膀胱癌术后膀胱灌注预防复发的临床观察

・２・　哈尔滨医药２０ｌＯ年第３０卷第５期　吡柔比星膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发３９例的疗效观察　刘光田　，常春丽。　（１．山东省胶南市滨海卫生院，山东胶南２６６４０４；　２．青岛大学医学院第二附属医院急救中心，山东青岛２６６０４２）　摘要　目的探讨吡柔比星（ＴＨＰ）膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效和安全性。方法对３９例浅表性膀　胱癌行经尿道膀胱肿瘤电切术或膀胱部分切除术后的患者，术后１周开始用吡柔比星（４０ｍｇ）膀胱内灌注，每周１次，连用８　周；以后每月１次，连用８个月。结果３９例患者随访９—２４个月，平均１７个月，肿瘤复发率为１０．２％。结论ＴＨＰ用于膀　胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发有满意疗效，体内应用安全性好。　关键词膀胱癌；吡柔比星（ＴＨＰ）；膀胱灌注化疗　［中图分类号］Ｒ７３７．１４　［文献标识码］Ａ　学科分类代码：３２０．６７５０　文章编码：１００１—８１３１（２０１０）０５—０００２—０２　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｉｎｔｒａｖｅｓｉｃａｌ　Ｉｎｓｔｉｌｌａｔｉ０ｎ　Ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　Ｐｉｒａｒｕｂｉｃｉｎ　Ａｇａｉｎｓｔ　Ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌ　Ｂｌａｄｄｅｒ　Ｔｕｍ０ｒ　ｆ０ｒ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　Ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　Ｌｉｕ　Ｇｕａｎｇｔｉａｎ　，Ｃｈａｎｇ　Ｃｈｕｎｌｉ　（１．Ｂｉｎｈａｉ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｊｉａｏｎａｎ，Ｊｉａｏｎａｎ　２６６４０４，Ｃｈｉｎａ；２．Ｆｉｒｓｔ　Ａｉｄ　Ｃｅｎｔｒｅ，Ｓｅｃｏｎｄ　Ａｍｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｑｉｎｇｄａｏ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｑｉｎｇｄａｏ　２６６０４２，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｓａｆｉｙ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｖｅｓｉｃａｌ　ｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ｐｉｒａｒｕｂｉ—　ｃｉｎ　ｆ　ＴＨＰ）ｆｏｒ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｒｅｃｕ￣ｅｎｃｅ　ｏｆ　ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌ　ｂｌａｄｄｅｒ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｅｌｅｃｔｒｏｓｅｃ—　ｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｂｌａｄｄｅｒ　ｔｏｍｏｒ　ｐｅｒ　ｕｒｅｔｈｒａ　ａｎｄ　ｂｌａｄｄｅｒ　ｐａｒｔｉａｌ　ｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙ．ｉｎｔｒａｖｅｓｉｃａｌ　ｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　４０ｍｇ　ｏｆ　ＴＨＰ　ｄｉｓｓｏｌｖｅｄ　ｉｎ　５０ｍｌ　ｎｏｒｍａｌ　Ｓａｌｉｎｅ　ａｎｄ　ｒｅｔａｉｎｅｄ　ｉｎ　ｂｌａｄｄｅｒ　ｆｏｒ　３０　ｍｉｎｕｔｅｓ　ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　ｔｏ　３９　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌ　ｂｌａｄｄｅｒ　ｔｕｍｏｒ　ｏｎｃｅ　ａ　ｗｅｅｋ　ｆｏｒ　８　ｗｅｅｋｓ　ａｎｄ　ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｌｙ　ｏｎｃｅ　ａ　ｍｏｎｔｈ　ｆｏｒ　８　ｍｏｎｔｈｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ　ｏｆ　９　ｍｏｎｔｈｓ　ｔｏ　２４　ｍｏｎｔｈｓ。