ERK通路参与可持续释放左旋多巴_省略_减少帕金森病运动并发症的实验研究_杨新新

帕金森病药物治疗研究进展
陈先文;王刚;陈生弟
【期刊名称】《重庆医科大学学报》
【年(卷),期】2024(49)5
【摘要】目前帕金森病(Parkinson’s disease,PD)药物治疗依然是以多巴胺替代治疗为主线的症状治疗,长期用药带来的运动并发症及神经精神症状、平衡步态障碍等问题限制了很多中晚期患者的治疗效果。

近年来PD药物治疗领域也取得一些进展。

在症状治疗方面,一批左旋多巴制剂新剂型和多巴胺受体激动剂新剂型,新型单胺氧化酶-B和儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂,多种非多巴胺能药物陆续进入临床或即将进入临床。

目前虽然尚无疾病修饰治疗药物在临床使用,但一批针对不同PD发病机制靶点疾病修饰治疗药物正在开展早期临床试验研究,有些药物显示较好的应用前景。

一些已在临床使用的药物被再开发用于PD治疗。

本文对该领域新进展做一综述。

【总页数】6页(P542-547)
【作者】陈先文;王刚;陈生弟
【作者单位】安徽医科大学第一附属医院神经内科;上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.帕金森病药物治疗的研究进展
2.抗抑郁药物治疗帕金森病伴抑郁的研究进展
3.肠促胰岛素类药物治疗帕金森病的研究进展
4.帕金森病氧化应激机制及抗氧化药物治疗研究进展
5.帕金森病冻结步态的非药物治疗的研究进展
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第22卷 第8期 2020 年 8 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 22No. 8Aug .，2020摘要：帕金森病（PD）的基本病理特征是黑质-纹状体多巴胺能神经元的丢失及路易小体的形成，最终造成PD 特有的运动功能障碍。

目前治疗帕金森病的西药种类较多，但每一类药物都有不少不良反应。

大量研究表明中药有效成分及方剂在治疗PD方面具有独特的优势。

该文从中药有效成分及方剂抑制黑质多巴胺能神经元凋亡、保护线粒体功能、增加多巴胺释放或保护多巴胺能神经元、抑制神经元免疫与炎症反应及改变氧化应激等方面综述了近年来国内外期刊报道的中药有效成分及方剂防治PD的研究进展，以为PD的新药及方剂研发提供理论依据。

关键词：中药有效成分；帕金森病；作用靶点；研究进展中图分类号：R742.5 文献标志码：A文章编号：1673-842X (2020) 08- 0162- 04Research Progress on Prevention and Treatment of Parkinson'sDisease by TCM Active Components and PrescriptionFENG Shirui1，ZHANG Qingping2（1.Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530001，Guangxi，China；2.The First Affiliated Hospital to Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530023，Guangxi，China）Abstract：The basic pathological features of Parkinson's disease are the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra stratum and the formation of the lewy bodies，which eventually lead to the motor dysfunction peculiar to PD. At present，there are many kinds of western medicine for Parkinson's disease，but each kind of medicine has many adverse reactions. A large of studies have shown that Chinese medicine effective component and has the unique superiority in the treatment of PD prescriptions in the paper，from the traditional Chinese medicine effective component and inhibition of substantia nigra dopamine prescriptions glue can neurons apoptosis，mitochondrial function，increase dopamine release or protect dopaminergic neurons，inhibition of immune and inflammatory research and the change of oxidative stress were reviewed at home and abroad in recent years，the research progress of prevention and control of traditional Chinese medicine effective component and prescription of PD，PD provide theoretical basis for the new drug and prescription research and development.Keywords：active constituents of traditional Chinese medicine；Parkinson's disease；target；research progress帕金森病（Parkinson disease，PD）临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征。

