大肠癌细胞PARG、PARP与AKT磷酸化状态的关系

PTEN、p-Akt在肝癌组织中的表达及其与上皮间质转化的关系张勇;汤小玉;李荣清;冯旭东;张燕华;王丽【摘要】目的探讨抑癌基因PTEN及其下游调控因子磷酸化Akt (p-Akt)在肝癌组织中的表达,并以上皮表型E-cadherin和间质表型Snail为标志,研究PTEN与上皮间质转化(EMT)在肝癌恶性进展过程中的作用.方法采用免疫组化EnVision法,检测80例肝细胞肝癌组织中PTEN、p-Akt、E-cadherin及Snail的表达情况,分析PTEN与p-Akt、Snail及E-cadherin表达的相关性.结果在肝癌组织中,PTEN、p-Akt、E-cadherin及Snail的表达率分别为46.25％、42.50％、67.50％及33.75％.PTEN、E-cadherin的表达率随着病变的进展而降低;而p-Akt和Snail的表达模式与PTEN、E-cadherin相反,表达率随着肝癌组织病变的进展而升高.Spearman相关分析显示,PTEN的表达与p-Akt、Snail的表达呈负相关(r值分别为-0.696、-0.291,P＜0.05),与E-cadherin的表达呈正相关(r=0.537,P＜0.05);Snail的表达与E-cadherin的表达呈负相关(r=-0.464,P＜0.05).结论肝癌的恶性进展可能与PTEN表达缺失导致的PI3K/AKT通路持续活化,进而促进EMT的发生有关;以PTEN为靶点提高其在肝癌组织中的表达,有望成为拮抗EMT、抑制肝癌恶性进展的新途径.【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2014(024)004【总页数】4页(P349-352)【关键词】肝癌;PTEN;上皮间质转化;表达【作者】张勇;汤小玉;李荣清;冯旭东;张燕华;王丽【作者单位】650032 昆明,昆明医科大学第一附属医院肿瘤放疗科;650032 昆明,昆明医科大学第一附属医院肿瘤放疗科;650032 昆明,昆明医科大学第一附属医院肿瘤放疗科;650032 昆明,昆明医科大学第一附属医院肿瘤放疗科;650032 昆明,昆明医科大学第一附属医院肿瘤放疗科;成都军区昆明总医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝细胞肝癌(hepatocelluar carcinoma，HCC)居我国癌症发病率的第2位,肿瘤细胞发生上皮间质转化(epithelial mesenchymal transitions，EMT)是其复发和治疗失败的重要原因。

大肠癌组织中PI3K、Akt和HGF的表达变化及意义郭运生【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2010(50)46【摘要】目的观察磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)、丝苏氨酸激酶(Akt)和肝细胞生长因子(HGF)在大肠癌组织中的表达,探讨三者在大肠癌发生发展中的作用及其相关性.方法采用免疫组化法检测48例大肠癌和9例正常大肠组织中PI3K、Akt和HGF.结果大肠癌组织中PI3K、Akt和HGF的阳性表达率分别为60.42%、68.75%和72.92%,均明显高于正常大肠组织的11.11%、11.11%、22.22%(P均＜0.05);PI3K、Akt、HGF的表达呈正相关关系(r分别为0.348、0.465、0.451,P均＜0.05).PI3K、Akt和HGF异常表达与大肠癌Dukes分期和淋巴结转移有关(P＜0.05),而与其组织分化程度无关(P＞0.05).结论大肠癌组织中PI3K、Akt和HGF 表达均上调,其与大肠癌的生长、侵袭、转移密切相关;HGF可能通过促进PI3K/Akt信号通路的激活,增强肿瘤细胞侵袭能力.【总页数】2页(P77-78)【作者】郭运生【作者单位】秦皇岛市第一医院,河北秦皇岛,066000【正文语种】中文【中图分类】R735.3【相关文献】1.PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白p-AKT及p-mTOR在胃癌组织中的表达及意义[J], 张刚;郭剑;郝鑫;李萍;李杰2.食管鳞癌组织中HGF、c-met表达变化及意义 [J], 赵杨;李嘉;徐树雷;申兴斌3.大肠癌组织中Akt和HIF-1α的表达变化及意义 [J], 郭运生;赵敏4.大肠癌组织中HGF、c-Met、MVD的表达变化及意义 [J], 郭运生5.大肠癌组织中VEGF-C、HGF、MVD的表达变化及意义 [J], 郭运生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

