注射用甲硝唑磷酸二钠

实验研究甲硝唑磷酸二钠与头孢米诺钠配伍理化变化的实验观察 贵阳医学院附属医院药剂科(550004)　胡晓波　饶　丹 中图分类号:R451 文献标识码:B 文章编号:10002744X(2007)0620551202 甲硝唑磷酸二钠是甲硝唑的前体制剂,为目前治疗厌氧菌感染的首选药物之一,临床常将它与其他抗生素联合,用于预防和治疗多种感染性疾病。

甲硝唑磷酸二钠与加替沙星[1]、头孢哌酮、氨苄青霉素钠[2]等配伍的稳定性已有报道,而与头孢米诺钠配伍的可行性未见报道。

为保证临床配伍用药安全有效,本实验采用双空白对照实验对注射用头孢米诺钠与甲硝唑磷酸二钠在0.9%氯化钠注射液中配伍后是否产生理化变化进行观察。

1　材料与仪器注射用甲硝唑磷酸二钠(山西威奇达药业有限公司20050307);注射用头孢米诺钠(南昌立健药业有限公司20051203);0.9%氯化钠注射液(贵州科伦药业有限公司050620209);UV21601型紫外分光光度计(日本岛津);实验中所有用水均为纯化水。

2　方法与结果2.1　待测溶液的配制　精密称取1.0g头孢米诺钠、0.915g甲硝唑磷酸二钠分别置于100ml量瓶中,用0.9%氯化钠注射液溶解并稀释至刻度,摇匀得空白对照溶液A和B;精密称取1.0g头孢米诺钠和0.915g甲硝唑磷酸二钠同置于100ml量瓶中,用0.9%氯化钠注射液溶解并稀释至刻度,摇匀得样品溶液。

2.2　溶液外观检查　空白对照溶液A、B及样品溶液于20℃密闭放置0,0.5,1,2,3,4h,分别进行外观检查;结果显示,所有溶液无沉淀、无气体产生,且溶液澄清度及颜色未发生变化。

2.3　紫外吸收光谱的测定　将20℃密闭放置的空白对照溶液A、B及样品溶液分别于0,0.5,1,2,3,4h取适量,用水稀释至一定浓度,并以水为空白,用紫外分光光度计在波长200～600nm闪扫描;扫描结果表明,各溶液紫外吸收光谱图形4h内均未发生变化。

甲硝唑注射液说明书【药品名称】通用名：甲硝唑注射液英文名：metronidazole injection 汉语拼音：jiaxiaozuo zhusheye 本品主要成份及其化学名称为：甲硝唑（2—甲基—5—硝基咪唑—1—乙醇）分子式：c6h9n3o3 分子量：171.16 【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【药理毒理】甲硝唑对大多数厌氧菌具强大抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。

抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属，梭形杆菌，产气梭状芽胞杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。

放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本品耐药。

其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。

本品尚可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。

体外试验证明，药物浓度为1~2mg/l时，溶组织阿米巴于6~20小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭，浓度为0.2mg/l时，72小时内可杀死溶组织阿米巴。

本品有强大的杀灭滴虫的作用。

其机理未明。

动物试验或体外测定发现本品具致癌、致突变作用，但人体尚未证实。

【药代动力学】单次静脉给药500mg后血药峰浓度为20mg/l。

血清中的药物主要为原形，少量为2-羟甲基代谢物，二者均具抗菌作用。

血清蛋白结合率低于20%，表观分布容积为0.6~0.8l/kg。

脑脊液、胎盘、唾液、乳汁、胆汁中的药物浓度与同期血药浓度相近。

肝脓肿脓液、肺、骨、精液、阴道分泌物中均可达有效杀菌浓度。

血清t1/2为7~8小时，酒精性肝硬化患者血清t1/2为18小时（10~29小时），本品及其代谢产物60%~80%经尿排出，其中约20%以原形排出；6%~15%随粪便排泄。

