肾毒性药物概述作者：刘士敬来源：《中国社区医师》2010年第22期肾损伤一般是指各种致病因素造成的肾小球或肾小管功能障碍。
肾脏是机体血流量较大的器官,血液中的毒物可迅速到达肾脏;肾脏对尿液的浓缩功能又进一步提高肾脏细胞和肾小管腔内毒物的浓度;多数药物吸收后,主要经肾小球滤过、近曲小管分泌、远曲小管重吸收和小管上皮细胞降解等代谢过程排出体外。
在这一过程中均可累及肾而发生结构和功能改变,导致肾脏损伤。
临床上已经公认肾对某些药物敏感,如氨基糖苷类抗生素、非甾体抗炎药和放射造影剂等,现按药物分类对药物引起肾损伤作用做以下回顾。
抗菌药氨基糖苷类药物氨基糖苷类药物在体内绝大部分(约90%)以原形从肾脏排出,其经肾小球过滤后,积聚在溶酶体内,与带负电荷磷脂和核酸结合,抑制磷脂酶和蛋白激酶C,妨碍磷脂酰肌醇降解,导致溶酶体内磷脂增多,形成髓样小体,改变钙膜转运。
肾小管内电解质钙、镁转运下降、葡萄糖重吸收和肾小管蛋白异常,使细胞受损,减缓受损细胞膜修复,溶酶体肿胀破裂,近曲小管上皮细胞死亡,引起肾小管细胞结构和功能的改变,最后导致急性肾小管坏死。
氨基糖苷类抗生素中以新霉素造成肾损害最重,庆大霉素的损害也较明显。
青霉素及头孢菌素青霉素类药由于过敏反应造成急性间质性肾炎,大剂量用药后2周内出现少尿或非少尿型急性肾功能衰竭,尿中可出现少量蛋白、红细胞、管型及嗜酸性粒细胞,可导致低钾血症。
个别病例可引起肾性尿崩症、血IgE升高、末梢血嗜酸性粒细胞增多等。
少数头孢菌素(头孢噻啶、头孢噻吩啶)和碳青霉烯具有强的肾毒性。
头孢噻啶其肾毒性与剂量有关。
肾毒性头孢菌素和亚胺培南是选择性酰化失活使负电荷底物进入线粒体基质的转运系统,减弱线粒体呼吸功能而发挥肾损伤作用。
糖肽类抗生素万古霉素有明显的肾毒性,它通过增加膜表面负电荷的结合位点数目而促进氨基糖苷类抗生素与刷状缘的结合,增加氨基糖苷类的肾毒性。
两性霉素B两性霉素B引起的肾损伤作用可能是它与细胞膜胆固醇相互作用形成水通道,增加对小分子溶质的通透性,减少细胞水平的电阻,并且两性霉素B对巨嗜细胞的刺激作用,产生肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1(IL-1),都与其肾毒性有关。
易引起肾脏损害的抗生素肾脏作为人体重要的代谢和排泄器官之一，最容易受到药物的伤害。
如果抗生素使用不当，则会引起肾脏损害，导致肾病发生，尤其儿童和老年人发病率更高。
一、抗生素损害肾脏的途径1、直接毒性即一些抗生素在肾小管中的浓度过高，达到了中毒浓度。
这时抗生素就会损伤肾小管的管壁。
肾小管是肾单位的重要组成部分，损伤肾小管，就会损伤肾功能，最终导致肾衰竭。
2、过敏反应某些抗生素会引起过敏反应，产生大量的抗体。
抗体与抗原结合，就会形成复合物，沉积在肾小球、肾间质里。
肾小球、肾间质受损，则会导致肾功能损伤。
3、析出结晶有些抗生素在尿液中溶解度小，容易析出结晶。
这些抗生素结晶会堵住肾小管，导致尿液无法流通，破坏肾小管的管壁，最终损伤肾功能。
4、蓄积中毒对于肾功能不全的患者来说，抗生素对肾功能的威胁更大。
