抗抑郁药阿戈美拉汀
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阿美宁阿戈美拉汀片【用法用量】给药剂量推荐剂量为25 mg,每日一次,睡前口服。
如果治疗两周后症状没有改善,可增加剂量至50 mg每日一次,即每次两片,睡前服用。
增加剂量前需权衡这可能会导致转氨酶升高的风险增大。
应结合个体化的患者获益/风险以决定是否增加剂量到50 mg,并严格监测肝功能。
所有患者均应在起始治疗时检查肝功能并在治疗3周、6周(急性期治疗结束时)、12周和24周(维持治疗结束时)定期复查。
此后可根据临床需要进行检查(参见【注意事项】)。
当剂量增加时,应按照与起始治疗相同的频率再次进行肝功能检查。
治疗周期抑郁症患者应给予足够的治疗周期(至少6个月),以确保症状完全消失。
停药停药时不需逐步递减剂量。
给药方法口服。
本品可与食物同服或空腹服用。
【注意事项】尚未发现引起体重的改变。
【不良反应】常见的有常见头疼、头晕、嗜睡、失眠、偏头痛;恶心、腹泻、便秘、上腹部疼痛;多汗;背痛;视觉疲劳等。
【禁忌】对本品任何成分过敏者禁用。
【适应症】治疗成人抑郁症。
阿美宁适用于成人。
【药物相互作用】1.阿戈美拉汀主要经细胞色素P450 1A2 (CYPIA2) (90%)和CYP2C9/19 (10%)代谢。
与这些酶有相互作用的药物可能会降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度。
伏氟沙明是强效CYPIA2和中度CYP2C9抑制剂,可明显抑制阿戈美拉汀的代谢,使阿戈美拉汀的暴露量增高60倍(范围12-412)。
因此,本品禁止与强效CYPIA2抑制(如:伏氟沙明、环丙沙星)联合使用。
2.本品与雌激素(中度CYPIA2抑制剂)合用时,阿戈美拉汀的暴露量会增高数倍。
尽管800名同时使用雌激素的患者均未显示出特异的安全性问题,在获得进一步临床经验前,同时处方阿戈美拉汀和中度CYPIA2抑制剂(如:普奈洛尔、格帕沙星、依诺沙星)时应谨慎。
【药理毒理】1.阿戈美拉汀是一种褪黑素受体激动剂和5-HT2C 受体拮抗剂。
动物研究结果显示,阿戈美拉汀能校正昼夜节律紊乱动物模型的昼夜节律,使节律得以重建。
阿戈美拉汀及片简介品名:阿戈美拉汀(agomelatine )注册类别:化药3.1类规格: 25mg原研公司:由Servier公司开发研制国外上市时间:2009年2月在欧洲首次上市,商品名:Valdoxan适应症:抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠。
一、作用机制褪黑素类似物阿戈美拉汀既是首个褪黑素受体激动剂,也是5-羟色胺受体拮抗剂。
动物试验与临床研究表明该药具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用,同时其不良反应少,对性功能无不良影响,也未见撤药反应。
阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。
以免疫染色的方法测定成年大鼠脑部神经细胞的增生、再生及死亡,结果发现,阿戈美拉汀长期(3周)给药可增加海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生,而这一部位与情绪反映有关。
但在急性或亚急性给药时(4小时或9周)未见类似情况。
继续延长给药后,整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生,表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生,从而产生新的颗粒细胞。
