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多梳基因Bmi-1在人脑胶质瘤细胞抗凋亡的分子机制的开题报告一、研究背景脑胶质瘤是一种由于胶质细胞恶性增殖形成的肿瘤，常常对放疗和化疗不敏感，因此极易复发。
近年来，研究者发现一个名为Bmi-1的基因在脑胶质瘤中的表达水平较高，能够影响肿瘤细胞的凋亡和增殖，从而增强肿瘤细胞的耐药性，但Bmi-1对脑胶质瘤细胞抗凋亡的分子机制尚未完全阐明。
因此，本文拟就多梳基因Bmi-1在脑胶质瘤细胞抗凋亡中的分子机制进行研究，为该肿瘤的治疗提供理论依据。
二、研究目的1. 探究Bmi-1基因在脑胶质瘤细胞中的表达水平。
2. 研究Bmi-1基因在脑胶质瘤细胞中对凋亡的影响。
3. 研究Bmi-1基因对脑胶质瘤细胞增殖和耐药性的影响。
4. 探究Bmi-1基因对脑胶质瘤细胞信号转导通路的调节作用，如PI3K/AKT、MAPK等。
三、研究内容1. 收集脑胶质瘤组织标本，分离细胞并进行培养，采用Western blotting和Real-time PCR方法检测Bmi-1基因在脑胶质瘤细胞中的表达水平，探究该基因对肿瘤细胞生长和周期的调控作用。
2. 制备Bmi-1的过表达和RNA干扰质粒并转染脑胶质瘤细胞，采用流式细胞术检测凋亡率，并使用细胞计数法和MTT法检测增殖情况，研究Bmi-1基因对脑胶质瘤细胞凋亡和增殖的影响。
3. 采用Western blotting方法检测肿瘤细胞的相关信号通路蛋白表达情况，如PI3K/AKT、MAPK、Bcl-2/Bax等，探究Bmi-1基因对这些信号通路的调节作用。
四、研究意义深入探究Bmi-1基因在脑胶质瘤细胞中的分子机制，不仅有助于理解该肿瘤的病理生理机制，还有助于寻找新的治疗方法。
同时，本研究也有望为其他类型的肿瘤的治疗提供一定的参考。
BMI-1基因与恶性血液疾病发表时间：2012-09-29T16:55:11.497Z 来源：《医药前沿》2012年第13期供稿作者：张敏卓孙艺张艳霞白艳春刘静[导读] 多梳基因家族是果蝇发育时维持同源异形基因稳定表现的重要因子。
张敏卓孙艺张艳霞白艳春刘静 (山东省威海市解放军404医院肿瘤血液科 264200) 【摘要】目前的一系列研究均表明BMI-1作为癌基因，可能参与恶性血液疾病的发生、发展过程，对于正常及恶性造血干细胞的自我更新能力的维持上起着重要的作用。
对于此基因的进一步深入研究，可能为开拓血液恶性疾病新的治疗方法，提高患者的治愈率，延长生存期提供理论依据。
【关键词】 BMI-1基因干细胞血液恶性肿瘤【中图分类号】R55 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）13-0043-02 多梳基因家族是果蝇发育时维持同源异形基因稳定表现的重要因子。
在胚胎发育、肿瘤发生和干细胞的维持中有着重要的作用。
由荷兰癌症中心于1991年在鼠淋巴瘤中发现的Bmi-1基因是多梳基因家族中重要成员之一，参与干细胞的增殖、分化与衰老，在多种肿瘤形成过程中起重要作用。
经研究证实，Bmi-1基因在正常造血及白血病干细胞的功能维持上具有重要的意义，在正常造血和血液恶性肿瘤的发生发展中亦起着非常重要的作用。
1.BMI-1基因在各种细胞中的作用1.1 BMI-1在造血干细胞自我更新中的作用：目前国外的科学家应用逆转录-多聚酶链反应和基因表达分析方法，发现在纯化的鼠和人的造血干细胞中BMI-1基因高度表达。
此外，对BMI-1基因敲除小鼠的研究证实BMI-1基因缺失导致进行性各系造血细胞减少。
这些实验集中表明BMI-1基因是血细胞发育所必需的。
Park等在一系列的利用从胎肝和成熟骨髓BMI-1敲除造血干细胞进行的免疫重组实验中已经证明Bmi-1在造血干细胞自我更新中的中心作用，他们将BMI-1-/-小鼠14.5天胎龄胎肝细胞植入经致死剂量照射的正常小鼠，结果发现这些胎肝细胞能部分重建髓细胞、T细胞和B细胞。
bmi-1小发夹RNA真核表达载体的构建及对LoVo细胞的
影响的开题报告
一、研究背景
BMI-1是一种多肽蛋白，也是一种真核基因表达的重要调节因子。
近年来，研究表明BMI-1在许多肿瘤的发生和发展中起着重要作用。
此外，BMI-1也参与了细胞增殖、凋亡和分化等多种生物学过程。
因此，探究BMI-1的表达及功能对于肿瘤治疗和预防具有重要的研究意义。
二、研究目的
本研究旨在构建BMI-1小发夹RNA真核表达载体，研究其对人结肠癌细胞LoVo 的影响，以探究BMI-1在肿瘤细胞增殖和侵袭中的作用。
三、研究内容和方法
研究内容：
1. 构建BMI-1小发夹RNA真核表达载体。
2. 转染小发夹RNA表达载体到LoVo细胞中。
3. 细胞增殖实验：MTT法检测BMI-1小发夹RNA对LoVo细胞增殖的影响。
4. 细胞侵袭实验：Transwell法及细胞培养皿内涂层法检测BMI-1小发夹RNA对LoVo细胞侵袭能力的影响。
研究方法：
1. 采用PCR扩增技术，构建BMI-1小发夹RNA真核表达载体。
2. 采用Lipofectamine 2000转染技术将BMI-1小发夹RNA表达载体转染到LoVo 细胞中。
3. 采用MTT法检测不同处理组细胞的增殖情况。
4. 采用Transwell法及细胞培养皿内涂层法检查细胞侵袭能力。
四、预期成果
本研究将构建BMI-1小发夹RNA真核表达载体，并研究其在人结肠癌细胞LoVo 中的表达及功能。
