磷酸钙骨水泥作为药物缓释载体的研究进展

中国组织工程研究与临床康复第13卷第47期 2009–11–19出版Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research November 19, 2009 Vol.13, No.47 ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN: ZLKHAH9317 1Department of Traumatic Orthopedics, Second Clinical College of Lanzhou University, Lanzhou 730000, Gansu Province, China; 2Department of Orthopedics, Lanzhou General Hospital of Lanzhou Military Area Command of Chinese PLA, Lanzhou 730050, Gansu Province, ChinaYe Xiang-yang★, Studying for master’s degree, Attending physician, Department of Traumatic Orthopedics, Second Clinical College of Lanzhou University, Lanzhou 730000, Gansu Province, Chinayexyang2008@ Correspondence to: Zhen Ping, Chief physician, Master’s supervisor, Department of Orthopedics, Lanzhou General Hospital of Lanzhou Military Area Command of Chinese PLA, Lanzhou 730050, Gansu Province, China zhenpingok@Received: 2009-09-29 Accepted: 2009-11-01磷酸钙骨水泥药物缓释体系的研究应用★叶向阳1，甄平2，李晓飞1，张增山1，赵东华1Application of calcium phosphate cement as drug delivery systemYe Xiang-yang1, Zhen Ping2, Li Xiao-fei1, Zhang Zeng-shan1, Zhao Dong-hua1AbstractOBJECTIVE: To review the characteristics changes of calcium phosphate cement (CPC) as drug delayed release carrier before and after carrying different drugs, analyze dynamic principle and influential factors of drug delayed release system, and summarize new advances of CPC in animal experiments and clinical studies.DATA SOURCES: A computer-based online search of CNKI (/index.htm) and PubMed(/PubMed) was performed for articles published between 1985 and 2009 with the key words of “calcium phosphate cement, CPC, drug delivery system, release” in Chinese and English.DATA SELECTION: Articles highly related with CPC; articles concerning CPC as drug delivery system. Repetitive articles were excluded.MAIN OUTCOME MEASURES: Changes in physico-chemical properties and drug release dynamics of CPC as delivery carrier of different drugs.RESULTS: CPC is an outstanding skeletal defect restorative material. Considering physico-chemical properties, drug release dynamics and histocompatibility, CPC is good delayed release carrier of drugs. However, its clinical application is limited only in bone defect repair of unloading sites due to its bad compressive strength and adhesivity. Therefore, studies on these aspects require exploration.CONCLUSION: CPC as a drug delivery system is a novel administration method. It can repair bone defect and release drug to achieve favorable treatment effects. CPC has been extensively used in osteomyelitis, bone tuberculosis, bone tumor, bone fracture, bone nonunion, and artificial joint replacement.Ye XY, Zhen P, Li XF, Zhang ZS, Zhao DH.Application of calcium phosphate cement as drug delivery system.Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2009;13(47): 9317-9320. [ ]摘要目的：综述磷酸钙骨水泥作为药物缓释载体负载不同药物前后的特征性变化，分析药物缓释体系的动力学原理及其影响药物缓释的因素，评述磷酸钙骨水泥药物缓释体系在动物实验和临床研究中的新进展。

磷酸钙骨水泥复合去甲万古霉素后理化性质改变及药物释放规律的研究苗军王继芳郝利波毛克亚唐佩福刘春蓉刘志新汤宇在现代社会，由于高速交通和体育运动的发展，使由高能量损伤所致的严重的开放性骨折很常见，感染发生率可达=/>?@/>，治疗非常困难。

局部血液循环差，抗菌素不能到达局部形成有效血药浓度，是造成全身给药疗效不佳的主要原因，故局部给药是一种行之有效的方法。

0A0是近年来发展起来的一种新型生物活性骨替代材料，能够原位固化，固化反应温和，对药物活性无影响，可做为多种药物的载体，固化产物能诱导骨的生长并同步降解，不需要二次手术取出。

本研究所采用的0BC 骨水泥是0A0的一种，制备了含去甲万古霉素0BC 骨水泥，并对其理化特性及体外药物释放规律进行了研究。

材料与方法一、材料与仪器0BC 骨水泥（解放军总医院研制），固相成份为磷酸氢钙、碳酸钙及磷酸三钙等，液相为磷酸钠盐水溶液；去甲万古霉素（华北制药厂，批号/.==/D ）；EF!"/基金项目：国家自然科学基金G DH!I/ID=J作者单位：=//#@D 北京市，解放军总医院骨科（苗军、王继芳、郝利波、毛克亚、唐佩福、刘志新、汤宇）；D//=!.天津市武警医学院（刘春蓉）苗军（=HI"K ），男，医学博士，医师。

