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阻断Hedgehog信号通路治疗肿瘤的研究进展朱凌霄;刘陶文【摘要】Hedgehog信号通路是调控胚胎发育、维持干细胞及组织动态平衡的关键,属于高度保守的传导系统.近十几年来,研究发现Hh信号通路异常激活与肿瘤发生的关系密切,针对此通路为靶点治疗某些恶性肿瘤取得明显疗效,有关研究成果为肿瘤的治疗提供了新思路.【期刊名称】《华夏医学》【年(卷),期】2017(030)002【总页数】5页(P156-160)【关键词】Hedgehog信号通路;肿瘤;靶向治疗【作者】朱凌霄;刘陶文【作者单位】桂林医学院研究生学院,广西桂林541004;广西壮族自治区南溪山医院,广西桂林541002【正文语种】中文【中图分类】R730.231Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎发育、干细胞维持及组织动态平衡中起重要作用。
最近，Hh通路的调控异常被证明与多种类型肿瘤有关，包括皮肤、脑、肺、前列腺、胃肠道及血液等[1]。
深入研究该信号通路在肿瘤发生、发展中作用机制是实施有效靶向治疗的重要基础。
鉴此，笔者就Hh信号通路在肿瘤中的作用机制及该通路抑制剂的进展作一综述。
Hh信号通路是在对黑腹果蝇体节发育的研究中发现的，此后在鸡、鼠、人类等脊椎动物中也被鉴定。
Smo在脊椎动物中保持了其功能；Ptch在脊椎动物中存在Ptch1、Ptch2两种同源体；HH配体则包括Sonic Hedgehog(SHH)、Indian Hedgehog(IHH)和Desert Hedgehog(DHH)；下游核转录因子Gli家族则含Gli1、Gli2及Gli3等3个成员。
当缺乏Hh配体时，Ptch抑制Smo的活性，该信号通路呈沉默状态；当3种Hh配体之一与Ptch受体结合后，Smo从抑制状态释放，传导信号至核转录因子Gli。
Gli核转录因子存在3种形式：Gli1、Gli2及Gli3。
Gli1只有C末端激活区，为该信号通路的第一靶基因；Gli2/3均具有N末端阻遏区及C末端激活区，但Gli2以激活功能为主，而Gli3以阻遏形式为主。
骨肉瘤组织中 Hedgehog 信号通路的表达及意义童未来;程明【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2016(037)015【摘要】目的：研究Hedgehog信号通路在骨肉瘤组织中的表达情况及临床意义。
方法采用免疫组化法分别检测31例骨肉瘤、21例骨良性肿瘤（13例骨软骨瘤、8例骨样骨瘤）组织中IHH、PTCH、SMO和Gli1蛋白的表达情况，分析此4种蛋白相关关系以及其表达水平与骨肉瘤临床特征的关系。
结果骨肉瘤中IHH、PTCH、SMO和Gli1蛋白在骨肉瘤组织中的阳性率分别为70．97％、72．73％、70．97％、70．97％，与骨良性肿瘤（19．05％、14．28％、14．28％、9．5％）比较，差异均有统计学意义（ P＜0．001）。
IHH、PTCH、SMO和Gli1蛋白表达与患者年龄、性别、临床分期、肿瘤部位、肿瘤大小及是否肺转移无关；相关分析显示IHH和PTCH、SMO、Gli1蛋白在骨肉瘤组织中的表达呈正相关。
结论 Hedgehog信号通路中的IHH、PTCH、SMO和Gli1蛋白异常高表达，提示Hedgehog信号通路可能在骨肉瘤的发生和发展中起重要作用。
【总页数】3页(P2296-2298)【作者】童未来;程明【作者单位】南昌大学第一附属医院骨科 330006;南昌大学第一附属医院骨科330006【正文语种】中文【相关文献】1.Hedgehog信号通路分子在食道鳞状细胞癌中的表达及临床意义 [J], 崔宏伟;师迎旭;张满;杨凌2.Hedgehog信号通路相关蛋白在头颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义 [J], 张睿;吴梦鸽;刘芮吟;吴华杰;费继敏3.Hedgehog信号通路中Shh与PCNA蛋白在鼻咽癌中的表达及临床意义 [J], 姚利;聂国辉;蔡智;陆兴;刘凤安4.Hedgehog 信号通路相关蛋白 Gli1在乳腺癌中的表达及其意义∗ [J], 冯福彬;庄静;刘瑞娟;汪丛丛;唐世锋;孙长岗5.Hedgehog信号通路相关基因在人脑胶质瘤干细胞和胶质瘤组织中的表达及其意义 [J], 何青兰;陈炼;秦龙;赵卫海;邢泽刚;李卓先;余国栋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