预计结果可以为进一步探究BMI-1在肿瘤细胞增殖和侵袭中的机制提供实验依据。
Bmi-1基因过表达对人正常胃黏膜上皮细胞株GES-1增殖的影响练国达;邓辉;陈茵婷;曾林涓;张秋波;钱辰琛;黄开红【摘要】目的:探讨原癌基因B淋巴瘤莫洛尼鼠白血病病毒插入区1(Bmi-1)过表达对人正常胃黏膜上皮细胞株GES-1增殖的影响.方法:采用逆转录病毒介导转染方法将携带原癌基因Bmi-1的质粒或空质粒稳定转染GES-1细胞,通过real-time PCR及Western blotting在mRNA及蛋白水平鉴定转染效果.流式细胞术检测过表达Bmi-1对GES-1细胞周期的影响.应用CCK-8(Cell Counting Kit-8)试剂盒检测稳定转染Bmi-1对GES-1细胞增殖的影响.结果:Real-time PCR及Western blotting结果均表明成功建立稳定转染Bmi-1基因的GES-1细胞株.流式细胞术结果表明,过表达Bmi-1基因使GES-1细胞G0/G1期减少,G2/M期和S期细胞增多.生长曲线显示,过表达Bmi-1基因使GES-1细胞增殖速度明显提高.结论:过表达Bmi-1基因能调控GES-1细胞的细胞周期,促进GES-1细胞的增殖.%AIM: To invesligale the effect of B lymphoma Moloney murine leukemia virus insertion region 1 ( Bmi - 1) gene overexpression on the proliferation of a human normal gaslric epithelial cell line GES - 1. METHODS: The plasmid containing Bmi - 1 gene or empty plasmid was transfecled into GES - 1 cells by relroviral mediation. The expression of Bmi - 1 at mRNA and protein levels was detected by quantitative real - time PCR ( qRT - PCR) analysis and Western blotting, respectively. The effect of Bmi - 1 gene overexpression on the cell cycle of GES - 1 cells was evaluated by flow cytometry. The proliferation of the stably transfected cells was measured by Cell Counting Kit - 8. RESULTS: The results of qRT - PCR analysis andWestern blotting demonstrated that stably transfected cell line was successfully established. The results of flow cytometry analysis showed that overexpression of Bmi -1 reduced the G0/G1 phase, arrested the cells inG2/M phase and S phase. The growth curve showed that overexpression of Bmi - 1 resulted in increased growth speed. CONCLUSION; Increase in Bmi - 1 gene expression regulates the cell cycle and promotes the proliferation of GES - 1 cells.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2012(028)005【总页数】4页(P807-810)【关键词】GES-1细胞;胃肿瘤;B淋巴瘤莫洛尼鼠白血病病毒插入区1;细胞周期【作者】练国达;邓辉;陈茵婷;曾林涓;张秋波;钱辰琛;黄开红【作者单位】中山大学孙逸仙纪念医院消化内科,广东,广州,510120;中山大学孙逸仙纪念医院消化内科,广东,广州,510120;中山大学孙逸仙纪念医院消化内科,广东,广州,510120;中山大学孙逸仙纪念医院消化内科,广东,广州,510120;中山大学孙逸仙纪念医院消化内科,广东,广州,510120;中山大学孙逸仙纪念医院消化内科,广东,广州,510120;中山大学孙逸仙纪念医院消化内科,广东,广州,510120【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，死亡病例数居癌症导致死亡的第二位［1］。
【疾病名】老年人急性心肌梗死【英文名】elderly acute myocardial infarction【缩写】【别名】老年急性心肌梗死；老年人急性心梗【ICD号】I21【概述】急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是因严重而持续的心肌缺血所致心脏的部分心肌急性坏死。