研究方向：人工关节，生物材料。

通讯作者：王继芳【摘要】目的研究磷酸钙骨水泥（&6;&(7-4’+L4’6,9&9-9),80A0）复合抗生素后理化性质的改变及体外药物释放规律。

方法将0A0中复合=>、D>、@>的去甲万古霉素，观察水泥的固化时间，测试固化强度，通过M 线衍射（MNE ）及傅立叶变换红外光谱分析（O5PN ）检测固化产物，将抗生素骨水泥浸泡于生理盐水中，定期取浸泡液，用紫外分光光度计测定抗生素浓度，观察抗生素释放特点。

结果随着加入去甲万古霉素浓度的增加，骨水泥固化时间缩短，固化强度降低，含量为@>时，抗压强度最低为./%=QA6，但仍高于正常松质骨强度。

可注射磷酸钙骨水泥的研究进展＊陶　艳,李东旭,李延报(南京工业大学材料科学与工程学院,材料化学工程国家重点实验室,南京210009)摘要 可注射磷酸钙骨水泥以其良好的生物相容性、骨传导性和可降解性等优点被广泛应用于临床的骨替换和修复等领域。

综述了磷酸钙骨水泥(CP C )注射性能的评价指标,提出了评价CPC 注射性能的有效方法,讨论了骨水泥的注射体系、制备方法和组成等对CPC 注射性能的改进措施,并在此基础上探讨了CPC 存在的问题及对策。

关键词 磷酸钙　骨水泥　注射性Development of Injectable Calcium Phosphate Bone C ementTAO Yan ,LI Dong xu ,LI Yanbao(State Key Labo rato ry o f M aterials -o riented Chemical Engineering ,Co llege of M aterials Science and Engineering ,N anjing U niver sity o f T echnolog y ,N anjing 210009)Abstract T he injectable calcium pho sphate cement has been widely applied in many clinical fields such as bone implant and repair because of g ood bioco mpatibility ,o steo conductio n and biodeg radation .I ts eva luatio n inde x and the effective assessment are summa rized ,differ ent im pr ovements o f the injec tability of CPC through chang ing its injecting system ,prepara tion and composition a re evaluated ,and the pr oblems which still bew ilder many scholars as w ell as the po ssible solutions a re explo red .Key words calcium phospha te ,bo ne cement ,injec tability　＊国家自然科学基金资助项目(20573055)　陶艳:女,1987年生,硕士　李东旭:通讯作者,教授,博士生导师　E -mail :dongx uli @njut .edu .cn0　前言磷酸钙骨水泥(Calcium phosphate cem ent ,CPC )是一种具有自固性能的非陶瓷型羟基磷灰石类人工骨材料,由Brow n 等[1]于1985年研制成功。

磷酸钙骨水泥对骨形态发生蛋白缓释作用的体外实验研究张伟;侯春林;刘昌胜;陈爱民;匡勇【期刊名称】《中国矫形外科杂志》【年(卷),期】2001(8)8【摘要】目的 :研究CPC对BMP的体外缓释作用及其药代动力学 ,为将CPC与BMP制成复合型生物活性人工骨提供理论依据。

方法 :以单纯CPC为对照组 ,以按1gCPC固相配 5mgrhBMP -2的配比将CPC与rhBMP -2复合作为实验组 ,浸入0 .0 1mol/L的磷酸盐缓冲液中 ,分别在第 1、2、3、4、7、14、30、90、180、36 0d取缓释液 ,用高效液相色谱仪分析不同时间rhBMP -2缓释量 ,绘制rhBMP -2缓释曲线 ,总结药代动力学规律。

结果 :第 1～ 7drhBMP -2出现快速释放 ,释放曲线呈快速上升直线 ;第 7～ 14drhBMP -2释放处于平台期 ;第 14～ 360drhBMP -2出现缓慢而持久的释放 ,释放符合Higuchi方程。

结论 :CPC能对rhBMP -2有缓慢而持久的体外缓释作用 ,有望充当rhBMP -2的缓释载体。

【总页数】4页(P783-786)【关键词】磷酸钙水泥;骨形态发生蛋白;缓释系统;药代动力学【作者】张伟;侯春林;刘昌胜;陈爱民;匡勇【作者单位】第二军医大学长征医院骨科;华东理工大学瑞邦生物材料研究所【正文语种】中文【中图分类】R392－33;R68【相关文献】1.丝素蛋白/双相磷酸钙/半水硫酸钙/重组人骨形态发生蛋白-2骨水泥的制备及修复椎体骨缺损的实验研究 [J], 王根林;陈广东;朱雪松;朱志军;谢瑞娟;卢神州;张波;夏太宝;杨惠林2.磷酸钙骨水泥/顺铂复合体体外药物缓释及体内抑瘤和修复骨缺损的实验研究 [J], 刘彦宁;刘淼;任鹏宇3.磷酸钙骨水泥复合骨形态发生蛋白对兔实验性股骨头缺血性坏死的修复作用 [J], 苏云;张伟;胡春明;徐爽;张贵雨;吕涛;武首先4.自制磷酸钙骨水泥缓释体中顺铂的体外缓释效能 [J], 黄波;范清宇;潘朝晖;刘云燕5.磷酸钙骨水泥/氨磷汀/顺铂复合体体外药物缓释及体内修复骨缺损和抑瘤实验[J], 刘彦宁;刘淼;任鹏宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

