抗生素药物安全性
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抗生素的分级标准抗生素是临床治疗细菌感染的重要药物,合理使用抗生素对于提高疗效、减少不良反应和遏制耐药菌的产生具有重要意义。
然而,抗生素的种类繁多,不同抗生素的药理作用、适应症和不良反应差异较大,因此,对抗生素进行合理分级至关重要。
本文将对抗生素的分级标准进行详细阐述,以期为临床抗生素的选用提供参考。
一、抗生素分级概述抗生素分级是根据抗生素的药理作用、抗菌谱、不良反应及临床应用范围等因素进行划分的。
抗生素可分为以下几类:1.一线抗生素:具有广谱抗菌作用,疗效确切,安全性较高,主要用于治疗严重感染和多重耐药菌感染的抗生素。
如青霉素类、头孢菌素类、红霉素等。
2. 二线抗生素:具有较窄的抗菌谱,疗效较好,主要用于治疗一线抗生素无效或过敏的感染病例。
如氨基糖苷类、氟喹诺酮类、大环内酯类等。
3. 三线抗生素:抗菌作用较弱,主要用于治疗多重耐药菌感染的特殊病例。
如糖肽类、四环素类、酰胺醇类等。
二、抗生素分级标准1.药理作用:抗生素的药理作用是评价其分级的重要依据。
一线抗生素具有广谱抗菌作用,对多种细菌具有较好的抗菌活性;二线抗生素针对特定细菌具有较强的抗菌作用;三线抗生素则针对特殊病例和多重耐药菌感染。
2.抗菌谱:抗生素的抗菌谱指其对不同细菌的抑制或杀灭能力。
一线抗生素具有较宽的抗菌谱,覆盖多种细菌;二线抗生素抗菌谱较窄,针对特定细菌;三线抗生素抗菌谱最窄,仅对部分多重耐药菌有效。
3.不良反应:抗生素的不良反应发生率也是分级的重要指标。
一线抗生素不良反应较少,安全性较高;二线抗生素不良反应相对较多,但多数可耐受;三线抗生素不良反应较大,需谨慎使用。
4.临床应用:抗生素在临床应用中的实际效果也是分级的考量因素。
一线抗生素适用于严重感染和多重耐药菌感染;二线抗生素适用于一线抗生素无效或过敏的情况;三线抗生素主要用于特殊病例和多重耐药菌感染。
三、结论抗生素分级标准旨在为临床抗生素的选用提供依据,帮助医生合理使用抗生素,提高治疗效果,降低不良反应发生率。
抗生素的正确用法和注意事项抗生素是一类能够抑制或杀死细菌的药物,对于治疗细菌感染疾病起到了重要的作用。
然而,由于滥用或不当使用抗生素会产生一系列问题,如细菌耐药性的增加等。
因此,在使用抗生素时,我们需要了解其正确的用法和注意事项,以确保其疗效和安全性。
一、正确使用抗生素的方式:1. 严格遵循医嘱:抗生素使用应严格按照医生的指导和处方剂量使用,不得自行增减剂量或延长用药时间。
如果感觉症状缓解,也不能自行停药,需要按照完整疗程完成治疗。
2. 按时服药:抗生素使用需遵循规定的服药时间,不得忘记或错过服药时间。
如果错过服药时间超过四个小时,应及时补药,但不可一次性服用双倍剂量。
3. 带水服用:大部分抗生素需要用水冲服,而且最好空腹服用。
药物可以更好地在胃肠道吸收,提高治疗效果。
避免饭后立即服用,以免药物与食物发生相互作用。
4. 注意保存条件:抗生素在保存过程中需要注意避光、防潮和避免高温等,以免药物因不适合的储存条件而降低疗效。
二、抗生素使用的注意事项:1. 需要医生判断:在感染疾病初期,如果没有医生的诊断和判断,不应盲目使用抗生素。
不是所有感冒和发热都需要使用抗生素,医生会根据具体情况判断是否需要使用这些药物。
2. 不可滥用抗生素:抗生素仅对细菌感染有效,对病毒感染没有效果。
因此,不应当将抗生素用于治疗感冒、流感等病毒引起的疾病。
滥用抗生素不仅可能导致药物耐药性,还会增加药物的不良反应发生率。
3. 注意药物相互作用:抗生素与其他药物可能发生相互作用,影响药物的吸收、分布和代谢。
在使用抗生素期间,需告知医生正在使用的其他药物,以免产生严重不良反应。
4. 防止过敏反应:有些人对某些抗生素可能产生过敏反应,如荨麻疹、皮疹、呼吸困难等。
