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儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗

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７６８　新医学２００８年１１月第３９卷第１１期　

儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗　

广州医学院第一附属医院儿科血液肿瘤研究室（５１０１２０）　吴梓梁　

［关键词］　急性早幼粒细胞白血病　全反式维甲酸　三氧化二砷　化学治疗　儿童　

１　引　言　

临床上，急性早幼粒细胞白血病（ａｃｕｔｅ　ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ　

ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＰＬ）以起病急、进展快、病情凶，易诱发　

ＤＩＣ、早期病死率高为主要特征，自应用全反式维甲酸　

（ａｌｌ－ｔｒａｎｓ　ｒｅｔｉｎｏｉｄａｃｉｄ，ＡＴＲＡ）及三氧化二砷治疗后，其预　

后大为改观。目前，该病被认为是较易治愈的急性非淋巴　

细胞白血病。ＡＰＬ的治疗方案与其他白血病不同，诱导缓　

解率很高，但若未给予合理的维持治疗，则较易复发。本　

文对ＡＰＬ的治疗作一介绍。　

２　治　疗　

２．１诱导治疗　２．１．１　全反式维甲酸加化学治疗　１９８６年国内开始用ＡＴ—　

ＲＡ诱导治疗ＡＰＬ，其作用是使白血病细胞分化、成熟，以　

恢复正常功能。本疗法的优点是不诱发ＤＩＣ，不引起骨髓　

抑制，故并发症较少，多数患儿不良反应轻微，缓解率高，　且对化学治疗无效和缓解后初次复发的患儿都有效，但单　

用ＡＴＲＡ多数复发。诱导治疗方案一般为ＡＴＲＡ每日４５　

ｍｓ／ｍ　（近来有主张用每日１５～２５　ｍｓ／ｍ　）连续ＬＩ服，白　细胞高者加用ＤＡ３７方案［即柔红霉素（Ｄ）３　ｄ和阿糖胞　

苷（Ａ）７　ｄ］，有效者均为用药３５—４５　ｄ获完全缓解。经　

过多年的临床实践，ｄ，ＪＬ　ＡＰＬ用ＡＴＲＡ的合适剂量是每日　２０—３０　ｍｓ／ｍ　口服，用药时间是４０～６０　ｄ，多数患儿在２８　

～４２　ｄ获完全缓解，完全缓解率可达９０％左右。ＡＴＲＡ治　

疗的一般不良反应有口唇、皮肤黏膜干燥，脱屑，阴囊皮　

炎，鼻塞，头痛，恶心、呕吐，腹泻，骨关节痛及肝功能　

异常等。严重不良反应主要是ＡＴＲＡ综合征，这种综合征　

常发生于服用ＡＴＲＡ后２～２８　ｄ，国外报道发生率达２５％，　我国低于５％。表现为发热、液体滞留，并可致胸、腹腔　

及心包渗液和肺水肿，这种综合征多发生于白细胞数明显　

升高的病例，肾上腺皮质激素对ＡＴＲＡ综合征有效。与　ＡＴＲＡ相关的其他不良反应还有颅内压增高综合征、高组　

胺血症等。为减轻ＡＴＲＡ的毒副反应，近年多主张采用小　

剂量ＡＴＲＡ，即每日１５～２５　ｍｓ／ｍ　，已有临床试验证明其　

疗效与常规剂量ＡＴＲＡ治疗相同，而毒副反应则有不同程　

度减少。若发生高白细胞血症时应暂停ＡＴＲＡ，并予羟基　

脲每Ｅｔ　１　０００　ｍｇ／ｍ　Ｅｌ服３～５　ｄ同时联用地塞米松８　ｍｓ／　

（ｍ　·ｄ），可有效消除ＡＴＲＡ并发症，ＡＰＬ患儿用ＡＴＲＡ　

后颅内压增高综合征的发生率为６０％左右，高于成人。单　

儿科教授、ｄ，ＪＬＲ￣病专家，中国小儿非高危急性淋巴细胞　白血病协作网中心主任　用ＡＴＲＡ诱导缓解治疗的患儿缓解后ＰＭＬ—ＲＡＲａ融合基因　