磷酸钙载体材料在药物缓释中的应用09级赵新宇健康是与人类自身密不可分的话题。

随着经济的发展，人类对健康提出更高的要求。

大家都知道，生病了要吃药，然而药物在治好病症的同时，多少都会有副作用，这也就是老百姓常说的“是药三分害”。

那么，药物的“害”怎么引起的？有没有消除的方法呢？要回答这个问题，我们先要了解药物进入人体后的作用过程。

传统的药物是没有保护层的，即使有一些药物包裹着糖衣，但进入体内，糖衣就会被消化掉，里面的药物分子是没有保护的。

因此，药物分子一旦释放出来，浓度会迅速升高，局部浓度会超过最小致毒浓度，对体内正常的组织器官产生毒副作用，同时，由于药物分子没有保护，很快会被新陈代谢系统所稀释，药物浓度又会低于有效浓度，失去疗效。

因此，传统的药物药效持续时间短，需多次服药。

如图1所示。

通过分析可以看到，传统药物由于没有保护而快速释放，带来了毒副作用和药效持续时间短的问题。

如果我们能够使药物分子在体内缓慢释放，就可以解决这两个问题。

那么，怎么实现药物的缓慢释放呢？方法就是把药物装入载体中，组成药物缓释系统。

这样药物就有了保护层，载体携带药物进入人体后，药物就会从载体中缓慢释放出来，浓度不会超过最小致毒浓度，也不会低于有效浓度，并可以长时间释放，从而避免了毒副作用，减少了用药次数，如图1所示。

图1不同药物释放方式对比示意图图2 传统药物治疗和靶向治疗对比示意图载体材料不仅可以实现药物缓慢释放，当载体材料功能化以后，载体还可以实现靶向治疗和控制释放。

靶向治疗即利用一定手段，使装载有药物的载体聚集到指定的部位后再把药物释放出来，从而使药物达到最大的利用率并把对正常组织的毒副作用降低到最低。

这里以常见的扁桃体发炎为例说明。

如图2所示，左图表示，传统的药物分子进入体内后在体内全身分布，在治疗扁桃体的同时也对正常的组织产生毒副作用；右图表示，当把药物装载到具有靶向功能的载体上后，可以使载体在扁桃体部位聚集，这样不会对正常组织产生毒副作用，并且，药物全部用于治疗病变部位，提高了药物的利用率。

自制磷酸钙骨水泥对顺铂缓释作用的动物体内实验黄波;范清宇;潘朝晖【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2006(14)8【摘要】目的:研究自制含顺铂磷酸钙骨水泥(CPC)植入体在实验动物体内的药物缓释性能.方法:将顺铂与CPC固相按1:19的比例混合后制成含顺铂磷酸钙骨水泥植入体,对照为不含顺铂的磷酸钙骨水泥植入体;以家兔为实验对象,实验组兔股骨远侧干骺端放置含顺铂植入体,对照组相同部位放置不含顺铂植入体并由耳缘静脉注射0.1%顺铂溶液,术后于不同时间点取血液及局部骨组织标本,用原子吸收分光光度仪检测顺铂含量.结果:与对照组相比,实验组兔血清中顺铂浓度低,局部骨组织中顺铂含量高,药物并不出现明显释放波峰,缓释体在兔体内释放顺铂时间长达16周以上,第16周时局部骨组织中顺铂含量仍有13.58μg/g,磷酸钙骨水泥植入体在局部骨组织中不出现明显溶解吸收现象.结论:自制含顺铂磷酸钙骨水泥载体对顺铂有缓慢而持久的体内释放作用,可望成为临床治疗骨肿瘤的一种新方法.【总页数】3页(P1007-1009)【作者】黄波;范清宇;潘朝晖【作者单位】第四军医大学唐都医院全军骨肿瘤研究所,陕西,西安,710038;第四军医大学唐都医院全军骨肿瘤研究所,陕西,西安,710038;第四军医大学唐都医院全军骨肿瘤研究所,陕西,西安,710038【正文语种】中文【中图分类】R738.1【相关文献】1.TCRP1在口腔鳞癌中介导顺铂耐药的体内实验研究 [J], 谷依学;范莎莎;王成昆;彭波;张为家;贺智敏2.自制磷酸钙骨水泥缓释体中顺铂的体外缓释效能 [J], 黄波;范清宇;潘朝晖;刘云燕3.采用体内实验探讨IL-17A促进卵巢癌腹腔种植瘤顺铂耐药的机制 [J], 陈燕; 牛秀珑; 郁春艳; 李岩; 邓为民4.磷酸钙骨水泥对骨形态发生蛋白缓释作用的体外实验研究 [J], 张伟;侯春林;刘昌胜;陈爱民;匡勇5.磷酸钙骨水泥/BMP复合人工骨的理化性能及缓释作用 [J], 孙明林;胡蕴玉;雷伟;袁志;吴永辉;丛锐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