如果出现过敏反应症状,应立即停药并就医。
5. 寻求进一步检查:如果症状没有缓解或出现加重情况,应及时就医进行进一步检查,以确认感染疾病的原因和病情的变化。
综上所述,抗生素的正确使用和注意事项至关重要。
头孢菌素药物的安全性研究与前景展望近年来,头孢菌素类抗生素在临床应用中得到了广泛使用,成为临床上治疗细菌感染的重要药物之一。
然而,随着细菌对抗生素的耐药性的日益增加,头孢菌素类药物的安全性成为重要的研究方向。
本文将讨论头孢菌素药物的安全性研究和未来的前景展望。
一、头孢菌素药物的安全性研究1.1 药物的毒性研究头孢菌素类抗生素通过干扰细菌的细胞壁合成来发挥抗菌作用。
然而,这类药物在抑制细菌生长的同时,也可能对人体产生一定的毒性作用。
因此,研究人员对头孢菌素药物的毒性进行深入研究,以确定药物在临床应用中的安全性。
1.2 耐药性与安全性关系的研究细菌对头孢菌素类抗生素的耐药性问题已成为当前医疗领域面临的严峻挑战。
安全性与耐药性之间存在着密切的联系,因为一些耐药细菌可能带有潜在的毒力因子。
对耐药性与安全性关系进行深入研究,可以为制定合理的抗菌治疗方案提供重要的参考依据。
1.3 药物的代谢和排泄研究了解头孢菌素类药物在人体内的代谢和排泄情况对于评估药物的安全性十分关键。
通过研究药物在体内的代谢途径以及排泄途径,可以帮助我们了解药物是否会在体内蓄积,并可能导致潜在的副作用。
二、头孢菌素药物的前景展望2.1 开发新型头孢菌素类药物由于细菌对头孢菌素类药物的耐药性不断增加,开发新型的抗菌药物是既迫切又重要的任务。
新型头孢菌素类药物的研制将有助于克服目前耐药问题,同时提高药物的安全性和疗效。
2.2 结合其他治疗策略将头孢菌素类药物与其他治疗策略相结合,可以提高抗菌治疗的效果,并减少药物的用量和使用时间,从而降低潜在的副作用和安全性风险。
例如,联合使用头孢菌素类药物和β-内酰胺酶抑制剂可以有效克服某些耐药菌株对药物的抵抗性。
2.3 个体化药物治疗随着医疗技术的发展,个体化药物治疗逐渐成为一种重要的趋势。
通过对患者基因型和表型的分析,可以为患者提供更加个体化的用药方案,避免不必要的药物使用,从而减少潜在的安全性风险。
比阿培南治疗重症细菌感染的有效性安全性及经济性分析比阿培南是一种用于治疗重症细菌感染的抗生素药物,它具有较高的有效性和安全性。
从经济性方面来看,比阿培南治疗重症细菌感染的费用相对较高,但其疗效和安全性使其成为治疗该疾病的首选药物之一。
本文将对比阿培南的治疗效果、安全方面以及经济性进行分析。
比阿培南是一种广谱抗生素,可以有效地治疗各种细菌感染,尤其是对重症感染有着良好的治疗效果。
它主要用于治疗革兰阴性细菌感染,如铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌等。
在临床上,比阿培南常用于治疗呼吸道感染、腹膜炎、泌尿道感染等重症感染疾病。
研究表明,比阿培南对细菌的杀菌作用较强,且对细菌的耐药性较低,因此被认为是治疗重症细菌感染的有效药物之一。
除了治疗效果外,比阿培南的安全性也备受关注。
在正常剂量下,比阿培南通常不会导致严重的不良反应,如肝肾毒性、过敏反应等。
但在一些特殊情况下,比如长期使用、高剂量使用或者患者有特殊的基础疾病时,可能会引发一些不良反应。
在使用比阿培南时,医生需要仔细评估患者的情况,选择适当的剂量和疗程,以确保患者的安全。
就经济性而言,比阿培南的价格较高,这使得一些患者在治疗过程中会面临经济上的负担。
在一些发展中国家或者贫困地区,比阿培南的使用受到了限制,因为患者无法承担其高昂的费用。
但与此比阿培南的疗效和安全性使其成为许多医生在治疗重症细菌感染时的首选药物。
相比之下,一些患者可能会选择接受其他治疗,但其疗效和安全性往往无法与比阿培南相媲美。