按照欧洲心脏病学会(ESC)/美国心脏病学会(ACC)/美国心脏学会(AHA)/世界心脏联盟(WHF)2007年10月联合颁布的定义，当临床上具有与心肌缺血相一致的心肌坏死证据时，应被称为“心肌梗死”。
心肌坏死的证据是心脏生化标志物[心脏肌钙蛋白(cardiac troponin，cTn)最佳]水平升高，至少一个检测值超过参考值上限(URL)99百分位值。
缺血症状包括：①心电图(ECG)提示新发缺血性改变[新发ST-T改变或新发左束支传导阻滞(LBBB)]。
②ECG提示病理性Q波形成。
③影像学证据提示新发局部室壁运动异常或存活心肌丢失。
④突发心源性死亡(包括心脏停搏)，通常伴有新发ST-T改变或新发LBBB，和(或)经冠脉造影或尸检证实的新发血栓证据。
ESC/ACC/AHA/WHF的定义认为，当临床存在心肌坏死的证据并同时至少伴有上述心肌缺血证据之一者，即可诊断为心肌梗死。
但此诊断标准中未包括临床症状。
ESC/ACC/AHA/WHF定义中缺血的临床症状包括静息或用力时胸部、上肢、下颌或上腹部的不适。
这些与心肌梗死相关的不适感通常持续20分钟以上，呈弥散性，非局限性，非体位性，不受局部运动影响，有时伴随呼吸困难、大汗、恶心或晕厥。
由于这些症状并非心肌缺血的特异性表现，因而常被误诊为胃肠、神经、肺部或骨骼肌系统异常。
心肌梗死有时表现为不典型症状，甚至没有任何症状，仅能通过ECG、心肌标志物升高或影像学检查被发现。
【流行病学】急性心肌梗死的发病率随年龄增长而逐渐增高。
在男性，发病高峰为51～60岁，女性为61～70岁。
文章编号：1673-8640（2021）01-0030-04 中图分类号：R446.1 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2021.01.006 ET-1、EMP和hs-cTnT在缺血性心脏病中的价值张申伟1，郭 静1，张 铮2，陈江红3，赵 魁1（1.郑州市第七人民医院心血管内科，河南郑州 450016；2.中国人民解放军火箭军总医院心内科，北京 100088；3.唐都医院心内科，陕西西安 710038）摘要：目的 探讨内皮素-1（ET-1）、内皮微粒（EMP）和高敏心肌肌钙蛋白T（hs-cTnT）水平在缺血性心脏病中的意义。
方法 检测98例缺血性心脏病患者（缺血性心脏病组）、100名体检健康者（正常对照组）血清ET-1、EMP和hs-cTnT水平。
按纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级标准将98例患者分为NYHAⅠ级27例、NYHAⅡ级34例、NYHAⅢ级25例、NYHAⅣ级12例。
根据Gensini评分将98例患者分为轻度狭窄32例、中度狭窄45例和重度狭窄21例。
结果 缺血性心脏病组血清ET-1、EMP和hs-cTnT水平明显高于正常对照组（P<0.05）。
NYHAⅣ级、NYHAⅢ级患者血清ET-1、EMP和hs-cTnT水平明显高于NYHAⅠ级、NYHAⅡ级（P<0.05），且NYHAⅣ级高于NYHAⅢ级患者（P<0.05）。
轻度狭窄、中度狭窄和重度狭窄患者血清ET-1、EMP和hs-cTnT依次升高，各组间差异均有统计学意义（P<0.05）。
结论 ET-1、EMP和hs-cTnT水平与缺血性心脏病患者心功能分级和冠状动脉狭窄程度有一定关系。
关键词：内皮素-1；内皮微粒；高敏心肌肌钙蛋白T；缺血性心脏病Roles of ET-1，EMP and hs-cTnT in ischemic heart disease ZHANG Shenwei1，GUO Jing1，ZHANG Zheng2，CHEN Jianghong3，ZHAO Kui1.（1. Internal Medicine-Cardiovascular Department，Zhengzhou Seventh People's Hospital，Zhengzhou 450016，Henan，China；2. Internal Medicine-Cardiovascular Department，General Hospital of Chinese people's Liberation Army，Beijing 100088，China；3. Internal Medicine-Cardiovascular Department，Tangdu Hospital，Xi'an 710038，Shaanxi，China）Abstract：Objective To investigate the roles of endothelin-1（ET-1），endothelial microparticle（EMP）and high-sensitivity cardiac troponin T（hs-cTnT） in patients with ischemic heart disease. Methods Serum levels of ET-1，EMP and hs-cTnT were determined in 98 patients with ischemic heart disease（ischemic heart disease group）and 100 healthy subjects（healthy control group）. According to the New York Heart