磷酸钙骨水泥复方丹参缓释体的制备及性能评价姜红江;黄相杰;谭远超;王玉林;刘德忠【期刊名称】《中国修复重建外科杂志》【年(卷),期】2007(21)10【摘要】目的探讨复方丹参注射液加入磷酸钙骨水泥(calcium phosphate cement,CPC)后,对CPC理化性能的影响以及中药的缓释情况,为其临床应用提供依据。

方法实验共分4组(n=6),实验组分别为每2g CPC粉末加入复方丹参注射液(浓度为1000mg/ml,pH7.35)0.1、0.5和1.0ml(依次为实验组1、2、3);对照组为2g CPC粉末与固化液混合。

对各组复合物进行药物洗提实验、X线衍射(X-ray diffraction,XRD)分析、红外吸收光谱(fouriertransformed infrared spectroscope,FTIR)分析及扫描电镜观察。

结果XRD分析:对照组衍射谱出现典型的羟基磷灰石(hydroxyapatite,HAP)特征峰,与标准的HAP衍射谱吻合;实验各组随着复方丹参含量的增加,衍射谱线显著的HAP特征峰下降,在(002)晶面处(2θ约为25.92°)特征峰逐步消失。

FTIR分析:随着药物含量的增加,-OH峰减弱。

扫描电镜观察:CPC团聚颗粒大小与加入药物浓度有关,浓度升高所含粒子增多,团聚倾向增加。

洗提实验:不同药物含量的CPC洗提速率及洗提总量不同,起始释放速率较快,96h后药物缓释速度减慢,并且持续很长时间。

结论每2gCPC加入0.1ml复方丹参注射液,不会影响其物理化学性能,复方丹参能有效地从CPC中持续释放,CPC 可作为复方丹参注射液的载体。

【总页数】5页(P1113-1117)【关键词】磷酸钙骨水泥;药物载体;丹参;性能研究【作者】姜红江;黄相杰;谭远超;王玉林;刘德忠【作者单位】天津大学复合材料研究所;山东文登整骨医院骨关节治疗中心【正文语种】中文【中图分类】R318;R318.08【相关文献】1.阿霉素-磷酸钙骨水泥缓释体系的制备及体外药物释放试验 [J], 林建华;张文明;戴伯川;吴芳2.掺锶磷酸钙骨水泥的体外细胞生物学性能评价及其与掺锶量的相关性 [J], 岳进;郭大刚;孙翔;雷德林;毛天球3.自制磷酸钙骨水泥缓释体中顺铂的体外缓释效能 [J], 黄波;范清宇;潘朝晖;刘云燕4.阿霉素异体脱钙骨基质骨粒骨水泥缓释体的制备及体外试验 [J], 俞玮;周勇;范清宇;张殿忠5.无定形磷酸钙负载rhBMP-2纳米缓释体的制备及细胞毒性实验 [J], 王皓宇;吴小涛;张绍东;沈素祥;李延报;杨惠林;唐天驷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

磷酸钙骨水泥的研究进展
邢辉;陈晓明
【期刊名称】《山东陶瓷》
【年(卷),期】2005(28)3
【摘要】磷酸钙骨水泥(CPC)是一种新型的自固型、非陶瓷型骨水泥,具有良好的
生物相容性和骨传导性,有望成为新一代骨替代材料.本文就其固化行为、改性研究、临床应用研究几个方面对CPC综述如下.
【总页数】5页(P9-13)
【作者】邢辉;陈晓明
【作者单位】武汉理工大学生物中心,武汉,430070;武汉理工大学生物中心,武
汉,430070
【正文语种】中文
【中图分类】TQ174.75
【相关文献】
1.磷酸钙骨水泥复合材料研究进展 [J], 李明达;刘顺强
2.磷酸钙骨水泥生物学特性及在口腔学应用中的研究进展 [J], 高昊辰;吴鉴今(综述);曹志中(审校)
3.磷酸钙骨水泥的临床应用与研究进展 [J], 黄顺勇
4.聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥及磷酸钙骨水泥的材料性能及改性的研究进展 [J], 张磊; 唐晓菊; 黄有荣; 刘汝专; 恭德飞; 黄立; 吴晓飞
5.磷酸钙骨水泥的研究进展 [J], 余积;朱晓明;刘小玲;孟令旺;寿曦缘
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骨组织工程中利用支架材料为种子细胞生存提供三维空间，促进细胞和细胞外基质间的相互作用。

将种子细胞/生物材料复合体植入局部骨缺损区域后，随着支架材料的逐步降解，植入的细胞不断增殖，最终形成骨组织，从而达到修复骨缺损的目的[1]。

目前，骨组织工程中常利用各种生长因子、生物活性分子等，诱导植入性生物材料产生骨诱导性，加速组织的愈合过程，从而针对特定损伤/手术/缺损部位进行相应的药物治疗[2]。