姜黄素通过Hedgehog信号通路抑制胶质瘤细胞增殖窦志金;杜文众;刘幸;孙颖;谢彩玲;明键光;陈辉;蒋传路【期刊名称】《中国微侵袭神经外科杂志》【年(卷),期】2014(19)5【摘要】目的探讨姜黄素通过Hedgehog信号通路对胶质瘤细胞增殖的影响.方法采用细胞毒性检测方法检测姜黄素对不同种胶质瘤细胞的细胞毒性作用;通过实时定量PCR、Western-blotting分析和免疫荧光检测姜黄素对Hedgehog信号通路中重要成分(Shh、Smo、GLI1)表达的影响;采用MTT实验、细胞集落形成实验观察姜黄素对胶质瘤增殖能力的影响.结果随姜黄素浓度增加,姜黄素对胶质瘤细胞系的细胞毒性作用增强.姜黄素作用于胶质瘤细胞后,Hedgehog信号(Shh、Smo、GLI1) mRNA和蛋白表达水平下降.姜黄素抑制GLI1转移进入细胞核同时减少其受体集聚.姜黄素抑制胶质瘤细胞增殖及细胞集落形成,并显示出浓度和时间依赖性.结论姜黄素通过下调Hedgehog信号通路中的重要成分(Shh、Smo、GLI1)抑制胶质瘤细胞增殖.【总页数】4页(P228-231)【作者】窦志金;杜文众;刘幸;孙颖;谢彩玲;明键光;陈辉;蒋传路【作者单位】150086 哈尔滨医科大学附属第二医院神经外科;150086 哈尔滨医科大学附属第二医院神经外科;150086 哈尔滨医科大学附属第二医院神经外科;150086 哈尔滨医科大学附属第二医院神经外科;462000 漯河市第二人民医院药剂科;150086 哈尔滨医科大学附属第二医院神经外科;150086 哈尔滨医科大学附属第二医院神经外科;150086 哈尔滨医科大学附属第二医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R730.264【相关文献】1.姜黄素诱导自噬抑制脑胶质瘤U87细胞增殖的研究 [J], 张绪明;兰青2.姜黄素抑制C6胶质瘤细胞增殖＼诱导其凋亡的分子机制 [J], 杨正钦3.姜黄素抑制人神经胶质瘤U251细胞增殖的机制 [J], 杨堃;邓武生;李争争;张家润;郑传宜;4.姜黄素抑制人神经胶质瘤U251细胞增殖的机制 [J], 杨堃;邓武生;李争争;张家润;郑传宜5.阿霉素联合姜黄素抑制脑胶质瘤细胞增殖研究 [J], 李岳;张志强;陈亚;徐瑶;王琳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是一种参与胚胎发育和成体组织修复的重要调控机制。
它被广泛研究，并在多种肿瘤中表达异常，特别是肺癌。
在肺癌中，研究发现Hedgehog信号通路的异常活化与肿瘤的发生和发展密切相关。
多个研究表明，Hedgehog信号通路的异常活化与肺癌的细胞增殖、迁移和侵袭等生理过程相关。
一些研究发现，Hedgehog信号通路成员如Sonic hedgehog、GLI1和GLI2在肺癌组织中的表达明显增加，并且与肺癌的分期、转移和预后等临床指标密切相关。
研究还发现Hedgehog信号通路可以通过调节细胞周期、促进血管生成和调控免疫应答等机制，促进肺癌的发展。
研究还发现Hedgehog信号通路与肺癌干细胞的调控有关。
肺癌干细胞是一小部分具有自我更新和多向分化潜能的肺癌细胞，被认为在肿瘤的发生、复发和转移中起着重要作用。
研究发现，Hedgehog信号通路可以维持肺癌干细胞的干性特性，并促进它们的增殖和存活。
抑制Hedgehog信号通路可能成为治疗肺癌的一种策略，特别是对于肺癌干细胞相关的疾病。
研究还发现Hedgehog信号通路与其他信号通路的相互作用对肺癌的发生和发展具有重要影响。
研究发现Hedgehog信号通路可以通过与Wnt信号通路、EGFR信号通路和Notch信号通路等相互作用，促进肺癌细胞的增殖和侵袭。
联合靶向这些信号通路可能具有更好的治疗效果。
Hedgehog信号通路还被发现参与了肺癌的耐药性的形成。
研究发现，一些肺癌细胞在经过治疗后可以通过激活Hedgehog信号通路来获得耐药性。
针对Hedgehog信号通路的治疗可能可以延缓或逆转肺癌的耐药性。
Hedgehog信号通路在肺癌中具有重要的调控作用，并且与肺癌的发生、转移、干细胞特性、相互作用和耐药性等方面密切相关。
