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亚胺的不对称氢化反应

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亚胺不对称氢化的研究

亚胺不对称氢化的研究

亚胺不对称氢化的研究
不对称氢化(Asymmetric Hydrogenation)是一类高效的催化还原方法,可以用于高效地构建手性分子并具有广泛的应用范围和前景。

通过氢气分子与含有碳碳双键(C=C)、碳氧双键(C=O)以及碳氮双键(C=N)等不饱和键的不对称加成反应,手性结构可被高效构建,这是一类高原子经济性和环境友好的合成方法。

该类型的催化反应能快速、有效的构建手性结构并提高合成效率,对工业化合成应用具有举足轻重的意义。

亚胺(C=N)的不对称催化氢化,由于其直接产物为手性胺化合物,这类分子在合成化学中具有重要作用,因此高效地不对称还原亚胺化合物一直受到广泛关注。

Dibenz[c,e]azepines类分子是一类具有轴手性的手性胺化合物,在合成中应用广泛,而在已有研究中,基于手性双齿膦配体的催化剂对亚胺及原位生成亚胺的不对称催化氢化具有优异的催化活性,基于这些研究基础,通过对亚胺不对称氢化还原一步实现Dibenz[c,e]azepines类结构。

亚胺的不对称氢化反应

亚胺的不对称氢化反应


当C=N双键位于环状结构中，亚胺的 Z、E异构化问题就不存在了。由于环亚 胺的空间结构已被固定下来，因此在不 对称氢化反应中可以获得很高的对映选 择性。一个突出的例子是，在Ru(II )(R)-BINAP催化剂作用下，亚磺酰丙内 胺(cyclic Sulfonimide)的不对称氢化反应。

2.1带有官能团的酮的不对称氢化反应 酮带有的官能团可以是卤素、羟基、 胺基、酰胺基、酯基等。通过羰基的不 对称氢化反应可以得到具有光学活性的 卤代醇、二醇、氨基醇、羟基酰胺、羟 基酯等有重要用途的化合物。 带有官能团的C=O双键的不对称氢化 反应示意图如下：

（1）β-卤代酮的不对称氢化反应： 2’-氯苯乙酮的不对称氢化反应，生 成2’-氯-1-苯乙基醇。

在铑-手性二膦催化剂的作用下，烯胺 (enamide)也可以发生不对称氢化反应。

烯胺的不对称氢化反应是制备手性酰胺 (或手性胺)的有效方法之一。 催化反应见下表:
（5）应用举例：

手性膦配体的手性中心位于磷原子上。 当烷基为叔丁基时，与[Rh(NBD)2]+BF4-生 成的催化剂在α-乙酰胺基肉桂酸甲酯的不 对称氢化反应中获得了99.9% e.e.的对映选 择性。
3、亚胺的不对称氢化反应
含氮的手性化合物在自然界分布很广， 其中很多是重要的生物活性分子。在这 些化合物中，所含的氮在生物活性中起 着重要的作用。为了合成这些手性的含 氮化合物，亚胺的不对称氢化反应是常 用的方法之一。

在亚胺不对称氢化反应的早期研究 工作中，对映选择性比较好的例子是4甲氧基苯乙酮苄基亚胺的不对称氢化 反应。

硼杂恶唑烷体系也可以用于（R）-氟 西汀的制备。（R）-氟西汀制备的关键 步骤是β-氯代苯丙酮1还原，生成可以结 晶的产物2。用CBS试剂进行对映选择性 还原，反应的产率超过99%，e.e.值可以 达到94%。