以磷酸钙支架材料为载体的药物缓释体系（drug delivery system ，DDS ）是近年来整形外科及口腔医学领域的又一研究热点，其作为一种新型的给药方式，可维持药物持续、高效、稳定地缓释，从而达到修复骨缺损和药物治疗的双重目的[3-4]，在骨质疏松、骨折和人工关节置换等临床研究领域具有广阔的应用前景。

本文概述了当前骨组织工程修复中常用的磷酸钙支架材料，重点介绍了磷酸钙支架DDS 相关的实验研究和临床研究进展，并探讨了孔径大小对磷酸钙支架DDS 作用效果的影响，以期为其在临床上的应用提供进一步的研究基础。

1 DDS 对载体材料的要求创伤、肿瘤或骨关节病导致的骨缺损常常需要在修复缺损的同时，载入相应的药物使其缓慢释放，保证在术后一定时间内作用于局部组织的药物水平能保持相对的稳定，从而达到有效修复骨缺损和药物治疗的双重目的[5]。

因此，作为骨缺损修复和药物缓释载体的生物活性材料应满足以下条件[2,5-6]：1）良好的生物相容性及生物活性，[摘要] 磷酸钙支架材料以羟磷灰石和磷酸三钙为代表，因具有良好的生物相容性及生物活性，可作为生长因子和药物的运输载体而受到密切关注。

本文着重介绍了磷酸钙类支架材料的性能及其在药物运输和缓释中的研究进展，并总结了此类材料未来的发展趋势。

[关键词] 骨组织工程； 磷酸钙； 支架； 药物缓释体系[中图分类号] R 783 [文献标志码] A [doi] 10.7518/gjkq.2018.03.019Development of calcium phosphate scaffolds as drug delivery system in bone tissue engineering Zhang Yixin, Li Lei. (State Key Laboratory of Oral Diseases & National Clinical Research Center for Oral Diseases & Dept. of Prosthodontics, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China) This study was supported by National Natural Science Foundation of China (81300857).[Abstract] Calcium phosphates caffolds, especially hydroxyapatite and tricalcium phosphate, have recently attracted researchers’ attention for their use as drug delivery vehicledue to their excellent biocompatibility and bioactivity, which extends a new dimension to their applications. The development of calcium phosphate scaffolds prepared as drug delivery system in bone tissue engineering including its properties, release kinetics, and some of the current drug and growth factor delivery approaches were reviewed.[Key words] bone tissue engineering; calcium phosphates; scaffolds; drug delivery system磷酸钙支架-药物缓释体系在骨组织工程中的研究进展张艺馨 李磊口腔疾病研究国家重点实验室 国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院修复科 成都 610041[收稿日期] 2017-07-20； [修回日期] 2018-01-13[基金项目] 国家自然科学基金（81300857）[作者简介] 张艺馨，硕士，Email ：zyx_smiling@ [通信作者] 李磊，副教授，博士，Email ：lilei@在结构和功能上与人体骨的无机成分相似；2）良好的生物可降解性；3）材料本身及其降解产物不引起机体毒性反应；4）具有三维立体结构及良好的多孔性能、比表面积；5）能够保证药物在被运达靶向部位后再释放，且其运输方式可受调控；6）载体材料降解的同时，药物初期的“突释”时间较短，能达到稳定、高效的缓释效果；7）足够的机械强度，以满足骨缺损修复的力学要求。

磷酸钙骨水泥的临床应用与研究进展磷酸钙骨水泥（CPC）是一种新型骨水泥，具有非陶瓷性、自固性、生物相容性良好、骨传导能力强等特点，可以有效解决钙磷陶瓷无法降解、塑型难、脆性大等缺陷，而且CPC使用简便，可随意成型。

目前临床诸多领域已经开始使用CPC这种材料，并且应用效果令人满意。

为进一步探讨CPC的临床应用价值，笔者收集、整理了近年来国内外相关学者关于CPC临床应用的研究报道，现将其研究进展进行如下综述。

标签：磷酸钙骨水泥；临床应用；研究进展磷酸钙骨水泥（CPC）的固相至少由二水磷酸氢钙（DCPD）、磷酸三钙（TCP）、磷酸四钙（TTCP）、磷酸二氢钙（MCPM）、无水磷酸氢钙（DCPA）等其中的2种磷酸钙盐组合而成，CPC和血液、生理盐水、稀酸、血清等液相混合后会出现水化凝固反应，在人体温度、内部环境下会逐渐固化，并且转化成HA（羟基磷灰石）。

CPC在临床上往往被用作生物充填材料，相对于其他生物充填材料而言，CPC具有操作简便、在机体内可自行凝固、慢慢降解并促进骨组织生长、不会影响骨折愈合或骨重塑等优点。