仍为（＋）者，不予巩固治疗患儿多数会复发。２０世纪９０　

年代中期ＡＴＲＡ联用葸环类药物治疗试用于诱导缓解。最　

近有研究表明，在ＡＴＲＡ的基础上联用ＤＡ方案能显著提　

高ＡＰＬ患儿的无病生存率。　

２．１．２三氧化二砷加化学治疗三氧化二砷（ａｒｓｅｎｉｃ　ｔｒｉ—　

ｏｘｉｄｅ，ＡＴＯ）的作用机制是诱导肿瘤细胞凋亡，可使难治　

和复发的ＡＰＬ的完全缓解率达到９０％左右。用ＡＴＯ治疗　

初发或复发的ＡＰＬ均能获得较好的疗效，剂量是每日０．２　

—０．２５　ｍｓ／ｋｇ静脉滴注，２０～２８　ｄ为１个疗程，患儿多在　

１个月左右获得完全缓解，完全缓解率达９０％左右。也可　

用ＡＴＯ　４～６　ｍｓ／（ｍ　·ｄ）予５％葡萄糖２５０—５００　ｍＬ稀　

释，每日１次静脉滴注，滴注时间约２～４　ｈ，连用２８　ｄ为　

１个疗程，间隔期为１周，重复应用至完全缓解。ＡＴＯ无　

明显毒性，但砷元素排泄慢，可滞留体内，少数患儿可有　

轻度肝损害。有学者将ＡＴＯ加化学治疗与ＡＴＲＡ加化学治　

疗进行比较，认为两者的完全缓解率相仿，但前者的５年　

持续缓解率比后者高，对经ＡＴＲＡ维持治疗复发者，前者　

的再诱导成功率亦高于后者。张鹏等总结７年用ＡＴＯ治疗　

２４２例ＡＰＬ的经验，其中初治组的完全缓解率达８７．９％，　

复发组的完全缓解率为６０．０％。初治组完全缓解后８６例用　

ＡＴＯ巩固治疗，３年复发率为２６．７％，随访１３６例，５年　

和７年的生存率分别为９２．０％和７６．７％，可见ＡＴＯ治疗　

ＡＰＬ的完全缓解率与长期生存率高，复发率低，不良反应　

较少，且与ＡＴＲＡ和其他化学治疗药物无交叉耐药性，是　

目前治疗ＡＰＬ较理想的药物。　

２．１．３蒽环类药物ＡＰＬ对以柔红霉素（Ｄ）或其他以蒽　

环类药物为基础的化学治疗方案高度敏感，故主张在诱导　

缓解治疗（无ＤＩＣ时）或在巩固期加用常规剂量的ＤＡ方　

案或ＨＡ方案［高三尖杉酯碱（Ｈ）加阿糖胞苷（Ａ）］，　

有助于取得稳定的缓解。而在维持治疗中亦可交替使用以　

下方案：①ＤＡ方案加ＡＴＲＡ或ＡＴＯ；②ＨＡ方案加ＡＴＲＡ　

或ＡＴＯ。有学者认为柔红霉素有助于阻断ＡＰＬ的凝血障　

碍，且单用柔红霉素治疗ＡＰＬ的疗效并不亚于ＤＡ方案，　

尤其对外周血白细胞数较低、血小板数相对较高的病例，　

由于引发致命出血的可能性较少，故其疗效也较好。化学　

治疗中诱发ＤＩＣ常为导致早期死亡、病情难以获得完全缓　

解的主要原因，因此给予及时、有效的支持治疗，输注血　

小板、冷沉淀，纠正凝血功能异常是提高ＡＰＬ疗效的关　

键　新医学２００８年１１月第３９卷第１１期　７６９　

２．２巩固和维持治疗　

ＡＰＬ的巩固和维持治疗目前尚无统一的方案，此阶段　

的治疗目的是杀灭用常用方法（包括血液学及分子生物　

学）无法检测到的白血病细胞，使患儿达到持续缓解，在　

巩固和维持治疗期间，应定期复查血液学指标，必要时查　

细胞遗传学和免疫学指标，以便及时发现复发。　２．２．１　可供选择的治疗方案　

第１组方案　

诱导治疗：口服ＡＴＲＡ４５　ｍｓ／（ｉｎ　·ｄ）２８　ｄ，然后行　

ＤＡ３７方案：柔红霉素６０　ｍｓ／ｉｎ　（静脉滴注３０　ｍｉｎ）第１—　

３日，阿糖胞苷２００　ｍｓ／（Ｉｎ　·ｄ）（每Ｅ１分２次，静脉滴　

注）第１—７　Ｅｔ。　

巩固治疗：任选以下１项，①口服ＡＴＲＡ每Ｅｔ　１５—２５　

ｍｓ／Ｉｎ　，连服２８　ｄ，加ＤＡ方案２个疗程［第１个疗程：柔　

红霉素６０　ｍｓ／（Ｉｎ　·ｄ）第１—３日，阿糖胞苷２００　ｍｓ／　

（Ｉｎ　·ｄ）（每日分２次，静脉滴注，第３—９日）；第２个　