针对比阿培南的高昂价格,一些国家采取了措施来降低其成本。
通过政府补贴、医保报销或者与制药公司进行价格谈判等方式来降低患者的负担。
也有一些医疗机构和组织在一定程度上提供了比阿培南治疗的资助,以确保更多的患者能够接受到高效、安全的治疗。
抗生素的使用与肿瘤患者肿瘤患者的抗生素选择与安全性抗生素的使用与肿瘤患者的抗生素选择与安全性抗生素(antibiotics)是一类能够抑制或杀死细菌生长和繁殖的药物,被广泛应用于感染疾病的治疗中。
然而,在肿瘤患者中,抗生素的使用需要更为谨慎,因为抗生素的选择和安全性对于肿瘤患者的治疗效果和生存质量至关重要。
1. 抗生素在肿瘤治疗中的作用在肿瘤治疗中,抗生素的应用主要有两个方面的作用。
首先,抗生素可以用于预防和治疗由细菌感染引起的并发症。
肿瘤患者由于免疫力下降,容易感染各种细菌,如呼吸道感染、尿路感染等。
及时使用适当的抗生素可以有效控制细菌感染,降低并发症的风险。
其次,抗生素也可以用于治疗细菌相关的疾病,如腹腔感染、败血症等。
在某些情况下,细菌感染可以导致肿瘤的恶化和病情的加重,因此使用抗生素也可以对肿瘤的治疗产生积极的影响。
2. 抗生素的选择原则在肿瘤患者中选择合适的抗生素至关重要。
首先,根据患者的临床表现和实验室检查结果,明确细菌感染的类型和病原菌的药物敏感性。
根据病原菌的敏感性,选择对该菌有效的抗生素进行治疗。
其次,考虑抗生素的药代动力学特点,选择适当的给药途径和剂量。
肿瘤患者由于免疫力下降和器官功能损害,对抗生素的代谢和排泄可能发生改变,因此需要个体化调整剂量和给药频次。
同时,还要注意抗生素与其他药物的相互作用,避免药物不良反应和药物不良事件的发生。
3. 抗生素的安全性问题尽管抗生素在肿瘤治疗中有明显的临床效果,但也存在一些安全性问题需要关注。
首先,在使用抗生素的过程中,可能会出现药物不良反应或药物不良事件,如过敏反应、肝功能损害、肾功能损害等。
因此,在使用抗生素时要密切观察患者的反应情况,并及时采取应对措施。
其次,滥用抗生素可能导致耐药菌株的产生和传播,使抗生素治疗效果下降。
尤其是在长期或频繁使用抗生素的情况下,容易导致细菌耐药性的发展,因此要合理使用抗生素,避免滥用和不必要的使用。
总之,抗生素在肿瘤患者中的使用是一个复杂而重要的问题。
合理使用抗生素制度抗生素是用于治疗细菌感染的一种药物,对于控制感染性疾病的发生和传播具有重要作用。
然而,由于抗生素的滥用和不当使用,导致了一系列问题,如细菌耐药性、药物不良反应等。
为了保障人民群众的健康,促进抗生素的合理使用,有必要制定一套完善的合理使用抗生素制度。
一、抗生素使用原则1. 严格掌握抗生素的适应症,避免滥用。
抗生素仅适用于细菌感染性疾病,对于病毒感染性疾病如普通感冒、流感等不宜使用抗生素。
2. 遵循个体化治疗原则,根据患者的病情、年龄、体质等因素,选择合适的抗生素和剂量。
3. 合理使用抗生素的疗程,避免过长或过短。
一般而言,抗生素的疗程应根据患者的病情和药物的药效学特点来确定。
4. 避免不必要的联合用药,以减少药物不良反应的发生。
只有在必要时,才考虑联合使用两种或两种以上的抗生素。
5. 加强对患者的教育,提高其对合理使用抗生素的认识,使其能够自觉遵守抗生素的使用原则。
二、抗生素使用管理1. 建立健全抗生素使用管理制度,加强对医疗机构和医生的监管,确保抗生素的合理使用。
2. 加强医疗机构之间的信息交流和协作,提高抗生素使用的一致性和规范性。
3. 加强对抗生素药物的监管,严格执行药品审批制度,确保抗生素的质量安全。
4. 加强对医疗机构的培训和指导,提高医生对合理使用抗生素的认识和能力。
三、抗生素使用监督与评估1. 加强对医疗机构抗生素使用情况的监督和评估,及时发现和纠正不合理使用抗生素的行为。
2. 建立抗生素使用监测系统,对医疗机构的抗生素使用情况进行实时监控,及时发现和处理问题。