左旋多巴的强降解实验研究巫世红;蒋伟哲;陈勇;黄兴振;韦宜;蓝剑锋【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2008(17)21【摘要】目的为了顺利进行左旋多巴原料药物的工业化大生产;了解左旋多巴的降解因素,为包装材料的选择和药品储存提供科学依据.确保其使用期内的化学稳定性.方法通过碱降解、氧化降解、酸降解、加热降解、光照降解等强制降解试验,测定其含量,考察左旋多巴的化学稳定性.结果左旋多巴在酸溶解静置7 h和110℃加热15 h条件下稳定;在光照条件下放置5 d和10 d基本稳定,粉末颜色略有变黄;在氧化条件下不稳定;在碱性条件下极不稳定.结论左旋多巴原料药物应该密闭,避光保存.【总页数】2页(P20-21)【作者】巫世红;蒋伟哲;陈勇;黄兴振;韦宜;蓝剑锋【作者单位】广西医科大学,广西,南宁,530021;广西中医学院,广西,南宁,530001;广西医科大学,广西,南宁,530021;广西中医学院,广西,南宁,530001;广西医科大学,广西,南宁,530021;广西中医学院,广西,南宁,530001;广西中医学院,广西,南宁,530001【正文语种】中文【中图分类】R927.11;R971+.5【相关文献】1.常见药物左旋多巴的臭氧氧化降解技术 [J], 鱼杰2.左旋多巴加速帕金森病大鼠黑质细胞凋亡的实验研究 [J], 曹非;骆芳;段国安3.左旋多巴诱发异动症大鼠黑质胶质细胞变化的实验研究 [J], 龚道恺;孙圣刚;曹学兵4.包裹左旋多巴/苄丝肼PLGA微球通过Tau蛋白/△FosB信号通路治疗异动症大鼠的实验研究 [J], 杨新新;任甜甜;吴娜;宋璐;袁伟恩;刘振国5.ERK通路参与可持续释放左旋多巴微球减少帕金森病运动并发症的实验研究 [J], 杨新新;任甜甜;宋璐;吴娜;袁伟恩;刘振国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

卡比多巴-左旋多巴控释片对帕金森病合并睡眠障碍患者精神行为症状、认知障碍及对日常生活能力的影响李建红;卢静;汪子琪;王明菊【摘要】目的探究卡比多巴-左旋多巴控释片对帕金森病(PD)合并睡眠障碍患者精神行为症状、认知障碍及日常生活能力的影响.方法选取我院自2017年5月—2018年5月收治的PD合并睡眠障碍患者68例,按照治疗方法分为观察组和对照组,每组34例.对照组给予艾司唑仑片,观察组给予卡比多巴-左旋多巴控释片,比较2组治疗效果、帕金森病评定量表(UPDRS)、简易精神状态评价量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、Barthel指数(BI)、爱泼沃斯嗜睡(ESS)量表评分及匹兹堡睡眠质量指数(PSQI),记录治疗过程中不良反应发生率.结果观察组疗效总有效率高于对照组(P<0.05);观察组治疗后UPDRS、ESS、PSQI评分低于对照组,MMSE、MoCA评分、BI指数显著高于对照组(P<0.05).观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05).结论对PD合并睡眠障碍患者应用卡比多巴-左旋多巴控释片治疗具有较好的治疗效果及较高安全性,可有效改善患者精神行为症状、认知障碍及睡眠障碍,提高日常生活能力.【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2019(031)005【总页数】4页(P55-58)【关键词】帕金森病;睡眠障碍;卡比多巴-左旋多巴控释片;认知障碍;日常生活能力【作者】李建红;卢静;汪子琪;王明菊【作者单位】611130 成都,成都市第五人民医院神经内科;611130 成都,成都市第五人民医院神经内科;611130 成都,成都市第五人民医院神经内科;611130 成都,成都市第五人民医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R742.5帕金森病(PD)是神经系统变性疾病，以中老年人群最为常见，且病情随年龄增长呈进行性加重，可导致患者身体或手脚震颤，行动缓慢，发病隐匿，除伴有典型运动症状外，还存在睡眠障碍、神经功能紊乱、感觉障碍等非运动症状[1-2]。

帕金森病的药物治疗概述摘要】目的:简述治疗帕金森病的药物。

方法:收集在临床应用的帕金森药物的文献，对其进行分析总结。

结果:治疗帕金森的药物包括多巴胺前体药，氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂、单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂、儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂、多巴胺受体激剂、抗胆碱药以及中药等。