不对称催化氢化反应

不对称催化氢化反应

该部分化合物包括：α,β-不饱和羧酸、 α,β- 不饱和酯、 α,β- 不饱和酰胺的不对称 氢化反应，较引人注目的是α-芳基丙烯酸 的不对称氢化反应。

具有光学活性的α-芳基丙烯酸是一类 有效的消炎镇痛药物，例如：奈普生 （naproxen）和异丁基布洛芬 （ibuprofen）。

铑-手性二膦催化剂同样也适用于 α,β-不饱和羧酸及其衍生物的不对称氢 化反应。

本部分内容提要：
一、 C=C双键的不对称氢化反应 ； 二、 C=O双键的不对称氢化反应 ; 三、 亚胺的不对称氢化反应。
一、 C=C双键的不对称氢化反应：
1、 α-乙酰胺基丙烯酸及其衍生物的不对 称氢化反应； 2、 α,β-不饱和羧酸及其衍生物的不对称 氢化反应。

在C=C双键不对称氢化反应的研究中人 们发现，当C=C双键上带有极性基团时， 往往可以得到较高的光学产率。

这是因为：这些极性基团可以和催化剂 的金属配位，增强了催化剂-反应物所形成 的配合物的刚性，从而提高了反应的对映 选择性。

极性官能团可以是氨基、酰胺基、羧 基、酯基、羰基、羟基等。 近年来，简单烯烃的不对称氢化反应 的研究也取得了进展，在金属铱、钛等 催化剂的作用下，也获得了很好的对映 选择性。

在铑-手性二膦催化剂的作用下，烯胺 (enamide)也可以发生不对称氢化反应。

烯胺的不对称氢化反应是制备手性酰胺 (或手性胺)的有效方法之一。 催化反手性膦配体的手性中心位于磷原子上。 当烷基为叔丁基时，与[Rh(NBD)2]+BF4-生 成的催化剂在α-乙酰胺基肉桂酸甲酯的不 对称氢化反应中获得了99.9% e.e.的对映选 择性。
③Z-构型比E-构型选择性高。

亚胺不对称还原

亚胺不对称还原

亚胺不对称还原（原创版）目录1.亚胺不对称还原的定义和重要性2.亚胺不对称还原的反应原理3.亚胺不对称还原的催化剂及其选择4.亚胺不对称还原的应用领域5.亚胺不对称还原的发展前景正文一、亚胺不对称还原的定义和重要性亚胺不对称还原是一种在化学领域中具有重要意义的反应。