深入研究Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制和治疗潜力，有助于开发更有效的肺癌治疗策略。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是全球范围内的主要癌症，其发病率和死亡率一直居高不下。
许多分子信号通路参与肺癌的发生和发展，其中Hedgehog信号通路是近年来研究的热点之一。
Hedgehog信号通路由Hedgehog（Hh）配体、Smoothened（Smo）、Patched（Ptch）等组成，在没有Hh配体时，Ptch作为Hh信号通路的负调控因子抑制Smo的活化，从而抑制Hh信号通路的活性。
而在有Hh配体时，它与Ptch结合释放Smo活化Hh信号通路，通过转录因子Gli家族调节基因表达进而影响细胞增殖、细胞命运决定和上皮-间充质转变等过程。
其中，Gli1是该通路中最突出的下游基因之一，其在多种肺癌中高表达，和肿瘤分级、预后等密切相关。
在非小细胞肺癌中，Hedgehog信号通路与多种信号通路交叉作用，一方面可以增强肿瘤细胞的增殖、紊乱上皮-间质转化及侵袭能力，另一方面也与免疫逃逸、肿瘤干细胞、血管生成和药物耐药等密切相关。
例如，现有研究表明Hedgehog信号通路可以通过调节非小细胞肺癌中光谱辅助扫描亚型的广泛性，而影响恶性程度和肿瘤细胞对靶向治疗的敏感性。
同时肺癌患者中Hedgehog信号通路高表达与较短的无进展生存期和总生存期密切相关。
目前，Hedgehog信号通路在非小细胞肺癌的临床应用主要集中在肺癌治疗的辅助作用上，例如针对Smoothened抑制剂基于诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖、减少干细胞和增强放疗的敏感性等方面的研究正在进行中。
但是由于Hedgehog信号通路复杂的作用机制和多样性，研究结果还需要进一步验证。
总的来说，Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制愈加清晰，前沿研究也为临床治疗提供了有希望的研究路径。
但是我们还需要通过更深入的研究，探究Hedgehog信号通路在肺癌发生发展中的内在机制，旨在更有效地将其运用于肺癌的临床治疗中，以降低肺癌的发病率和死亡率。
Hedgehog信号途径调控因子及抑制物在肿瘤治疗中的意义曾维城;罗波
【期刊名称】《四川生理科学杂志》
【年(卷),期】2009(031)002
【摘要】Hedgehog(Hh)基因首先在果蝇中发现,人类存在Sonic
Hedgehog(Shh)、India Hedgehog(Ihh)和Desert Hedgehog(Dhh)3种Hh同源基因,它们在胚胎发育中起着重要的作用,控制着许多组织和器官形成.最近,对许多常见恶性肿瘤的研究发现,此途径的反常在恶性肿瘤的生长和维持中起到重要作用.本文就此途径的调控因子及抑制物在肿瘤治疗中的作用进行综述.
【总页数】3页(P83-85)
【作者】曾维城;罗波
【作者单位】泸州医学院机能实验室;泸州医学院生物化学教研室,四川泸
州,646000
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.Hedgehog信号途径在人类肿瘤中作用的研究进展 [J], 马晓丽;张红卫
2.卵巢上皮细胞肿瘤中凋亡调控因子Smac的表达及意义 [J], 姬超;宋芳霞
3.卵巢浆液性肿瘤中凋亡调控因子Smac Caspase-9和Caspase-3的表达及意义[J], 胡琼;李维山;郑洪
4.肿瘤抑制基因PTEN突变作为肿瘤标志物在子宫内膜癌变中的预测意义:挪威北
部的一项人群长期随访研究 [J], Jrbo A.;Kaino T.;Arnes M.;李宁
5.Hedgehog信号通路抑制因子SUFU在肿瘤中的作用机制研究进展 [J], 林晓敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Hedgehog信号通路对某些消化道肿瘤细胞生长的调节作用徐选福;刘珺;杨文娟;张泽雨;郭传勇【期刊名称】《中国肿瘤生物治疗杂志》【年(卷),期】2008(15)2【摘要】目的:研究Hedgehog信号通路成员Shh、patched(PTCH)、smoothened(Smo)和Gli-1在结肠癌和胰腺癌细胞株以及人结肠腺瘤组织细胞中的表达情况,并探讨Smo受体特异性小分子抑制剂环靶明(cyclopamine)对这些肿瘤细胞生长的影响。