目前，临床上主要在口腔、骨折治疗加固[1]、骨缺损修复、生物因子或药物载体等领域应用CPC，下面主要将近年来临床上应用CPC的进展进行综述报道。

1 骨缺损修复及骨折治疗目前，在非承载骨骨折患者治疗中已经广泛应用CPC，CPC可不用或者减少自体骨移植，尽可能降低供骨处并发症发生率。

而且CPC具有良好的骨传导作用，可有效促进骨折周围关节功能恢复，帮助患者尽早恢复正常活动，也能够形成一定的抗压强度。

在CPC固化的过程中放热效应并不明显，很少会出现异物反应，也不易发生炎症，在机体内可以任意成型，也能够逐渐降解，被骨细胞吸收。

苗军等[2]在兔颅骨缺损以及骨膜修复中应用CPC，结果术后3个月显示止血效果良好，新生骨质紧紧的包围CPC。

而且植入骨膜下的CPC周围也生成了新骨，并未发现明显的炎性细胞浸润。

由此可见，CPC的生物相容性良好，可用于临床骨折治疗。

磷酸钙骨水泥在骨缺损修复中的载药研究【摘要】感染性骨缺损临床常见且治疗难度大，既要解决感染问题，也要解决骨缺损修复重建的问题。

本文对磷酸钙骨水泥(calcium phosphate cement，CPC；或译作羟基磷灰石骨水泥，hydroxyapatite cement，HAC)作为缓释载体在骨缺损修复中应用的近期国内外研究进行文献整理与分析。

研究表明，磷酸钙骨水泥是一种优良的骨科药物载体，在控制局部感染和修复骨缺损方面发挥巨大的作用。

介绍了磷酸钙骨水泥载药系统所负载的不同药物，包括抗生素、细胞因子、干细胞和中药；讨论了抗生素与中药在骨水泥载药中的研究现状，以及多系统复合型磷酸钙骨水泥在骨科的应用前景。

【关键词】磷酸钙骨水泥；缓释；抗生素；骨形态发生蛋白-2；骨髓间充质干细胞；中药；感染性骨缺损Calcium Phosphate Cement for Drug Deliver Applications in the Treatment of Bone Defect【Abstract】Infected bone defects are common happen and difficult to treatment of in clinical. It is necessary to solve both the infection, and the repair and reconstruction of bone defects problems. This study investigated the applications of calcium phosphate cement (CPC) as drug deliver system to treat bone defect. Studies have shown that CPC is an excellent drug carrier. It played a huge role in the control local infection and repairing bone defect. In decades, different drugs have been loaded in CPC，including antibiotic, cell factors, stem cells and traditional Chinese medicines. Research antibiotics and traditional Chinese medicine in the drug-loaded bone cement. There is a feasible prospect that compound-CPC used as a drug delivery system to treat bone disease.【Key words】calcium phosphate cement；drug delivery system；antibiotic；bone morphogenetic protein-2；bone marrow Mesenchymal Stem Cells；traditional Chinese medicine；infected bone defects1背景感染性骨缺损是骨科常见的治疗难题，它具有骨缺损及并发感染双重病变的特点，易转变为慢性病变，从而使患者肢体的形态、功能受到严重影响。

磷酸钙骨水泥/丹参缓释系统植入治疗股骨头缺血性坏死黄相杰 姜红江 刘德忠 周志高 王亮【摘 要】 目的 探讨应用磷酸钙骨水泥/丹参缓释系统治疗早、中期股骨头缺血性坏死的效果。

方法 2000年5月－2005年6月，对48例（54髋）股骨头缺血性坏死患者行病灶清除、磷酸钙骨水泥/丹参缓释系统植入治疗。

男32例（36髋），女16例（18髋）；年龄26～62岁，平均38.7岁。

有烟酒史21例，接受激素治疗史15例，髋关节轻微扭伤史2例，余患者无明显诱因。

病程2～32个月。

按世界骨循环研究学会国际骨坏死分期标准，Ⅰ期9髋，Ⅱ期31髋，Ⅲ期14髋。

采用95丹东成人股骨头缺血性坏死疗效评价标准进行评分，Ⅰ期患者平均76.94分，Ⅱ期平均62.38分，Ⅲ期平均55.64分。

均经X线、CT或MRI检查，证实为股骨头缺血性坏死。

术后随访观察疗效。

 结果 患者术后均未发生下肢深静脉血栓、异物排斥反应等并发症，切口Ⅰ期愈合。

48例均获随访22～73个月，平均42.5个月。

采用上述疗效评价标准进行评分，Ⅰ期患者平均96.89分，Ⅱ期平均92.54分，Ⅲ期平均78.46分。

优33髋，良17髋，可3髋，差1髋，优良率为92.6%。

 结论 磷酸钙骨水泥/丹参缓释系统植入治疗股骨头缺血性坏死，在髓芯减压、死骨清除的基础上，提供了骨修复的力学支撑，避免了股骨头塌陷，同时通过中药的局部释放改善股骨头微循环，有利于股骨头的修复重建，手术创伤小、操作简便，适合于治疗早、中期股骨头缺血性坏死患者。