3. 加强对患者的教育和宣传,提高其对合理使用抗生素的认识,使其能够自觉遵守抗生素的使用原则。
四、加强科研和新技术应用1. 加强对抗生素药物的科研投入,研究新型抗生素和治疗方案,提高抗生素的治疗效果。
2. 加强对抗生素药物的药代动力学和药效学研究,为合理使用抗生素提供科学依据。
3. 加强新技术的应用,如分子诊断技术、抗菌肽等,提高抗生素的使用效率和安全性。
头孢类抗生素用药的安全性及不良反应发生的原因分析【摘要】目的:探析头孢类抗生素用药的安全性及不良反应发生的原因。
方法:选取2014年3月至2016年3月来我院接受头孢类抗生素治疗的350例患者,根据是否发生不良反应分为两组,即甲组(n=60,发生不良反应)、乙组(n=290,未发生不良反应),通过对临床资料的分析,总结不良反应发生的原因。
结果:根据临床资料可知,350例患者中,60例发生不良反应,占有比例为17.1%。
在年龄、联合用药、饮酒史、输液速度太快、用药不对症方面,两组对比存在明显差异(P<0.05)。
结论:头孢类抗生素用药引起的不良反应发生率较高,且和患者年龄、联合用药、饮酒史、输液速度太快、用药不对症等因素相关,值得临床广泛关注。
【关键词】头孢类抗生素;安全性;不良反应;原因头孢类抗生素指的就是能够破坏细菌细胞壁,并且在繁殖期杀菌,其分子中含有头孢烯的半合成抗生素[1]。
其对细菌的选择作用非常强,而对人体几乎无毒,具有抗菌作用强、抗菌谱广、过敏发应少于青霉素、耐青霉素酶等优势,在临床多种疾病治疗中得到了广泛应用[2]。
然而,因为头孢类抗生素使用频率太高,加之外在因素的影响,导致不良反应发生率有所提升,为此,头孢类抗生素的用药安全性及不良反应发生情况成为了专业学者研究的重要问题。
本文通过对2014年3月至2016年3月来我院接受头孢类抗生素治疗的350例患者的分析,探讨头孢类抗生素用药的安全性及不良反应发生原因,现报道如下。
1.资料与方法1.1 一般资料选取2014年3月至2016年3月来我院接受头孢类抗生素治疗的350例患者,根据是否发生不良反应分为两组,即甲组(n=60,发生不良反应)、乙组(n=290,未发生不良反应)。
甲组中,女患者27例,男患者33例;最小年龄为12岁,最大年龄为81岁,平均年龄为(45.6±7.4)岁。
乙组中,女患者140例,男患者150例;最小年龄为14岁,最大年龄为80岁,平均年龄为(45.7±7.7)岁。
抗生素的使用与精神疾病精神疾病患者的抗生素选择与安全性抗生素的使用与精神疾病患者的抗生素选择与安全性近年来,精神疾病患者的数量逐渐增加。
在他们的治疗中,使用抗生素是常见的医疗手段之一。
然而,抗生素的使用与精神疾病患者的情况有着密切的关系。
本文将从抗生素的使用原则、精神疾病患者的抗生素选择以及抗生素的安全性等方面进行探讨。
一、抗生素的使用原则在为精神疾病患者使用抗生素时,应遵循以下原则:1. 精准应用:根据患者的具体情况、病情严重程度和感染部位等,选择合适的抗生素。
不同类型的抗生素对不同细菌具有不同的适应症,因此需要根据细菌培养和药敏试验结果来确定最合适的抗生素。
2. 避免滥用:抗生素的过度使用容易导致耐药性的产生。
精神疾病患者多因免疫力下降、皮肤损伤等因素,容易感染细菌。
在治疗上,应避免过度依赖抗生素,合理使用,并且要让患者理解使用抗生素的原因和注意事项。
3. 个体化治疗:每位精神疾病患者的基本情况、免疫功能和耐药性不尽相同,因此在用药上需要个体化治疗。
医生应根据患者的病情和相关检查结果,评估患者的耐受性和用药反应,并调整剂量和用药方案。
二、精神疾病患者的抗生素选择精神疾病患者在需要使用抗生素时,医生应根据病情和细菌培养结果来选择适当的抗生素。
常见的抗生素包括:1. β-内酰胺类抗生素:如头孢菌素、青霉素等。