肾清除率10ml/min。

本品及其代谢产物可很快经血透清除，血透患者血清t1/2为2~6小时，腹透不能清除本品，肾功能减退者单次给药后的药动学不变，但肝功能减退者血清清除减慢。

孕期28~30周、32~35周、36~40周出生的新生儿，其血清t1/2为75小时、35小时和25小时。

盐酸氨溴索注射液与甲硝唑注射液配伍稳定性因素的研究何心;张雯文;王宇航;陈小慧;李桂丹【摘要】目的：考察在不同条件下盐酸氨溴索注射液与甲硝唑注射液考察在不同温度、不同光照、不同配伍顺序的情况下，配伍液外观颜色、pH值、吸收度值的变化。

结果：不同配伍条件下，盐酸氨溴索注射液与甲硝唑注射液配伍后，其外观颜色，pH 值无明显变化，但含量及紫外吸收光谱都发生明显变化。

结论：盐酸氨溴索注射液不宜与甲硝唑注射液配伍使用。

【期刊名称】《黑龙江科技信息》【年(卷),期】2015(000)014【总页数】1页(P35-35)【关键词】氨溴索注射液;甲硝唑;紫外分光光度法;配伍;稳定性【作者】何心;张雯文;王宇航;陈小慧;李桂丹【作者单位】黑龙江省医院药学部，黑龙江哈尔滨 150036;黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040【正文语种】中文前言：氨溴索又名氨溴醇、氨溴环醇等，是溴己新的活性代谢物。

由于其祛痰作用强，且毒性小、耐受性好[1]，在呼吸系统相关疾病的治疗中应用日渐广泛[2]，还有文献报道其可用于老年性慢性肺疾病（COPD）、对新生儿呼吸窘迫综合征、体外循环心脏术（CPB）后的肺保护作用[3,4]。

但在临床输液过程中经常出现管路中药液混浊及不良反应，或药物含量降低导致不能达到应有的疗效，而其现有药品说明书中未提及任何药物配伍禁忌的相关内容。

对此，本文通过研究盐酸氨溴索注射液及甲硝唑注射液在不同条件下配伍的稳定性，旨在为临床用药提供参考，避免类似问题发生。

1.1 仪器UV-265紫外可见分光光度计（日本岛津）；pHS-3C型酸度计（上海雷磁仪器厂）；BP211D微量天平（德国赛多利斯）。

1.2 试药盐酸氨溴索注射液（云南龙海天然植物药业有限公司，批号：2012022501规格：2ml：15mg）；注射用甲硝唑磷酸二钠（山西仟源制药股份有限公司，批号：20130601规格：0.915g)；0.9%氯化钠注射液（四川沱牌药业有限责任公司，批号：B1303171规格：250ml）；灭菌注射水（黑龙江省医院提供）。

抗生素与其他药物在无配伍禁忌的情况下混合静脉注射是目前临床上较常用的方法。

近年来，随着国内外新药不断问世及对配伍稳定性等问题的研究的不断深入，发现有不少药物混合后存在理化或药理方面的变化，是不宜直接配伍静脉使用的，为方便临床广大医、药、护人员及时和正确合理选择配伍用药，现将不宜配伍的药物对整理后列表，以供参考。