ａｎ　ａｖｅｒａｇｅ　ｏｆ　１７　ｍｏｎｔｈｓ．ｃａｎｃｅｒ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　１Ｏ．２％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｉｎｔｒａｖｅｓｉｃａｌ　ｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ｐｉｒａｒｕｂｉｃｉｎ　ｉｓ　ｓａｆｅ　ａｎｄ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｉｎ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｓｕｐｅｎＣｉｃｉａｌ　ｂｌａｄｄｅｒ　ｃａｎｃｅｒ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　Ｂｌａｄｄｅｒ　ｃａｎｃｅｒ：Ｐｉｒａｒｕｂｉｃｉｎ：Ｂｌａｄｄｅｒ　ｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　浅表性膀胱癌占膀胱癌７０％～８０％，大多可采用经尿　道膀胱肿瘤电切术或膀胱部分切除术取得较好的近期疗效，　但术后１年内复发率可达５０％一７０％【１０　Ｊ。膀胱内灌注是　预防术后复发的最常用的手段。２００８年３月一２０１０年２月　间，我院应用吡柔比星（ＴＨＰ）行膀胱灌注预防浅表性膀胱癌　术后复发３９例，取得满意疗效，现报告如下。　１资料和方法　１．１　临床资料：本组３９例，年龄５Ｏ～７５岁，平均６１岁；男　３Ｏ例，女９例；单发肿瘤３１例，多发肿瘤８例。均经病理证　实为膀胱移行上皮细胞癌。按ｕｉｃｃ和ｗｈｏ评定标准，ｇ１、ｇ２、　ｇ３肿瘤分别为１２例、２Ｏ例、７例；ｐｔｉｓ、ｐｔａ及ｐｔｌ肿瘤分别为　２例、１５例和２２例。本组３２例行经尿道膀胱肿瘤电切术，７　例行膀胱部分切除术。　１．２灌注方法：术后１周开始灌注，吡柔比星（ＴＨＰ）４０ｍｇ　充分溶于生理盐水５０ｍｌ，常规消毒后置导尿管人膀胱，排净　尿液后灌药，再以１０ｍｌ注射用水灌注冲管，每５ｍｉｎ变换体　位１次，保留药液３Ｏ分钟后排出药液，每周１次，连用８周；　以后每月１次，连用８个月。术后定期复查血、尿常规及肝、　肾功能，所有患者每３个月行膀胱镜检查，如发现有可疑病　变，即行活检以明确有无肿瘤复发。　２结果　２．１疗效：本组病例随访９—２４个月，平均１７个月，复发４　例，复发率１０．２％；复发时间１１～２３个月，平均ｌ５个月。　２．２不良反应：所有患者均能耐受膀胱灌注，未见有全身药　物不良反应，有２３例（占５８．９％）灌药后出现程度不同的尿　路刺激症状，表现为尿频、尿急、尿痛及膀肌区疼痛，患者均　能耐受，一般ｌ一２ｄ后症状缓解；膀胱灌注前后血常规、肝功　能、肾功能无明显变化。　３讨论　膀胱癌是泌尿系统最常见的肿瘤，其中７０％一８０％为　表浅性癌。据文献报道，经尿道膀胱肿瘤电切（ｔｕｒｂｔ）术后　膀胱肿瘤复发率达５０％～７０％，其中１０％一３０％的复发病　例恶性程度增高或浸润能力增强　．４　Ｊ。术后膀胱内灌注药　物治疗，可消除残余病变及原位癌，降低和延缓肿瘤复发，　防止肿瘤浸润，从而提高患者的生存率，具有重要的临床意　义。　理想的膀胱灌注药物应该对肿瘤细胞敏感性高，迅速在　膀胱上皮内达到有效药物浓度，同时全身吸收量少，毒副作　用小。吡柔比星（ＴＨＰ）是新一代半合成蒽环类抗肿瘤药。　化学结构是在阿霉素的氨基糖４　位上增加一个吡喃环，其分　子量大，灌注后吸收率小于１％，膀胱灌注ＴＨＰ能迅速进入　癌细胞，减少了药物在膀胱内保留的时间，与早期临床使用　的阿霉素和表阿霉素相比，其抗肿瘤效果更强，而毒性反应　进～步降低，这使得不能耐受常规方法灌注的患者能接受化　疗，被认为是目前理想的膀胱内灌注药物　ｊ。　一般认为膀胱内灌注药物浓度愈高、保留时间愈长，抗　肿瘤效果愈好，但膀胱刺激症状等毒副作用就愈大。因此，　如何选择药物合理剂量和用药方案十分重要　Ｊ。我院自　２００８年３月～２０１０年２月间，应用吡柔比星（ＴＨＰ）行膀胱　灌注预防浅表性膀胱癌术后复发３９例，药物剂量选择　４０ｒａｇ，保留药液时间选择３０分钟，每周１次，连用８周；以后　每月１次，连用８个月；随访９—２４个月，复发４例，肿瘤复　发率为１０．２％，明显低于国外文献报道　ｊ。所有患者均未　见有全身药物不良反应，有２３例（占５８．９％）灌药后出现程　度不同的尿路刺激症状，患者均能耐受，一般ｌ一２ｄ后症状　缓解；膀胱灌注前后血常规、肝功能、肾功能无明显变化。

