p53蛋白在细胞凋亡中的作用机制研究下载全文加入收藏夹点击:101 下载:1Bad(Bcl-2 antagonist of cell death)是Bcl-2蛋白家族的成员之一，是细胞凋亡的正调控因子，正常情况下定位于细胞质中。
像其它的BH3-only蛋白一样，使结合在Bcl-2或者Bcl-xl上的Bax游离下来从而促进凋亡。
Bad的凋亡活性通过它的Ser112，Ser136和Ser155三点的磷酸化来调控。
在没有外界压力的细胞中，Bad被几个蛋白激酶如蛋白激酶A(PKA)或者蛋白激酶B(AKT)磷酸化，从而与14-3-3结合。
但是，当细胞受到凋亡刺激时，Bad被迅速地去磷酸化并且迁移到线粒体上，从而诱导细胞凋亡。
肿瘤抑制因子p53在不同的刺激下分别调节细胞周期或者细胞凋亡。
它可以转录活化许多靶基因，如p21，Bax，p53DINP1，Bid，Puma等等。
但是，还有研究证明p53也通过转录非依赖的形式来调节细胞凋亡，尽管这个作用的机制还没有被详细的阐明，但是最近的研究报道说明了，p53可以直接转移定位到线粒体上，与Bcl-2或者Bcl-xl结合后，从而使Bax游离下来并活化。
同样，p53还可以通过打断Bak/Mcl-1或者Bak/Bcl-2之间的结合来诱导细胞凋亡。
尽管Bcl-2家族中的许多分子，例如Puma，Noxa，Bax和Bid，都可以被p53转录调控，这些已经被报道并且研究的很透彻，但是Bad与p53之间的关系至今仍没有被报道和研究。
这里，我们报道了p53可以结合在Bad基因起始密码子上游的大约6.6kb的区域，转录活化Bad的表达。
我们还阐明了Bad可以和细胞质中的p53结合，从而阻止了p53的进核，导致了p53对于Bad转录活性的降低。
另外，Bad可以介导p53定位于线粒体上，并且在线粒体上形成Bad/p53的复合物。
两个系列的证据说明了此结论：其一，当我们利用从H1299细胞中纯化的线粒体和纯化的p53蛋白，野生型的Bad或者突变体的Bad(这个突变体仍然可以结合p53，但是不能定位于线粒体上)蛋白质共同孵育时，p53只可以被野生型的Bad蛋白介导定位于线粒体上，而不能被突变体的Bad介导并定位到线粒体上；其二，利用小RNA干扰的实验，降低细胞内Bad的蛋白水平时，同时也减少了p53在线粒体上的定位。
野生型p53基因对人胆囊癌细胞生长及致瘤性的抑制作用乌新林;王占民;杨凤辉;李明颖;马道新【期刊名称】《中国肿瘤生物治疗杂志》【年(卷),期】2005(12)4【摘要】目的：研究野生型p53(wtp53)基因对人胆囊癌细胞生长及致瘤性的影响。
方法：应用免疫细胞化学染色、PCR产物直接测序方法分析细胞系遗传背景,在脂质体介导下将含有wtp53的真核表达质粒pCMV-p53,导入GBC-SD细胞中。
用G418筛选,建立转染克隆细胞系。
以PCR,RT-PCR和蛋白印迹证实外源p53基因的整合与表达；以细胞生长曲线和集落形成实验反映细胞增殖状况；以裸鼠移植瘤试验检测体内致瘤性的影响。
结果：GBC-SD细胞P53蛋白过表达；直接测序发现第5外显子126位密码子存在TAC→AAC的碱基突变。
外源p53基因已整合入转染后的GBC-SD细胞并获稳定表达。
表达外源Wtp3的GBC-SD-wtp53细胞生长速率减慢、集落形成能力下降及裸鼠致瘤性受到显著抑制。
结论：野生型p53基因可有效抑制人胆囊癌GBC-SD细胞的体内、外生长。
【总页数】6页(P266-271)【关键词】p53基因;胆囊肿瘤;转染;细胞增殖;致瘤性【作者】乌新林;王占民;杨凤辉;李明颖;马道新【作者单位】内蒙古医学院第一附属医院普外科;山东大学齐鲁医院普外科;山东大学齐鲁医院血液学研究室【正文语种】中文【中图分类】R735.8【相关文献】1.转染野生型p53基因对人肝癌细胞生长的抑制作用 [J], 赖祥进2.野生型p53基因对人肺癌细胞的生长抑制作用研究 [J], 高振强;高志萍;张晓滨3.野生型p53基因转染对人胃癌细胞系HGC27生长的抑制作用 [J], 张锦瑜;关婷;宗成国;尹家俊4.p53基因对人胃癌细胞生长及致瘤性的抑制作用 [J], 孙梅;吕有勇5.