Association（NYHA）cardiac function classification，there were 27 patients with NYHA class Ⅰ，34 patients with class Ⅱ，25 patients with class Ⅲ and 12 patients with class Ⅳ. According to Gensini score，98 patients were classified into mild stenosis （32 cases），moderate stenosis（45 cases） and severe stenosis（21 cases）. Results The levels of ET-1，EMP and hs-cTnT in ischemic heart disease group were significantly higher than those in healthy control group（P<0.05）.The levels of ET-1，EMP and hs-cTnT in patients with NYHA class Ⅳ and Ⅲ were significantly higher than those in patients with NYHA class Ⅰ and Ⅱ（P<0.05）. Moreover，patients with NYHA class Ⅳ had higher levels of ET-1，EMP and hs-cTnT than those with NYHA class Ⅲ（P<0.05）. The levels of ET-1，EMP and hs-cTnT in patients with mild，moderate and severe stenosis increased in turn（P<0.05）. Conclusion The levels of ET-1，EMP and hs-cTnT are correlated with the grade of cardiac function and the degree of coronary artery stenosis in patients with ischemic heart disease.Key words：Endothelin-1；Endothelial microparticle；High-sensitivity cardiac troponin T；Ischemic heart disease作者简介：张申伟，男，1979年生，硕士，副主任医师，主要从事心血管内科相关疾病的诊治工作。
Bmi-1在黑色素瘤中的表达及其与Ki-67、P16相关
性分析的开题报告
研究背景：
黑色素瘤是一种水平增长的肿瘤，由于其高度侵袭性和恶性程度，
治疗难度较大。
Bmi-1是一个重要的细胞增殖与生长相关基因，与癌症的发生和发展密切相关。
已有研究表明，Bmi-1在多种癌症中的表达与恶性程度呈正相关。
但是，目前关于Bmi-1在黑色素瘤中的表达和其与其他
相关指标的关系研究还不够丰富。
研究内容：
本研究旨在探究Bmi-1在黑色素瘤中的表达情况，并分析其与Ki-67、P16等相关指标的关系，进一步研究其在黑色素瘤的发生、发展中的作用和价值。
研究方法：
1.收集黑色素瘤相关组织样本，采用免疫组化方法检测Bmi-1、Ki-
67和P16的表达情况，并分析它们之间的相关性。
2.对检测结果进行统计分析，探究Bmi-1在黑色素瘤中的表达情况
和其与Ki-67和P16的相关性。
研究意义：
通过本研究，可以更深入了解Bmi-1在黑色素瘤中的表达情况和其
与Ki-67和P16等相关指标的关系，为黑色素瘤的早期预测和治疗提供新的有效策略，具有较高的临床应用价值。
Bmil基因表达抑制对肺腺癌干细胞自我更新、增殖作用的初步研究(英文)Jing Zhou;Yu XU;Ping Hao;Yide Hu【期刊名称】《中德临床肿瘤学杂志：英文版》【年(卷),期】2011(10)11【摘要】Objective: The aim of the study was to observe the effect of Bmi1 reduction on the self-renewal and tumorigenicity ability of lung cancer stem cells (LCSCs) in human lung adenocarcinoma. Methods: Human lung adenocarcinoma cells A549 were consecutively passaged in NOD/SCID mice treated with Paclitaxel weekly. The proportions of LCSCs in A549 cells and the cells from the third passage (A549-3rd) were compared. The expression of Bmi1 in LCSCs was silenced by intratumoral injection with lentivirus-delivered Bmi1 small hairpin RNA (shRNA). RT-PCR and Western