.生物性因素 2.物理与化学性因素 3.局部组织缺血缺氧 4.营养物质失衡 5.变态反应

二、机制：

1. 缺血缺氧:

1)线粒体内生物氧化酶系统受到破坏，使三羧酸循环和氧化磷酸化过程发生障碍，ATP产生减少。细胞膜的钠钾泵、钙泵功能降低，导致细胞内钠离子和钙离子增多。

2)无氧酵解过程加强，产生较多的酸性物质，使细胞内pH下降，进而影响细胞内外离子交换，导致细胞内水分进入增多。

3)溶酶体膜破裂释放大量溶酶体酶。血液中某些酶的出现是特定组织器官严重受伤的标志

2. 物理因素——机械因素、高温、低温、电离辐射

3. 化学因素——强酸强碱、重金属、细胞毒素等。

影响膜的运输、通透性和酶的活性；抑制神经传导或体液活性物质的作用；破坏遗传物质或蛋白质合成。

4. 自由基（free radical）-----是指含一个以上非偶电子的有顺磁性与高活性的独立原子或原子团。如活性氧。主要作用于生物膜的不饱和脂肪酸，生成过氧化脂质（LPO），并发生链式反应，不断产生新的自由基，使生物膜的流动性下降，膜区微粘度增高，膜蛋白聚合。(LPO对血管内皮细胞有明显损害作用.)

第一节 变性（degeneration）（掌握发病机理和病理变化）

定义：由于细胞的物质代谢障碍，在细胞或间质内出现的异常物质或正常物质含量异常增多的现象。

常见的几种变性种类：细胞肿胀、脂肪变性、玻璃样变性、淀粉样变性、粘液样变性、粘液变性。

一、细胞肿胀（cell swelling）

（一）概念：细胞因水分增多而肿大的细胞病变的总称。

好发部位：肝细胞、肾小管上皮细胞、心肌细胞

（二）原因及机制：

原因：缺氧、感染、中毒、发热等。

机制：1.细胞膜受损 → 通透性增高。

2.线粒体受损→ATP生成减少→膜Na+泵功能障碍（胞内高渗）→细胞内钠水增多。

（三）病理变化

肉眼：器官体积肿大，边缘变钝，颜色变淡，被膜紧张，质地脆软，切面浑浊外翻。

显微：因发展时期不同而异。

①颗粒变性（granular degeneration）---初期，细胞肿大，胞浆中有许多嗜伊红颗粒

②水泡变性（vacuolar degeneration）---胞浆内有许多大小不等的水泡

③气球样变（ballooning degeneration)---形成大的水泡，细胞形似气球

1、颗粒变性

1）肝脏颗粒变性：肝细胞肿胀，胞浆浑浊，充满淡红色颗粒状物。轻度变性时，颗粒细而少；病变显著时，颗粒多而粗大，使整个细胞明显肿大，互相挤压，以致肝细胞索之间的毛细血管呈闭锁状态。病变较轻时，胞核保持正常，严重时则核染色质肿胀或溶解，核膜破碎，或整个胞核崩解消失。

2）肾脏颗粒变性：病变主要发生在肾小管上皮细胞

①细胞肿大，凸入管腔，边缘不整齐，胞浆浑浊，充满蛋白性颗粒。

②肾小管内腔变狭窄而不规则，甚至完全闭塞。

③肿胀的上皮细胞破裂，胞浆里的颗粒排出，堵塞在肾小管腔内，形成圆柱状的凝结物，可以随尿排出，称为蛋白性尿管型。

3）心肌颗粒变性：主要表现为心肌纤维肿胀变粗，横纹消失，肌原纤维不清楚，肌原纤维之间出现微细的蛋白颗粒。切片较正常淡染，而且着色不很均匀。

2、水泡变性——因水分增多而进一步增大，细胞浆淡染并出现大小不等的水泡，染色不均，或呈蜂窝状，因以水泡形成为特征，故又称水泡变性。

1）肝水泡变性：胞浆内出现大小不等的水泡，水泡之间有残留的胞浆分隔，外观呈峰窝状或网状，胞浆内小水泡融合成大水泡。

2）肾水泡变性：肾小管上皮细胞为水分所充盈，胞核被挤在肾小管上皮基底层，细胞形体显著肿大，胞浆空白。

3、气球样变——因水分积聚而高度肿大并变圆，胞浆失去嗜伊红染色而几乎透亮，核常位于细胞中央或偏于一侧，也常有空泡或色淡透亮，细胞形似气球，体积是正常细胞的2~3倍。