野生型p53基因对人卵巢癌细胞株的生长抑制作用 [J], 曾定元;林仲秋;陈勍;魏青;马秋平;周晖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大黄素抑制宫颈癌Hela细胞增殖与诱导凋亡的研究吴丹丹;朴仙姬;刘畅;罗英花;孙虎男;臧延青;金成浩【摘要】研究大黄素对宫颈癌Hela细胞的增殖与凋亡的影响.通过MTT法检测Hela细胞的存活率,Annexin V-FITC/PI双染法及流式细胞术检测Hela细胞凋亡,蛋白质免疫印记法检测p-JNK、JNK、Bcl-2、pro-caspase-9、cleaved-caspase-3蛋白的表达.大黄素对Hela细胞的增殖抑制效果呈浓度依赖性.Annexin V-FITC/PI双染和流式细胞术结果表明大黄素能够诱导Hela细胞凋亡.蛋白质免疫印记法表明,随着药物处理时间的增加,p-JNK、cleaved-caspase-3的蛋白质表达量逐渐增加,Bcl-2、pro-caspase-9的蛋白表达量逐渐减少.在实验条件下,大黄素可以抑制Hela细胞的增殖,诱导细胞凋亡.【期刊名称】《黑龙江八一农垦大学学报》【年(卷),期】2017(029)005【总页数】5页(P69-73)【关键词】大黄素;人宫颈癌Hela细胞;JNK信号通路;细胞凋亡【作者】吴丹丹;朴仙姬;刘畅;罗英花;孙虎男;臧延青;金成浩【作者单位】黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院,大庆 163319;哈医大五院;黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院,大庆 163319;黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院,大庆 163319;黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院,大庆 163319;黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院,大庆 163319;黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院,大庆 163319【正文语种】中文【中图分类】Q78宫颈癌（Cervical Cancer）是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，仅次于乳腺癌而位居第二，严重威胁妇女的健康和生命[1]。
在我国，宫颈癌占妇女恶性肿瘤的首位，而且其发病率呈上升趋势[2]。
目前，宫颈癌治疗手段一般是以手术治疗、放疗为主，化疗为辅。
维生素C对宫颈癌HeLa细胞增生和细胞凋亡的影响
王艳华;黄利鸣
【期刊名称】《医学研究杂志》
【年(卷),期】2007(36)4
【摘要】目的探讨维生素C在体外对人宫颈癌HeLa细胞的增生和凋亡的影响,以促进维生素C在肿瘤治疗上的应用.方法倒置显微镜下观察其形态学改变;MTT法检测维生素C对Heh细胞增生的影响;流式细胞仪分析细胞周期和凋亡率;琼脂糖凝胶电泳分析凋亡过程中细胞基因组DNA的变化.结果维生素C以浓度和时间依赖的方式阻滞HeLa细胞于G0/G1期,抑制其生长并诱导凋亡.结论维生素C可抑制HeLa细胞生长,使细胞阻滞于G0/G1期并诱导细胞凋亡.其原因可能是HPV E6蛋白的表达上调而恢复了P53的功能.
【总页数】3页(P44-46)
【作者】王艳华;黄利鸣
【作者单位】443002,宜昌,三峡大学医学院生物研究所;443002,宜昌,三峡大学医学院生物研究所病理教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R73
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