疗程：柔红霉素４５　ｍｓ／（Ｉｎ　·ｄ）静脉滴注３０　ｍｉｎ第１—３　

日，阿糖胞苷１　０００　ｍｓ／Ｉｎ　每１２　ｈ静脉滴注，共４　ｄ］。②　

ＡＴＯ　０．１５　ｍｓ／（ｋｇ·ｄ）静脉滴注，共２８　ｄ。③静脉滴注柔　

红霉素４０—６０　ｍｓ／Ｉｎ　，共３　ｄ或去甲氧柔红霉素５　ｍｓ／　

（Ｉｎ　·ｄ），共４　ｄ；或米托蒽醌１０　ｍｓ／（ｉｎ　·ｄ），共５　ｄ；　

若未达分子水平完全缓解，则用阿糖胞苷２　０００～３　０００　

ｍｓ／Ｉｎ　每１２　ｈ　１次静脉滴注，共３—５　ｄ；同时静脉滴注去　

甲氧柔红霉素５　ｍｓ／（Ｉｎ　·ｄ）。　

维持治疗：任选以下１项，①口服ＡＴＲＡ　４５　ｍｓ／Ｉｎ　，　

１０　ｄ后加用ＡＴＯ　０．１５　ｍｓ／（ｋｇ·ｄ）静脉滴注；共６个月。　

②静脉滴注标准剂量的ＡＴＯ，２８　ｄ，加口服标准剂量　

ＡＴＲＡ，２周，每２个月１次；共２年。③口服ＡＴＲＡ　４５　

ｍｓ／Ｉｎ　，１５　ｄ，每３个月１次；口服巯嘌呤５０　ｍｓ／Ｉｎ　，肌内　

注射甲氨蝶呤１５　Ｉｎｓ／Ｉｎ　，每周１次，共２年。　第２组方案（本院方案）　

诱导治疗：ＡＴＲＡ　３０—４０　ｍｓ／（Ｉｎ　·ｄ）口服，共２８　ｄ。　

巩固治疗：ＤＡ３７方案［柔红霉素４Ｏ～６０　ｍｓ／（Ｉｎ　·ｄ）　

（静脉滴注３０　ｍｉｎ）１—３　ｄ，阿糖胞苷１００—２００　ｍｓ／（Ｉｎ　

·ｄ）（每日分２次，静脉滴注）１～７　ｄ］，接着予ＡＴＯ　０．１６—０．２　ｍｓ／（ｋｇ·ｄ）静脉滴注，共２８　ｄ。　

维持治疗：ＡＴＲＡ　２０～３０　ｍｓ／（Ｉｎ　·ｄ）口服，共２８　ｄ；　

ＡＴＯ　０．１６一Ｏ．２　ｍｓ／（ｋｇ·ｄ）静脉滴注，共２８　ｄ；ＨＡ３７／　

ＤＡ３７方案（常规剂量静脉滴注）以上三种药物交替用药。　

共２年。　２．２．２注意事项　在ＡＰＬ的治疗期间需预防中枢神经系　

统白血病：可予甲氨蝶呤、阿糖胞苷和地塞米松三联药物　

鞘内注射（剂量同急性淋巴细胞白血病化学治疗方案），　

在诱导缓解及巩固治疗期间，每２周１次；维持治疗期间，　

每８周１次，直至停药。　

诱导治疗前如患儿的白细胞超过１００×１０　／Ｌ，诱导治　

疗期间需加用别嘌呤醇１０　Ｉｎｓ／（ｋｇ·ｄ）口服第１—１４日；　

高三尖杉酯碱２　ｍｓ／（Ｉｎ　·ｄ）静脉滴注，第１—７日；长　

春新碱１．５　ｍｓ／Ｉｎ　静脉滴注第１、８日；直至白细胞小于５０　

×１０　／Ｌ。　完成诱导治疗２８　ｄ后４８　ｈ复查骨髓，若原始粒细胞加　

早幼粒细胞超过０．１５，骨髓抑制不明显，预计１个疗程难　

以获得完全缓解者，可追加常规剂量阿糖胞苷３　ｄ；若原始　

粒细胞加早幼粒细胞小于０．１５者，有明显骨髓抑制者可应　

用细胞因子（人粒细胞集落刺激因子、粒细胞－巨噬细胞集　

落刺激因子）；必要时加强支持治疗（输成分血和静脉注　

射免疫球蛋白等），并积极防治感染。　（收稿日期：２００８—０８—２０）　（编辑：李苏玲）　

（上接第７５９页）　［９］ＣＨＵＮＧ　Ｍ　Ａ，ＬＵＯ　Ｙ，Ｏ　Ｄｏｎｎｅｌｌ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｐｒｅｅｌｉｎｉｅａｌ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　Ｂａｃｉｌｌｕｓ　Ｃａｌｍｅｔｔｅ．Ｇｕ６ｆｉｎ．ＭＵＣ１．ｂａｓｅｄ　ｎｏｖｅｌ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｖａｃｃｉｎｅ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００３，６３（６）：１２８０－１２８７．　