blot were used to test the mRNA and protein expressions of Bmi1 in LCSCs. The protein level of p16INK4A was analyzed by Western blotting. The self-renewal and tumorigenicity ability of LCSCs were evaluated by counting the sphere formation rate in serum-free medium and the tumor formation rate in NOD/SCID mice. Results: In vivo passaging of A549 cells under chemotherapy pressure enriched for LCSCs. The expression of Bmi1 in LCSCs increased. Down-regulation of Bmi1 by RNA interference resulted in reduced self-renewal and tumorigenicity ability of LCSCs and paralleled the increased expression of p16INK4A, a Bmi1 target. Conclusion: Bmi1regulates self-renewal and tumorigenicity of LCSCs by silencing some target genes, including p16INK4A.【总页数】7页(P636-642)【关键词】shRNA;自我更新;致瘤性;干细胞;慢病毒;抑制作用;肺癌;A549细胞【作者】Jing Zhou;Yu XU;Ping Hao;Yide Hu【作者单位】The Third Department of Oncology Institute, Xinqiao Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400037, China;Department of Respiratory, Chengdu General Hospital of Chengdu Command, Chengdu 610083, China【正文语种】中文【中图分类】Q522;V312【相关文献】1.人参炔醇抑制胰腺癌干细胞的增殖及自我更新 [J], 黄文斯;王颖;朱丽;宋廉;刘嫣方;张礼荣;周月鹏;王冬青;朱海涛2.联合抑制人肺腺癌细胞的MCT1基因及NHE1基因表达对其增殖生长的影响[J], 张桂芝;黄桂君;厉为良;吴国明;钱桂生3.RNA干扰FZD4基因表达对人胶质瘤干细胞自我更新能力的抑制作用 [J], 高兴春;郭娜;闫爱丽;冯浩;史宏恩;苟兴春4.MicroRNA-218通过靶向多梳家族 Bmi1基因抑制胶质瘤的侵袭、迁移、增殖和肿瘤干细胞样细胞的自我更新 [J], 涂艳阳;高兴春;李刚;付华林;崔大祥;刘辉;金卫林;张永生5.高表达p73基因对肺腺癌细胞VEGF、bFGF表达抑制作用的研究 [J], 元东;范士志;何勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
第28卷第3期2008年3月南京医科大学学报（自然科学版）ACTA UNIVERSITATIS MEDICINALIS NANJING （Natural Science ）多梳基因（polycomb group genes ，PcG ）家族是果蝇发育时维持同源异形基因稳定表现的重要因子，在胚胎发育、肿瘤发生和转移以及干细胞的维持中有着重要的作用。
Bmi-1基因（B cell-specific MLVintegration site-1）是PcG 家族中重要成员之一［1－3］，它具有阻抑子的功能，能抑制细胞周期依赖性激酶抑制因子（CDKI ）p16（ink4a ）和p19（arf ），参与细胞的增殖、分化与衰老［4］，在多种肿瘤形成过程中起重要作用。
Bmi-1对于造血干细胞自我更新及分化潜能的维持至关重要，并在部分血液系统恶性疾病包括白血病及淋巴瘤的发生和发展中发挥重要作用［3，5－7］。
衰老是指个体随着时间的推移发生的功能性和器质性衰退的渐进过程。
皮肤是机体衰老过程中最为明显的器官之一，随着年龄的增长，皮肤会发生退行性变，表现为皮肤变薄、含水量减少、弹性消退、萎缩、起皱［8］。
敲除小鼠Bmi-1基因引起小鼠出生后进行性生长阻滞，表现为成熟前衰老，由于损伤了神经干细胞和造血干细胞的自我更新能力，致使神经和造血系统出现了严重的功能缺陷［9－10］。
有报道Bmi-1在基底细胞癌（basal cell carcinomas ，BCCs ）、蕈样肉芽肿病（mycosis fungoides ，MF ）、赛杂瑞（氏）综合征（Se′zary syndrome ，SS ）等多种皮肤病中均有高表Bmi-1基因敲除导致小鼠皮肤老化金曙蕾，苗登顺，韩群颖（南京医科大学人体解剖学系，江苏南京210029）［摘要］目的：探讨Bmi-1在抗皮肤衰老中的作用。
方法：使用组织学，免疫组织化学和Western-blot 的实验方法比较分析了同窝2周和4周龄Bmi-1基因敲除纯合子小鼠和野生型小鼠皮肤表型的差异。