抑郁症患者经常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变,多导睡眠图常表现为慢波睡眠(SWS)减少、快速眼动睡眠(REM)密度增加或潜伏期减少、δ睡眠比例下降等。
多数抗抑郁药物如三环类抗抑郁药(TCA)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)等对REM有调节作用,但对非REM睡眠尤其是SWS效果较差。
具有5-HT2受体阻断作用的某些药物如米安舍林(mianserine)、米氮平等有促进睡眠与改善睡眠持续性的作用,但其阻断作用可造成宿睡、白天困倦等。
阿戈美拉汀具有独特的药理机制即调节睡眠觉醒周期,因而可在晚间调节患者的睡眠结构,增进睡眠。
二、动物试验大量动物试验证明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦虑及调整睡眠周期循环节律的作用。
由于阿戈美拉汀与褪黑素的关系,人们很早便开始注意到其具有的调节动物昼夜周期作用。
啮齿类动物注射阿戈美拉汀,可减轻其时差反应闭。
之后研究发现阿戈美拉汀还具有杭抑郁、抗焦虑作用,如转基因鼠动物模型试验提示,阿戈美拉汀具有类似地昔帕明(去甲丙咪嗪)的抗抑郁效果,以及与褪黑素类似的对昼夜循环节律的调整作用。
阿戈美拉汀与氟西汀对首发抑郁症患者临床疗效及认知功能的影响1. 引言1.1 研究背景首发抑郁症是一种临床常见的精神障碍,其主要表现为情绪低落、兴趣减退、注意力不集中等症状。
据统计,全球范围内有大量人群受到首发抑郁症的困扰,给患者及其家庭带来了沉重的心理和经济负担。
目前,抗抑郁药物是首发抑郁症的常规治疗方法之一,其中阿戈美拉汀和氟西汀是两种常用的抗抑郁药物。
阿戈美拉汀和氟西汀作为两种不同类型的抗抑郁药物,具有不同的药理作用机制。
阿戈美拉汀主要作用于多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取,从而增加这两种神经递质在中枢神经系统中的浓度,从而起到抗抑郁的作用。
而氟西汀则主要通过抑制5-羟色胺再摄取来发挥抗抑郁的效果。
关于阿戈美拉汀和氟西汀在首发抑郁症患者中的临床疗效及对认知功能的影响研究相对较少。
本研究旨在探讨阿戈美拉汀与氟西汀对首发抑郁症患者的临床疗效及认知功能的影响,以期为临床治疗提供更多有效的参考依据。
1.2 研究目的本研究的目的是比较阿戈美拉汀和氟西汀对首发抑郁症患者的临床疗效及认知功能的影响。
通过对患者进行观察和评估,我们旨在探讨两种药物在治疗抑郁症方面的优劣,并比较它们在影响患者认知功能上的差异。
我们希望通过这项研究为临床医生提供更多关于选择合适治疗方案的依据,以及为抑郁症患者的个性化治疗提供一定的参考。
通过研究认知功能的影响,我们也可以进一步了解药物治疗对患者整体生活质量的影响,为抑郁症患者的全面康复提供更为全面的治疗方案。
通过本研究,我们希望为抑郁症患者的治疗提供更多的选择,并为临床实践提供更合理的指导。
1.3 研究意义阿戈美拉汀与氟西汀是目前用于抑郁症治疗的常见药物,它们在临床上被广泛应用。
而首发抑郁症患者在精神状态和认知功能方面都存在一定的损害,因此对于这部分患者进行合理的治疗和干预显得尤为重要。
本研究旨在探讨阿戈美拉汀与氟西汀对首发抑郁症患者的临床疗效及认知功能的影响,通过对患者进行临床观察和认知功能评估,以期为临床实践提供更为准确和丰富的依据。
阿戈美拉汀改善重度抑郁症患者临床症状的效果及不良反应观察摘要】目的:观察阿戈美拉汀改善重度抑郁症患者临床症状的疗效及治疗安全性。
方法:选取2016年1月—2018年1月于我院就诊的82例重度抑郁症病患,采用隐匿数字随机法将其分为两组,各41例。
研究组患者口服阿戈美拉汀片,对照组患者口服盐酸舍曲林片,对比临床症状改善情况及不良反应发生率。