结论:帕金森病药物以多巴胺替代疗法为主，中药也逐步推广。

【关键词】帕金森病；药物治疗【中图分类号】R741 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）06-0025-03Overview on the medical treatment of Parkinson’s disease Chen Yidong XieLijun Yang HuiqingZhangzhou Hospital affiliated to Fujian Medical University, 363000,China【Abstract】Objective To introduce the drugs for treatment of PD. Method Collected the current literature and summarized the medicines in the clinical application. Result Commonly used medications that are effective in the treatment of PD fall into following categories:L-DOPA,AADC inhibitor,MAO-B inhibitor ,COMT inhibitor,dopamine receptor agonist,drugs that release dopamine,acetylcholine antagonists and Traditional Chinese Medicine Conclusion The mainly drugs treatment are dopamine replacement therapy ,In addition,TCM is more and more popular.【Key words】PD;Medical treatment帕金森病（Parkinson’s disease,PD）又称震颤麻痹，是一种主要表现为进行性的椎体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。

持续多巴胺刺激治疗帕金森病运动并发症的临床研究作者：李志玲陈会茹来源：《医学美学美容·中旬刊》2013年第11期【摘要】目的：探讨持续的多巴胺能刺激（即通过作用时间长的多巴胺能药物）对运动并发症的疗效，寻求简单实用且有效的治疗左旋多巴相关运动并发症的方法。

延长病人的运动时间；减少运动波动；减少关期；治疗异动症。

方法：选择神经内科门诊确诊的帕金森病相关运动并发症病人，联合给予左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋口服，每4小时给药一次，服药前及服药后1个月、3个月、6个月，分别进行UPDRS subscale IV量表评分。

结果：治疗前与治疗后相比，UPDRS subscale IV量表评分有统计学意义。

结论：联用左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋，每4小时给药，治疗帕金森病相关运动并发症安全有效，方法简便易行，实用性强，易于推广。

【关键词】持续性；多巴胺能；帕金森病；运动并发症【中图分类号】R742.5【文献标识码】A【文章编号】1004-4949（2013）11-62-02虽然帕金森病治疗策略的关键在于预防运动并发症的发生，但已有成千上百的患者正在遭受这些痛苦缺是一个很显示的问题。

左旋多巴替代治疗是改善帕金森病（PD）症状的主要方法之一，但是长期左旋多巴治疗与剂末效应和异动症有关。

大量证据提示左旋多巴相关运动并发症与非生理的、脉冲样纹状体多巴胺受体的刺激有关。

Chase等提出通过改进多巴胺能药物的给药方式或者给予长半衰期的多巴胺能药物上提供持续性的多巴胺受体刺激，即持续性多巴胺能刺激（continuous do-paminergic sti mulation，CDS），可以预防和逆转运动并发症。

本研究拟应用联用左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋的方法治疗已经存在运动并发症的PD患者，评价其疗效和安全性。

1.研究对象与方法1.1 研究对象：选取2009年1月至2013年5月，牡丹江市第一人民医院神经内科门诊及住院确诊的帕金森病相关运动并发症（晨僵、关期过长、运动波动、异动症等）病人40例。

神经内科治疗指南问答题一、脑血管疾病方面。

题目1：缺血性脑卒中急性期治疗的关键措施有哪些？（8分）- 答案：- 一般处理：保持呼吸道通畅、吸氧、控制体温、血压、血糖等（2分）。

- 溶栓治疗：发病4.5 - 6小时内（不同药物时间窗有差异），符合适应证的患者可进行静脉溶栓，常用药物如阿替普酶（2分）。

- 抗血小板治疗：不符合溶栓适应证且无禁忌证者，发病后尽早给予阿司匹林等抗血小板药物（2分）。

- 改善脑循环：可使用丁苯酞等药物改善侧支循环（2分）。

- 解析：- 一般处理是基础，稳定生命体征对改善预后很重要。

比如保持呼吸道通畅可防止缺氧加重脑损伤；控制血压、血糖等是因为异常的血压、血糖会影响脑灌注或加重脑损害。

- 溶栓治疗是恢复血流的重要手段，能溶解血栓，挽救缺血半暗带，但有严格的时间窗和适应证要求，以避免出血等并发症。

- 抗血小板治疗可以抑制血小板聚集，防止血栓进一步扩大。

- 改善脑循环有助于建立侧支循环，增加缺血区的血液供应。

题目2：脑出血患者血压控制的原则是什么？（8分）- 答案：- 如果收缩压> 220 mmHg，可以在降颅压的同时平稳降压，使血压维持在略高于发病前水平或180/105 mmHg左右（3分）。