【关键词】磷酸钙骨水泥 丹参 药物缓释系统 股骨头缺血性坏死中图分类号：R681.8 R687.5 文献标志码：AIMPLANTATION OF CALCIUM PHOSPHATE CEMENT/DANSHEN DRUG DELIVERY SYSTEM FOR AVASCULAR NECROSIS OF FEMORAL HEAD / HUANG Xiangjie, JIANG Hongjiang, LIU Dezhong, ZHOU Zhigao, WANG Liang. Department of Bone-joint Surgery, Wendeng Hospital of Traditional Chinese Orthopedics and Traumatology, Wendeng Shandong, 264400, P. R. China. Corresponding author: JIANG Hongjiang, E-mail: boneman@【Abstract】Objective To introduce a new method using calcium phosphate cement/Danshen drug delivery system for avascular necrosis of femoral head and to evaluate its cl inical outcome. Methods From May2000to June2005,48 patients(54hi ps)with avascular necrosis of femoral head were treated with calcium phosphate cement/Danshen drug delivery system implantation in the involved femoral head.There were32males(36hi ps)and16females(18hi ps)with an average age of38.7years(26-62 years).Twenty-one cases had the history of drinking or smoking,15cases had the history of receiving hormonotherapy and2had the history of injury in hi p joint.The disease course was2-32months.According to standard of Association Research Circulation Osseous (ARCO)staging,9hi ps were classified as stage I,31as stage II and14as stage III.The operation consisted of removal of necrotic bone under weight-loading cartilage and the implantation of calcium phosphate cement/Danshen drug delivery system,all mani pulations were done through a bone tunnel in trochanter.The function of hi p joint were evaluated and X-ray films were taken pre-and post-operatively. Results No phlebothrombosis of leg and foreign body action occurred in all cases,and incision healed by first intention.The postoperative follow-up averaged42.5 months,ranging from22to73months.According to the evaluation criterion of Dandong1995for adult avascular necrosis of femoral head,the results were excellent in33hi ps,good in17,fair in3and poor in1,the excellent and good rate was 92.6%. Conclusion This method is relatively simple with less invasion,it not only improves the microcirculation of femoral head by local application of traditional Chinese medicine,but also provide mechanic buttress in the weight-loaded area,which is beneficial to repair and reconstruction of femoral head.It may be a choice of minimally invasion surgery for femoral head necrosis.【Key words】Calcium phosphate cement Danshen Drug delivery system Avascular necrosis of femoral head Foundation item:National Science and Technology Research Program of Traditional Chinese Medicine Administration (02-03LP33)国家一级科技查新咨询报告编号：200637b2800781基金项目：国家中医药管理局中医药科学技术研究专项资助（02-03LP33）作者单位：文登整骨医院骨关节治疗中心（山东文登，264400）通讯作者：姜红江，副主任医师，研究方向：骨关节创伤及疾病，E-mail: boneman@目前股骨头缺血性坏死的治疗仍是骨科棘手问题，保髋治疗的手术方法多种多样，如髓芯减压、打压植骨、带血管蒂骨移植、粗隆间截骨及旋转截骨等，但均不能完全满足早、中期股骨头缺血性坏死治疗的需要，难以取得理想的临床效果[1-9]。

・综述・复合磷酸钙骨水泥的研究进展杨建东综述李家顺贾连顺审校中图分类号!"#$文献标识码%文章编号&’’()#*$#（+’’*）’,、’*)’+"()’,作者单位：第二军医大学附属长征医院骨科，上海+’’’’,作者简介：杨建东（&-"-.），男，江苏扬州人，主治医师。

电话：（’+&）","&’&’-/$,,,,磷酸钙骨水泥（0123456789:781;<3<6<=;，0>0），或羟基磷灰石骨水泥（?@A B 9C @171;4;<3<6<=;，?%0），是一种非陶瓷型羟基磷灰石类（?%>）人工骨替代材料，具有良好的生物相容性、可降解性和骨传导能力。

由于其克服了陶瓷型?%>修整困难、不易降解等缺点，具有可自固化、随意塑形、使用方便等优点。

所以，自&-#(年研制出来后，已广泛应用于骨科、整形外科、牙科等领域，是比较好的骨替代材料。

目前0>0的研究进展很快，特别是复合型0>0的研究，主要又集中在以下,个方面：&复合无机物或有机物以改变0>0的理化性质虽然0>0具有随意塑形、使用方便等优点，但其脆性大和强度低限制其在很多承受应力部位或骨质薄弱部位的应用。

另外，固化时间偏长，固化时过多的渗血或渗液会溶解调和物。

为克服上述缺点，有学者通过复合有机物或无机物对目前的0>0进行改进。

&D &复合无机物E 4@169;9等［&］通过将固化液改为中性磷酸钠溶液，制成一种快速固化型0>0（F 1:;):<;;4=G 0>0，F H 0>0）。

在生理温度下，其固化时间缩短至(!"64=，而其生物强度、骨传导和生物相容性同常规0>0。

I :84J 1K 1等［+］则通过在固化液中加入藻酸钠，在F H 0>0基础上制成不溃散、快速固化型0>0（L 9=.A <31@;@7<F H 0>0，=A .F H 0>0），或称为抗洗脱型F H 0>0（1=;4K 1:895;;@7<F H 0>0，1K .F H 0>0）。