结果:研究组患者抑郁评分(HAMD)及不良反应发生率均低于对照组,情绪低落、思维迟缓、运动抑制等症状缓解时间早于对照组,差异显著(P<0.05)。
结论:重度抑郁患者服用阿戈美拉汀片可缩短临床症状改善时间,提高治疗效果及安全性。
【关键词】重度;抑郁症;阿戈美拉汀;舍曲林【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2018)29-0171-02抑郁症(Depression)又称抑郁障碍,作为心理障碍主要类型,以显著而持久的心境低落为典型症状。
据悉,现今我国抑郁症患者已超过2600万,其中约有90%病患不知病情,60%的病患出现抑郁症状而未就医,仅不到10%的患者接受药物治疗。
近几年,随着工作生活压力加大使得国民患病率呈递增趋势,患者多有睡眠障碍、食欲减退、胃脘不适等症状,为帮助病患快速摆脱疾病困扰,医者多推荐中度以上病患行药物治疗。
舍曲林作为抑郁症病患临床常用药物可有效医治抑郁症相关症状(焦虑、躁狂史),但受制于药物毒副作用易滋生不顺从行为,影响疗效。
阿戈美拉汀作为首个褪黑素受体激动剂同时也是5-羟色胺2C受体拮抗剂,具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠及生物钟多重功效,因其无明显毒副作用及撤药反应,广受医患欢迎。
本文旨在分析阿戈美拉汀的应用价值,以期为后续治疗提供参考。
1.资料与方法1.1 临床资料病例选取2016年1月—2018年1月前来我院接受药物治疗的82例重度抑郁症患者,采用隐匿数字随机法将其分为两组,每组41例。
本研究经院领导及精神科医护人员共同审核通过,所有病患均签署《病人知情同意书》,汉密尔顿抑郁量表评分大于24分,排除遵医性差、药物过敏及中途退出研究者。
阿戈美拉汀片副作用
阿戈美拉汀片是一种用于治疗焦虑和抑郁症的药物,它可以帮助改善患者的心理状态。
然而,使用阿戈美拉汀片可能会导致一些副作用,需要患者和医生共同评估风险和益处。
一些常见的阿戈美拉汀片副作用包括:
1. 睡眠问题:可能引发失眠、嗜睡或梦呓等睡眠障碍症状。
2. 消化系统问题:可能引发恶心、呕吐、腹泻、胃部不适等。
3. 头痛和头晕:可能会导致头痛、头晕或晕眩感。
4. 性功能问题:可能引发性欲减退、性冷淡、勃起问题等。
5. 情绪变化和焦虑加重:部分患者在使用阿戈美拉汀片期间可能会出现情绪变化,包括焦虑加重、情绪波动等。
6. 肌肉痛和关节痛:偶尔可能出现肌肉痛或关节痛。
7. 体重变化:个别患者在使用阿戈美拉汀片时可能会出现体重增加或减轻。
尽管阿戈美拉汀片的副作用通常是轻微且暂时的,在使用过程中患者应定期与医生进行随访,及时报告任何不适症状。
医生会根据患者的具体情况进行调整和建议,以确保药物的疗效和安全性。
阿戈美拉汀与氟西汀对首发抑郁症患者临床疗效及认知功能的影响引言抑郁症是一种常见的精神疾病,严重影响患者的生活质量。
针对抑郁症的治疗方法有很多种,包括药物治疗、心理治疗、物理治疗等。
本文将探讨阿戈美拉汀与氟西汀这两种常用的抗抑郁药对首发抑郁症患者临床疗效及认知功能的影响。
阿戈美拉汀与氟西汀的药理作用和临床应用阿戈美拉汀是一种新型的抗抑郁药物,属于多胺再摄取抑制剂(DARI)。
其主要作用机制是通过抑制5-羟色胺与去甲肾上腺素的再摄取来增加这两种神经递质在突触间隙中的浓度,从而缓解抑郁症状。
氟西汀是一种典型的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),通过增加5-羟色胺在突触间隙的浓度来发挥抗抑郁作用。
临床研究已经证实,阿戈美拉汀与氟西汀在治疗抑郁症方面均具有显著的疗效。
一些研究表明,阿戈美拉汀的起效时间相对较短,通常在治疗的第二周出现明显的临床疗效;而氟西汀的起效时间较长,可能需要4-6周时间才能显现出明显的疗效。