静脉滴注中不宜与抗生素直接配伍的药物序号不宜配伍的药物对配伍结果青霉素类1 氨苄西林-舒巴坦 10%葡萄糖或5%葡萄糖盐水降效，室温1h 失效2 氨苄西林-舒巴坦 5%碳酸氢钠降效，且外观有乳光3 阿洛西林维生素B6 沉淀4 阿洛西林氨甲苯酸沉淀5 阿洛西林维生素C pH变化大于0.2，宜少配伍6 阿洛西林阿米卡星 PH变化大于0.2，宜少配伍7 阿洛西林小诺霉素 PH变化大于0.2，宜少配伍8 阿洛西林庆大霉素 PH变化大于0.2，宜少配伍9 阿洛西林头孢唑啉 PH变化大于0.2，宜少配伍10 阿洛西林地塞米松 PH变化大于0.2，宜少配伍11 阿洛西林肌苷 PH变化大于0.2，宜少配伍12 氨氯西林钠含葡萄糖的输液降效13 氨苄西林钠 0.5%甲硝唑变色、沉淀14 氨苄西林钠庆大霉素有配伍禁忌15 羧苄西林钠 0.5%甲硝唑降效16 阿莫西林钠含葡萄糖的输液变色、降效（与温度、时间成正比头孢菌素类17 头孢哌酮钠-舒巴坦钠阿米卡星沉淀或降效18 头孢噻肟钠甲硝唑磷酸二钠4h后瓶底有少量气泡且溶液颜色变深19 头孢噻肟钠5%葡萄糖（pH小于4.05）白色浑浊20 头孢噻肟钠氟康唑延迟浑浊、变色21 头孢曲松钠复方氯化钠或复方乳酸钠乳白色浑浊22 头孢曲松钠氨茶碱变化、降效23 头孢曲松钠氟康唑沉淀24 头孢曲松钠万古霉素沉淀25 头孢曲松钠阿米卡星沉淀或降效26 头孢他定维生素C 维生素C含量下降27 头孢他定氟康唑沉淀28 头孢他定5%碳酸氢钠降效29 头孢呋辛阿米卡星有理化配伍禁忌30 头孢哌酮钠5%碳酸氢钠4h后变色沉淀32 头孢哌酮钠奋乃静变色、沉淀33 头孢哌酮钠哌替啶变色、沉淀34 头孢哌酮钠拉贝洛尔变色、沉淀其他-内酰胺类36 亚胺培南-西司他丁钠含乳酸钠的输液不相容氨基糖苷类37 卡那霉素清开灵注射液立即浑浊38 阿米卡星全静脉营养液1h即出现脂肪乳的破乳现象39 阿米卡星林可霉素增加药物毒性反应40 阿米卡星环丙沙星变色、沉淀41 阿米卡星青霉素G钠失活42 阿米卡星两性霉素B 肾毒性增加43 阿米卡星头孢拉定肾毒性增加44 阿米卡星多粘菌素肾毒性增加45 阿米卡星铂化合物肾毒性增加46 阿米卡星呋喃苯胺酸耳毒性增加47 小诺米星羧苄西林钠降效48 小诺米星右旋糖酐毒性增强49 小诺米星呋喃苯胺酸耳毒性增加50 奈替米星维生素C 降效51 奈替米星呋喃苯胺酸肾毒性增加喹诺酮类52 环丙沙星青霉素G钠1h内沉淀53 环丙沙星氨茶碱沉淀54 环丙沙星氯林可霉素沉淀55 环丙沙星肝素不相容56 环丙沙星呋喃苯胺酸不相容57 环丙沙星氨苄西林钠沉淀58 环丙沙星复方丹参注射液沉淀59 环丙沙星乳糖酸红霉素红霉素须先用注射用水溶解加入60 氧氟沙星20%甘露醇20℃以下时有结晶形成61 诺氟沙星氨苄西林沉淀62 诺氟沙星苯唑西林沉淀63 培氟沙星青霉素G钠1h内沉淀，降效64 氟罗沙星氨茶碱严重不良反应（何种反应资料未注明65 左氧氟沙星维生素C pH升高，维生素C微细结构光谱改变66 左氧氟沙星三磷酸腺苷显着变化，不能配伍大环内酯类67 乳糖酸红霉素林可霉素拮抗作用，交叉耐药68 乳糖酸红霉素维生素C 应将维生素C稀释低于69 乳糖酸红霉素维生素B6 不宜同管注射硝咪唑类70 甲硝唑抗肿瘤抗生素呋喃苯胺酸沉淀71 表阿霉素5%葡萄糖盐水或复方氯化钠不溶物呈红色漂浮状72 表阿霉素5%或10%葡萄糖降效73 表阿霉素17-氨基酸降效74 表阿霉素0.5%甲硝唑降效其他抗菌抗生素75 磷霉素酚磺乙胺变色降效，pH改变抗病毒药76 阿昔洛韦含葡萄糖的输液变色77 阿昔洛韦低分子右旋糖酐变色抗真菌药78 氟康唑两性霉素B（浓度5mg·ml-1）延迟浑浊，沉淀79 氟康唑氨苄西林钠（浓度20mg·ml-1）延迟浑浊，沉淀80 氟康唑葡萄糖酸钙（浓度100mg·ml-1）延迟浑浊，沉淀81 氟康唑头孢呋新钠（浓度30mg·ml-1）沉淀82 氟康唑琥珀氯霉素（浓度20m g·ml-1）气体生成83 氟康唑磷酸克林霉素（浓度24mg·ml-1）沉淀84 氟康唑乳糖酸红霉素（浓度20mg·ml-1）沉淀85 氟康唑氧哌嗪西林钠（浓度80mg·ml-1）呈胶状86 氟康唑呋喃苯胺酸（浓度10mg·ml-1）延迟沉淀87 氟康唑地西泮（浓度5mg·ml-1）沉淀抗感染植物药制剂88 双黄连粉针复方葡萄糖液（成分为葡萄糖、氯化钠、氯化钾）降效89 双黄连粉针阿米卡星沉淀90 双黄连粉针氨苄西林颜色加深91 脱水穿心莲内酯庆大霉素琥珀酸半酯单钾盐沉淀92 脱水穿心莲内酯阿米卡星琥珀酸半酯单钾盐沉淀93 脱水穿心莲内酯环丙沙星琥珀酸半酯单钾盐沉淀94 脱水穿心莲内酯氧氟沙星琥珀酸半酯单钾盐沉淀95 脱水穿心莲内酯西索米星琥珀酸半酯单钾盐沉淀96 脱水穿心莲内酯妥布霉素琥珀酸半酯单钾盐沉淀。