这类抗生素具有广谱抗菌作用,适用于许多细菌感染,但同时也容易引起过敏反应,因此需要密切观察患者的用药反应。
2. 强力霉素类抗生素:如阿奇霉素、克拉霉素等。
这类抗生素具有较广谱的抗菌作用,特别适用于肺部感染和上呼吸道感染。
然而,长期或过量使用会导致耐药性的产生,因此需要医生进行监控。
3. 大环内酯类抗生素:如红霉素、阿魏霉素等。
这类抗生素具有较广泛的抗菌谱,特别适用于革兰阳性菌感染。
然而,这类抗生素也容易引起肝脏损伤和胃肠道不适等副作用,医生需要密切观察患者的用药情况。
三、抗生素的安全性抗生素的使用在精神疾病患者中可能会引发一些安全问题。
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抗生素的副作用与安全性抗生素是一类用于治疗细菌感染的药物,广泛应用于临床医学。
然而,尽管抗生素的应用给患者带来了巨大的益处,但它们的使用也伴随着一定的副作用和安全性问题。
本文将探讨抗生素的副作用和安全性问题,并提供相关建议。
一、抗生素的副作用1. 药物过敏反应有些人对某些抗生素药物过敏,可能表现为皮肤红斑、荨麻疹、呼吸困难等不良反应。
应注意避免过敏原,定期监测过敏指标,并在发生过敏反应时及时停用相关药物。
2. 肠道菌群失调抗生素的广谱性作用可能会破坏肠道中的有益菌群,导致腹泻和其他胃肠道问题。
建议在使用抗生素期间同时补充益生菌,以维护肠道健康。
3. 耐药性长期或滥用抗生素可能导致细菌耐药性的产生和传播。
这使得一些感染病菌逐渐对常用抗生素产生抗药性,导致治疗的困难性增加。
为了减少耐药性的风险,应严格按照医生的指示使用抗生素,并避免未经医生推荐的滥用。
4. 肝脏和肾脏损伤某些类型的抗生素可能对肝脏和肾脏产生一定的毒性作用,长期使用或过量应用可能会对这些器官造成损害。
因此,在使用抗生素时应仔细调整剂量,严密监测肝脏和肾脏功能,并遵循医生的建议。
二、抗生素的安全性1. 应用前的评估在给患者开具抗生素药物前,医生应进行全面的身体检查和病情评估,了解患者的过敏史、药物不良反应史以及相关的疾病状况,以避免使用可能导致严重副作用的药物。
2. 准确使用抗生素在使用抗生素时,务必按照医生的指示准确使用药物,不可擅自调整剂量或停药。
如果出现不良反应或病情变化,应及时向医生汇报,以便进行进一步处理。
3. 合理使用抗生素为减少耐药性的风险,应合理使用抗生素,避免滥用和过度使用。
医生应准确判断感染类型并选择最合适的抗生素。
同时,患者也应增强自我卫生意识,预防感染的发生。
4. 监测治疗效果和药物不良反应在接受抗生素治疗期间,应定期监测治疗效果和药物不良反应。
根据患者的反馈和医生的评估,及时调整治疗方案,避免不必要的风险。
总结:抗生素是治疗细菌感染的重要药物,但使用抗生素也存在一定的副作用和安全性问题。
抗生素药物的安全性抗生素(Antibiotics)类药物是临床上常用的一类重要药物,临床使用的抗生素主要由生物合成,经过发酵和提纯两步制得;也有少数是利用化学合成或半合成方法制得。
ChP2010共收载抗生素类原料药及其各种制剂近300个品种。
第一节概述一、抗生素类药物的定义和特点青霉素于1929年被弗莱明发现,至1943年链霉素的发现者赛尔曼•瓦克斯曼才给出了抗生素的定义,即微生物代谢产生的能抑制它种微生物生长活动甚至杀灭它种微生物的化学物质。
抗生素的来源不仅限于细菌、放线菌和霉菌等微生物,植物和动物也能产生抗生素。
抗生素的应用也远远超出了抗菌范围。
一般认为,比较确切的抗生素的定义应为:抗生素是生物(包括微生物、植物、动物)在其生命活动中产生的(或并用化学、生物或生化方法衍生的),能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的化学物质的总称。
抗生素主要由微生物发酵、经化学纯化、精制和化学修饰等过程,最后制成适当制剂。