虽然两种药物均有一定的副作用,但相比氟西汀,阿戈美拉汀的耐受性较好。
一项关于阿戈美拉汀与氟西汀对首发抑郁症患者的临床疗效比较的研究发现,与氟西汀相比,阿戈美拉汀对首发抑郁症患者的疗效明显更快。
研究结果显示,在治疗第2周和第4周时,接受阿戈美拉汀治疗的患者的汉密顿抑郁量表(HAMD)总分明显低于接受氟西汀治疗的患者,且两组患者的副作用发生率相差不大。
这表明在对首发抑郁症患者的治疗中,阿戈美拉汀在临床疗效方面具有明显的优势。
除了对抑郁症的临床疗效进行比较外,研究人员还对阿戈美拉汀与氟西汀对首发抑郁症患者的认知功能影响进行了比较。
认知功能是指大脑对信息的处理和应用能力,包括注意力、学习、记忆、思维等方面。
抑郁症患者在疾病发作期间通常会出现认知功能的下降,严重影响日常生活和工作。
结论综合上述研究结果,可以得出结论:在对首发抑郁症患者的治疗中,阿戈美拉汀相较于氟西汀具有更快的临床疗效和更好的认知功能保护作用。
阿戈美拉汀与氟西汀对首发抑郁症患者临床疗效及认知功能的影响首发抑郁症是一种常见的精神疾病,患者通常表现为情绪低落、兴趣减退、自我否定、消极思维等症状,严重时会引发自杀行为。
目前,抗抑郁药物是治疗首发抑郁症的主要手段之一,其中阿戈美拉汀和氟西汀是两种常用的抗抑郁药物。
阿戈美拉汀是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),通过增加5-羟色胺在神经元间的浓度,从而改善抑郁症症状。
氟西汀是一种三环抗抑郁药,通过抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取来发挥药效。
两种药物在临床上都被广泛应用于首发抑郁症的治疗,但它们对患者的临床疗效和认知功能的影响如何,目前还存在一定的争议。
本文将对阿戈美拉汀与氟西汀对首发抑郁症患者临床疗效及认知功能的影响进行探讨,以期为临床疾病治疗提供一定的参考。
从临床疗效方面来看,一些研究表明,阿戈美拉汀在治疗首发抑郁症方面具有较好的疗效。
一项发表于JAMA Psychiatry的研究指出,与安慰剂相比,使用阿戈美拉汀治疗抑郁症的患者,在8周内症状减轻的情况下,较安慰剂组有更显著的改善。
而且,阿戈美拉汀的不良反应相对较小,几乎不会对认知功能产生不利影响。
相比之下,氟西汀在临床疗效方面也有一定的优势,一些研究表明,氟西汀可以在短期内显著改善抑郁症症状。
但在长期使用过程中,有些患者可能出现认知功能下降的情况,这在一定程度上限制了氟西汀的应用范围。
从认知功能方面来看,阿戈美拉汀和氟西汀对首发抑郁症患者的认知功能有着不同的影响。
一些研究表明,使用阿戈美拉汀的患者在治疗期间认知功能有所改善,而且不会出现认知功能下降的情况,这说明阿戈美拉汀对认知功能的影响较小。
相比之下,使用氟西汀的患者在治疗期间可能会出现认知功能下降的情况,特别是在长期使用过程中,这种下降可能会严重影响患者的日常生活和工作学习。
在临床实践中,一些医生在考虑患者的认知功能状况时,往往更倾向于选择阿戈美拉汀进行治疗。
阿戈美拉汀和氟西汀对首发抑郁症患者的临床疗效和认知功能均有着一定的影响。
阿戈美拉汀正确停药方法阿戈美拉汀是一种用于治疗焦虑和抑郁症的药物,但是在停药过程中需要注意一些方法和注意事项,以避免出现不良反应和不适。
正确的停药方法对于患者的身体和心理健康都非常重要。
下面将介绍一些阿戈美拉汀正确停药的方法,希望对您有所帮助。
首先,如果您正在服用阿戈美拉汀并打算停药,建议您在停药之前咨询医生的意见。
医生会根据您的具体情况和用药历史,制定一个适合您的停药计划。
不同的患者可能需要不同的停药方案,因此一定要听从医生的建议。
其次,根据医生的指导逐渐减少药物的剂量。
不要突然停药,因为这样容易导致戒断症状的出现。