方法:体外培养结肠癌细胞LS174T、HCT116、SW116、CT26和胰腺癌细胞BxPC3,并肠镜下摘取2例结肠腺瘤组织标本,提取细胞株和腺瘤组织总RNA,用RT-PCR扩增Shh,PTCH,Smo,Gli-1基因;使用MTT法检测环靶明在体外对这些肿瘤细胞生长的抑制作用。
结果:在SW116、CT-26、BxPC3细胞和2例结肠腺瘤组织中Shh、PTCH、Smo和Gli-1均有不同程度的表达,而在HCT116和LS174T细胞中未能扩增出PTCH和(或)Smo基因的mRNA;环靶明对这些肿瘤细胞的生长有一定的抑制作用,且对Smo基因阳性表达细胞株的抑制作用更显著。
结论:Hedgehog信号通路成员Shh、PTCH、Smo和Gli-1在结肠癌、胰腺癌及结肠腺瘤细胞中有不同程度的表达,环靶明对Smo高表达细胞的生长有明显抑制作用;提示该信号通路可能在部分消化道肿瘤细胞中被活化。
【总页数】4页(P169-172)【关键词】结肠肿瘤;胰腺肿瘤;Hedgehog信号通路;环靶明;肿瘤抑制【作者】徐选福;刘珺;杨文娟;张泽雨;郭传勇【作者单位】同济大学附属上海市第十人民医院消化科【正文语种】中文【中图分类】R735;R730.2【相关文献】1.Hedgehog信号通路通过协同抑制Cyclin D1增强Let-7a对三阴性乳腺癌肿瘤细胞的抑制作用 [J], 王猛;王新;陈思思;李翔;肖国栋;杜宁;刘大鹏2.转化生长因子β1诱导心肌成纤维细胞转分化过程中Hedgehog信号通路的作用机制 [J], 聂慧娟;黄织春3.转化生长因子β1诱导心肌成纤维细胞转分化过程中Hedgehog信号通路的作用机制 [J], 聂慧娟;黄织春4.肿瘤细胞Hedgehog信号通路及其抑制剂 [J], 金刚;代建国;黄志立;张丽君;张燕;李世敏5.Sonic hedgehog参与人胰岛素样生长因子-1信号通路促使下颌骨髁突过度生长的实验研究 [J], 陈宇翔;黄群;张武阳;马秦;龙星因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Hedgehog—gli1信号通路在维持恶性肿瘤生物学特征中的作用恶性肿瘤的侵袭与转移机制研究越来越受到大家关注，肿瘤干细胞是被认为使肿瘤的转移复发以及耐药的根源。
现在有许多的研究显示Hedgehog信号的通路在肿瘤的侵袭和转移等生物学行为中发挥重要作用，而且在很多不同的肿瘤干细胞的特征维持方面具有一定的重要作用。
因此，本文通过对Hedgehog在维持肿瘤细胞包括肿瘤干细胞的生物学特征所具有的一些作用进行了综述，期望为临床研究提供一条思路。
标签：Hedgehog信号通路；恶性肿瘤；调控随着近几年来新型的化疗药物以及生物分子的学不断发展，恶性肿瘤在临床的诊治也有了一定发展，但恶性肿瘤患者预后效果仍不理想。
关于恶性肿瘤信号通路的调控机制的研究成为目前研究的热点。
1 Hedgehog的基因Hedgehog的基因（Hh）就是一种具有分节极性的基因，该基因突变的果蝇的胚胎呈现出受惊的刺猬般多毛的团状。
根据分子量不同Hedgehog可分为80-90KD、110-160KD以及180-215KD[1]。
不同的Hedgehog蛋白可与配体结合，从而发挥生物学特性[2]。
在人类，该通路以Hedgehog-Ptch1-Smo-Gli为主线。
通路起始于细胞自分泌或旁分泌的多肽（即配体），包括Sonic（Shh），Desert （Dhh）和Indian（Ihh）三种。
这三种配体都有相同的受体。
在SHH缺失的情况下，Ptch1与下游的Smo结合，抑制其活性。
当SHH配体与Ptch1受体结合之后，Ptch1解除对Smo的抑制，Smo活化，并将信号传递到核转录因子Gli1，启动下游基因转录。
肿瘤细胞系克隆型很强，其有CD138-与CD19+的表面标志[3]。
Hedgehog 信号通路调节脑胶质瘤的干细胞（CD133+）自我更新与干细胞性基因的表达[4]，胶质瘤的干细胞所表达出来的内源性的干细胞标记的分子就是CD133+。
Hh通路不仅能够对内源性的脑干细胞具有增殖起调节的作用，同时对胶质瘤的干细胞也具有调节的作用。