药物与临床　２０１０年８月第ｌ７卷第２３期　膀胱癌术后应用吡柔比星与丝裂霉素　交替膀胱灌注的临床疗效观察　张雯丽，贾文明　（解放军第二五一医院药剂科，河北张家１３　０７５０００）　【摘要】目的：观察膀胱癌术后应用膀胱交替灌注预防浅表性膀胱肿瘤复发的疗效。方法：将７０例浅表性膀胱肿瘤分　为对照组和观察组，对照组采用单一药物灌注，观察组采用膀胱交替灌注。随访２年。结果：对照组与观察组无复发　率分别为７３．７％、９３．８％，且交替灌注副作用少，无明显并发症。结论：吡柔比星治疗浅表性膀胱癌或预防肿瘤复发效　果良好．值得临床推广使用。　【关键词】膀胱肿瘤；膀胱腔内灌注；吡柔比星；丝裂霉素；副作用　【中图分类号】Ｒ７３７．１４　【文献标识码】Ｂ　【文章编号】１６７４—４７２１（２０１０）０８（ｂ）一０４６—０１　对于复发的浅表膀胱癌通常采用腔内化疗．其目的是减　少肿瘤复发的数目及降低手术切除过程中瘤细胞种植的机　会【ｌＪ。目前丝裂霉素与吡柔比星是临床应用较多且疗效肯定　的药物，但目前临床上多采用单种药物行膀胱灌注。２００３年　３月～２００７年５月对本院７０例浅表性膀胱癌患者术后应用　丝裂霉素与吡柔比星行膀胱交替灌注，取得较好疗效，且副　作用较少。现报道如下：　１资料与方法　１．１一般资料　７０例膀胱癌患者均采用绿激光膀胱肿瘤汽化术，术后　将其随机分为观察组与对照组．其中对照组３８例行丝裂霉素　或吡柔比星药物治疗，观察组３２例应用丝裂霉素与吡柔比　星交替灌注化疗。病理分级均为低级别尿路上皮癌。　１．２灌注方法　灌注前查尿常规，尿常规示正常，排空膀胱，按下列２种　方案化疗，灌注后均保留４０　ｒａｉｎ，排空膀胱。　１．２．１对照组丝裂霉素３０　ｍｇ＋外用盐水５０　ｍｌ或吡柔比星　３０　ｒａｇ＋５％葡萄糖注射液约５０　ｍｌ，膀胱灌注，１次／周，连续灌　注８次后，改１次／个月，３个月后门诊复查。　１．２．２观察组丝裂霉素３０　ｍｇ＋外用盐水５０　ｍｌ与吡柔比星　３０　ｍｇ＋５％葡萄糖注射液约５０　ｍｌ，膀胱交替灌注，１次／周，连　续灌注８次后，改１次／个月，３个月后门诊复查。　２结果　经２年观察。对照组与观察组无复发率分别为７３．７％、　９３．８％，且交替灌注副作用少，且无明显并发症，两组差异有　统计学意义（）（　＝４．９２，Ｐ＜０．０５）。观察组患者均能耐受膀胱交　替灌注，未发现有明显不良反应。对照组有２６％的患者因出　现较严重的化学性膀胱炎、尿道狭窄而终止化疗。　３讨论　膀胱肿瘤为泌尿系肿瘤中最常见的肿瘤．其中非肌层浸　润性膀胱癌或浅表性膀胱癌占初发膀胱肿瘤的７０％。此类肿　瘤均应用经尿道电切或经尿道绿激光汽化或手术切除．