注射用甲硝唑磷酸二钠说明书【药品名称】通用名：注射用甲硝唑磷酸二钠英文名：Metronidazole Disodium Phosphate for Injection汉语拼音：ZhusheyonɡJiɑxiɑozuolinsuɑn’ernɑ本品主要成份为：甲硝唑磷酸二钠。

其化学名称为：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇-磷酸酯二钠盐一水合物。

分子式：C6H8N3Na2O6P•H2O分子量：313.12【性状】本品为类白色或微黄色粉末。

见光渐变黄色。

【药理毒理】本品为甲硝唑的前体药物，在体内经水解产生相应量的甲硝唑。

甲硝唑对大多数厌氧菌具强大的抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。

抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。

其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。

甲硝唑的杀菌机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。

本品的硝基还原成一种细胞毒，从而作用于细菌的DNA代谢过程，促使细胞死亡。

【药代动力学】本品进入体内后，迅速被水解成甲硝唑和磷酸盐。

静脉注射本品0.915g后，血浆中甲硝唑达峰时间（Tmax）约为10～20分钟，血药峰浓度（Cmax）约为50μg/ml。

本品水解成甲硝唑后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血-脑脊液屏障。

唾液、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液等中药物都能达到有效浓度。

在胎盘、乳汁、胆汁中的浓度与血浆相似。

蛋白结合率小于20%。

主要在肝脏代谢。

血消除半衰期（t1/2β）为9～11小时，60%～80%经肾排泄，其中20%为原形，其余为代谢物（25%为葡糖醛酸结合物，14%为其他代谢结合物）。

10%随粪便排泄，14%从皮肤排泄。

【适应症】用于由厌氧菌所致的各种感染性疾病，如败血症、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、妇科感染、骨和关节感染、脑膜炎、脑脓肿、皮肤软组织感染等。