磷酸钙骨水泥的研究进展综述林立波3　曾维权3 骨缺损的修复重建是骨科的一个重要课题。

虽然新鲜自体骨是修复重建的一种有效材料,但因供骨来源有限,且增加手术创伤,使其临床应用受到很大限制。

寻求合适的骨替代材料用于骨缺损的生物性重建是其出路所在。

近几十年来,着力于寻求合适骨替代材料的研究十分活跃:同种骨,如脱钙骨基质;异种骨,如脱蛋白骨粉;无机材料类,如磷酸钙生物陶瓷,羟基磷灰石;有机合成可降解聚合物,如聚乳酸,聚乙醇酸,以及各种复合材料,如胶原羟基磷灰石,骨形成蛋白(bonemor phogenetic protein,BMP)复合人工骨等,取得一定进展,但还是不令人满意。

存在的问题主要有:第一,材料可塑形性差,不能临时塑形及自固化;第二,材料与骨结合的稳定性较差,特别是在修复早期不能提供足够的机械强度;第三,可降解聚合物虽有降解活性,但代谢产物可引起炎性反应,有一定并发症。

磷酸钙骨水泥(calcium phosphatecement,CPC)的问世,正是为解决这些问题作出的有益探索。

CPC又称羟基磷灰石骨水泥(hydroxyapatitecement,HAC),最先由Brown和Chow于1985年研制成功,它是指一类以各种磷酸钙盐为主要成份,在生理条件下具有自固化能力及降解活性、成骨活性的无机材料[1～6]。

与其它骨缺损修复材料(特别是陶瓷类)相比,除具有高度的生物相容性外,可临时塑形及自固化是其突出特点;与传统骨水泥相比,具有降解活性及成骨活性、固化过程的等温性特点[1～6]。

这些特点在很大程度上符合临床修复骨缺损的要求,因此,它们日益受到重视,有广阔的应用前景。

为加深对CPC的认识,现就其理化特性和研究现状作一综述。

1　化学成份CPC因研制单位不同,其组成也有所差别,但均含有固、液两相,固相主要由各种磷酸钙盐组成,液相为水或磷酸溶液。

主要的磷酸钙盐见表1[1]。

表13　第三军医大学附属新桥医院骨科(重庆,400037)所列磷酸钙盐参与构成CPC,或与CPC的固化过程有关,它们按Ca/P比率,碱度递增的顺序排列。

阿霉素-磷酸钙骨水泥缓释体系的制备及体外药物释放试验林建华;张文明;戴伯川;吴芳【期刊名称】《中国骨与关节杂志》【年(卷),期】2003(002)004【摘要】目的以磷酸钙骨水泥(CPC)为载体,制备阿霉素-磷酸钙骨水泥药物缓释体系,观察其体外药物释放情况.方法将阿霉素(ADM)包埋在磷酸钙骨水泥中,固化后的骨水泥进行体外药物溶出试验,用荧光光谱法研究药物在37℃模拟体液中的释放情况.结果 ADM可从载药磷酸钙骨水泥中缓慢释放,周期在1个月以上,药物的释放速度和浓度与CPC的药物包埋量有关,药物释放基本符合Higuchi等所建立的模型.结论以CPC为载体,对ADM进行适当的包埋,可制备稳定的药物缓释体系,阿霉素-磷酸钙骨水泥缓释体系具备有修复骨缺损和药物治疗的双重功能.【总页数】4页(P209-211,239)【作者】林建华;张文明;戴伯川;吴芳【作者单位】350005,福州市,福建医科大学附属第一医院骨科;350005,福州市,福建医科大学附属第一医院骨科;福建医科大学药学系化学教研室;福建医科大学药学系化学教研室【正文语种】中文【中图分类】R6【相关文献】1.肝脏靶向阿霉素交联物的制备和体外药物释放分析 [J], 温守明;金涛;吉小莉2.阿霉素异体脱钙骨基质骨粒骨水泥缓释体的制备及体外试验 [J], 俞玮;周勇;范清宇;张殿忠3.含甲氨喋呤的磷酸钙骨水泥药物释放体系的制备及体外药物释放 [J], 杨志平;韩键;李昕;李建民4.多微孔长效缓释药物胶囊——I.聚己内酯微孔管的制备和体外药物释放评价 [J], 宋存先;史瑞文;崔秀敏;冷希岗;姜耀虹;林国萍;王彭延5.添加剂和载药方法对庆大霉素/磷酸钙骨水泥载药体系性能及药物体外释放的影响 [J], 郜成莹;叶建东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。