亚胺是一种有机化合物，其结构中含有一个亚胺基（-C=N-）。

亚胺不对称还原指的是在还原剂的作用下，亚胺基上的氮原子与氢原子发生不对称还原反应，生成两种不同的产物。

这种反应在有机合成中具有重要应用价值，可以实现对特定化合物的高效合成。

二、亚胺不对称还原的反应原理亚胺不对称还原的反应原理主要涉及到两个方面：一是底物的选择，二是催化剂的作用。

在反应过程中，亚胺底物在还原剂的作用下，氮原子上的电子云发生偏移，形成一个亲电性较高的中间体。

然后，该中间体在催化剂的作用下，发生不对称还原，生成两种不同的产物。

三、亚胺不对称还原的催化剂及其选择在亚胺不对称还原反应中，催化剂的选择至关重要。

合适的催化剂可以提高反应的速率和选择性。

目前常用的催化剂主要有以下几类：1.金属催化剂：如钯、铂、铑等，这类催化剂具有较高的活性和选择性。

2.氧化物催化剂：如二氧化硅、氧化铝等，这类催化剂具有较好的热稳定性和催化效果。

3.有机磷催化剂：如有机磷酸酯等，这类催化剂具有较高的催化效率和温和的反应条件。

在选择催化剂时，需要根据具体的反应条件和底物特性，综合考虑催化剂的活性、选择性和稳定性等因素。

四、亚胺不对称还原的应用领域亚胺不对称还原在有机合成领域具有广泛的应用，尤其是在手性化合物的合成中。

手性化合物是指具有旋光性的有机化合物，其结构中含有一个或多个手性碳原子。

亚胺不对称还原可以实现对特定手性化合物的高效合成，从而在药物、农药、材料等领域发挥重要作用。

五、亚胺不对称还原的发展前景随着科学技术的发展，亚胺不对称还原在有机合成领域中的应用将越来越广泛。

未来，该领域的研究重点将主要集中在以下几个方面：1.催化剂的研究：寻求新型高效、绿色环保的催化剂，以提高反应的效率和选择性。

不对称氢化反应

不对称氢化反应

3.2 α-和β-羰基羧酸衍生物的不对称氢反应
α-和β-羰基羧酸衍生物可以是α-和β-羰基酸酯、羰基酰胺及羰基内酯等。 这些化合物的不对称氢化反应，生成相应的具有光学活性的α-和β-羟基基酸酯、 羟基酰胺及羟基内酯等。它们是合成许多重要化合物的中间体。该部分化合物包括：
α,β-不饱和羧酸、α,β-不饱和酯、α,β-不饱和酰胺的不对称氢化反应，较引 人注目的是α-芳基丙烯酸的不对称氢化反应具有光学活性的α-芳基丙烯酸是一类 有效的消炎镇痛药物，例如：奈普生（naproxen）和异丁基布洛芬（ibuprofen）。 铑-手性二膦催化剂同样也适用于α,β-不饱和羧酸及其衍生物的不对称氢化反应
2 O2 R1 R 2 C CR 3 R 4 HSiCl3 Cat H R1 R 2 C (OH )ClR 3 R 4 R1 R 2 CHC(OH ) R 3 R 4
3 碳氧双键的不对称氢化反应
带有官能团的光学活性仲醇，是合成具有生物活性化合物的重要中间体。而通 过前手性酮的不对称氢化反应，是获得具有光学活性仲醇的重要途径。 对带有手性配体的 Rh 和 Ru 配合物催化的酮的不对称氢化反应，做了大量的研 究工作后， 人们发现含有卤素的 Ru-BINAP 配合物是带有官能团的酮不对称氢化反应 的有效催化剂。通常情况下，反应都具有很高的对映选择性。 近年来，对酮的不对称氢转移反应做了很多研究。人们发现 Rb、Ru、Ir 等金属 配合物是芳基、烷基酮不对称氢转移反应的有效催化剂。
4 亚胺的不对称氢化反应
相对于比较活跃的酮类和烯烃类化合物的不对称硅氢化反应研究来说，亚胺类 化合物相应反应 (scheme 3)的研究只在近几年才引起足够的重视， 虽然早期也有 部分研究工作报道（12）催化活性都比较低。

第三章 不对称氢化

第三章 不对称氢化

CH3
*
O
N H
Me
异戊烯二酸二甲酯和2-乙酰胺基丙烯酸甲酯的不 异戊烯二酸二甲酯和 乙酰胺基丙烯酸甲酯的不 对称氢化反应 见P37 表2-6。 。
3.2.3 α,β-不饱和酯和α,β-不饱和酰胺的 不饱和酯和α 不饱和酰胺的 不饱和酯和 不对称氢化反应
O CH3 N H NaBH4 0.1mol % CoCl 0.12mol% L* EtON/二甘醇二甲醚
1
3.1.2 手性膦配体
Br Br P(C6H5)2 P(C6H5)2
(S)-BINAP
光学纯的(S)-BINAP的合成方法是由 的合成方法是由Noyori 光学纯的 的合成方法是由 报道的1。
1
J. Org. Chem., 1986, 51, 629
3.1.3 手性二胺配体
CN O O
R
N
N
R R
3.1.2 手性膦配体
P Ph n-C3H7 CH3 1 P CH3 OMe P CH3 OMe
Ph
PAMP
CAMP
1968年Knowles1和Horner2用手性膦代替三苯基 年 乙酰胺基肉桂酸的不对称氢化中， 为 膦。在α-乙酰胺基肉桂酸的不对称氢化中，1为28% 乙酰胺基肉桂酸的不对称氢化中 e.e., PAMP为50-60% e.e, CAMP为88% e.e.。 为 为 。
COOH
HO
COOH
NHAc CH3COO
HO
NH2
L - 多巴
20世纪 年代中期 美国 世纪70年代中期 美国Monsanto公司用不对称催 世纪 年代中期,美国 公司用不对称催 化氢化反应工业化生产L-多巴 多巴。 化氢化反应工业化生产 多巴。

