常用抗生素的不良反应(精)

（2）耳毒性：根据主要的临床表现又可分为： ①第八对脑神经损害，表现为听力障碍；②耳 蜗毛细胞受损致前庭功能障碍，表现为耳鸣、 眩晕、平衡失调等。多见于链霉素、庆大霉素、 阿米卡星、妥布霉素等。许多因素可加重耳毒 性，如合用或先后应用利尿剂及万古霉素等其 他耳毒性药物、总剂量大、疗程较长、老年患 者和肾功能减退者等。目前认为耳毒性系内耳 淋巴液药物浓度持续较高，引起内耳柯蒂器内、 外毛细胞损害所致。
1、药品引起的各种类型的过敏反应。 2、疑因药品引起的人体各系统、器官、组织的 功能和形态方面的异常； 3、疑国药品引起的癌症、畸胎、致突变反应； 4、非麻醉药品引起的药物依赖性等； 5、所有疑因药品引起的致残、丧失劳动能力、 危及生命或死亡的不良反应。
（一）ADR的分类及发生机制 1、A类反应 是药物对人体呈剂量相关的反应，其严重 程度随剂量增大和疗程延长而增加，可根据药 物或赋型剂的药理学和作用模式来预知。是不 良反应中最常见的类型，发生率高，死亡率低， 包括过度作用、副作用、毒性反应、首剂反应、 继发反应、三致（致癌、致畸、致突变）、依 赖性等。
二、常用抗菌药物不良反应
（一）β-内酰胺类抗生素 1、常见不良反应 （1）过敏性反应：较为常见，主要机制是 半抗原与蛋白结合成复合抗原，再有IGE 介导产生过敏性休克、血管神经性水肿 与荨麻疹等。用药前必须详细询问患者 先前是否有 β- 内酰胺类抗生素的过敏史。
（2）胃肠道反应：最常见稀便、腹泻，其 次是恶心、呕吐等。 （3）药物热：一般发生在用药后7-15天， 为张弛热或稽留热，需要与原发感染性 疾病的发热相鉴别。 （4）二重感染：以三代头孢菌素、亚胺 培南或氨苄西林等广谱β-内酰胺类抗生 素治疗时间过长，尤其是免疫功能低下 者易见。表现为真菌和条件致辞病菌感 染，如口腔、肠道白色念珠菌感染。
5、H类反应 即药物变态反应，是外来的抗原物 质与体内抗体间发生的一种非正常的免疫 反应。难预测，与剂量无关，减少剂量后 不会改善，必须停药。药物变态反应可波 及全身各器官、组织，最多见者为皮疹， 其他尚有过敏性休克、血清病型反应、药 物热、血管神经性水肿、嗜酸粒细胞增多 症、溶血性贫血、再生障碍性贫血等。分 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应。
（二）氨基糖苷类抗生素 （我院有阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素眼水） 1.常见不良反应 （1）肾毒性：主要是近曲小管上皮细胞受损， 影响其功能，甚至导致细胞死亡。主要表现 为蛋白尿、管型尿、红细胞尿，尿量一般不 减少，严重者可产生氮质血症、肾功能减退。 诱发肾损害的因素有：用量大、疗程长、合 用或先后使用利尿药及其他肾毒性药物（如 第一代头孢菌素）等。新生儿、早产儿及老 年人危险最大。
（2）戒酒硫样反应：有数例报道头孢哌酮 致戒酒硫样反应。因该类药物可抑制人 体内乙醛脱氢酶，使乙醇中间代谢乙醛 不能继续氧化而在体内积聚。可使患者 出现恶心、呕吐、头痛、面红、呼吸困 难、低血压等症状。 （3）局部反应：注射部位疼痛或炎症，有 时可引起血栓性静脉炎。
3.偶见不良反应 （ 1 ）血液系统：嗜酸性粒细胞增多、白细胞及 嗜中性粒细胞减少、血红蛋白浓度降低等症状， 一般停药后可自行恢复。 （ 2 ）假膜性肠炎：偶可引起假膜性肠炎等伴随 血便的严重性结肠炎，如出现腹痛、多次腹泻 时应立即停止给药，并进行适当处理。 （3）维生素缺乏症：偶然出现维生素K缺乏症状 （低凝血酶原血症、出血倾向等）、维生素 B 族缺乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神经 炎等）。 （4）肝脏损害：偶可造成胆汁代谢紊乱、ALT、 AST、碱性磷酸酶、血清胆红素一过性升高。 因此应注意实验室检查，若出现异常应停药并 作适当处置。
（3）神经肌肉阻滞作用：该类药物可通过抑 制乙酰胆碱释放而降低神经末梢运动中枢对 乙酰胆碱的敏感性，并可与Ca2+结合，使体 液中Ca2+含量降低，产生神经肌肉阻滞作用， 引起心肌抑制、血压下降和呼吸抑制。发生 几率为新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞庆大霉 素及妥布霉素。
（5）肾损害：本类药物多数主要经肾脏排 泄，中度以上肾功能不全患者应根据肾 功能适当调整剂量。合用其他肾毒性药 物可使其肾毒性增加。 2.少见不良反应 （1）神经及精神系统反应：全身应用大剂 量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、 抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉 素脑病），此反应易出现于老年和肾功 能减退患者。应用普鲁卡因青霉素可引 发精神症状，如幻视、幻听、定向力丧 失等。
2、B类反应 该类反应称二重感染或菌群交替症，是 由于抗菌药物抑制了处于动态平衡的正常菌 群中某些敏感菌，而促进另一些耐药微生物 生长，是寄生在口腔、呼吸道、肠道、生殖 系统等处的细菌相互制约的平衡状态被破坏 而出现的新感染。该类反应在药理学上可以 预测。
3、C类反应 即化学刺激反应，而不是药理学性质。包括外 渗物反应、静脉炎、药物或赋型剂刺激而致的 注射部位疼痛、酸碱灼烧、接触性皮炎以及局 部刺激引起的胃肠黏膜损伤等。 4、F类反应 即家族性反应或特异性反应。指少数患 者由于遗传性酶系统的缺乏，用药后发生与药 物的药理作用完全不同的不良反应。这些反应 仅发生于在那些由遗传因子决定的代谢障碍的 敏感个体中。
常用抗生素的不良反应
方伟
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抗菌药物的应用涉及临床各科，正确合 理应用抗菌药物是提高疗效、降低不良反应发 生率以及减少或者减缓细菌耐药性发生的关键， 因此在选择抗菌药物之前必须要考虑两个问题： 一是抗菌效果，即药物对该感染菌的活性及有 关药物动力学指标；二是该药对人体可能产生 的不良反应。近年来，抗菌药物不断更新换代， 并且临床医师不能及时全面在掌握新抗菌药物 的特点，致使不合理用药现象普遍存在，不良 反应发生率也随之增多。因此对抗菌药物不良 反应的认识应引起高度重视。
一 、 药 品 不 良 反 应 （ Adver Drug Reaction,ADR）概念与发生机制
（一）ADR的定义 为了预防、诊断或治疗人的疾病，改善 人的生理功能而给予正常剂量及正常用法应 用下人体所出现的使用目的以外的有害且非 预期的反应。不良反应主要由于药物本身所 引起，但也有质量、剂型、使用方法等因素。 包括：