［１０］ＲＵＧＨＥＴＴＩ　Ａ，ＢＩＦＦＯＮＩ　Ｍ，ＰＩＥＲＥＬＬＩ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＭＵＣ１　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｉｎ　ｅｒｙｔｈｒｅｐｏｉｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｈａｅｍａｔｏｌ，２００３，１２０　（２）：３４４—３５２．　［１１］黎国伟，王东宁，林东军，等．非Ｍ３型急性白血病患者中ＭＵＣ１基　因和ＭＤＲＩ基因表达及其与ｆ临床疗效的关系［Ｊ］．癌症，２００５，２４　（８）：１０１１－１０１４．　［１２］ＴＥＲＵＹＡ·ＦＥＬＤＳＴＥＩＮ　Ｊ，ＤＯＮＮＥＬＬＹ　Ｇ　Ｂ，ＧＯＹ　Ａ，ｅｔ　ａ１．ＭＵＣ－１　ｍｕｃｉｎ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　Ｂ－ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａｓ［Ｊ］．Ａｐｐｌ　Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍ　Ｍｏｌ　Ｍｏｒｐｈｏｌ，２００３，１１（１）：２８－３２．　［１３］ＭＵＲＰＨＹ　Ａ　Ｊ，Ｏ　ＮＥＩＬＬ　Ｐ，Ｏ　ＢＲＩＥＮ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ａｎａｐｌａｓｔｉｃ　ｌａｒｇｅ　ｃｅｌｌ　ｌｙｍ－　ｐｈｏｍａ：ａ　ｕｎｉｑｕｅ　ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｕｒｉｎａｒｙ　ｂｌａｄｄｅｒ　ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ：ａ　ｃａｓｅ　ｒｅｐｏｒｔ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｓｕｒｇ　Ｐａｔｈｏｌ，２００５，１３（４）：３６９－３７３．　［１４］ＭＵＫＨＥＲＪＥＥ　Ｐ，ＴＩＮＤＥＲ　Ｔ　Ｌ，ＢＡＳＵ　Ｇ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．ＭＵＣ１（ＣＤ２２７）ｉｎ－　ｔｅｒａｃｔｓ　ｗｉｔｈ　ｌｃｋ　ｔｙｒｏｓｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ　ｉｎ　Ｊｕｒｋａｔ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｎｏｒｍａｌ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　［Ｊ］．Ｊ　Ｌｅｕｋｏｃ　Ｂｉｏｌ，２００５，７７（１）：９０－９９．　［１５］ＫＡＷＡＮＯ　Ｔ，ＡＨＭＡＤ　Ｒ，ＮＯＧＩ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．ＭＵＣ１　ｏｎｃｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｍｙｅｌｏｍａ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｏｎｃｏｌ，　２００８，３３（１）：１５３－１５９．　（收稿日期：２００８—０８—２５）　（编辑：刘穗云）