Hedgehog信号途径调控因子及抑制物在肿瘤治疗中的意义Hedgehog信号途径调控因子及抑制物在肿瘤治疗中的意义【摘要】Hedgehog(Hh)基因首先在果蝇中发现，人类存在Sonic Hedgehog(Shh)、India Hedgehog(Ihh)和Desert Hedgehog(Dhh) 3种Hh同源基因，它们在胚胎发育中起着重要的作用，控制着许多组织和器官形成。
最近，对许多常见恶性肿瘤的研究发现，此途径的反常在恶性肿瘤的生长和维持中起到重要作用。
本文就此途径的调控因子及抑制物在肿瘤治疗中的作用进行综述。
【关键词】 Hedgehog(Hh);肿瘤，抑制剂Hedgehog(Hh)基因首先在果蝇中发现，人类存在Sonic Hedgehog(Shh)、India Hedgehog(Ihh)和Desert Hedgehog(Dhh) 3种Hh同源基因，它们在胚胎发育中起着重要的作用，控制着许多组织和器官形成。
最近，对许多常见恶性肿瘤的研究发现，此途径的反常在恶性肿瘤的生长和维持中起到重要作用[1]。
本文就此途径的调控因子及抑制物在肿瘤治疗中的作用进行综述。
1 Hh信号途径及其调控在脊椎动物中，Hh信号途径主要由Hh蛋白家族，Hh蛋白受体：Patched(Ptc)蛋白或Patched/Smoothened(Smo)蛋白复合物，Glioma(Gli)蛋白家族等成员构成。
1. 1 Hh蛋白家族Hh基因首先编码45kDa的Hh前体蛋白，前体蛋白在内质网中通过自身催化分裂成Hh N 及Hh C两部分。
Hh N具有足够的Hh蛋白信号活性，胆固醇可共价连接于Hh N端。
Hh C 末端具有自身蛋白水解酶活性及胆固醇转移酶活性，它决定Hh蛋白的裂解及N端肽的分布[2]。
Hh蛋白分泌后形成复合体，在临近细胞及距离约30个细胞直径的位置均可执行功能。
胆固醇对于信号活性的传递起至关重要的作用。
Lewis等将缺乏胆固醇修饰的Shh取代内源性的Shh，构建老鼠Shh杂合子的模型，发现Shh杂合型明显抑制了远程信号作用，推测Shh 的胆固醇修饰对于远程信号传递是相当重要的[3]。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路最初是在果蝇中发现的，后来又在哺乳动物中得到了确认。
该通路在胚胎发育中起着重要的作用，同时也参与了成体细胞的增殖、分化和生存等过程。
当该通路异常激活时，会导致多种恶性肿瘤的发生，包括肺癌。
Hedgehog信号通路主要通过Hedgehog配体、转膜蛋白Patch和信号转导蛋白Smoothened等组分参与信号传导。
近年来的研究表明，Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展过程中发挥着重要作用。
Hedgehog信号通路在肺癌干细胞的维持和增殖中起到关键作用。
肺癌干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能，是肺癌发生、复发和转移的重要原因。
研究发现，Hedgehog信号通路的异常激活可以促进肺癌干细胞的增殖和肿瘤的生长。
Hedgehog信号通路也参与了肺癌细胞的增殖、侵袭和转移过程。
研究表明，在肺癌组织中Hedgehog信号通路的活性增加与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。
Hedgehog信号通路还参与了肺癌微环境的调控。
肿瘤微环境包括肿瘤相关巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等，这些细胞通过释放生长因子、细胞因子和基质蛋白等与肿瘤细胞相互作用，促进肿瘤的发生和发展。
研究发现，Hedgehog信号通路可以影响肺癌微环境中这些细胞的活性，从而影响肿瘤的生长和转移。
除了在肺癌的发生和发展中发挥作用外，Hedgehog信号通路还可能成为肺癌治疗的新靶点。
目前的治疗手段主要包括手术、化疗和靶向治疗等，但疗效并不理想。
研究表明，Hedgehog信号通路的抑制剂可以抑制肺癌干细胞的增殖、减缓肿瘤的生长和转移，并提高肿瘤对化疗药物的敏感性。
Hedgehog信号通路的抑制剂有望成为肺癌治疗的新选择。
由于Hedgehog信号通路在肺癌微环境的调控中也起到重要作用，因此针对该通路的治疗手段可能对肺癌的治疗也具有重要意义。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展为我们深入了解肺癌的发生、发展和治疗提供了新的思路。