医生会根据您的情况逐步减少药物的剂量,让身体慢慢适应没有药物的状态。
这个过程可能需要一段时间,但是一定要耐心等待,不要急于求成。
在停药过程中,要注意观察自己的身体和心理状况。
如果出现任何不适或异常,一定要及时向医生报告。
有些患者在停药过程中会出现头晕、恶心、焦虑、失眠等症状,这些都是正常的戒断反应,但是如果症状严重或持续时间较长,就需要及时就医。
此外,要保持良好的生活习惯和心态。
在停药期间,要保持充足的睡眠,合理的饮食,适量的运动,尽量避免过度的压力和焦虑。
可以通过做一些放松的活动,如瑜伽、冥想、散步等,来帮助缓解身心的不适。
最后,要坚持医生的指导和建议,不要擅自停药或调整剂量。
医生会根据您的具体情况和停药反应来调整停药计划,所以一定要听从专业的意见。
总之,阿戈美拉汀的正确停药方法非常重要,不要因为急于摆脱药物而擅自停药,这样可能会给自己带来更多的问题。
一定要在医生的指导下逐步停药,并注意观察身体和心理状况,保持良好的生活习惯和心态。
希望每一位正在停药的患者都能顺利度过这个过渡期,重获健康和快乐的生活。
祝您身心健康,万事如意!。
抑郁症,阿戈美拉汀片副作用是什么,副作用明显吗抑郁症是一种常见的心理疾病,治疗方法有药物治疗和心理治疗等多种方法。
药物治疗中,阿戈美拉汀片是一种选择性血清素再摄取抑制剂,常用于轻度和中度抑郁症的治疗。
本文将对阿戈美拉汀片的副作用、治疗方法和注意事项进行详细介绍。
I. 阿戈美拉汀片的副作用阿戈美拉汀片是一种常见的抗抑郁药物,通过抑制抑郁症患者体内的血清素再吸收,从而起到抗抑郁的作用。
不过,阿戈美拉汀片也有一些不适宜的副作用:1.口干、口渴、打嗝、便秘、腹泻、恶心、呕吐、肚子疼等胃肠道副作用。
这些症状可以通过多喝水或与医生协商进行药品调整来缓解。
2.头痛、头晕、视觉改变、大汗淋漓、混乱、麻痹和焦虑等副作用。
如果这些情况持续或加重,应该尽快与医生联系。
3.阿戈美拉汀片长期使用后,可能增加患者的心脏疾病风险,应当在严格医生监督下使用。
需要注意的是,阿戈美拉汀片在使用时应当遵循医生的指示来使用,不能随意停药或更改剂量,有任何副作用都应该及时告知医生。
II. 阿戈美拉汀片的治疗方法1.药物治疗:抗抑郁药物常常是抑郁症治疗的首选治疗方法,阿戈美拉汀片就是一种被广泛使用的药物。
但是,每个患者对药物的反应是不一样的,因此药物的种类和剂量需要在医生的指导下进行调整。
2.心理治疗:心理治疗是一种收益长期、无副作用的抑郁症治疗方法,包括认知行为疗法、人际关系治疗等多种方式。
心理治疗能帮助患者发现并改变不良思维和行为习惯,降低症状持续时间。
3.改变生活方式:运动、饮食、生物钟等生活方式也会对抑郁症的症状有影响,良好的生活方式能够缓解更严重的症状,但需要贯彻长期的持续努力。
总之,药物治疗和心理治疗联合使用的方法是较为推荐的治疗方式,这里建议患者尽早就诊,并与医生或心理医生协商,共同制定出治疗方案,以便于更快地恢复体力和心情。
III. 注意事项1.合理用药:药物治疗用药的时间需要在医生的指导下进行,并且药物的种类和剂量需要按照医生的建议进行变更,不能自行调整。
阿戈美拉汀与曲唑酮治疗抑郁伴失眠症状的临床效果比较【摘要】目的:探讨阿戈美拉汀与曲唑酮治疗抑郁伴失眠症状患者的临床效果比较。
方法:选择2020年5月-2022年10月收治的50例抑郁伴失眠症状患者作为研究对象,以随机数字表法进行分组,参照组25人服用曲唑酮治疗,实验组25人服用阿戈美拉汀治疗,比较两组的抑郁症状、睡眠质量及不良反应发生情况。
结果:实验组抑郁症状评分低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组与参照组睡眠质量评分较治疗前均有明显改善,组间差异无统计学意义(P>0.05);实验组TESS量表总分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:阿戈美拉汀可显著改善抑郁伴失眠症状患者的抑郁及失眠症状,且不良反应较轻,耐受性好,值得临床推广应用。