钯催化活化亚胺不对称加氢取得进展

钯催化活化亚胺不对称加氢取得进展
2016-05-15 13:00来源：内江洛伯尔材料科技有限公司作者：研发部
钯催化亚胺不对称加氢结果
不对称氢化是在手性催化剂存在下氢气选择性加成到碳碳或碳杂原子双键上生成手性化合物的过程，是一个具有高原子经济性、环境友好和工业上应用最多的一类不对称反应。

含有单个双键的化合物和含有多个双键的芳香化合物的不对称氢化是这一领域具有挑战性的课题，氢化时不仅要氢化多个双键和破坏芳香性，而且要克服底物和催化剂结合困难等。

大连化物所的科研人员利用配阴离子、手性配体和溶剂对手性钯活性物种进行络合，使其在反应过程中保持稳定，实现了钯催化活化亚胺的不对称氢化。

试验中他们以钯/双膦络合物为催化剂，以三氟乙醇为溶剂，结果如下：
Pd(CF3CO2)/(S)-SegPhos催化N-二苯基氧膦酮亚胺3加氢，对映选择性达到87-99％；Pd(CF3CO2)/(S)-SynPhos催化N-苯甲酰基亚胺5加氢，对映选择性达到88-97％；催化环状磺酰亚胺7和11，得到高附加值的手性磺内酰胺衍生物，对映选择性达79−93%。

不对称还原亚胺类化合物的研究进展

ｌｚ ｄ ｓ ｓ ｍ ，Ｒｈ ａ ｄ ｒ－ ａａ ｙ ｅ ｙ ｔｍ ，ａ ｄ Ｒｕ ｃ ｔ ｙ ｅ ｙ ｔｍ． ｙｅ ｙｔ ｅ －ｎ ｌ ｃ ｔｌｚ ｄ ｓ ｓｅ ｎ ａａ ｚ ｄ ｓ ｓｅ ｌ
Ｋｅ ｗｏ ｄ ｉ ｎ ｙ ｒ ｓ： ｍｉｅ；ａ ｙ ｓ ｍｍｅ ｒ ｙ ｒｇ ｎ ｔ ｎ；ａ ｙ ｔｉ ｈ ｄ ｏ ｅ ａｉ ｃ ｏ ｓ ｍｍｅｒ ｙ ｒｓｌ ｌｔ ｎ ｉ ｎ ｃ ｎ —ａ ａｙ ｅ ｙ ｔ ｍ；Ｒｈ ａ ｄ Ｉ－ ｔ ｃ ｈ ｄ ｏ ｉ ａｉ ；ｔ ａ ｏ ｅ ｅ ｃ ｔ ｚ ｄ ｓ ｓ ｉ ｙ ｏ ｔ ｌ ｅ －ｎ ｒ ｃ ｔ ｙ ｅ ｙ ｔ ｍ；Ｒｕ ａ ａｙ ｅ ｙ ｔ ｍ ａａ ｚ ｄ ｓ ｓ ｌ ｅ －ｃ ｔ ｚ ｄ ｓ ｓｅ ｌ
维普资讯
２０ ０ ６年 第 ２期 第３ ３卷 总第 １４期 ５
以两个几何异 构体混合 物的平衡存在 。、 ｚ Ｅ异构体转化为 仲胺
的关系如下（ １ 。当手性催化剂 与亚胺 配位 时 ， 图 ） 必然存在着
几种过渡态。这很 可能是造 成对映选择性低 的原因Ｉ 。 ｔ 】
［ 收稿 日期］０５ ２ ４ ２０ —１ —
［ 基金项 目】 广东省科技计 划项 目（０４ ３１１１）广州市科 技攻关课题 资助 ２０ Ｂ０００６ ． ［ 作者简介】 欧军 （９１ 。 ． １８ 一）男 湖南贵广 阳人 。 主要从事不对称催化研究 。
ｄ ｃ ｄｆｏ ｔｌｃ ｎｅ ｏ ｏ ｓｎ ａａｙｔｐ ｉｔ ｆ ｉｗ。ｉｃｕ ｉｇｔｅｆｌ ｗｉｇｔｒｅａｐ ｃｓ ａ ｄｔａ ｏ ｅ ｅｃ ｔ－ ｕ ｅ ｒｍ ｍｅａ ｅ ｔｒｃ ｍｐ ｉｇｃ ｔｌｓ ｏｎ ｅ ｏｖ ｎ ｌｄｎ ｏｌ ｎ ｅ ｓ ｅ ｔ，ｎ ｍｅ ｉ ｎ 的不对称 还原 反应研 究的那 样多 、 那样 深入 。