但术　后有１０％～６７％的患者会在１２个月内复发。术后４年内有　２４％～８４％的患者复发．可与新发肿瘤、肿瘤细胞种植或原发　肿瘤切除不完全有关。术后复发有２个高峰期，分别为术后　４６中国当代医药ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　１００～２００　ｄ和术后６００　ｄ，术后复发的第１个高峰同术中肿　瘤细胞播散有关，而术后膀胱灌注治疗可能大大降低由于肿　瘤细胞播散而引起的复发圆。　丝裂霉素Ｃ是一种大分子抗生素化疗药物，可抑制ＤＮＡ　合成．促使癌细胞变性坏死。丝裂霉素Ｃ灌注时膀胱内极少　吸收，药物可直接作用于膀胱肿瘤细胞，与肿瘤细胞ＤＮＡ双　螺旋结构形成交联，也可直接破坏其ＤＮＡ链，使之断裂，抑　制ＤＮＡ复制。丝裂霉素Ｃ有烷化作用，且有细胞毒作用，可　致肿瘤细胞死亡，阻止病情复发。有研究表明其不良反应低。　吡柔比星是半合成的新型葸环类抗肿瘤药物，其化学结　构为在多柔比星的氨基糖等第４位增加一个吡哺环．该结构　的改变使其抗肿瘤活性明显提高．药物进入肿瘤靶细胞的浓　度增高．且对正常细胞的毒副作用减少．并能快速进入细胞　核，抑制ＤＮＡ聚合酶，阻止ＤＮＡ复制和转录，使细胞周期停　止于Ｇ２期，从而使肿瘤细胞死亡［引。吡柔比星分子量较大，　不易被膀胱黏膜吸收，且毒副作用较低。临床研究　表明：吡　柔比星治疗浅表性膀胱癌或预防肿瘤复发效果良好．无全身　不良反应。　结合丝裂霉素与吡柔比星毒副作用低、全身吸收少的优　点。术后２４　ｈ内应用小剂量药物行膀胱灌注，然后１周以后　再以２种药物交替灌注，７周后１个月１次，３个月复查膀胱　镜发现除轻微的化学性膀胱炎外，无膀胱挛缩等严重不良反　应，肿瘤基本无复发。结合２种药物副作用少的特点，联合应　用可提高疗效，防止耐药性及单一药物不良反应的发生，避　免患者中断治疗，从而达到预防肿瘤复发的目的。　［参考文献】　［１】吴阶平．泌尿外科学【Ｍ】．济南：山东科学技术出版社，２００８：１０８６—１０８７．　［２】那彦群．中国泌尿外科疾病诊断治疗指南【Ｍ］．北京：人民卫生出版社，　２００９：２７．　【３】叶敏，舒畅，马邦一，等．吡柔比星诱导膀胱癌细胞凋亡的实验研究及预　防膀胱癌术后复发的效果『Ｊ】．中华泌尿外科杂志，２００２，２３（１）：１６—１８．　［４］李奋勇，李威武．浅表性膀胱肿瘤术　卡介苗，丝裂霉素，吡柔吡星膀胱　灌注疗效及副作用的临床观察［Ｊ１．宁夏医学院学报，２００７，２９（６）：５８６—　５８７．　（５】李作为，邱建新．浅表性膀胱癌灌注治疗进展　．世界临床药物，２００９，３０　（１　１）：５５．　（收稿日期：２０１０—０５—２５）