癌症细胞信号传导的分子机制癌症是一类以异常增殖为特征的疾病，其发生与细胞内信号传导的紊乱有关。

在正常条件下，细胞通过复杂而精确的信号传导网络实现正常生理功能。

然而，当这些信号通路受到突变等损伤时，就可能导致癌症细胞的形成和扩散。

本文将深入探讨癌症细胞信号传导过程中涉及的分子机制。

一、经典信号通路1. PI3K/AKT/mTOR 通路PI3K/AKT/mTOR 通路被公认为在多种癌症中起关键作用。

当外界刺激物如生长因子、激素结合到细胞膜上的相关受体时，PI3K 蛋白会被激活从而将膜上的一个底物 PIP2 转化为PIP3。

PIP3 进一步使蛋白激酶 AKT 的 PH 域结合到细胞膜上，并由脂肪酰化修饰促进 AKT 活化。

AKT 活化后可以通过多种途径调节 mTOR 的激活水平，mTOR 参与细胞代谢、增殖和生存的调控。

2. RAS/RAF/MEK/ERK 通路RAS/RAF/MEK/ERK 通路是一个重要的细胞命运决定路径。

当细胞受到外界刺激时，如激素或生长因子的结合，RAS 蛋白会被激活并通过一系列信号转导到达线粒体和细胞核，最终导致蛋白 ERK 的磷酸化。

磷酸化的 ERK 可以进入细胞核并调节多个靶基因的表达，影响细胞命运、增殖和存活。

二、异常信号传导与癌症发生1. 突变影响信号传导在许多肿瘤中，丧失了对正常信号传导途径的抑制机制会导致异常的细胞增殖和分化。

例如，在 PI3K/AKT/mTOR 通路中，PI3K 的突变会导致不受正常外界调控，并持续地向下游靶点发出信号，从而促进肿瘤干扰风险超越阈值。

同样地，在RAS/RAF/MEK/ERK 通路中，突变可以导致信号过度传导，从而促进肿瘤细胞的异常增殖。

2. 转录因子的异常调节在癌症中，转录因子的异常调节也是信号传导紊乱的原因之一。

转录因子是能够识别和结合特定 DNA 序列并调控基因表达的蛋白质。

在正常情况下，转录因子的表达和活性受到严格控制。

然而，在癌症细胞中，某些转录因子会通过多种途径被激活或过度表达，导致与正常生理状态不符的靶基因表达。

PIK3CA、AKT及PTEN在结直肠癌中的表达及意义的开题报告一、研究背景结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，近年来发生率逐年上升。

腺瘤-癌序列假说认为结直肠癌是由不同程度的肠腺瘤逐渐演变而来，其中包括类癌、高级别结构紊乱型和原发型肠腺癌。

PIK3CA基因突变、AKT基因过度表达和PTEN基因缺失等分子变化在结直肠癌的发生和进展中起着重要作用。

目前已有一些研究表明PIK3CA、AKT及PTEN在结直肠癌中的表达与预后密切相关，但其具体机制尚未明确。

因此，本论文旨在探讨PIK3CA、AKT及PTEN在结直肠癌中的表达及其意义。

二、研究内容1. PIK3CA在结直肠癌中的表达及意义PIK3CA基因编码的酶可以将磷脂酰肌醇转化为磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸，从而激活AKT通路。

PIK3CA基因突变是结直肠癌中最常见的基因突变之一，其发生率高达15%-20%。

近期的研究表明，PIK3CA突变在结直肠癌中可能与其预后相关，但研究结果并不一致。

因此，本研究将就PIK3CA在结直肠癌中的表达、突变和预后相关性进行探究。

2. AKT在结直肠癌中的表达及意义AKT是PIK3CA通路的下游靶点，其过度表达能够促进癌细胞增殖、凋亡抑制、侵袭和转移。

已有研究表明AKT在结直肠癌中过度表达，且与疾病的恶性度和预后密切相关。

因此，本研究将进一步探讨AKT在结直肠癌中的表达及其与疾病预后的关系。

3. PTEN在结直肠癌中的表达及意义PTEN是肿瘤抑制基因之一，其缺失会使AKT信号通路持续激活，从而促进结直肠癌的发生和进展。

已有研究表明PTEN在结直肠癌中的缺失率较高，但PTEN基因缺失与结直肠癌预后关系的研究报道较少。

因此，本研究将对PTEN在结直肠癌中的表达情况及其与预后的相关性进行探究。

三、研究意义通过探讨PIK3CA、AKT及PTEN在结直肠癌中的表达及意义，能够更好地了解结直肠癌的发生机制，为其临床治疗和预后评估提供依据。