与化学合成药物相比,其结构、组成更复杂,表现为:1.化学纯度较低有三多:即同系物多,如庆大霉素、新霉素等含有多个组分;异构体多,半合成 -内酰胺抗生素、氨基糖苷类抗生素具有旋光性,均存在光学异构体,如药用巴龙霉素为两个立体异构体巴龙霉素Ⅰ和巴龙霉素Ⅱ的混合物;降解物多,如四环素类存在脱水、差向异构体。
2.活性组分易发生变异微生物菌株的变化、发酵条件改变等1页均可导致产品质量发生变化,如组分的组成或比例的改变。
3.稳定性差抗生素分子结构中通常含有活泼基团,而这些基团往往是抗生素的活性中心,如青霉素、头孢菌素类结构中的 -内酰胺环,链霉素结构中的醛基等均具有稳定性差的特点。
二、抗生素类药物的分类抗生素的种类繁多,性质复杂,用途又各异,对其系统分类有一定困难。
根据不同的研究目,抗生素一般有以下几种分类法:1.根据产生抗生素的生物来源分类细菌产生的抗生素、真菌产生的抗生素、放线菌产生的抗生素、高等植物产生的抗生素、动物产生的抗生素。
2.根据抗生素的作用对象分类抗革兰阳性菌的抗生素、抗革兰阴性菌的抗生素、广谱抗生素、抗真菌的抗生素、抗肿瘤的抗生素、抗病毒及抗原虫系昆虫的抗生素、抗结核分枝杆菌的抗生素。
3.根据抗生素的作用机制分类抑制细胞壁合成的抗生素、影响细胞膜功能的抗生素、抑制和干扰细胞蛋白质合成的抗生素、抑制细胞核酸合成的抗生素、抑制细菌生物能作用的抗生素。
4.根据抗生素的化学结构分类其中以作用对象、化学结构不同进行分类是较常用的,前者对于临床选用抗生素带来一定方便,后者有利于抗生素工业生产和质量分析研究。
按照化学结构分类共分为以下九大类。
(1) β-内酰胺类抗生素:这类抗生素的化学结构中都含有一个四元的内酰胺环,属于这类抗生素的有青霉素、头孢菌素以及它们的衍生物。
临床常用的青霉素类药物有:青霉素钾、青霉素钠、青霉素2页V钠、阿莫西林、阿莫西林钠、哌拉西林、哌拉西林钠、美罗培南、阿洛西林钠、氨苄西林、氨苄西林钠、普鲁卡因青霉素、磺卞西林钠、托西酸舒他西林、氯唑西林钠等。
临床常用的头孢类药物有:头孢丙烯、头孢尼钠、头孢他啶、头孢地尼、头孢地嗪钠、头孢西丁钠、头孢曲松钠、头孢克肟、头孢克洛、头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、头孢孟多酯钠、头孢拉定(先锋霉素Ⅵ)、头孢泊肟酯、头孢哌酮、头孢哌酮钠、头孢唑肟钠、头孢唑林钠(先锋霉素Ⅴ)、羟氨苄头孢氨苄(先锋霉素Ⅳ)、头孢羟氨苄、头孢替唑钠、头孢硫脒、头孢噻吩钠、头孢噻肟钠、头孢拉氧头孢钠、盐酸头孢他美酯、盐酸头孢吡肟等。
(2) 四环类抗生素:这类抗生素的化学结构中都含有一个四并苯的母核,属于这类抗生素的有盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多烯环素、盐酸米诺环素、盐酸金霉素、盐酸美他环素等。
(3)氨基糖苷类抗生素:这类抗生素的化学结构中都有氨基糖苷和氨基环醇,属于这类抗生素的药物数目很多,常用的有:硫酸链霉素、硫酸庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、盐酸大观霉素、硫酸小诺米星、硫酸巴龙霉素、硫酸卡那霉素、硫酸西索米星、硫酸阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸核糖霉素、硫酸新霉素等。
(4)大环内酯类抗生素:这类抗生素的化学结构中都有一个大环内酯作为配糖体,红霉素为本类抗生素的代表。
本类抗生素临床效果显著,如琥乙红霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、交沙霉素、麦白霉素、克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素、硬脂酸红霉素等。