【关键词】阿戈美拉汀;曲唑酮;失眠;抑郁抑郁障碍是临床上最常见的精神障碍之一,是指各种原因引起的以显著而持久的心境低落为主要临床特征的一类心境障碍[1]。
而失眠是抑郁症的常见伴随症之一,主要是由于生物昼夜节律紊乱导致,长期的睡眠障碍会促使患者生活质量下降,长此恶性循环,就会加重抑郁症状[2]。
阿戈美拉汀为褪黑素受体激动药和5-羟色胺受体的拮抗药,可对受到破坏的生物周期节律和睡眠觉醒周期进行调节,从而起到抗抑郁与抗焦虑的作用[3]。
本文对抑郁伴失眠症状患者分别采用阿戈美拉汀及曲唑酮治疗的临床效果进行分析对比,报道如下。
1资料和方法1.1 一般资料对我院2020年5月-2022年10月收治的50例18-65岁抑郁伴失眠症状患者进行研究,将患者按照随机数字表发分为:实验组(n=50)和参照组(n=50),参照组男26例,女24例,平均年龄(53.72±4.41)岁,平均病程(3.83±3.54)个月;实验组男17例,女33例,平均年龄(52.68±5.60)岁,平均病程(2.95±3.12)个月。
抗抑郁药阿戈美拉汀————————————————————————————————作者: ————————————————————————————————日期:ﻩ专业技能培训作业2014— 2015学年第1学期学院:医学与生命科学学院课程名称:专业技能培训课程编码:课程类别:专业任选课学号:20112721281班级:制药工程1102姓名:朱万旭2014年10 月22 日抗抑郁药阿戈美拉汀[摘要] 褪黑素类似物阿戈美拉汀,既是首个褪黑素受体激动剂,也是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。
动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用,同时其不良反应少,对性功能无不良影响,也未见撤药反应[1]。
[关键词]阿戈美拉汀;抗抑郁;抑郁Pharmacological and clinical studies of Agomelatine[Abstract]Agomelatine aswell as the firstmelatoninreceptor agonists, and serotonin 2 c(S -HTx) receptor antagonist.Animalexperimentsand clinical studies have shown that thedrug has antidepressant andanti-anxiety, adjust the sleep rhythm andadjust thebiologicalclock, andless adverse reactionand hadno adverseeffect on sexual function, and did not seewithdrawal reaction.[Key words] Agomelatine, antidepressant, depression抑郁是非常普遍的在社区以及初级保健样本。
例如,根据全国共病调查复制研究的发现,检查各种轴我障碍的患病率在一般人群,任何类型的抑郁症的患病率是21%,或五分之一人[1]。
常规的里程碑式的研究抑郁症的患病率在初级保健设施,斯皮策等报道。
目前的心境恶劣,抑郁症,和任何情绪障碍的比率分别为8%,12%和26%。
在一个更近期的研究中,心境障碍的德国人口初级保健,维特森等发现,6%的病人患有当前重大抑郁,1.6%的这些人会议合并广泛性焦虑障碍的标准。