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急性早幼粒细胞白血病临床治疗观察

急性早幼粒细胞白血病临床治疗观察

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急性早幼粒细胞白血病临床治疗观察

作者：王海飞

来源：《中国实用医药》2014年第06期

【摘要】 目的 研究ATRA（维甲酸）+ATO（三氧化二砷）+小剂量HHT（高三尖杉酯碱）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床疗效。方法 将20例APL患者分为研究组和对照组各10例， 两组均进行诱导治疗和巩固治疗， 研究组行ATRA+ATO+小剂量HHT治疗，

行HA化疗， 对照组行ATRA+ATO+DNR（柔红霉素）治疗， 行DA化疗。比较两组疗效。结果 研究组治疗费用（19209±4530）元及不良反应率60%均明显低于对照组（P0.05）。结论

ATRA+ATO+小剂量HHT治疗APL临床疗效显著， 且治疗费用低廉， 不良反应少， 是高效、安全、经济的治疗方法， 值得重视。

【关键词】 急性早幼粒细胞白血病；维甲酸；三氧化二砷；高三尖杉酯碱

急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性髓细胞白血病（AML）的一种特殊类型（M3型）， 该病多发于中青年群体， 据统计， 中国APL发病率约高出西方国家10%， 占同期世界APL发病率的18%左右。维甲酸（ATRA）+三氧化二砷（ATO）+蒽环类药物联合疗法是当前APL的主要疗法， 高三尖杉酯碱（HHT）是从粗榧属植物中提取的生物碱， 能够有效分化、促凋亡白细胞。作者现结合河南省安阳市安钢职工总医院临床应用ATRA+ATO+小剂量HHT治疗APL的临床实例， 分析该种疗法的有效性， 具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 资料选自本院2010～2012年间确诊并收治的APL患者20例， 所有患者均经MICM标准确诊疾病[1]。男11例， 女9例， 年龄28～42岁， 中位年龄38.9岁。入选患者均无合并严重感染及脏器功能受损。初诊时MICM监测结果显示， PML/RARa融合基因均呈阳性。根据治疗方法将患者分为对照组和研究组各10例， 两组患者基本资料差异无统计学意义。

急性早幼粒细胞白血病的治疗现状

急性早幼粒细胞白血病的治疗现状

・８３８・　医学综述２ＯＯ７年６月第１３卷第ｌ１期ＭｅｄｉｃａｌＲｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ｊｕｎｅ　２０ｏ７，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．１１　

急性早幼粒细胞白血病的治疗现状　

王杰松（综述），陈志哲（审校）　

（福建医科大学附属协和医院血液科，福州３５００００）　

中图分类号：Ｒ５５７　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—２０８４（２００７）１１－０８３８－０３　

摘要：急性早幼粒细胞白血病（　）是一种特殊类型急性髓系白血病，即英、法、美（Ｆｒａｎｃｅ　Ａｍｅｒｉ—　

ｃａ　Ｂｒｉｔｉｓｈ。ＦＡＢ）分型的Ｍ３，其细胞遗传学特征为ｔ（１５；１７）ｑ（２２；１１　２２）形成（早幼粒细胞白血病基因／维　

甲酸受体ａ基因，即ＰＭＬ／ＲＡＲａ）融合基因，临床上表现为发病急，病情重，出血倾向较明显，由于本身　

特殊的生物学及临床特点，用针对于其他类型急性髓系白血病的一般化疗，疗效差，并且容易引起　

弥漫性血管内凝血，但是，自从全反武维甲酸、砷剂的出现，使　的预后有了较大的改观。　

关键词：急性早幼粒细胞白血病；临床方案；弥漫性血管内凝血　

Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｓｔａｔｕｓ　ｑｕｏ　ｏｆＡｃｕｔｅ　Ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ　Ｌｅｕｋｅｍｉａ　ＷＡＮＧ　Ｊｉｅ－ｓｏｎｇ，ＣＨＥＮ　Ｚｈｉ－ｚｈｅ．（　ＩｑⅪ　ｍｅｎｆ　ｏｆ　

Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆＨａｅｍｎｔｏｌｏｇｙＡ　Ｕｎｉｏｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，呦Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｔｅｒｓ　，Ｆｕｚｈｏｕ　３５００００，Ｏｒ／ｈａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｃｕｔｅ　ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ　ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＰＬ），ｔｈａｔ　ｉｓ　ｔｙｐｅ　ＭＳ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｌｌｅ　Ｆｒｅｎｃｈ—Ａｍｅｒｉｃａｎ—Ｂｒｉｔｉｓｈ　

（ＦＡＢ）ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｉｓ　ａ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｓｕｂｔｙｐｅ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＭＬ）ｏｆｗｈｉｃｈ　ｔｌｌｅ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｉｎ　ｃｅｌｌ　ｇｅｎｅｎｆｉｃｓｉｓｔｌｌｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｏｆＰＭＬ／ＲＡＲａｆｆｕｓｉｏｎ　ｇｅｎｅ　ｂｅｃａｕｓｅ　ｏｆｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ　ｏｆｔ（１５；１７）ｑ（２２；１１　２２），ｗｈｉｌｅｔｌｌｅ　

儿童急性早幼粒细胞白血病

儿童急性早幼粒细胞白血病

划　Ｉ　量　氧　鞴　口竺晓凡陈晓娟　急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）　占所有白血病的１５％～３０％，又是其　中最凶险、病程发展迅速、早期死亡　率最高的一种亚型。曾几何时，多少　ＡＰＬ患者因脑出血而早期死亡，多　少医护人员只能望而兴叹，束手无　策。１９８６年，全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）　应用于临床，ＡＰＬ的治疗策略发生　了彻底的改变，成为第一个可能治　愈的人类急性白血病。　ＡＰＬ发病时，红细胞呈不同程　度减低，多数患者白细胞、血小板减　少，可有明显出血倾向，出血发生率　达７２％～９４％。儿童ＡＰＬ多见于　７～１５岁，初诊时白细胞数的比例　较成人略高。ＡＰＬ患者伴有特异性　染色体ｔ（１５：１７）ｆｑ２２：ｑ２１）阳性　或ＰＭＬ—ＲＡＲｄ融合基因阳性。需　要进行骨髓穿刺检查、细胞生化特　殊染色、流式细胞术、染色体、融合　基因等检查才能够完全确定诊断。　大约有９５％的ＡＰＬ患者能检　出ＰＭＬ—ＲＡＲ　融合基因，这种异　常的基因使粒细胞系分化阻滞在早　幼粒细胞阶段，不能分化成为正常　成熟的粒细胞，从而失去了正常成　熟的白细胞形态和功能。同时，早幼　粒细胞大量堆积，影响了正常造血　功能的运转，导致严重的贫血及出　血。全反式维甲酸正是针对这一病　因而研制的靶向治疗药物，它能够　改变ＰＭＬ—ＲＡＲｄ的活性、构型及　定位，启动早幼粒白血病细胞分化　成为成熟的、有功能的粒细胞，从　而达到治本的目的。同时，该方案　也减少了以往化疗带来的感染、出　血、肿瘤溶解综合征等副作用，使化　疗相关死亡率明显降低，极大降低　了急性早幼粒细胞白血病患者早期　死于颅内出血、播散性血管内凝血　的风险，已经成为治疗ＡＰＬ的首选　方案。　儿童ＡＰＬ的治疗在诱导缓解　时采用ＡＴＲＡ口服直至ＣＲ（一般　需４～６周）。使用ＡＴＲＡ过程中，要　警惕维甲酸综合征和维甲酸相关综　合征（高白细胞血症、发热、呼吸困　难、低血压、组织水肿、心包和胸腔　积液等）的发生。ＡＴＲＡ的副作用一　旦明确，则应减量或停用，给予地塞　米松对症治疗或加用化疗。缓解后　给予至少３个疗程的蒽环类药物进　行强化治疗，其主要目的是彻底杀　灭微小残留病灶。维持治疗采用　ＡＴＲＡ联合６一巯基嘌呤（６一ＭＰ）和　甲氨蝶呤（ＭＴＸ）。又因为儿童ＡＰＬ　初诊时白细胞增高者相对多，而应　用维甲酸又可能发生严重不良反　应，故而三氧化二砷（Ａｓ２０，）作为一　种有效制剂也用于ＡＰＬ的诱导治　疗。以本院近年来收治的７４例儿童　ＡＰＬ患者为例，只要能坚持正规系　统的治疗，完全缓解率在９０％以　上，５年以上累积总生存率也高达　９０％，证明了Ａｓ：０，对初治儿童　ＡＰＬ疗效较好，耐受性好，不失为另　一种具有明显疗效的药物。因此，白　血病是可以治愈的。　ＡＰＬ具有ＰＭＬ．一ＲＡＲ　ｄ融合基　因特异性标志，通过分子学方法测　定这一标志，可监测患者的微小残　留病（ＭＲＤ）。治疗中ＰＭＬ—ＲＡＲ仅　融合基因呈阳性的患者容易复发，　所以应加强ＡＰＬ患者ＭＲＤ的监　测，从而早期识别ＡＰＬ再发，进行　早期再强化治疗，将有助于进一步　提高治愈率。　儿童ＡＰＬ的治疗较其他类型　白血病简单，维持用药时间相对短　（１２～１８个月），治疗费用低，前期　诱导治疗的危险关一旦渡过，９０％　的患儿可以获得长期生存或治愈。　所以如果一个人得了白血病，他很　不幸，但如果被诊断为ＡＰＬ，他又　是多么的幸运！这也是医学发展到　今天，令所有人都应感到鼓舞与兴　奋的１　１４　２００８年第２９届北京奥运会赛程山地自行车