不对称氢化反应在手性药物合成中的应用

不对称氢化反应在手性药物合成中的应用发布时间：2021-12-29T03:54:54.544Z 来源：《中国科技人才》2021年第25期作者：候莉梅1 刘晓敏2 孙志波3李圣林4[导读] 随着各类手性药物在市面上的不断应用，手性药物的生产量也不断提高，药物制造领域中对于手性药物合成的研究也不断深入。

石药集团欧意药业有限公司河北石家庄 050000【摘要】：随着各类手性药物在市面上的不断应用，手性药物的生产量也不断提高，药物制造领域中对于手性药物合成的研究也不断深入。

不对称氢化反应作为手性药物合成中较为高效的方法，手性药物的发展同时也促进了药物制造领域中不对称氢化反应的发展。

作为目前备受全球药物制造开发领域关注的药物，手性药物的合成和应用对于人们的生活质量有着非常重要的意义，因此本文对不对称氢化反应在手性药物合成的的应用展开讨论和分析，为药物制造业提供参考。

【关键词】：不对称氢化反应、手性药物、合成和应用、重要性引言：在最近的几十年中，不对称氢化反应在工业制造业中得到了高速的发展，其在手性药物合成方面方面的应用也为社会带来的巨大的贡献。

其中高效手性膦配体的的发展提高了不对称氢化反应的底物适应性，同时均相不对称氢化反应具有反应温和、经济性高且绿色环保等优势，在手性药物的合成中广泛应用。

手性是自然界中将生命物质与非生命物质进行区分的主要指标，在各生命体中，含有物质核苷酸、氨基酸和单糖以及由这些成分构成的物质都具有一定的手性[1]。

手性的存在也大大影响着药物的药理作用、其临床治疗效果、药效的时间以及药物的毒副作用。

不对称氢化反应在手性药物的合成中具有高效和独特性，促进了手性药物的研制和开发，因此本文通过对不对称氢化反应的原理展开讨论，浅析不对称氢化反应在手性药物合成中的应用。

一、不对称氢化反应的概念不对称氢化反应是一种在氢气的环境下以及氢化催化剂的作用下，让分子和分子之间接触发生化学反应，通过化学反应将具有潜手性的物质转化为手性还原物质，同时由于在进行不对称氢化反应的过程中，其还原剂是氢气，使得整个反应过程即绿色环保又经济高效。