前面的发现表明显著少数族裔社区和个人的初级保健设置斗争与抑郁在一生[1]。
图1阿戈美拉汀的结构式1 作用机制阿戈美拉汀有独特作用机制。
明确的与其他抗抑郁药不同的是,阿戈美拉汀褪黑激素受体激动剂(MT1和MT2是受体部位激动)和5 ht2C拮抗剂.阿戈美拉汀效果据说重新同步昼夜节律。
含血清素的作用并不像想象的那样。
为了解释这个问题,5 ht2c受体抑制去甲肾上腺素和多巴胺的释放。
通过抑制这个受体,阿戈美拉汀破坏之前的抑制效应,导致释放去甲肾上腺素和多巴胺。
即整个神经递质效应是阿戈美拉汀/多巴胺抗抑郁药) [2-3]。
2 药效学阿戈美拉汀口服吸收彻底,女性比男性更大的生物利用度。
食物摄入量似乎并不改变阿戈美拉汀的吸收和生物利用度。
该药物95%的血浆蛋白质关联和代谢主要由肝细胞色素P450同工酶系统的1a2(90%)。
由于这种给药途径,抑制细胞色素1a2的一些药物(如:氟伏沙明、雌激素、普萘洛尔)可能使阿戈美拉汀的新陈代谢缓慢,导致增加阿戈美拉汀水平。
阿戈美拉汀清楚迅速,血浆半衰期1到2个小时之间[4-5]。
阿戈美拉汀已经有过许多不同类型的临床研究。
通过对332位抑郁症患者历时六周的随机、双盲研究,莱莫恩得出在第一个星期的实验中阿戈美拉汀以25到50毫克每天就能达到很好疗效,比其他抗抑郁药效果好得多。
而在后来的通过711位抑郁症患者的试验中,阿戈美拉汀的药效计量介于1到25毫克,这个效果可以跟帕罗西汀媲美[5]。
除了急性治疗效果,这一点阿戈美拉汀的另个一实验中得到证明。
在这项研究中,古德温的持续有效性检查中,阿戈美拉汀对165名患者随机、双盲试验24周,并与安慰剂作为对比。
在研究发现,抑郁复发比例在积极治疗组显著降低[6]。
3药代动力学[7]阿戈美拉汀在大鼠体内的动力学规律及特点。
结果表明,各剂量组(140mg·kg~(-1),200mg·kg~(-1),250mg·kg~(-1)阿戈美拉汀在大鼠体内药代动力学均符合二室模型,权重为1。
血药浓度峰值分别为3.98μg·mL~(-1),7.97μg·mL~(-1),11.31μg·mL~(-1);血药达峰时间分别在给药后的0.82h,0.83h和0.72h,与剂量无关;平均消除半衰期t1/2β在3~4小时;消除半衰期与给药剂量呈依赖关系;清除率分别为9.15L·kg~(-1)·h~(-1),7.07L·kg~(-1)·h~(-1),6.98L·kg~(-1)·h~(-1)[7]。
3.组织分布的研究阿戈美拉汀的组织分布研究结果表明,阿戈美拉汀进入体内后迅速分布于各组织中,给药后1~1.5h,在各组织中分布达峰值。
其中在肝脏分布最多,脑次之,在脾、肾中分布较少,且各剂量组的组织分布变化不大。
在大脑中的药物浓度较高,说明了阿戈美拉汀的分布与褪黑素受体和5-HT2C受体在机体中的分布相吻合,充分体现了阿戈美拉汀对这两种受体所具有的选择性[7]。
4 药物相互作用本品并不经P450途径代谢,因此P450诱导剂、抑制剂并不影响阿戈美拉汀的药代动力学特点。
一般来说,阿戈美拉汀伴随其他多种抗抑郁药服用时,并未出现明显的相互作用,但与一些抗细胞色素一起服用时,阿戈美拉汀的血药浓度降低,因此,此种情况下需要考虑增加阿戈美拉汀的给药剂量[8]。
本品与SSR I抗抑郁药一起使用可能会产生不良反应。
5 临床评价多项临床研究证实阿戈美拉汀具有明显的抗抑郁作用,且起效较快,对抑郁以及伴随的焦虑症状均有较好的疗效[9]。
2002年Lov等进行的一项为期8周的国际多中心安慰剂对照研究,比较了固定剂量阿戈美拉汀与帕罗西汀的疗效。
符合美国精神障碍诊断和统计手册第四版(DSM-IV)抑郁障碍(MDD)诊断标准的711例患者入组该研究,患者年龄18--65岁。
患者在使用安慰剂,周后(以排除快速安w剂起效者)分别接受阿戈美拉汀一日1、5或25mg,或帕罗西汀一日20mg或继续接受安慰剂治疗。
