两种大鼠原位肝移植急性排斥模型的对比观察

雷公藤甲素降低肝移植大鼠急性排斥反应的实验研究【摘要】目的：观察雷公藤甲素（TPL）对大鼠原位肝移植急性排斥反应的影响。

方法：建立大鼠原位肝移植模型，共60只，随机分为对照组、环孢素A（CsA）组及TPL组。

对照组口服生理盐水2 mL/d，CsA组腹腔注射CsA 10 mg/（kg?d），TPL组口服灌胃TPL 20 mg/（kg?d），连续灌胃7 d后每组各处死大鼠10只，测定血清生化指标与细胞因子水平。

观察肝脏病变情况，计算肝组织排斥活动指数（RAI）。

观察各组未处死大鼠的生存期。

结果：术后1周，CsA组及TPL组大鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-2和IFN-γ水平均低于对照组（P<0.05）。

对照组肝组织标本均呈现重度排斥反应；CsA组及TPL组分别有3、4例标本呈重度排斥反应，其余均为中度排斥反应。

CsA组、TPL组RAI均明显低于对照组（P<0.05）；术后CsA组及TPL组存活期长于对照组（P <0.05）。

结论：TPL可减轻大鼠肝移植急性排斥反应，延长模型大鼠生存期。

【关键词】雷公藤甲素；肝移植；排斥反应【中图分类号】R-332 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）01-0107-02近年来的临床实践表明，肝脏移植是治疗终末期肝病的最有效手段，但肝移植后机体的急性排斥反应发生率较高[1]。

急性排斥反应是早期移植缺失的重要原因，也是严重影响受体肝移植后长期生存的危险因素[2]。

因此，肝移植急性排斥反应的治疗已经成为目前临床面临的重要问题。

雷公藤甲素（triptolide，TPL）是中药雷公藤主要的有效成分，近年来研究发现，TP具有很强的免疫抑制作用，能够显著抑制大鼠肾脏移植的急性排斥反应[3,4]。

我们于2013年1~3月观察了TP对对大鼠肝移植急性排斥反应的影响，现报告如下。

1 材料与方法1.1 材料TPL（纯度>98%）与环孢素A（CsA，纯度>99%）均购自上海高科生物工程有限公司。

大鼠肝移植急性排斥反应免疫耐受的实验研究发表时间：2011-08-25T14:09:51.763Z 来源：《中外健康文摘》2011年第18期供稿作者：胡曼丽1 范恩学2 孙海侠3 王焕丽2[导读] 共刺激途径可能对T细胞活化的不同阶段、不同亚型T细胞有很好的作用。

胡曼丽1 范恩学2 孙海侠3 王焕丽2（1吉林长春医学高等专科学校 130031)(2吉林大学第二医院 130041;3吉林大学第一医院 130021）【中图分类号】R446.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2011)18-0005-02【摘要】目的研究抗CD134抗体+雷帕霉素联合用药抑制排斥反应的作用。

方法制作大鼠肝移植模型，应用抗CD134抗体+雷帕霉素联合用药抑制急性排斥反应的发生，探讨对大鼠肝移植急性排斥反应的OX40-OX40L共刺激途径机制。

结果空白对照组：SD对Wistar组存活时间因有排斥反应致存活时间短，存活时间6±2.3天；移植治疗对照组：抗CD134抗体与雷帕霉素联合治疗组中，SD对SD组，Wistar组对Wistar组因未见明显的排斥反应及封闭了共刺激途径，存活时间长，这两组和SD+wistar组有统计学意义差异。

结论抗CD134抗体+雷帕霉素联合用药可以抑制排斥反应的发生。

【关键词】共刺激分子抗CD134抗体免疫耐受肝移植病人（受者）术后要面临发生致死性感染等危险，研究免疫排斥反应抑制机制成为新的热点，OX40-OX40L共刺激相关分子受到学者的极大关注。