(5)多烯大环类抗生素:这类抗生素的化学结构中不仅有大环3页内酯,而且在内酯结构中还存有共轭双键,属于这类抗生素的有制霉菌素、两性霉素B、曲古霉素、戊霉素、菲里平(菲律宾菌素)、球红霉素等。
(6)多肽类抗生素:这类抗生素是由多种氨基酸,经肽键缩合成线状、环状或带侧链的环状多肽类化合物,属于这类抗生素的有盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素、硫酸多黏菌素B等。
(7)酰胺醇类抗生素:于这类抗生素的有氯霉素、甲砜霉素、琥珀氯霉素、棕榈氯霉素等。
(8) 抗肿瘤类抗生素:属于这类抗生素的有丝裂霉素、盐酸平阳霉素、盐酸多柔比星、盐酸表柔比星、盐酸柔红霉素等。
(9)其他抗生素:凡不属于上述八类的抗生素一般均归于其他抗生素。
如丙酸交沙霉素、美洛西林钠、盐酸克林霉素、盐酸林可霉素、替考拉宁、磷霉素钙、磷霉素钠、磷霉素氨丁三醇等。
由于抗生素的结构和性质各异,上列的分类远远不能包括所有的抗生素,且某一种抗生素可以同时划分为几个类型,所以此种分类法仅是将常用的重要的抗生素列入几大类。
本章主要讨论β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类抗生素的物理化学性质、鉴别反应、杂质检查、含量测定方法与原理。
三、抗生素类药物的细菌耐药性在长期的抗生素选择之后出现的对相应抗生素产生耐受能力的微生物,统称耐药菌。
所谓细菌耐药性(bacterial resistance)又称抗药性,是指细菌产生的对抗菌药不敏感的现象,是细菌自身生存过程的一种特殊表现形式。
天然抗生素是细菌产生的次级代谢产物,用于4页抵御其他微生物、保护自身安全的化学物质。
人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物,用于杀灭感染的微生物。
微生物接触到抗菌药,也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质,使其避免被抗菌药物抑制或杀灭,形成耐药性。
耐药菌的出现增加了感染性疾病治愈的难度,并迫使人类寻找新的对抗微生物感染的方法。
1.耐药性的种类耐药性可分为固有耐药性(intrinsic resistance)和获得性耐药性(acquired resistance)。
固有耐药性又称天然耐药性,是由细菌染色体基因决定代代相传,不会改变的,如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药;肠道革兰阴性杆菌对青霉素G 天然耐药;铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感。
获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后,由质粒介导,通过改变自身的代谢途径,使其不被抗生素杀灭。
如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶类抗生素耐药。
细菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失,也可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代相传,成为固有耐药。
2.耐药的机制(1)产生灭活酶,使抗菌药失活:细菌产生灭活的抗菌药物酶使抗菌药物失活是耐药性产生的最重要机制之一,使抗菌药物作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。
这些灭活酶可由质粒和染色体基因表达。
β-内酰胺酶:β-内酰胺酶由染色体或质粒介导。
对β-内酰胺类抗生素耐药的主要原因是细菌产生的β-内酰胺酶使β-内酰胺环裂解,从而使该抗生素丧失抗菌作用。