吡柔比星\卡介苗序贯灌注预防浅表性膀胱癌术后复发疗效观察

[摘要] 目的：观察浅表性膀胱癌术后序贯灌注吡柔比星（pirarubicin thp）、卡介苗（bcg）预防复发的疗效。方法：35例浅表性膀胱癌术后序贯灌注吡柔比星、卡介苗，吡柔比星30mg/次/周，共8次，以后每月1次，共10月。卡介苗30mg，溶于生理盐水30ml，上述同期用药。结果：随访24-30个月，复发4例，复发率11.4%。结论：序贯灌注吡柔比星、卡介苗预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效确切，患者耐受性好，简单易行。

[关键词] 浅表性膀胱癌；免疫

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，患者中浅表性膀胱癌占70%以上，术后生存率较高，但复发率亦高达50%～70%，术后行膀胱灌注是目前临床上预防膀胱肿瘤复发最常用的治疗方法。我院2006年12月至2008年8月应用吡柔比星、卡介苗序贯膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发35例，疗效满意。

1.资料与方法

1.1一般资料本组35例浅表性膀胱癌患者，男26例，女9例，年龄28～75岁，平均57.1岁。膀胱单发肿瘤22例，多发肿瘤13例。术后均经病检证实为膀胱移行细胞癌，术后均定期作膀胱灌注。

1.2灌注方法采用thp与bcg序贯联合灌注、均于术后1周开始灌注，1次/周，连续8周，然后1次/周，连续8月，总疗程为10个月，吡柔比星30mg/次，卡介苗30mg，溶于生理盐水30ml，上述

同期用药。灌注前先排空尿液，常规消毒后留置导尿，再序贯灌注药物，灌注后嘱患者每15min改变体位1次仰、俯、左右侧卧位，保留60min。

1.3疗效观察所有病例随访时间24月～30月，定期查血、尿常规、肝、肾功能、膀胱b超和膀胱镜。所有病例1年内每3个月复查膀胱镜1次，1年后每半年复查膀胱镜1次，如发现可疑病变，即行活检以明确有无复发。

膀胱癌术后膀胱灌注的临床观察和并发症护理

标签：膀胱癌;膀胱灌注;并发症;护理

膀胱癌是泌尿系统最常见的肿瘤之一，其术后2年内复发率高，可达60%~90%。膀胱癌术后膀胱内灌注化疗药物是目前预防膀胱癌术后复发最安全、最有效的方法。我院泌尿外科门诊2007年1月——2010年12月诊治膀胱癌术后需膀胱灌注化疗患者138例，其方法简便，疗效肯定，现总结膀胱癌术后行膀胱灌注治疗的护理体会，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料，本组138例患者，男106例，女32例，年龄32~86岁，中位年龄58.5岁。采用经尿道膀胱肿瘤切除术插管的疼痛：在消毒外阴部的同时应对尿道口位置进行评估，如女性尿道口显露不明显或有盲目凹陷，插管时应先作试探性插入，确定为尿道口再进一步送管以避免周围组织损伤。男性尿道长，在润滑尿管的同时可于尿道口再滴入消毒石腊油，阴茎勃起时应暂停插管。尽量选择Fr8导尿管，因其直径较小，能减少因插管带来的痛苦。(2)膀胱刺激征及尿路感染：化疗药物本身对癌肿和正常组织都有损伤作用，因此，膀胱刺激征在膀胱灌注化疗中较常发生。另外，膀胱刺激征可能与反复插管致尿道、膀胱粘膜的损伤引起尿路感染或化学性膀胱炎关系密切。因此，女性患者灌注前应嘱其排尽膀胱后清洁外阴，经期暂停灌注，防止逆行感染。灌注前常规服用抗生素2~3d1药物排出后鼓励患者大量饮水，症状一般在2~3d消失。如出现膀胱炎，尿道症状明显及尿液中红、白细胞明显增加者，应暂停灌注1次，并给予对症治疗。(3)膀胱内烧灼感及外阴部烧灼痛：化疗药物有一定的刺激性，如注药速度过快，污染外阴部粘膜或灌注后药物在膀胱内停留时间太长，均可引起局部灼痛不适。因此，药物温度应在20~25，缓慢注药，药物在膀胱内停留时间不宜>2h。为避免化疗药物污染或外漏，注药前应使注射器与尿道紧密衔接，拔管时应反折尿管末端，并用消毒纱布垫于尿道口承接近端尿管，防止药液污染外阴部。(4)尿路狭窄：多由化疗药物导致尿道损伤和无菌性炎症引起，因此拔除尿管前再另抽吸5~10ml0.9%氯化钠注射液或无菌蒸馏水或空气，冲洗尿管的同时将尿管拔除。若发生尿道狭窄，应行多次尿道扩张，由化疗药物引起的迟发性不良反应，应积极预防。