（四）结局：原因除去后可恢复正常。如进一步发展可成脂肪变性甚至坏死。

（五）对机体的影响：心、肝、肾等实质器官病变器官功能下降。

二 、脂肪变性（fatty degeneration）注意与水泡变性区别！

(一)概念：除脂肪细胞外，若细胞的胞浆内出现大小不等的游离脂肪小滴，称为脂肪变性，简称脂变。 好发器官：肝、心、肾（肝细胞脂变最常见）

(二)病理变化

1. 眼观——肝脏轻度脂肪变性时，肉眼上无明显变化或略带黄色，病变严重时，肝脏明显肿大，质地松软易碎，呈黄褐色或土黄色。切面稍隆起，有油腻感。

2. 镜检——脂变细胞的胞浆内出现大小不等的圆形脂滴。

石蜡切片，HE染色脂滴被脂溶性溶剂（二甲苯）溶解成空泡。

石蜡切片，HE染色细胞内有空泡的可能有： ①水泡变性 ②脂肪变性 ③糖原蓄积

冰冻切片，脂滴苏丹Ⅲ染色呈桔黄色，苏丹Ⅳ染成红色，锇酸染色呈黑色。

3.各器官病变

1）肝

眼观：肿胀，颜色呈灰黄色，质度松软，具有油腻感。

槟榔肝——肝细胞的胞浆内出现大小不等的游离脂肪小滴，眼观肝脏肿胀，颜色呈灰黄色，质度松软，具有油腻感，若同时伴有淤血，使肝表面与切面均呈红黄相间纹理，形似槟榔切面的花纹色彩，故称为槟榔肝。

①中心脂肪化——主要发生于小叶中央区，如肝淤血。

②周边脂肪化——主要发生于小叶边缘区，如磷中毒。

③全小叶脂肪化——严重中毒和感染。

戒印细胞——脂肪变性严重时，胞浆内的脂肪小滴变为大空泡，甚至占据胞浆的大部分，将胞核挤在一侧，变性细胞如同脂肪细胞，称为“戒印细胞”。

2）心

眼观：变性心肌纤维呈灰黄色，浑浊无光泽，松软肿胀。

虎斑心——在发生冠状循环慢性淤血、严重贫血、中毒和一些传染病（如恶性口蹄疫）时，在心外膜下、心内膜尤其乳头肌和肉柱的静脉血管周围，可见正常心肌之间有灰黄色条纹或斑点分布，外观呈黄红相间的虎皮样斑纹，故称为“虎斑心”。

镜检：细小的脂肪空泡（脂滴）呈串珠状排列在肌原纤维之间，横纹消失。

3）肾脏

眼观：稍肿大，表面呈淡黄色或泥土色，切面皮质增宽，呈黄色条纹或斑纹。

显微：肾小管尤其近曲小管上皮细胞肿大，肾小管管腔变小，脂滴常位于细胞基底部，严重时弥漫性散布于细胞中。

(三) 发生原因与机理

原因：饥饿、中毒、缺氧、缺乏必需的营养物质

◎发生机理：（以肝细胞为例）

（正常时进入肝细胞的脂肪酸与甘油三酯主要来自脂库和从肠道吸收的乳糜微粒，它们的去路有三：少部分脂肪酸在线粒体中进行 氧化，供给肝细胞能量；大部分脂肪酸在光面内质网中合成磷脂和甘油三酯，并与这里合成的胆固醇、载脂蛋白结合成脂蛋白，经高尔基复体并通过细胞膜进入血液，再储存于脂库或其他组织利用；还有部分磷脂及其他类脂与蛋白质、碳水化合物结合，形成细胞的各种结构成分（即结构脂肪）。

(1) 脂蛋白合成障碍——此时不能将甘油三酯组成脂蛋白并运出细胞，造成肝细胞内脂肪堆积。这是由于合成脂蛋白的原料缺乏或由于缺氧、中毒破坏内质网的结构或抑制某些酶的活性，使脂蛋白及组成脂蛋白的磷脂、蛋白质的合成发生障碍所致。

(2) 中性脂肪合成过多——某些疾病造成的机体饥饿状态、牛的酮病及糖尿病糖利用障碍时，机体需要利用脂肪供给能量，从脂库动用大量脂肪，其中大部分以脂肪酸的形式进入肝内，肝合成甘油三酯剧增，超过了肝细胞将其氧化利用和合成脂蛋白运输出去的能力，脂肪便在肝细胞积聚。