- 如果收缩压在180 - 220 mmHg之间，先脱水降颅压，再根据血压情况决定是否进行降压治疗（3分）。

- 血压过低者，应进行升压处理，以保证脑灌注（2分）。

- 解析：- 脑出血时血压过高会增加再出血风险，所以需要控制，但不能降得过低，因为脑出血患者的脑灌注压已经受到影响。

如果过度降低血压，可能导致脑灌注不足，加重脑损伤。

- 先处理颅压问题是因为颅压升高会反射性引起血压升高，单纯降压效果不佳，还可能加重脑缺血。

- 血压过低时，脑灌注不足，会进一步加重脑组织缺血缺氧，所以需要升压。

二、癫痫方面。

题目3：癫痫持续状态的定义及治疗原则？（8分）- 答案：- 定义：癫痫持续状态是指癫痫连续发作之间意识尚未完全恢复又频繁再发，或癫痫发作持续30分钟以上未自行停止（3分）。

—182 —国际老年医学杂志 2021年5月 第42卷第3期 IntJGeriatr, May 2021, Vol. 42 No. 3 © 2021 国际老年医学杂志编辑部 © 2021 by the Editorial Office of International Journal of Geriatrics帕金森病运动障碍康复的研究现状朱书月叶小青彭娟娟…王磊南京中医药大学第二临床医学院，南京210029［摘要］ 帕金森病是一种临床常见的神经退行性疾病，以进展性运动障碍为主要特征，可影响患者的日常活动和生活自理能力，导致多种并发症，严重者甚至危及生命，因此探究帕金森病运动障碍的 康复手段至关重要。

本文整理了帕金森病运动障碍最新的康复治疗方法，分析其有效性和局限性，旨在让 康复从业人员更好地掌握多种疗法，从而有效地改善帕金森病患者的运动功能，预防并发症。

［关键词］ 帕金森病；运动障碍；康复治疗；有效性doi ： 10. 3969/j. issn. 1674 -7593. 2021.03.014Current Research on Rehabilitation of Parkinson ，s disease with DyskinesiaZhu Shuyue , Ye Xiaoqing , Peng Juanjuan * * , Wang Lei*国家自然科学基金项目(81772444)* *通讯作者：彭娟娟，电子邮箱pjuan0508@ 163. comThe Second Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine , Nanjing 210029* * Corresponding author : Peng Juanjuan , E -mail ： mailpjuan0508@ 163. com[Abstract] Parkinson 會 disease is a common neurodegenerative disease , characterized by progressive dyskinesia , which canaffect the daily activities and self - care ability of patients , lead to a variety of complications , even life - threatening. So it is very im ­portant to explore the rehabilitation methods of dyskinesia in Parkinsons disease. This paper summarizes the latest rehabilitation treat ­ment methods of dyskinesia in Parkinson^ disease , analyzes its effectiveness and limitations. The aim is to make the rehabilitation practitioners better master a variety of therapies , so as to effectively improve the motor function of patients with Parkinson^ disease andprevent complications.[Key words ] Parkinson 色 disease ； Dyskinesia ； Rehabilitation therapy ； Effectiveness帕金森病(Parkinson diseases , PD),又称震颤 麻痹(paralysis agitans),是一种常见的神经退行性疾病，主要是由于中脑黑质的多巴胺(DA)神经元 变性，导致纹状体多巴胺含量减少，胆碱能活性相对亢进，主要临床特点为进展缓慢，可导致运动功能受损，伴有缓慢运动、震颤冻结步态和平衡障W ［1-2］o 药物治疗是目前最主要的治疗手段，但其 存在各种并发症,手术治疗虽可有效改善运动障碍,但价格比较昂贵，且有明确的适应证。