不对称催化氢化

众所周知重要的生物有机体都是由手性分子组 成的，往往两个对映体有不同程度的活性，或具有完全 不同甚至相反的生理效应。 著名的例子是20世纪 60年代欧洲的一些孕妇因服用镇 静剂外消旋体的 Thlidomide而造成数以千计的胎儿畸形， 后来研究发现致畸的罪魁是其中的 S-异构体，它在有机体 中的代谢产物既有胎毒，也有致畸性，而 R-异构体的代谢 产物没有，手性对生物性的重要作用已越来越为人们所认 识。
利用β-羰基酰胺的不对称氢化反应，成功合成了抗抑郁 药物Fluoxetine的重要手性中间体β-羟基酰胺。
（4）简单酮的不对称氢化反应：
•简单酮的不对称氢化反应难以得到高对映选择性的产物。因 此，设计和合成用于简单酮不对称氢化反应的高效和高对映
选择性催化剂一直是化学家们关心的问题。
Noyori发现了在二胺-KOH-异丙醇体系中，使用由RuBINAP可实现简单酮的氢化反应，采用适当的手性二胺 进行反应，可得到较高ee值的产物。
c、Mibefradil的合成
Mibefradil是一种新型钙拮抗剂，用于治疗高血压和心绞痛。 为了引入手性中心，合成关键中间体是(s)构型的化合物2，它 可以通过不饱和酸3的不对称氢化反应一步合成。
d.心得安(S-Propanol)的合成 1989 年 ,Sharpless K.B. 等人，通过不对称催化环氧 化反应使烯丙醇环氧化, 生产手性缩水甘油，后者可转化为
K''1
K'2
H2
K''2
H2
MeOOC P H * Rh P H
H N Ph O Me
+
H N Me Ph O
COOMe P Rh * H P H
+
K'3
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该部分化合物包括：α,β-不饱和羧酸、 α,β- 不饱和酯、 α,β- 不饱和酰胺的不对称 氢化反应，较引人注目的是α-芳基丙烯酸 的不对称氢化反应。

具有光学活性的α-芳基丙烯酸是一类 有效的消炎镇痛药物，例如：奈普生 （naproxen）和异丁基布洛芬 （ibuprofen）。

铑-手性二膦催化剂同样也适用于 α,β-不饱和羧酸及其衍生物的不对称氢 化反应。
不对称氢化反应
Asymmetric Hydrogenation

在手性药物分子及有关化合物的合成中，氢对 sp2碳的不对称加成反应即不对称氢化反应(包括： 化学还原反应)是最实用的。 不对称氢化反应及有关还原反应是将碳原子的 sp2轨道变为sp3轨道(四面体)，共有下列三种形式， 并且伴随有一个至两个新的不对称手性中心的生
③Z-构型比E-构型选择性高。

原因解释：

NMR光谱的研究表明：Z-构型以C=C双 键和酰胺键与金属配位，而E-构型以C=C双 键和羧基配位。


Z -构型α-乙酰胺基丙烯酸及其衍生物具 有很高的对映选择性；
E-构型底物在同样条件下的不对称氢化 反应对映选择性较差，而且反应速度也慢。
（4）烯胺的不对称氢化反应：
NHAc
（2）基本反应体系：
氢源： H2 手性催化剂： 过渡金属手性催化剂（常 用的是手性铑催化剂 [配体为手性膦配 体—C2对称性] ）等 底物： α-乙酰胺基丙烯酸及其衍生物
举例说明：
从表中可以看出： α-乙酰胺基丙烯酸及其衍生物在铑-手性 二膦催化剂的作用下，氢化反应的对映选 择性已经接近或达到100%。

1、 α-乙酰胺基丙烯酸及其衍生物的不 对称氢化反应：

α- 乙酰胺基丙烯酸 及其衍生物是最早 进行不对称催化氢 化反应并获得成功 R 的烯烃底物。 化学结构见右图：
COOR1
NHAc

（1）基本化学反应：
COOR1 H2 COOH
R
NHAc 手性铑催化剂 R —(酰氨基)丙烯酸衍生物的不对称氢化
（S）-奈普生的不对称氢化：
Me Ru-(S)-BINAP COOH MeO 135atm H2 S/C=215 MeO 产率：92%；97% e.e. (S)-奈普生 COOH

利用Rh(I)-DIOP配合物为催化剂，可以不 对称还原烯胺 1 ，获得92% e.e. 的光学产率。
2、α,β-不饱和羧酸及其衍生物的不 对称氢化反应：

例如，（S）-奈普生的不对称合成。

再如： Mibefradil 1 是一种新型钙 拮抗剂，用于治疗高血压和心绞痛。为 了引入手性中心合成该化合物的关键中 间体是（S）-2，它可以通过不饱和酸3 的不对称氢化反应一步合成：