(3) 脂肪酸的氧化障碍——多见于缺氧时。脂肪酸氧化障碍，使细胞对脂肪的利用下降。缺氧可使催化脂肪氧化的酶受抑制，影响脂肪酸的氧化，同时缺氧又可影响脂蛋白各种成分的合成，促进甘油三酯在细胞内积聚。

(4) 结构脂肪解离——在缺氧、中毒与感染等多种病理损伤时，细胞内膜结构破坏，其脂蛋白崩解，脂质分离析出形成脂滴。

肝脂变原因判断：

①脂滴大小： 小滴状脂变——急性代谢障碍；大滴状脂变——慢性中毒、病毒感染

②脂变部位：肝小叶周边——磷中毒；肝小叶中心——肝淤血；全肝小叶——严重中毒、感染

(三)结局和对机体的影响

脂肪变性是一种可逆性病变，病因消除后细胞可逐步恢复正常。

严重的脂肪变性，可导致器官功能减退甚至细胞坏死；心肌脂肪变性时，收缩力减弱，可导致全身血液循环障碍和缺氧；肝脏脂肪变性时，合成和解毒功能降低。

三、 玻璃样变（hyaline degeneration）

（一）定义： 在细胞间(如血管壁、结缔组织)或细胞内(如肾小管上皮细胞)出现一种显微镜下呈均匀一致、无结构、半透明的嗜伊红蛋白质物质，又称透明变性。

（二）玻璃样变性的类型：

1. 血管壁玻璃样变

1）机制：病原刺激致内皮损伤→血管痉挛性收缩→内膜通透性增加→大量血浆蛋白渗入内膜→凝固形成玻璃样物质

2）病变：见于一些器官细小动脉。内皮下出现均质、无结构的嗜伊红物质，严重时中膜破坏，内膜和中肌层被玻璃样物质代替而均质红染。管壁增厚，管腔变窄，甚至闭塞。

2. 纤维组织玻璃样变

1）机制：胶原合成过程增强，进一步老化，其中所含的血管数量减少，局部血液循环不良，血管壁通透性增大，血浆蛋白渗出并沉积于胶原纤维之间，交联和融合而成。

2）病变：常发生于瘢痕组织、慢性炎症等。

肉眼：质地坚韧、无弹性或透明状

镜下：结缔组织内失去纤维性结构，呈片状、梁状的均质红染结构。

如结缔组织玻璃样变：显微镜下呈均匀一致、无结构、半透明的蛋白质样物质，特征是纤维细胞减少，胶原纤维增粗并互相融合称为梁状、带状或片状的半透明物质，失去纤维性结构

3、 细胞内玻璃样变

1）机理（以肾小球为例）：肾小球通透性增高，大量血浆蛋白渗入原尿，肾小管上皮细胞吞饮了尿液中的白蛋白，即在胞浆的吞噬体内形成透明小滴。也见于肾小管中，即肾小管管型。 2）病变：胞浆中出现均质、红染圆形小体（细胞从周围体液中吸收或自身产生的过量蛋白质所形成）。又称细胞内透明滴状变。（肾小管上皮细胞内可出现许多大小不等的圆形红染小滴，在肾小管上皮细胞内融合成玻璃样小滴。）

Mallory小体——慢性酒精中毒时，损伤的肝细胞内出现的玻璃样滴色红，但形状不规则，称Mallory小体或酒精小体。

复红小体 Russell’s body——在陈旧的肉芽组织或慢性炎症的浆细胞内，出现一种均质圆形小体，用酸性复红染色呈鲜红色，故称为复红小体。（本质：透明样变）

(三) 结局和对机体的影响

1）轻度的玻璃样变，透明蛋白可以被吸收，组织恢复正常。

2）钙盐沉着，引起组织硬化。

3）小动脉发生玻璃样变，管壁增厚，管腔缩小，甚至完全闭塞，导致局部组织缺血坏死，如猪瘟病猪脾脏的贫血性梗死

四、淀粉样变性 (amyloid degeneration)

（一）定义和病理变化

1. 定义：指某些器官的网状纤维、血管壁或组织间有淀粉样物质沉积。

淀粉样物质是一种结合粘多糖的蛋白质，遇碘时被染成红褐色，再加1%的硫酸则呈蓝色，与淀粉遇碘时的反应相似，故称之为淀粉样物质。

2. 染色特点：

HE染色： 云雾状、团块状淡红染，均质，无结构；

刚果红染色：阳性（橘红色），偏光显微镜下呈黄绿色；

甲基紫染色：呈异染性：淀粉样物质红/紫红，周围组织蓝色；

3. 病理变化：多发部位：脾、肝、肾、淋巴结

1）脾脏淀粉样变