这些患者的肾排泄药物比较慢，抗生素就会在血液中蓄积，达到中毒浓度，加深肾功能的损伤。
二、易损害肾脏的抗生素1、氨基糖苷类这类抗生素有杀菌作用，属于静止期杀菌药。
临床中发现，氨基糖苷类药物具有很强的肾毒性、耳毒性及耐药性，6岁以下儿童禁用。
其中，对肾脏损伤较大的几种氨基糖苷类药物依次为：新霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、链霉素、异帕米星（按肾毒性由大到小排序）。
[1]2、磺胺类磺胺类药物有复方新诺明、磺胺嘧啶，它的优点在于性质稳定、抗菌谱较广、使用简便，但是主要经肾脏排泄，因而对肾的毒性较大。
虽然，磺胺类药物对肾脏的直接毒性还没有被证实，但它可导致结晶性肾病、血红蛋白尿症、过敏性肾损害。
预防磺胺类结晶损害肾小管，可以加服柠檬酸盐、碳酸氢盐；大量饮水。
当然，肾功能不全的患者、老年患者、过敏的患者还是不要使用磺胺类药物了。
3、多烯类真菌抑制剂虽然两性霉素B是抗真菌制剂中起效最快、效果最好的药物之一，但是，超过80%的患者在使用两性霉素B后产生了不良反应，包括多尿、肾功能损害、低镁血症、低钾血症，等等。
核苷类药物的副作用大家知道核苷类药物吗?知道核苷类药物的副作用吗?下面是店铺为你整理的核苷类药物的副作用的相关内容，希望对你有用!核苷类药物的副作用常见的不良反应主要包括乏力、恶心、头痛、皮疹、腹痛或腹泻等，这些症状均较轻微，发生的频率较低，且不需要停药、减量等处理。
但每个人机体情况不同，有患者服用核苷(酸)类药物后可发生肌酐清除率异常，肌酸激酶、淀粉酶及脂肪酶水平升高等。
在慢性乙肝患者的长期治疗中，应特别关注肾脏、心脏及骨骼等重要器官的健康状况：慢性HBV感染与骨密度下降密切相关，骨质疏松是乙肝肝硬化患者的常见症状。
在2型糖尿病患者中，慢性HB\/感染可增加患者肾脏终末期疾病的风险：具有肾毒性的核苷类药物可能进一步增大慢性乙肝患者肾损伤的风险。
慢性乙肝患者能否实现长期治疗，取决于其整体健康状况，有的患者可能因不耐受而中断治疗，甚至出现更加严重的健康损伤。
核苷(酸)类药物的潜在副作用是可能导致线粒体功能异常。
核苷(酸)类药物所致的线粒体毒性相关临床表现包括如神经病变、肌病、肝细胞脂肪变性、肾毒性、高乳酸血症或乳酸酸中毒、急性胰腺炎、血液系统疾病及心肌病等。
目前所有核苷(酸)类药物说明书中均有关于线粒体毒性的黑框警告。
核苷类药物的应用核苷与脱氧核苷系列化合物主要用于医药领域，用途广泛，而且新产品层出不穷，应用范围不断扩大。
1.抗病毒药物核苷类抗病毒药物品种繁多，结构多样，主要以破坏病毒转录，干扰或终止病毒核酸的合成为目的，用于抗疱疹病毒、HIV、HBV、以及流感和呼吸系统病毒等DNA和RNA病毒。
目前在这方面应用最多，而且新出现的药物主要集中于治疗上述疾病。
2.抗肿瘤药物目前用于临床和正在研究的核苷类抗肿瘤药物有数十种，它们的主要作用是干扰肿瘤的DNA合成，或者影响核酸的转录过程，抑制蛋白质的合成，从而达到治疗肿瘤的效果。
3.抗真菌类药物具有这方面作用的核苷类化合物已经有多种用于临床应用，其中有部分产品对多种真菌具有抑制作用，而且对哺乳动物几乎无毒性。