这些患者治疗前汉密顿抑郁r_-表(HAMD)评分和蒙哥马利抑郁量表(MADRS)评分分别为27.4和31.5分,组间无显著差异。
治疗8周后,与安慰剂组相比,HAMID及MADRS终末平均分评价显示,阿戈美拉汀25mg组和帕罗西汀组均具有显著的抗抑郁疗效(P<0.05).并且阿戈美拉汀25mg组的起效时间较安慰剂组早(P'=0.008),服药第周便可见组间显著差异(P<0.05),而帕罗西汀组直到第4周才观察到与安慰剂组的差异[10-12]。
2007年另一项双盲安慰剂平行对照研究也获得了相似的结果。
该研究共纳入238例中重度MID患者,息者随机接受阿戈美拉汀(一日25mg,晚上服,2周后若疗效欠佳则加量至一日50m9)或安慰剂,疗程6周。
评定标准为HAMD,临床总体印象量表改善项目(CGI一I)和临床总体印象量表严重程度项目(CGI一S)评分,结果显示,阿戈美拉汀疗效显著优于安慰剂,以HAMD终末分值相比较,阿戈美拉汀组与安慰剂组两组差异为3.44(P<0.001),CGI一I及CGI一s评分也显示,阿戈美拉汀组优于安慰剂组(组间差异分别为4.45和0.50,P值均为0.006).两组有效率分别为54.3%对35.5%(P<0.05);起效时间阿戈美拉汀组也早于安慰剂组(P=0.008).对重度抑郁症患者也有类似结果[13]。
另外,HAMD量表的情绪与睡眠项评分也显示阿戈美拉汀组优于安慰剂组。
阿戈美拉汀耐受性好,两个剂量组均显示与安慰剂相似的安全性[13]。
6 安全性抗抑郁药物对性功能的影响已引起相当的重视,TCA、SSRI、选择性5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)等均存在对性功能不同程度的影响,但阿戈美拉汀对性功能的影响较小。
与文拉法辛相比,阿戈美拉汀组性功能的各项心理与躯体症状评定均优于文拉法辛。
一般副作用阿戈美拉汀是轻微和短暂的,而且通常出现在治疗的前两周。
副作用可能包括恶心和头晕,这是最常见的报道,以及嗜睡、失眠、偏头痛,焦虑、便秘、腹泻、疲劳、背痛、多汗[14]。
重要的是,阿戈美拉汀也可能导致增加血清肝转氨酶,高达三倍于正常范围的上限,多达百分之一的人。
而及时中止阿戈美拉汀导致肝转氨酶正常化,有必要进一步研究这种潜在的副作用,尤其是对任何长期的风险[14]。
目前,制造商推荐基于肝功能测试,后续测试在6、12、24周。
与其它抗抑郁药一样,自杀的感应或轻度躁狂是阿戈美拉汀一个潜在的风险。
因为阿戈美拉汀没有增强5 -羟色胺,5-羟色胺综合征的风险,没有明显异常出血由于血清素激活的影响血小板或上消化道,根据12-28周和一个24周的研究[15]。
7 结语抑郁是非常普遍的在社区和初级保健样本。
而大量和不同治疗方法可用于抑郁症患者,明星D的数据显示,只有三分之一的病人与初始抗抑郁药物试验和经验缓解多种干预措施(即后只有三分之二实现缓解。
从未经历过三分之一的患者缓解抑郁症的研究)。
鉴于这种临床地形复杂,抗抑郁药物的新作用机制是吸引人的。
阿戈美拉汀是一种新型代理melatonin-agonist和5ht2c-antagonist反应。
后者反应结果是释放去甲肾上腺素和多巴胺(即这种药物不影响血清素水平)。
阿戈美拉汀似乎是耐受性良好,有低利率的性功能障碍,表现出没有中止综合症,重量是中性的。
阿戈美拉汀改善睡眠,目前,在过量似乎是相对安全的。
然而,这种抗抑郁可能导致肝海拔enzymes-a发现需要进一步调查。
如果阿戈美拉汀是相当安全的药物相互作用和肝脏的影响,成本竞争力,和临床暴露在美国当前相似之处发现,阿戈美拉汀可能是会被用于临床上的抗抑郁症药。
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