氨基糖苷类抗生素钝化酶:细菌在接触到氨基糖苷类抗生素后产5页生钝化酶使后者失去抗菌作用,常见的氨基糖苷类钝化酶有乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶,这些酶的基因经质粒介导合成,可以将乙酰基、腺苷酰基和磷酰基连接到氨基糖苷类的氨基或羟基上,使氨基糖苷类抗生素的结构改变从而失去抗菌活性。
其他酶类:细菌可产生氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素、产生酯酶灭活大环内酯类抗生素;金黄色葡萄球菌产生核苷转移酶灭活林可霉素。
(2)抗菌药物作用靶位改变:由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白,降低与抗生素的亲和力,使抗生素不能与其结合,导致抗菌的失败。
细菌与抗生素接触之后产生一种新的靶蛋白,使抗生素不能与新的靶蛋白结合,从而高度耐药。
靶蛋白数量会不断增加,即使药物存在时该细菌仍有足够量的靶蛋白维持其正常功能和形态,导致细菌继续生长、繁殖,从而对抗菌药物产生耐药。
(3)降低细菌外膜通透性:很多广谱抗菌药都对铜绿假单胞菌无效或作用很弱,主要是因为抗菌药物不能进入铜绿假单胞菌菌体内,故产生天然耐药。
细菌接触抗生素后,可以通过改变通道蛋白的性质和数量来降低细菌的膜通透性,阻止抗菌药物进入细菌体内而产生获得性耐药性。
(4)影响主动流出系统:某些细菌能将进入菌体的药物泵出体外,这种泵因需能量,故称主动流出系统(active efflux system)。
由于这种主动流出系统的存在及它对抗菌药物具有选择性的特点,使大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、空肠弯曲杆菌等对四环素类、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、β-内酰胺类产6页生多重耐药。
四、抗生素药物的质量分析抗生素类药物的质量控制方法与一般化学药品一样,通过鉴别、检查、含量(效价)测定三个主要方面来判断其质量的优劣。
由于抗生素类药物的特点,其分析方法可分为理化方法和生物学法两大类。
(一) 鉴别试验抗生素类药物的鉴别试验主要为理化方法,常用方法有:1.官能团的显色反应如 -内酰胺环的羟肟酸铁反应;链霉素的麦芽酚反应、坂口反应。
对于抗生素盐类,通常鉴别酸根或金属离子或有机碱。
2.光谱法包括红外光谱与紫外吸收光谱的鉴别。
抗生素的红外光谱分析时需注意,由于抗生素存在多晶现象,有时对照品与供试品图谱或对照图谱不一致,最好用相同溶剂同时重结晶供试品和对照品,使处于相同晶型情况下再进行测定,若多晶效应是由于研磨和压片过程中的晶相转变所致,则应采用溶液法试验。
3.色谱法包括TLC和HPLC法,采用对照品或标准品对照法。
4.生物学法是检查抗生素灭活前后的抑菌能力,并与已知含量的对照品对照后进行鉴别,此法已很少应用。
(二) 检查抗生素类药物的检查项目包括:影响产品稳定性的检查项目结晶性、酸碱度、水分或干燥失重等。
控制有机和无机杂质的检查项目溶液的澄清度与颜色、有关物质、残留溶剂、炽灼残渣、重金属等。
与临床安全性密切相关的检查项目异常毒性、热源或细菌内毒7页素、降压物质、无菌等。
其他检查项目对于多组分抗生素还要进行组分分析等(如硫酸庆大霉素的“庆大霉素C组分的测定”)。
此外,有些抗生素还规定“悬浮时间与抽针试验”(如注射用普鲁卡因青霉素)、“聚合物”(如 -内酰胺类抗生素)、“杂质吸光度”(如四环素类抗生素)等。
(三) 含量或效价测定微生物检定法本法系在适宜条件下,根据量反应平行线原理设计,通过检测抗生素对微生物的抑制作用,计算抗生素活性(效价)的方法。