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的机制

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的机制

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的机制

临床血液学杂志 2000年第6期第13卷 研究报告

作者：温凌玉 李琳 徐书强 张冬云 陈玉清 翟亚萍

单位：温凌玉(周口地区人民医院 河南周口，466000)；李琳(郑州防空兵学院医院)；徐书强(周口地区人民医院 河南周口，466000)；张冬云(周口地区人民医院 河南周口，466000)；陈玉清(河南省人民医院血研所)；翟亚萍(河南省人民医院血研所)

细胞凋亡是一种编序的细胞死亡过程，是在基因调控下细胞的主动死亡。本研究通过对18例急性早幼粒细胞白血病（APL）患者在使用三氧化二砷(As2O3)治疗前后进行程序化细胞死亡（PCD）检测及形态学数据综合分析，来探讨应用As2O3治疗APL的作用机制及临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料

APL患者18例，男7例，女11例；平均年龄29.3岁。所有病例均经临床及形态学检查确诊。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗方案：持续每日给予0.1% As2O3注射液10 ml加入5%葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注，每次静滴时间约2 h， 28～56 d为一个疗程。

1.2.2 形态学分析：APL患者使用 As2O3治疗前后作常规骨髓细胞形态学分析，分250个有核细胞，对早幼粒细胞进行百分率统计；同时观察骨髓增生程度。

1.2.3 PCD检测：以原位末端标记法对APL患者使用As2O3治疗前后进行PCD检测。常规骨髓涂片经乙醇处理后，用0.5%胃蛋白酶消化，漂洗后滴加标记液（0.01 mmol dNTP，0.01 mmol biotin-dUTP， 80 U/ml Klenow片段），用辣根酶标记生物素（HRP-avidin）点片，最后加显色剂（DAB-H2O2）。阳性凋亡细胞表现为细胞核呈棕褐色着染。

1.2.4 统计学处理：所有数据均经统计软件包SDAS处理。实验结果用±s表示，两均数间比较用配对设计的差值均数与总体均数比较的 t检验，以P ＜0.01为差异有显著性意义。