1 材料与方法1.1 抗体来源我们从美国SIGMA公司引进抗CD134基因工程抗体1000mg/ml和抗大鼠IL-a、TNF、IFN抗体。

供应课题应用。

1.2 实验分组选取MHC（组织相容复合体）完全不匹配的雄性SD大鼠（供体）、8-10周龄、体重200-240g。

雄性Wistar大鼠（供体）、8-12周龄、体重200-240g。

CTLA4-Ig抗大鼠肝移植排斥反应及诱导免疫耐受的实验研究智星;严律南;杨培;向春华【期刊名称】《中国普外基础与临床杂志》【年(卷),期】2005(12)6【摘要】目的建立大鼠原位肝移植(ROLT)急性排斥反应模型,探讨细胞毒淋巴细胞抗原4免疫球蛋白(CTLA4-Ig)抗排斥反应和诱导免疫耐受的作用.方法采用'二袖套管'法建立Wistar→SD大鼠配对组合的肝移植后排斥反应模型,并于术后第2天腹腔内一次性注射CTLA4-Ig(75 μg/只大鼠),与未给药的相同组合的排斥反应模型鼠对照研究,观察移植术后7 d 2组动物的一般情况、肝功能变化、移植肝病理改变及血清TNF-α水平的变化,同时观察CTLA4-Ig组动物术后4个月时的上述情况,以了解CTLA4-Ig抗排斥及诱导免疫耐受的作用.结果①对照组动物于肝移植术后6～14 d内相继死亡; 移植肝出现明显的排斥反应的病理改变征象. ②CTLA4-Ig组动物于术后7 d及4个月均未见明显的排斥反应表现,移植肝无明显的排斥反应的病理改变征象,血清TNF-α、ALT、AST、TBIL及DBIL水平均明显低于对照组(P＜0.05),TP及Alb水平则明显高于对照组(P＜0.05).结论 CTLA4-Ig有抗排斥反应及诱导免疫耐受功能的作用; 血清TNF-α水平作为观察ROLT后排斥反应的指标,可能有一定的参考价值.【总页数】5页(P600-604)【关键词】细胞毒淋巴细胞抗原4免疫球蛋白;肝移植;大鼠;排斥反应;免疫耐受【作者】智星;严律南;杨培;向春华【作者单位】四川大学华西医院普外科【正文语种】中文【中图分类】R657.3;R392.4【相关文献】1.CTLA4-Ig基因修饰骨髓间充质干细胞抑制大鼠肝移植排斥反应 [J], 尹东亮;孙罛;朱焕斌;李坤;李浩辉;张剑2.CTLA4-Ig诱导大鼠同种肝细胞移植免疫耐受的实验研究 [J], 谭屾;赵浩亮3.大鼠肝移植急性排斥反应免疫耐受的实验研究 [J], 胡曼丽;范恩学;孙海侠;王焕丽4.同种肝移植大鼠转染融合基因人CTLA4-Ig抑制急性排斥反应 [J], 朱斌;杨甲梅;钱其军;王孟龙;崔贞福;李玲芳;吴孟超5.同种异体大鼠肝移植术前全身照射预处理供体可以改变免疫耐受进程并诱导急性排斥反应 [J], 张业伟;赵何伟;柏林;杨银学;鲁翔;孙静锋;闻鉴非;何侠;尹国文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肝移植术后急性排斥反映观测与护理办法摘要：目探讨肝移植术后急性排斥反映观测与护理办法。

办法回顾性分析了10月～11月入住我院38例行肝移植术患者临床资料，其中9例发生术后急性排斥反映。

观测分析9例急性排斥反映患者基本临床特性，提出详细护理办法。

成果本组术后2d时体温开始升高；术后2d血压水平降至最低，之后升高；术后4d时情绪评分将至最低值，之后迅速升高。

本组患者术后1～3d 胆汁量迅速减少至最低值，之后升高，第5时又减少；本组患者术后1～2d环孢素A水平迅速升高，2～3d几乎无变化，然后迅速减少。

结论通过对肝移植术后急性排斥反映进行综合性分析，可协助初期诊断急性排斥反映，并为采用相应护理办法提供一定根据。

核心词：肝移植术；急性排斥反映；护理急性排斥反映是肝移植术后较为常用一种并发症，迄今尚无一项特异性化验及检查指标可对急性排斥反映发生进行诊断与预判[1]。

因而，如何观测并尽早发现肝移植术后急性排斥反映已经成为肝移植术后护理一种重点与难点。

本研究回顾性分析了10月～11月入住我院38例行肝移植术患者临床资料，对其中9例急性排斥反映进行初期观测，并予以一定护理干预办法。

1资料与办法1.1 普通资料回顾性分析了10月～11月入住我院38例行肝移植术患者临床资料，其中9例发生急性排斥反映，男6例，女3例；年龄45～72岁，平均（61.20±3.22）岁；均诊断为乙肝肝硬化失代偿期，原发性肝癌，入院第8d开始行背驮式原位肝移植手术，均经肝穿刺病理学证明。

1.2观测指标1.2.1神志及情绪对患者神志及情绪变化状况进行严密地观测、记录。

为了更加清晰地反映患者情绪变化状况，笔者按照症状量表基本原理，对患者情绪变化状况进行定量评分。

评分办法如下：昏睡为0分；苏醒安静为1分；兴奋失眠，但是使用镇定药物之后安静或者入睡3h以上为2分；使用镇定药之后安静或者入睡在1～3h为3分；使用镇定药之后安静或者入睡在0.5～1h为4分；使用镇定药安静或者入睡在0.5h 如下为5分。