【用法用量】静脉滴注。

甲硝唑使用方法
甲硝唑是一种常用的抗菌药物，广泛用于治疗各种感染疾病。

正确的使用方法对于药效的发挥至关重要，下面将介绍甲硝唑的使
用方法及注意事项。

1. 用药剂型，甲硝唑主要有口服片剂、注射剂和阴道栓剂等剂型，根据医生的建议选择合适的剂型。

2. 用药剂量，一般成人口服剂量为每次200-400mg，每日2-3次，严重感染可增至每日800mg分次给药。

注射剂量一般为每次
0.4-0.6g，每日3次。

阴道栓剂为每次500mg，每晚1次，连续3-7日。

3. 用药时间，用药时间一般根据医生的建议，一般为5-10天，严重感染可延长至2周以上。

4. 注意事项，在用药期间，应遵医嘱，按时按量服用药物。

同
时应避免饮酒，以免引起脸红、头痛、呕吐等不良反应。

在治疗期间，应避免性生活，以免影响疗效。

5. 不良反应，甲硝唑可能引起恶心、呕吐、腹泻、头晕、头痛、皮疹等不良反应，严重者可出现过敏反应、白细胞减少等情况，应
及时就医。

6. 注意事项，孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人及肝肾功能不
全者应在医生的指导下使用。

同时，不宜与甲硝唑相互作用的药物
一起使用，以免影响疗效。

7. 存储注意，甲硝唑应存放在阴凉干燥处，避免阳光直射，儿
童不宜接触。

总之，正确的使用甲硝唑是保证药效的关键，患者在用药期间
应严格按医嘱用药，同时注意药物的不良反应及禁忌症，保持良好
的用药习惯，配合医生进行治疗，才能更好地发挥药物的疗效。

甲硝唑磷酸二钠的药理及临床应用
尹安东;张锐敏
【期刊名称】《云南医药》
【年(卷),期】1996(017)005
【摘要】甲硝唑磷酸二钠的药理及临床应用尹安东，张锐敏注射用甲硝唑磷酸二钠（Ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅｐｈｏｓｐｈａｔｅｄｉｓｏｄｉｕｍｓａｌｔｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎ），商品名为佳尔纳，系甲硝唑水针剂的改换剂型，与目前临床常用的甲硝唑水针剂相比，通过剂型改良...
【总页数】2页(P396-397)
【作者】尹安东;张锐敏
【作者单位】云南省医学会;云南省药物依赖防治研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R978.6
【相关文献】
1.HPLC法测定注射用甲硝唑磷酸二钠的含量 [J], 王英;许波;陈峻;刘艳玲;郝群群
2.甲硝唑磷酸二钠与头孢米诺钠配伍理化变化的实验观察 [J], 胡晓波;饶丹
3.注射用甲硝唑磷酸二钠与4种注射液在输液中的配伍稳定性试验 [J], 叶小燕;顾雪英;黄彩英
4.头孢噻肟钠与甲硝唑磷酸二钠的配伍稳定性 [J], 丁力晓
5.硫酸庆大霉素与甲硝唑磷酸二钠配伍验证试验 [J], 王建芳;王建
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甲硝唑氯化钠注射液说明书【药品名称】通用名：甲硝唑注射液英文名：Metronidazole Injection汉语拼音：Jiaxiaozuo Zhusheye【成份】本品主要成份为甲硝唑。

辅料为磷酸钠，枸橼酸【性状】本品为无色至微黄色的澄明液体。

【适应症】本品主要用于厌氧菌感染的治疗。

【规格】250ml:甲硝唑0.5g与氯化钠2.25g【用法用量】静脉滴注：1.成人常用量: 厌氧菌感染，静脉给药首次按体重15mg/kg(70kg成人为1g)，维持量按体重7.5mg/kg，每6-8小时静脉滴注一次。

2.小儿常用量:厌氧菌感染的注射剂量同成人。

3.本品渗透压摩尔浓度为260-340mOsmol/kg【不良反应】15-30%病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗；神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。

少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。

【禁忌】有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用。

【注意事项】1.对诊断的干扰：本品的代谢产物可使尿液呈深红色。

2.原有肝脏疾病患者，剂量应减少。

出现运动失调或其他中枢神经系统症状时应停药。

重复一个疗程之前，应做白细胞计数。

厌氧菌感染合并肾功能衰竭者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。

3.本品可抑制酒精代谢，用药期间应戒酒，饮酒后可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】尚不明确。

【老年用药】由于老年人肝功能减退，应用本品时药动学有所改变，应严密监测本品血药浓度。

【药物相互作用】1.本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。

2.同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物，可加强本品代谢，使血药浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。