具有C2对称性的手性半咕啉 （semicorrins，A）和钴的配合物， 在NaBH4的存在下，是催化α,β-不 饱和羧酸酯和α,β-不饱和酰胺氢化 的有效的对映选择性催化剂。例如：
手性膦配体的基本结构：
P R1 R2
P* R1 R2 R*
R*
P* R1 R2 R3
MeO
P
P
OMe
DIOP Ph2 P PPh2
（R, R)-DIPAMP
（3）对底物的要求：
为获得高对映选择性，底物必须具备：
①烯烃α-碳上必须有强的电负性基团；

②除C=C双键外，需要有第二个配位基 团，以便与中心金属生成整合环，增强配合 物的刚性；

这是因为：这些极性基团可以和催化剂 的金属配位，增强了催化剂-反应物所形成 的配合物的刚性，从而提高了反应的对映 选择性。

极性官能团可以是氨基、酰胺基、羧 基、酯基、羰基、羟基等。 近年来，简单烯烃的不对称氢化反应 的研究也取得了进展，在金属铱、钛等 催化剂的作用下，也获得了很好的对映 选择性。

当底物中有共轭双键时，该反 应只高选择性地氢化还原α,β-不饱 和双键，而对γ，δ-双键不发生反 应。例如：
2、C=O双键的不对称氢化反应 带有官能团的光学活性仲醇，是 合成具有生物活性化合物的重要中间 体。而通过前手性酮的不对称氢化反 应，是获得具有光学活性仲醇的重要 途径。


成。
三种形式如下：

这三种不饱和形式双键在药物化学的合成 中均会遇到。 近年来，不对称氢化反应的研究与发展在 诸多的反应中一直处于领先地位。 由孟山都公司开发成功的L-多巴合成，应 用不对称氢化反应得到94%的对映体过量， 底物/金属催化剂比可达到20000：l 。

诺华 (Novartis) 公司开发的手性 Ir （ I ）配 合物催化剂，用于合成除草剂(S)-异丙甲草胺 （ metolachlor ）的重要中间体，能高效地完 成不对称氢化反应，是不对称催化反应工业 化的又一成功例子。 据统计在己工业化的不对称反应应用实例 中，不对称氢化反应约占到70%。

在铑-手性二膦催化剂的作用下，烯胺 (enamide)也可以发生不对称氢化反应。

烯胺的不对称氢化反应是制备手性酰胺 (或手性胺)的有效方法之一。 催化反应见下表:
（5）应用举例：

手性膦配体的手性中心位于磷原子上。 当烷基为叔丁基时，与[Rh(NBD)2]+BF4-生 成的催化剂在α-乙酰胺基肉桂酸甲酯的不 对称氢化反应中获得了99.9% e.e.的对映选 择 一、 C=C双键的不对称氢化反应 ； 二、 C=O双键的不对称氢化反应 ; 三、 亚胺的不对称氢化反应。
一、 C=C双键的不对称氢化反应：
1、 α-乙酰胺基丙烯酸及其衍生物的不对 称氢化反应； 2、 α,β-不饱和羧酸及其衍生物的不对称 氢化反应。

在C=C双键不对称氢化反应的研究中人 们发现，当C=C双键上带有极性基团时， 往往可以得到较高的光学产率。
对带有手性配体的Rh和Ru配合物催化 的酮的不对称氢化反应，做了大量的研究 工作后，人们发现含有卤素的Ru-BINAP 配合物是带有官能团的酮不对称氢化反应 的有效催化剂。通常情况下，反应都具有 很高的对映选择性。

近年来，对酮的不对称氢转移 反应做了很多研究。人们发现Rb、 Ru、Ir等金属配合物是芳基、烷基 酮不对称氢转移反应的有效催化剂。